701 matches
-
timusului, celulelor stem CD34+ derivate din măduva spinării și a epiteliului colonic bazal (Gianani și colab., 2001). Totodată, o supraexpresie puternică a Survivin a fost demonstrată în tumori de plămân, sân, colon, stomac, esofag, pancreas, ficat, uter și ovare, leucemii, melanom, cancer de piele, etc. Aceste date sugerează că alterarea expresiei acestei gene poate juca un rol major în progresia tumorigenezei (Reed, 1999). Cu toate acestea, în tumorile de tipul limfoamelor non-Hodgkin, deși s-a detectat expresia unor gene anti-apoptotice (exemplu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
va desfășura numai la situsul tumoral. Această tehnică a fost utilizată într-un sistem model în care regiunea ce flanchează capătul 5’ al genei tirozinazei sau proteinei 1 tirozinaza (TRP-1) este adecvată pentru expresia genei β-galactozidazei în liniile celulare de melanoame și în melanocitele umane și murine (Vile și Hart, 1993). De notat că expresia genică a fost detectată într-un număr mic de tipuri celulare, ceea ce denotă restricția expresiei genice. Dacă se cunosc promotori cu specificitate tumorală, este posibilă țintirea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în experiențele de transfer al celulelor maligne și la creșterea intensității răspunsului imun antitumoral. Expresia crescută a moleculelor imunomodulatoare poate amplifica activitatea CTL față de celulele tumorale și, ca urmare, conduce la scăderea dimensiunii tumorii. În diferite încercări clinice, pacienții cu melanoame maligne avansate au fost tratați cu limfocite T autoloage din infiltratul tumoral (TIL), modificate prin transfecție cu gena TNF sau cu gena IL-2 (Rosenberg și colab., 1992). Astfel, s-a redus considerabil riscul efectelor toxice secundare, remarcate după administrarea sistemică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vaccinurilor antitumorale. Unul dintre avantajele majore ale vaccinării ADN este capacitatea acesteia de a induce răspunsul imun mediat celular, specific față de celulele tumorale care exprimă antigenul. Au fost realizate tratamente antitumorale cu vaccinuri ADN care țintesc în mod specific celulele melanomului, prin injecții directe intratumorale cu constructe ADN care au gena β-galactozidazei sub controlul direct al unui promotor cu specificitate melanocitară (Vile și Hart, 1993). Vaccinul a stimulat expresia β-galactozidazei în melanoamele B16 la șoarecii singenici, nu însă și în tumorile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu vaccinuri ADN care țintesc în mod specific celulele melanomului, prin injecții directe intratumorale cu constructe ADN care au gena β-galactozidazei sub controlul direct al unui promotor cu specificitate melanocitară (Vile și Hart, 1993). Vaccinul a stimulat expresia β-galactozidazei în melanoamele B16 la șoarecii singenici, nu însă și în tumorile Colo 26. Aceste experiențe au evidențiat capacitatea de stimulare directă și specifică a expresiei genelor la situsul tumoral și oferă o strategie de limitare a expresiei genice în celulele tumorale. Această
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
un vaccin ADN care să codifice pentru o proteină toxică, exprimată numai în celulele tumorale, eliminând inconvenientul distrugerii celulelor sănătoase, așa cum se întâmplă în tratamentele radio- sau chimioterapice antitumorale actuale. Într-un alt experiment, au fost manipulate genetic celulele de melanom B16, pentru a produce una dintre următoarele citokine: IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IFN-γ sau GM-CSF (Samson și colab., 1996). Studiul a urmărit să determine dacă vaccinurile celulare care exprimă citokine specifice pot afecta tumorile la situsuri distale, imunologic privilegiate. Animalele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și speranța obținerii unor vaccinuri protectoare față de neoplaziile umane. Au fost produse multor vaccinuri anti-tumorale care încorporează fie antigene unitare, fie peptide, într-o varietate de vectori adjuvanți sau vectori virali manipulați genetic (Cohen, 1993). Majoritatea acestor vaccinuri au țintit melanoame și neoplazii de colon, unele utilizând antigena purificată, iar altele au folosit vaccinuri cu un amestec de antigene tumorale. Natura și design-ul vaccinurilor joacă un rol semnificativ în determinarea capacității lor de a induce imunitatea protectoare antitumorală. Proiectarea acestor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
infuzia cu IL-2 și celule LAK, dar la 13% până la 57% dintre pacienții cu neoplazii avansate s-a remarcat regresia parțială sau chiar completă a tumorilor, în funcție de tipul neoplaziei (Rosenberg, 1991). Bolnavii cu carcinom celular renal, cu limfoame non Hodgkin, melanoame și carcinoame colorectale au avut cele mai bune rezultate. Încercările clinice au fost urmate de expansiunea ex vivo a limfocitelor T, izolate direct din tumorile pacientului (TIL) și reinfuzate aceluiași pacient. Circa 38% dintre pacienții cu melanoame au prezentat un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
limfoame non Hodgkin, melanoame și carcinoame colorectale au avut cele mai bune rezultate. Încercările clinice au fost urmate de expansiunea ex vivo a limfocitelor T, izolate direct din tumorile pacientului (TIL) și reinfuzate aceluiași pacient. Circa 38% dintre pacienții cu melanoame au prezentat un răspuns cel puțin parțial pozitiv (Rosenberg, 1991). Teste clinice recente au implicat infecția ex vivo a celulelor tumorale ale pacientului cu vectori retrovirali, cu gena pentru IL-2 sau pentru TNF (Rosenberg și colab., 1992), cu scopul introducerii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
preveni efectele toxice secundare ale infuziei intravenoase de citokine și pentru a amplifica răspunsul imun local la prezența tumorii. Utilizându-se un vaccin ADN ce cuprinde și gena HLA-B7 din CMH clasa I, s-a realizat tratarea unor bolnavi cu melanoame metastazice și noduli tumorali subcutanați. Scopul a fost de a amplifica imunogenitatea tumorilor, pe calea creșterii nivelului de prezentare a antigenelor prin intermediul moleculelor HLA-B7. Expresia genei HLA-B7 a putut fi detectată în biopsiile prelevate de la pacienți la care se realizase
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de granulocit - macrofag; IFN - interferon. Există și o terapie genică ex vivo (fig. 32.10) a tumorilor solide, în cadrul căreia se urmărește modificarea genetică în cultură a limfocitelor infiltrante în tumori primare, metodă proiectată spre a fi aplicată în cazul melanomului metastatic. Limfocitele T infiltrate în tumori (TIL) sunt recoltate în urma extirpării chirurgicale a acestora și TIL-urile sunt apoi trecute în cultură și manipulate spre a deveni vectori celulari cu ajutorul cărora se poate transporta retrovirusul recombinant în melanoamele metastazate (fig
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cazul melanomului metastatic. Limfocitele T infiltrate în tumori (TIL) sunt recoltate în urma extirpării chirurgicale a acestora și TIL-urile sunt apoi trecute în cultură și manipulate spre a deveni vectori celulari cu ajutorul cărora se poate transporta retrovirusul recombinant în melanoamele metastazate (fig. 32.10). Retrovirusul recombinant are inserționată gena care specifică citokina antitumorală IL-2 sau TNF-α (factorul α de necroză tumorală). Dificultățile abordării acestei metode de terapie genică ex vivo sunt legate de eficientizarea transferului constructului genic retroviral în TIL
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fiind de 97% pentru FAP. De aceea, se justifică îndepărtarea endoscopică a adenoamelor duodenale după colectomia profilactică la pacienții cu FAP. Tumorile maligne primitive pot fi tumori neuroendocrine, tumori carcinoide, limfoame și mai rar, sarcoame [53]. Tumorile metastatice provin din: melanoame, neoplasm mamar, ovarian, pulmonar, colonic sau col cervical. Diferențierea carcinomului ampular de celelalte tumori maligne periampulare (cancer cap de pancreas, colangiocarcinom cu localizare distală, cancer primitiv duodenal) este de multe ori extrem de dificilă. Neoplasmul de cap de pancreas poate invada
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
Tumorile CBP distale sunt carcinoame papilare, friabile, ce se dezvoltă intraluminal. Microscopic, majoritatea sunt adenocarcinoame, bine sau moderat diferențiate și mai rar: adenocarcinoame mucinoase, carcinoame în celule în inel cu pecete, carcinoame cu celule clare, carcinoame adenoscuamoase, scuamoase, tumori carcinoide, melanoame sau limfoame. TABLOUL CLINIC Carcinomul CBP distale evoluează mult timp asimptomatic. Debutul este insidios. Manifestarea clinică dominantă este icterul colestatic (colurie, scaune acolice, prurit). Acesta are caracter persistent și progresiv. Pruritul apare după icter. Angiocolita nu este prezentă în momentul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
trăirea” spirituală influențează abordarea cancerului, con‑ trolului durerii și a altor simptome, precum și debutul depresiei 132. Spiritualitate și sens În suferința bolnavilor de cancer 111 Studii recente asupra pacientelor sau chiar pacienților cu cancer la sân și a celor cu melanom au demonstrat că credințele și abordarea religioasă au avut ca rezultat atenua‑ rea semnificativă a tulburărilor psihologice, pacienții deve‑ nind mai activi În a face față dificilei situații medicale 133. Studiile care au examinat relația dintre controlul simp‑ tomelor și
SUFERINŢA ŞI CREŞTEREA SPIRITUALĂ, Ediţia a II‑a, revăzută by Liviu Petcu () [Corola-publishinghouse/Science/168_a_136]
-
frecvent afectate și pot constitui prima zona de evidențiere a modificărilor degenerative, determinând atrofie și ectropion, cu modificari secundare inflamatorii ale conjunctivei, ulcerații corneene și carcinoame ale pleoapelor. Tumorile maligne pot fi reprezentate atât de carcinoame bazocelulare, cât și de melanoame și carcinoame spinocelulare, boala apărând precoce și fiind fatală ca urmare a metastazării rapide [112]. SARCOAMELE Sarcoamele pleoapelor sunt tumori rare, fiind de cele mai multe ori expresia extensiei anterioare a unui sarcom orbital. Rabdomiosarcomul, interesând orbita și pleoapele, reprezintă tumora cea
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
interesând orbita și pleoapele, reprezintă tumora cea mai frecventă în prima decadă de viață. Alte tipuri de sarcoame (denumite după tipul predominent de celule) apar, de obicei, ca leziuni asociate cu altele similare, dezvoltate în alte regiuni ale corpului [63]. MELANOMUL MALIGN Melanomul malign al pleoapelor este similar varietăților de melanom situate în alte teritorii tegumentare și cuprind trei tipuri: melanomul extensiv în suprafața, melanomul malign pigmentat (lentigo) și melanomul nodular. Biopsia constituie o obligativitate pentru stabilirea diagnosticului [85]. IV. METODE
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
și pleoapele, reprezintă tumora cea mai frecventă în prima decadă de viață. Alte tipuri de sarcoame (denumite după tipul predominent de celule) apar, de obicei, ca leziuni asociate cu altele similare, dezvoltate în alte regiuni ale corpului [63]. MELANOMUL MALIGN Melanomul malign al pleoapelor este similar varietăților de melanom situate în alte teritorii tegumentare și cuprind trei tipuri: melanomul extensiv în suprafața, melanomul malign pigmentat (lentigo) și melanomul nodular. Biopsia constituie o obligativitate pentru stabilirea diagnosticului [85]. IV. METODE DE EXAMINARE
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
prima decadă de viață. Alte tipuri de sarcoame (denumite după tipul predominent de celule) apar, de obicei, ca leziuni asociate cu altele similare, dezvoltate în alte regiuni ale corpului [63]. MELANOMUL MALIGN Melanomul malign al pleoapelor este similar varietăților de melanom situate în alte teritorii tegumentare și cuprind trei tipuri: melanomul extensiv în suprafața, melanomul malign pigmentat (lentigo) și melanomul nodular. Biopsia constituie o obligativitate pentru stabilirea diagnosticului [85]. IV. METODE DE EXAMINARE a. EXAMENUL CLINIC Examinarea clinică a pacientului include
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
tipul predominent de celule) apar, de obicei, ca leziuni asociate cu altele similare, dezvoltate în alte regiuni ale corpului [63]. MELANOMUL MALIGN Melanomul malign al pleoapelor este similar varietăților de melanom situate în alte teritorii tegumentare și cuprind trei tipuri: melanomul extensiv în suprafața, melanomul malign pigmentat (lentigo) și melanomul nodular. Biopsia constituie o obligativitate pentru stabilirea diagnosticului [85]. IV. METODE DE EXAMINARE a. EXAMENUL CLINIC Examinarea clinică a pacientului include examenul local, cu aprecierea dimensiunii și caracterelor tumorii (intindere în
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
apar, de obicei, ca leziuni asociate cu altele similare, dezvoltate în alte regiuni ale corpului [63]. MELANOMUL MALIGN Melanomul malign al pleoapelor este similar varietăților de melanom situate în alte teritorii tegumentare și cuprind trei tipuri: melanomul extensiv în suprafața, melanomul malign pigmentat (lentigo) și melanomul nodular. Biopsia constituie o obligativitate pentru stabilirea diagnosticului [85]. IV. METODE DE EXAMINARE a. EXAMENUL CLINIC Examinarea clinică a pacientului include examenul local, cu aprecierea dimensiunii și caracterelor tumorii (intindere în suprafață și profunzime), ulcereația
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
asociate cu altele similare, dezvoltate în alte regiuni ale corpului [63]. MELANOMUL MALIGN Melanomul malign al pleoapelor este similar varietăților de melanom situate în alte teritorii tegumentare și cuprind trei tipuri: melanomul extensiv în suprafața, melanomul malign pigmentat (lentigo) și melanomul nodular. Biopsia constituie o obligativitate pentru stabilirea diagnosticului [85]. IV. METODE DE EXAMINARE a. EXAMENUL CLINIC Examinarea clinică a pacientului include examenul local, cu aprecierea dimensiunii și caracterelor tumorii (intindere în suprafață și profunzime), ulcereația/macerația tegumentelor din jur, vascularizație
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
imposibilitatea de a da detalii precise asupra osului, timpul lung necesar pentru investigații și costul ridicat. Rolul RMN în diagnosticul tumorilor orbitare este în curs de evaluare. Metoda este utilă pentru diagnosticul diferențial între hemoragii orbitare, tumori vasculare, tumori metastazice, melanoame și leziuni chistice. Superioritatea RMN față de TDT în diagnosticul bolilor vasculare, bolilor prin demielinizare și alte afecțiuni ale țesuturilor moi, a fost deja demonstrată. Investigații comparative RMN și TDT în diagnosticul afecțiunilor orbitare vor conduce la precizarea elementelor esențiale de
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
eficient prin radioterapie decât prin excizie chirurgicală, avantajele față de biopsia chirurgicală sunt evidente. Ocazional, metoda se aplică pentru diagnosticul unor meningioame ale tecii nervului optic, puțin accesibile la biopsia standard. Se mai folosește în confirmarea diagnosticului de recidivă a unui melanom coroidian sau retinoblastom după enucleere. Are o importanță redusă în diagnosticul tumorilor orbitare încapsulate, ca de exemplu: hemangiomul cavernos, neurinomul, histiocitomul fibros sau tumorile epiteliale ale glandei lacrimale, în acest caz excizia completă a tumorii fiind mai indicată decât efectuarea
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
și, deci, tumorilor vasculare, proteina S-100, marcher pentru tumorile nervoase și melanice, proteina acidă glială fibrilară, marcher pentru celulele gliale și mioglobina, marcher pentru rabdomiosarcom; -microscopia electronică - utilizată pentru diagnosticul diferențial al tumorilor cu celule fuziforme-leiomiom, neurinom, neurofibrom sau melanom amelanotic cu celule fuziforme. Examenul histochimic și imuno-histochimic au fost utilizate frecvent în cazurile cu dubiu de diagnostic prin metoda clasică. Dezvoltarea metodelor complementare moderne de diagnostic al tumorilor orbitare ca TDT, RMN, ecografia, biopsia și diferitele tehnici de examen
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]