834 matches
-
sângelui periferic ale animalelor, de obicei, rozătoare. Scopul testului de micronucleu este identificarea substanțelor care produc leziuni citogenetice ce determină formarea de micronuclee conținând fragmente de cromozomi sau cromozomi întregi întârziați. Când un eritroblast din măduva osoasă evoluează într-un eritrocit policromatic, nucleul principal este expulzat; orice micronucleu care se formează poate să rămână în citoplasma anucleată. Micronucleele se vizualizează mai ușor în aceste celule cărora le lipsește nucleul principal. O creștere a frecvenței eritrocitelor policromatice micronucleate la animalele tratate indică
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
din măduva osoasă evoluează într-un eritrocit policromatic, nucleul principal este expulzat; orice micronucleu care se formează poate să rămână în citoplasma anucleată. Micronucleele se vizualizează mai ușor în aceste celule cărora le lipsește nucleul principal. O creștere a frecvenței eritrocitelor policromatice micronucleate la animalele tratate indică producerea unei leziuni cromozomiale. În prezentul test se utilizează în mod curent măduva osoasă a rozătoarelor deoarece eritrocitele policromatice se produc în acest țesut. Numărătoarea eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate în sângele periferic este la fel de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
se vizualizează mai ușor în aceste celule cărora le lipsește nucleul principal. O creștere a frecvenței eritrocitelor policromatice micronucleate la animalele tratate indică producerea unei leziuni cromozomiale. În prezentul test se utilizează în mod curent măduva osoasă a rozătoarelor deoarece eritrocitele policromatice se produc în acest țesut. Numărătoarea eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate în sângele periferic este la fel de acceptabilă la toate speciile la care s-a demonstrat incapacitatea splinei de a elimina eritrocitele micronucleate sau care prezintă o sensibilitate specifică pentru detectarea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
le lipsește nucleul principal. O creștere a frecvenței eritrocitelor policromatice micronucleate la animalele tratate indică producerea unei leziuni cromozomiale. În prezentul test se utilizează în mod curent măduva osoasă a rozătoarelor deoarece eritrocitele policromatice se produc în acest țesut. Numărătoarea eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate în sângele periferic este la fel de acceptabilă la toate speciile la care s-a demonstrat incapacitatea splinei de a elimina eritrocitele micronucleate sau care prezintă o sensibilitate specifică pentru detectarea agenților care produc aberații cromozomiale de natură structurală
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
utilizează în mod curent măduva osoasă a rozătoarelor deoarece eritrocitele policromatice se produc în acest țesut. Numărătoarea eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate în sângele periferic este la fel de acceptabilă la toate speciile la care s-a demonstrat incapacitatea splinei de a elimina eritrocitele micronucleate sau care prezintă o sensibilitate specifică pentru detectarea agenților care produc aberații cromozomiale de natură structurală sau numerică. Există numeroase criterii care permit identificarea micronucleelor. Unul dintre acestea este identificarea prezenței sau absenței unui kinetocor sau a ADN centromeric
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
prezintă o sensibilitate specifică pentru detectarea agenților care produc aberații cromozomiale de natură structurală sau numerică. Există numeroase criterii care permit identificarea micronucleelor. Unul dintre acestea este identificarea prezenței sau absenței unui kinetocor sau a ADN centromeric în micronucleu. Frecvența eritrocitelor (policromatice) imature micronucleate este principalul criteriu. De asemenea, numărul de eritrocite (normocromatice) mature în sângele periferic care conține micronuclee printre un număr dat de eritrocite mature se poate utiliza ca un criteriu în cazul tratării animalelor timp de patru săptămâni
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ceea ce permite deplasarea ordonată a cromozomilor fiice către polii celulelor fiice. Micronuclee: nuclee mici, separate de nucleele principale ale celulelor și prezente în plus față de acestea, produse în timpul telofazei mitozei (meioză) de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați. Eritrocit normocromatic: eritrocit matur lipsit de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
deplasarea ordonată a cromozomilor fiice către polii celulelor fiice. Micronuclee: nuclee mici, separate de nucleele principale ale celulelor și prezente în plus față de acestea, produse în timpul telofazei mitozei (meioză) de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați. Eritrocit normocromatic: eritrocit matur lipsit de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare, se poate
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
mici, separate de nucleele principale ale celulelor și prezente în plus față de acestea, produse în timpul telofazei mitozei (meioză) de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați. Eritrocit normocromatic: eritrocit matur lipsit de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare, se poate distinge de eritrocitele normocromatice mature cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
plus față de acestea, produse în timpul telofazei mitozei (meioză) de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați. Eritrocit normocromatic: eritrocit matur lipsit de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare, se poate distinge de eritrocitele normocromatice mature cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Animalele sunt expuse la
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
acestea, produse în timpul telofazei mitozei (meioză) de către fragmentele de cromozomi sau de cromozomii întregi întârziați. Eritrocit normocromatic: eritrocit matur lipsit de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare, se poate distinge de eritrocitele normocromatice mature cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Animalele sunt expuse la substanța de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de ribozomi și care se poate distinge de eritrocitele policromatice imature cu ajutorul unor substanțe care colorează selectiv ribozomii. Eritrocit policromatic: eritrocit imatur, aflat într-un stadiu intermediar de dezvoltare, care mai conține ribozomi și, prin urmare, se poate distinge de eritrocitele normocromatice mature cu ajutorul substanțelor care colorează selectiv ribozomii. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Animalele sunt expuse la substanța de testat printr-o cale de expunere corespunzătoare. Dacă se utilizează măduva osoasă, animalele se sacrifică la momente potrivite după tratament
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
orice specie adecvată de mamifere. Când se utilizează sânge periferic, se recomandă șoareci. Cu toate acestea, se poate utiliza orice specie adecvată de mamifere, cu condiția să fie o specie la care s-a demonstrat incapacitatea splinei de a elimina eritrocitele micronucleate sau care prezintă o sensibilitate specifică pentru detectarea agenților care produc aberații cromozomiale de natură structurală sau numerică. Se recomandă utilizarea unor animale adulte tinere din sușe utilizate în mod curent în laborator. La începutul studiului, greutatea animalelor ar
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
și 1 000 de eritrocite pentru sângele periferic (17). Fiecare dintre lamele, inclusiv cele cu martori pozitivi și negativi, ar trebui codificată independent, înainte de analiza microscopică. Se identifică minimum 2 000 de eritrocite imature per animal pentru a determina incidența eritrocitelor imature micronucleate. Prin identificarea eritrocitelor mature pentru depistarea micronucleelor se pot obține informații suplimentare. La examinarea lamelelor, proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite ar trebui să fie mai mare de 20% față de valoarea martorilor. Dacă animalele sunt
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
pentru sângele periferic (17). Fiecare dintre lamele, inclusiv cele cu martori pozitivi și negativi, ar trebui codificată independent, înainte de analiza microscopică. Se identifică minimum 2 000 de eritrocite imature per animal pentru a determina incidența eritrocitelor imature micronucleate. Prin identificarea eritrocitelor mature pentru depistarea micronucleelor se pot obține informații suplimentare. La examinarea lamelelor, proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite ar trebui să fie mai mare de 20% față de valoarea martorilor. Dacă animalele sunt tratate în mod continuu timp
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
numărul de eritrocite imature examinate, numărul de eritrocite imature micronucleate și numărul de eritrocite imature, în raport cu numărul total de eritrocite. Dacă animalele se tratează continuu timp de patru săptămâni sau mai mult, ar trebui să se prezinte și datele privind eritrocitele mature, dacă s-a făcut colectarea acestora. Pentru fiecare animal se prezintă proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite și, dacă se consideră că este cazul, procentul de eritrocite micronucleate. Dacă nu există dovezi privind diferența de răspunsuri
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ale testului de micronucleu indică faptul că substanța induce formarea de micronuclee ca urmare a leziunilor cromozomiale sau leziunilor aparatului mitotic din eritroblaștii speciei testate. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile experimentale, substanța de testat nu produce micronuclee în eritrocitele imature ale speciei testate. Ar trebui să fie discutată probabilitatea ca substanța de testat sau metaboliții acesteia să ajungă în circulația generală sau în mod specific în țesutul-țintă (de ex. toxicitatea sistemică). 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului ar trebui
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
reală (mg/kg greutate corp/zi), dacă este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei, - descrierea amănunțită a modalităților de tratare și de prelevare a probelor, - metodele de preparare a lamelelor, - metodele de măsurare a toxicității, - criteriile pentru numărătoarea eritrocitelor imature micronucleate, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de toxicitate, - proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite, - numărul de eritrocite imature micronucleate, prezentat separat pentru
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de toxicitate, - proporția de eritrocite imature în raport cu numărul total de eritrocite, - numărul de eritrocite imature micronucleate, prezentat separat pentru fiecare animal, - media ± deviația standard pentru eritrocitele imature micronucleate pentru fiecare grupă, - relația doză-răspuns, dacă este posibil, - analizele statistice și metodele aplicate, - datele privind martorii negativi studiați în paralel și anterior testului, - datele privind martorii pozitivi studiați în paralel. Discutarea rezultatelor. Concluziile. 4. BIBLIOGRAFIA (1) Heddle, J.
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
la maimuțe , expuse la doza maximă pentru om sau la o ușoară depășire a acesteia , în studii cu doze repetate , s- au asociat cu efectul farmacologic al Xigris și au inclus , pe lângă prelungirea așteptată a APTT , scăderi ale hemoglobinei , ale eritrocitelor și ale hematocritului și creșteri ale numărului de reticulocite și ale TP . Drotrecoginul alfa ( activat ) nu a fost mutagen într- un studiu in vivo al micronucleilor la șoarece sau într- un studiu in vitro al aberațiilor cromozomiale în limfocitele din
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
la maimuțe , expuse la doza maximă pentru om sau la o ușoară depășire a acesteia , în studii cu doze repetate , s- au asociat cu efectul farmacologic al Xigris și au inclus , pe lângă prelungirea așteptată a APTT , scăderi ale hemoglobinei , ale eritrocitelor și ale hematocritului și creșteri ale numărului de reticulocite și ale TP . Drotrecoginul alfa ( activat ) nu a fost mutagen într- un studiu in vivo al micronucleilor la șoarece sau într- un studiu in vitro al aberațiilor cromozomiale în limfocitele din
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
sau în natura malignităților la pacienții tratați cu natalizumab și cei tratați cu placebo de- a lungul a 2 ani de tratament . Vezi pct . 4. 3 . Tratamentul cu TYSABRI a fost asociat cu creșteri ale limfocitelor , monocitelor , eozinofilelor , bazofilelor și eritrocitelor nucleate din circulație . Nu s- au observat creșteri ale neutrofilelor . Creșterea față de valorile inițiale a numărului limfocitelor , monocitelor , eozinofilelor și bazofilelor a variat între 35 % și 140 % pentru tipurile individuale de celule , dar numărul mediu al celulelor a rămas între
Ro_1101 () [Corola-website/Science/291860_a_293189]
-
reci , oboseală , dureri de cap , puls rapid , senzație de foame , iritabilitate , nervozitate sau greață . Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați astfel de simptome . La pacienții cu deficit al enzimei gluco- 6- fosfat dehidrogenaza poate apărea scăderea valorilor hemoglobinei ( Hb ) și distrugerea eritrocitelor ( anemie hemolitică ) . 63 Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect , vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului . 5 . A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . Nu utilizați Tandemact
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
reci , oboseală , dureri de cap , puls rapid , senzație de foame , iritabilitate , nervozitate sau greață . Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați astfel de simptome . La pacienții cu deficit al enzimei gluco- 6- fosfat dehidrogenaza poate apărea scăderea valorilor hemoglobinei ( Hb ) și distrugerea eritrocitelor ( anemie hemolitică ) . 68 Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect , vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului . 5 . A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . Nu utilizați Tandemact
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
reci , oboseală , dureri de cap , puls rapid , senzație de foame , iritabilitate , nervozitate sau greață . Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați astfel de simptome . La pacienții cu deficit al enzimei gluco- 6- fosfat dehidrogenaza poate apărea scăderea valorilor hemoglobinei ( Hb ) și distrugerea eritrocitelor ( anemie hemolitică ) . 73 Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect , vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului . 5 . A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . Nu utilizați Tandemact
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]