830 matches
-
D: Cdk 4/6 și inhibă proliferarea pe calea Rb. In absența p16, Cdk4 se leagă de Cyclina D și permite intrarea necontrolată a celulelor în faza S a ciclului celular. Și alți reglatori al ciclului celular au fost găsiți inactivați în CCA cum sunt p14ARF (inactivat în 25% dintre CCA) și p16INK4B (în 50% dintre CCA analizate)[39]. Dintre genele supresoare tumorale analizate Semaphorin 3B (100% dintre CCA), RassF1A (65,3%) și p73 (36,1%) au fost găsite inactivate prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
proliferarea pe calea Rb. In absența p16, Cdk4 se leagă de Cyclina D și permite intrarea necontrolată a celulelor în faza S a ciclului celular. Și alți reglatori al ciclului celular au fost găsiți inactivați în CCA cum sunt p14ARF (inactivat în 25% dintre CCA) și p16INK4B (în 50% dintre CCA analizate)[39]. Dintre genele supresoare tumorale analizate Semaphorin 3B (100% dintre CCA), RassF1A (65,3%) și p73 (36,1%) au fost găsite inactivate prin acest mecanism epigenetic [57-59]. În cazul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
methyltransferase) în 23,6 % respectiv 33% dintre CCA. Represia transcripțională a MGMT a fost asociată cu acumularea de mutații GC-AT în gena TP53 și mutații ale genei K-RAS [60]. O altă genă GSTP1 (glutathione S-transferase P1) a fost găsită inactivată în CCA prin hipermetilarea promotorului cu o frecvență cuprinsă între 6% și 34% în funcție de studiu. Genele GSTP1 codifică o familie de enzime cu rol în detoxificare care inactivează electrofilic carcinogenii prin conjugare cu glutation [58]. În cazul mediatorilor inflamației implicați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
60]. O altă genă GSTP1 (glutathione S-transferase P1) a fost găsită inactivată în CCA prin hipermetilarea promotorului cu o frecvență cuprinsă între 6% și 34% în funcție de studiu. Genele GSTP1 codifică o familie de enzime cu rol în detoxificare care inactivează electrofilic carcinogenii prin conjugare cu glutation [58]. În cazul mediatorilor inflamației implicați în procesul de transformare malignă a colangiocitelor, unele studii au demonstrat că supraexpresia IL-6 este datorată inactivării epigenetice a genei SOCS3 și EGFR prin hipermetilarea regiunilor promotoare [10
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
anormală a miARN a fost evidențiată și în CCA, iar o analiză extinsă a expresiilor miARN a evidențiat profile specifice ale miARN cu rol de biomarkeri. Astfel, au fost detectate niveluri crescute al expresiei miR-141, miR-200b, miR-21 și let-7a, care inactivează genele supresoare țintă cum sunt CLOCK pentru miR-141, o genă care reglează ritmul circadian, PTPN12, PTEN și NF2. Din grupul miARN cu nivel scăzut al expresiei fac parte miR-29b și miR-370 [62]. MiR-200b face parte din familia miR-200 care cuprinde
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
implicat în promovarea progresiei tumorale prin inactivarea unor gene tumorale supresoare precum PTEN, RECK, TGFβRII, TAP63, p12/CDK2AP1 și PDCD4. În CCA supraexpresia IL-6 induce un nivel crescut al expresiei let-7a a cărui țintă este gena neurofibromatozei NF2, care este inactivată prin represia transcripției. NF2 este un reglator negativ al căii de semnalizare STAT-3 implicată în cascada de semnalizare mediată de IL-6 [63]. Un nivel scăzut al expresiei miR-29b identificat în 33% dintre CCA induce supraexpresia Mcl-1, o proteină antiapoptotică din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
individ de sex masculin are doar un singur cromozom X, care este moștenit de la mamă. Pentru ca nivelele produșilor genelor X-linkate din celulele non-sexuale (somatice) să fie relative egale la cele două sexe, unul dintre cromozomii X ai femeilor va fi inactivat în cea mai mare parte a celulelor. Inactivarea unuia dintre cei doi cromozomi X în celulele somatice feminine se face în manieră randomizată, astfel încât procentul celulelor cu cromozomi X paterni activi este aproximativ egal cu procentul celulelor cu cromozomi X
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
în șomaj de peste 12 luni și populația activă. − Rata de subocupare (Rsbc), care se calculează ca raport între populația subocupată și populația ocupată totală, pe baza relației; − Rata de dependență economică (Rde), ce se calculează ca raport între populația neocupată (inactivă și șomeri) și populația ocupată totală, pe baza relației. Legătura dintre categoriile de populație, structurată după caracteristici demografice și caracteristici economice este sugestiv ilustrată în figura 2.2. 2.6. Studiu de caz: Aspecte privind evoluția demografică în România Cunoașterea
Analiză statistico-economică by Mirela Lazăr, Cornel Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/185_a_491]
-
la nivelul butonului terminal și determină eliberarea de acetilcolină din veziculele conținute în acesta, cuantele de mediator difuzând în spațiul sinaptic, fixându-se pe receptorii membranei musculare (receptori postsinaptici) și determinând contracția prin mecanisme specifice. Mediatorul din fanta sinaptică este inactivat apoi de acetilcolinesterază. 6.2. Fiziologia mușchilor striați și netezi Mușchii sunt organe ce au proprietatea de a transforma energia chimică în energie mecanică. Țesutul muscular prezintă proprietăți comune cu celelalte țesuturi (excitabilitatea), precum și proprietăți specifice (contractilitatea, extensibilitatea, elasticitatea, tonicitatea
Fiziologie - metabolism şi motricitate by Bogdan Alexandru HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1171_a_1934]
-
Ca urmare este declanșat un potențial de acțiune (120 130 mV), cu aspect de "spike" tipic și propagare nedecremențială. Viteza potențialului de acțiune poate varia de la 3 8 m/s la broască până la 12 m/s la om. Acetilcolina este inactivată de către acetilcolinesterază. O parte din acetilcolina eliberată se pierde prin difuziune la nivelul plăcii motorii. Distrugerea inervației musculare are ca efect, pe lângă atrofia mușchiului, și creșterea sensibilității la acetilcolină, cu producerea de fibrilații și fasciculații, deoarece zona sensibilă la acetilcolină
Fiziologie - metabolism şi motricitate by Bogdan Alexandru HAGIU () [Corola-publishinghouse/Science/1171_a_1934]
-
specie la alta. Se descriu canale de K+ care participă la depolarizare (prin scăderea probabilității de deschidere) și canale care intervin în procesul de repolarizare. Unele canale de K+ au deschiderea maximală în momentul în care canalele de Na+ se inactivează. Receptori membranari și sisteme de semnalizare intracelulară Pentru a se adapta la modificările mediului în care trăiesc, celulele trebuie să-și modifice parametrii interni. Organismele unicelulare trebuie să răspundă la modificări de temperatură, stres osmotic, concentrație a nutrimentelor prin mișcare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
transplantul de organe la om. PTP (proteintirozin-fosfatazele) sunt enzime ce iau parte la o multitudine de procese, inclusiv activarea limfocitelor, reglarea ciclului celular prin defosforilarea Src tirozin-kinazei și a CDK-dependent tirozin kinazelor. Enzimele PTP sunt supresori tumorali; mutațiile somatice ce inactivează unele dintre aceste enzime sunt frecvente în celulele neoplazice. 5.9.16. Monoxidul de azot Semnificațiile funcționale ale monoxidului de azot (NO), ca mesager recent descoperit ce mediază interacțiunile intercelulare, au beneficiat în ultimii ani de numeroase dovezi experimentele care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
enzima citoplasmică ce sintetizează GMPc. Monoxidul de azot se cuplează reversibil pe grupul hem al guanilat-ciclazei, producând o modificare conformațională ce activează ciclaza. NO mai reacționează de asemenea și cu tiolii aminoacizilor sulfurați (mai ales cisteina), producând S-nitrozilare, fenomen ce inactivează proteinele prin modificarea structurii secundare și terțiare. In mușchiul neted vascular, activarea sistemului guanilatciclaza-GMPc produce relaxarea musculară și scăderea tonusului vascular, prin intermediul inhibiției influxurilor de calciu la nivel intracelular. Pe alt plan funcțional, NO îndeplinește rolul de mediator chimic al
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
calciu voltaj-dependent. Creșterea calciului citosolic la nivel submembranar presinaptic inițiază fuziunea membranei veziculelor cu mediator, ancorate deja la nivelul situsurilor de eliberare, cu membrana presinaptică, deci exocitoza. Mediatorul eliberat în spațiul sinaptic poate fi recaptat la nivel presinaptic, poate fi inactivat enzimatic, poate difuza extrasinaptic. Aceste molecule sunt însă destinate să acționeze la nivelul membranei postsinaptice, unde cuplarea cu receptori membranari specifici determină un răspuns excitator sau inhibitor. In termeni de potențial electric transmembranar excitație înseamnă depolarizare, iar inhibiție înseamnă hiperpolarizare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care se deschide prin legarea ACh. Influxul de sodiu determină depolarizare locală (potențial postsinaptic excitator), care prin sumație spațio-temporală poate duce la deschiderea canalelor de sodiu voltaj dependente din sarcolema obișnuită învecinată, cu declanșarea unui potențial de acțiune. ACh este inactivată prin scindare de către acetilcolinesterază și colinesteraze nespecifice. Legea “tot sau nimic”este valabilă pentru o singură unitate motorie sau fibră musculară. Mușchiul fiind format din mai multe unități motorii, are o excitabilitate heterogenă. Există astfel posibilitatea de gradare a efectului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
important în capacitatea eozinofilelor de a distruge paraziții precum și cea puternică toxină bactericidă numită proteina cationică eozinofilică (ECP). In granulele fine eozinofilice se mai găsesc cantități mari de arilsulfataza B (enzimă care hidrolizează legăturile esterice S-O) și care pot inactiva leucotrienele care sunt eliberate de mastocitele tisulare în cursul reacțiilor de hipersensibilitate imediată. Bazofilele sunt celule multilobate care conțin granule mari, metacromatice, de culoare maro negre. Ele sunt cele mai reduse numeric din toate leucocitele sanguine. Bazofilele rezultă din celulele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
coagulante. Fragmentul X este supus în continuare acțiunii acțiunii plasminei rezultând fragmente denumite Y, D și E, cu proprietăți inhibitoare ale coagulării prin interferența lor cu formarea de trombină și cu acțiunile acesteia precum și polimerizarea monomerilor de fibrină. Plasmina este inactivată de către inhibitori specifici cum ar fi inhibitorul α2 plasminic. 13.2.5. Inhibitori ai coagulării și fibrinolizei In plasmă se găsesc o multitudine de substanțe care pot inhiba enzimele implicate în procesul de coagulare precum și enzimele fibrino litice. Cea mai
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
plasminogenului tisular (sintetizat de către placentă). Glicoproteina bogată în histidină este o proteină plasmatică care circulă cuplată cu plasminogenul; ea inhibă activitatea plasminogenului prin reducerea legării sale la fibrină și neutralizează proprietățile anticoagulante ale heparinei. α2-Macroglobulina este o proteină plasmatică care inactivează lent proprietățile proteolitice ale plasminei, trombinei, kalicreinei și a activatorului plasminogenului tisular. Ea se leagă de inhibitor și îl scindează parțial astfel încât enzima este modificat`a și capacitatea ei de a acționa asupra substratului proteic este mult redusă. α1 Antitripsina
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
plasminogenului tisular. Ea se leagă de inhibitor și îl scindează parțial astfel încât enzima este modificat`a și capacitatea ei de a acționa asupra substratului proteic este mult redusă. α1 Antitripsina este o glicoproteină sintetizată de către ficat; are rolul de a inactiva proteina C, trombina și kalicreina plasmatică. Proteina C este o pro-enzimă plasmatică dependentă de vitamina K care se transformă într-o formă activă enzimatic prin acțiunea trombinei sau factorului Stuart activat (factor Xa). Activarea prin trombină este puternic accelerată, de către
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
inhibitori ai activatorului plasminogenului tisular. Proteina S este o proteină plasmatică non enzimatică dependentă de vitamina K; ea circulă sub forma unui complex reversibil cu proteina de legare C4b (inhibitor al sistemului complement); este un co-factor pentru activarea proteinei C; inactivează formele coagulante ale factorului antihemofilic (factor VIII) și proaccelerinei (factor V).
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Kupffer unde sunt digerate; sub 1% din bacteriile care pătrund în sângele portal din intestin ajung în circulația sistemică. In perioada embrionară, ficatul îndeplinește o funcție hematopoetică; la adult participă la distrucția eritrocitelor îmbătrânite și la sinteza de eritropoetină. Ficatul inactivează substanțele toxice, medicamentele și unii hormoni din sângele circulant, fenomen cunoscut sub numele de funcția antitoxică a ficatului. Intr-o primă fază, majoritatea substanțelor amintite suferă un proces de oxidare, reducere sau hidroliză și, în a doua fază, sunt conjugați
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
de lungă durată a unor medicamente (barbiturice) sau a etanolului. Schimbarea structurii unor medicamente nu determină întotdeauna inactivarea lor; uneori are loc chiar potențarea activității acestora. De exemplu, prednisonul se transformă hepatic în prednisolon (compus mai activ). Dintre hormoni, ficatul inactivează insulina, glucagonul, cortizolul, aldosteronul, testosteronul, estrogenul, hormonii tiroidieni. Un rol important are și funcția ureogenetică a ficatului. Amoniacul rezultat din metabolismul proteic este toxic pentru organism. Hepatocitele sintetizează din amoniac ureea, substanță cu toxicitate redusă. Sinteza hepatică zilnică de uree
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
corespunzător (fig. 34). Similar cu fibra musculară scheletică, depolarizarea se însoțește de incapacitatea de a răspunde la stimuli, deoarece toate canalele de sodiu rapide sunt deschise. Aspectul continuă și în fazele 1 și 2, când canalele rapide de sodiu sunt inactivate, iar cele de calciu de tip L sunt deschise. Astfel, de la declanșarea PA și până la începutul fazei 3 se întinde perioada refractară absolută, caracterizată prin inexcitabilitate. Apoi, până spre sfârșitul potențialului de acțiune, inexcitabilitatea este relativă, deoarece stimuli puternici pot
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
de acțiune de tip lent, 2 bazate pe activarea canalelor de tip L, mai ample pe măsură ce stimulul acționează mai târziu în faza 3. Spre sfârșitul fazei 3 repolarizarea este aproape completă, astfel că se produce trecerea canalelor rapide din starea inactivat în starea închis, din care pot fi deschise de către stimuli depolarizanți. Ca urmare, membrana iese din starea refractară relativă, pentru că se pot declanșa potențiale de aspect similar cu cel obișnuit (cel apărut prin propagarea potențialului de la nivelul nodului sino-atrial). Perioada
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]
-
de fapt la scăderea debitului și presiunii în arteriola aferentă. Ea transformă angiotensinogenul plasmatic în angiotensină I (decapeptid slab vasoconstrictor), care sub acțiunea unei enzime de conversie (din endoteliul vaselor pulmonare) se transformă în angiotensina II (octapeptid puternic vasoconstrictor), rapid inactivată de angiotensinaze. Angiotensina II scade eliminarea urinară de apă și sodiu prin: efect direct asupra epiteliului tubilor uriniferi, scăderea ultrafiltrării glomerulare datorită vasoconstricției (reducerea presiunii efective de filtrare), creșterea reabsorbției (prin scăderea presiunii în vasele peritubulare), creșterea reabsorbției de sodiu
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]