617 matches
-
tratează cu substanța de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem de activare metabolică adecvat. Sistemul cel mai frecvent folosit este o fracțiune postmitocondrială la care se adaugă un cofactor preparat din ficat de rozătoare tratate cu inductori enzimatici. 1.6.2. Condiții experimentale 1.6.2.1. Linii de experiență Se folosesc cel puțin patru linii, TA 1535, TA 1537 sau TA 97, TA 98 și TA 100; suplimentar, se pot folosi alte linii, precum TA 1538
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
Trebuie avută în vedere monitorizarea atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea concomitentă de rosiglitazonă cu rifampicină ( un inductor al CYP2C8 ) a determinat scăderea cu 66 % a concentrațiilor plasmatice de rosiglitazonă . Nu poate fi exclus faptul că și alți inductori ( de exemplu , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital , sunătoare ) pot afecta , de asemenea , expunerea la rosiglitazonă . Poate fi necesară creșterea dozei de rosiglitazonă . Trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu sunt anticipate interacțiuni semnificative clinic cu substraturi
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
Trebuie avută în vedere monitorizarea atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea concomitentă de rosiglitazonă cu rifampicină ( un inductor al CYP2C8 ) a determinat scăderea cu 66 % a concentrațiilor plasmatice de rosiglitazonă . Nu poate fi exclus faptul că și alți inductori ( de exemplu , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital , sunătoare ) pot afecta , de asemenea , expunerea la rosiglitazonă . Poate fi necesară creșterea dozei de rosiglitazonă . Trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu sunt anticipate interacțiuni semnificative clinic cu substraturi
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
Trebuie avută în vedere monitorizarea atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea concomitentă de rosiglitazonă cu rifampicină ( un inductor al CYP2C8 ) a determinat scăderea cu 66 % a concentrațiilor plasmatice de rosiglitazonă . Nu poate fi exclus faptul că și alți inductori ( de exemplu , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital , sunătoare ) pot afecta , de asemenea , expunerea la rosiglitazonă . Poate fi necesară creșterea dozei de rosiglitazonă . Trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a glicemiei ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu sunt anticipate interacțiuni semnificative clinic cu substraturi
Ro_107 () [Corola-website/Science/290867_a_292196]
-
ECA au fost observate reacții de tip edem angioneurotic ( inclusiv reacții tardive , apărute la două luni după inițierea tratamentului ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Medicamente inductoare ale metabolismului CYP3A Medicamente cum sunt carbamazepina , fenobarbitalul , fenitoina , rifampicina , rifabutina , rifapentina și sunătoarea sunt inductori puternici ai CYP3A4/ 5 și pot scădea expunerea cumulată la substanțele active , temsirolimus și metabolitul său , sirolimus . În consecință , trebuie evitată administrarea concomitentă timp de mai mult de 5- 7 zile cu medicamente care au potențial inducutor asupra CYP3A4/ 5
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
de grepfrut , verapamil ) asupra farmacocineticii fesoterodinei . Cu toate acestea , se asteaptă creșterea expunerii plasmatice la metabolitul activ al fesoterodinei , dar o creștere mai mică decât cea observată cu un inhibitor potent al CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Inductori ai CYP3A4 Ca urmare a inducerii CYP3A4 prin administrarea concomitentă de rifampicină 600 mg o dată pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au scăzut cu aproximativ 70 % și respectiv 75 % , după administrarea orală a 8 mg de
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
o dată pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au scăzut cu aproximativ 70 % și respectiv 75 % , după administrarea orală a 8 mg de fesoterodină . Inducerea CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice subterapeutice . Nu este recomandată utilizarea concomitentă de inductori ai CYP3A4 ( de exemplu carbamazepină , rifampicină , fenobarbital , fenitoină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 Interacțiunea cu inhibitori de CYP2D6 nu a fost testată clinic . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt de 1, 7 și respectiv
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
de grepfrut , verapamil ) asupra farmacocineticii fesoterodinei . Cu toate acestea , se asteaptă creșterea expunerii plasmatice la metabolitul activ al fesoterodinei , dar o creștere mai mică decât cea observată cu un inhibitor potent al CYP3A4 ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Inductori ai CYP3A4 Ca urmare a inducerii CYP3A4 prin administrarea concomitentă de rifampicină 600 mg o dată pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au scăzut cu aproximativ 70 % și respectiv 75 % , după administrarea orală a 8 mg de
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
o dată pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au scăzut cu aproximativ 70 % și respectiv 75 % , după administrarea orală a 8 mg de fesoterodină . Inducerea CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice subterapeutice . Nu este recomandată utilizarea concomitentă de inductori ai CYP3A4 ( de exemplu carbamazepină , rifampicină , fenobarbital , fenitoină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 Interacțiunea cu inhibitori de CYP2D6 nu a fost testată clinic . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt de 1, 7 și respectiv
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
medicamente antidiareice este important . Cazurile severe de diaree pot necesita administrarea orală sau intravenoasă de electroliți și lichide și întreruperea temporară sau oprirea terapiei cu lapatinib ( vezi pct . 4. 2 - amânarea dozei și reducerea dozei - alte toxicități ) . Tratamentul concomitent cu inductori ai CYP3A4 trebuie evitat datorită riscului de scădere a expunerii la lapatinib ( vezi pct . 4. 5 ) . Tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 trebuie evitat datorită riscului de expunere crescută la lapatinib ( vezi pct . 4. 5 ) . Sucul de grapefruit trebuie
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
în doze de 100 mg de două ori pe zi timp de 3 zile și 200 mg de două ori pe zi timp de 17 zile , expunerea sistemică la lapatinib a scăzut cu aproximativ 72 % . Administrarea concomitentă de lapatinib cu inductori cunoscuți ai CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , rifabutină , carbamazepină , fenitoină sau Hypericum perforatum [ sunătoare ] ) trebuie evitată . 4 Lapatinib este un substrat al proteinelor transportoare Pgp și BCRP . Inhibitorii ( ketoconazol , itraconazol , chinidină , verapamil , ciclosporină , eritromicină ) și inductorii ( rifampicină , sunătoare ) acestor proteine poate
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
nivelul CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămâni și CYP1B1 în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg de Tarceva cu rifampicină a determinat o expunere medie la erlotinib ( ASC ) de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin urmare , administrarea concomitentă de Tarceva cu inductori CYP3A4 trebuie evitată . Pentru pacienții care necesită tratament concomitent cu Tarceva și inductori puternici ai CYP3A4 , cum este rifampicina , trebuie luată în considerare o creștere a dozei de până la 300 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării ( inclusiv a funcțiilor
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin urmare , administrarea concomitentă de Tarceva cu inductori CYP3A4 trebuie evitată . Pentru pacienții care necesită tratament concomitent cu Tarceva și inductori puternici ai CYP3A4 , cum este rifampicina , trebuie luată în considerare o creștere a dozei de până la 300 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării ( inclusiv a funcțiilor hepatice și renale și electroliților plasmatici ) , și dacă este bine tolerată mai mult
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și dacă este bine tolerată mai mult de 2 săptămâni , poate fi luată în considerare o creștere suplimentară a dozei de până la 450 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării . Expunerea redusă poate să apară și în cazul utilizării altor inductori , de exemplu fenitoină , carbamazepină , barbiturice sau sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Asocierea acestor substanțe active cu erlotinib trebuie făcută cu precauție . Trebuie avute în vedere alte tratamente lipsite de activitate inductoare puternică a CYP3A4 , atunci când este posibil . În studiile clinice s- au
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
nivelul CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămâni și CYP1B1 în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg de Tarceva cu rifampicină a determinat o expunere medie la erlotinib ( ASC ) de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin urmare , administrarea concomitentă de Tarceva cu inductori CYP3A4 trebuie evitată . Pentru pacienții care necesită tratament concomitent cu Tarceva și inductori puternici ai CYP3A4 , cum este rifampicina , trebuie luată în considerare o creștere a dozei de până la 300 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării ( inclusiv a funcțiilor
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin urmare , administrarea concomitentă de Tarceva cu inductori CYP3A4 trebuie evitată . Pentru pacienții care necesită tratament concomitent cu Tarceva și inductori puternici ai CYP3A4 , cum este rifampicina , trebuie luată în considerare o creștere a dozei de până la 300 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării ( inclusiv a funcțiilor hepatice și renale și electroliților plasmatici ) , și dacă este bine tolerată mai mult
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și dacă este bine tolerată mai mult de 2 săptămâni , poate fi luată în considerare o creștere suplimentară a dozei de până la 450 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării . Expunerea redusă poate să apară și în cazul utilizării altor inductori , de exemplu fenitoină , carbamazepină , barbiturice sau sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Asocierea acestor substanțe active cu erlotinib trebuie făcută cu precauție . Trebuie avute în vedere alte tratamente lipsite de activitate inductoare puternică a CYP3A4 , atunci când este posibil . În studiile clinice s- au
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
nivelul CYP3A4 în intestin , CYP1A1 în plămâni și CYP1B1 în țesutul tumoral poate contribui , de asemenea , la eliminarea erlotinibului prin metabolizare . Pot să apară interacțiuni potențiale cu substanțe active care sunt metabolizate de către aceste enzime sau care sunt inhibitori sau inductori ale acestora . Inhibitorii puternici ai activității CYP3A4 reduc metabolizarea erlotinibului și cresc concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg de Tarceva cu rifampicină a determinat o expunere medie la erlotinib ( ASC ) de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin urmare , administrarea concomitentă de Tarceva cu inductori CYP3A4 trebuie evitată . Pentru pacienții care necesită tratament concomitent cu Tarceva și inductori puternici ai CYP3A4 , cum este rifampicina , trebuie luată în considerare o creștere a dozei de până la 300 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării ( inclusiv a funcțiilor
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de 57, 5 % față de cea obținută după administrarea unei singure doze de 150 mg Tarceva în absența tratamentului cu rifampicină . Prin urmare , administrarea concomitentă de Tarceva cu inductori CYP3A4 trebuie evitată . Pentru pacienții care necesită tratament concomitent cu Tarceva și inductori puternici ai CYP3A4 , cum este rifampicina , trebuie luată în considerare o creștere a dozei de până la 300 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării ( inclusiv a funcțiilor hepatice și renale și electroliților plasmatici ) , și dacă este bine tolerată mai mult
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
și dacă este bine tolerată mai mult de 2 săptămâni , poate fi luată în considerare o creștere suplimentară a dozei de până la 450 mg , cu monitorizarea atentă a siguranței administrării . Expunerea redusă poate să apară și în cazul utilizării altor inductori , de exemplu fenitoină , carbamazepină , barbiturice sau sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Asocierea acestor substanțe active cu erlotinib trebuie făcută cu precauție . Trebuie avute în vedere alte tratamente lipsite de activitate inductoare puternică a CYP3A4 , atunci când este posibil . În studiile clinice s- au
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Un tratament optim presupune monitorizarea concentrațiilor terapeutice de medicament la toți pacienții . Concentrațiile de sirolimus în sângele integral trebuie atent monitorizate la următoarele grupuri de populație : ( 1 ) la pacienții cu insuficiență hepatică ; ( 2 ) la pacienții la care se administrează concomitent inductori sau inhibitori de CYP3A4 , precum și după întreruperea administrării acestora ( vezi pct . 4. 5 ) ; și/ sau ( 3 ) la pacienții la care se operează o reducere puternică a dozei sau o întrerupere a administrării ciclosporinei , întrucât aceste grupuri sunt cele mai susceptibile
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
o perioadă mai lungă de timp , până când sunt atinse concentrații stabile ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . 4 Nu se recomandă administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori puternici de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) sau cu inductori de CYP3A4 ( precum rifampicina , rifabutina ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Imunosupresia poate conduce la o creștere a susceptibilității la infecții și la posibila apariție a limfoamelor și altor manifestări maligne , în special la nivelul pielii ( vezi pct . 4. 8 ) . O supresie
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]