1,600 matches
-
la virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienți cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V și L90M . Valoarea medie CE50 a lopinavirului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56 pacienți , care nu au răspuns la tratamentul cu diferiți inhibitori de protează , a fost studiată semnificația clinică a sensibilității reduse la lopinavir in vitro , prin evaluarea răspunsului viral la tratamentul cu Kaletra , cu respectarea genotipului și fenotipului viral
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56 pacienți , care nu au răspuns la tratamentul cu diferiți inhibitori de protează , a fost studiată semnificația clinică a sensibilității reduse la lopinavir in vitro , prin evaluarea răspunsului viral la tratamentul cu Kaletra , cu respectarea genotipului și fenotipului viral inițial . CE50 ale lopinavirului împotriva a 56 tulpini virale inițiale au fost de 0
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
10 - 40 ori și > 40 ori față de valoarea inițială . În plus , răspunsul viral a fost observat la 91 % ( 21/ 23 ) , 71 % ( 15/ 21 ) și 33 % ( 2/ 6 ) dintre pacienții cu 0- 5 , 6- 7 și 8- 10 mutații ale proteazei HIV asociate cu reducerea sensibilității in vitro la 17 lopinavir . Deoarece acești pacienți nu au fost expuși anterior la Kaletra sau la efavirenz , o parte din răspuns poate fi atribuită activității antivirale a efavirenzului , în special la pacienții infectați cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
atribuită activității antivirale a efavirenzului , în special la pacienții infectați cu un virus cu rezistență semnificativă la lopinavir . Studiul nu a inclus un grup de control cu pacienți la care să nu se administreze Kaletra . Rezistență încrucișată : Activitatea inhibitorilor de protează asupra tulpinilor care au dezvoltat rezistență crescută la lopinavir după tratamentul cu Kaletra la pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează : În 3 studii de Fază II și unul de Fază III cu Kaletra , efectuate la pacienți tratați anterior cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
inclus un grup de control cu pacienți la care să nu se administreze Kaletra . Rezistență încrucișată : Activitatea inhibitorilor de protează asupra tulpinilor care au dezvoltat rezistență crescută la lopinavir după tratamentul cu Kaletra la pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează : În 3 studii de Fază II și unul de Fază III cu Kaletra , efectuate la pacienți tratați anterior cu inhibitori de protează , prezența rezistenței încrucișate la alți inhibitori de protează a fost analizată la 18 tulpini de recădere care au
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
care au dezvoltat rezistență crescută la lopinavir după tratamentul cu Kaletra la pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează : În 3 studii de Fază II și unul de Fază III cu Kaletra , efectuate la pacienți tratați anterior cu inhibitori de protează , prezența rezistenței încrucișate la alți inhibitori de protează a fost analizată la 18 tulpini de recădere care au demonstrat evoluția rezistenței la lopinavir . Valoarea medie a CI50 a lopinavirului pentru aceste 18 tulpini inițiale și de recădere a fost de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
tratamentul cu Kaletra la pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează : În 3 studii de Fază II și unul de Fază III cu Kaletra , efectuate la pacienți tratați anterior cu inhibitori de protează , prezența rezistenței încrucișate la alți inhibitori de protează a fost analizată la 18 tulpini de recădere care au demonstrat evoluția rezistenței la lopinavir . Valoarea medie a CI50 a lopinavirului pentru aceste 18 tulpini inițiale și de recădere a fost de 6, 9 și respectiv de 63 ori comparativ
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mg și 400/ 200 mg , ambele administrate de două ori pe zi ) plus nevirapină ( 200 mg de două ori pe zi ) și a doi inhibitori nucleozidici de revers transcriptază efectuat la 70 pacienți tratați anterior cu un singur inhibitor de protează și care nu au fost tratați anterior t cu inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază . Numărul inițial de celule CD4 a fost de 349 celule/ mm ( interval : între 72 și 807 celule/ mm ) și ARN HIV- 1 mediu inițial din
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de dozare ( 400/ 100 mg și 533/ 133 mg , ambele de două ori pe zi ) plus efivarenz ( 600 mg o dată pe zi ) și al inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază efectuat la 57 pacienți tratați anterior cu mai mulți inhibitori de protează și netratați anterior cu inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază . Între săptămânile 24 și 48 , pacienții randomizați la o doză de 400/ 100 mg au fost trecuți la o doză de 533/ 133 mg . Numărul mediu inițial de celule CD4
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
2 ani infectați cu HIV- 1 , în asociere cualte medicamente antiretrovirale . În mare parte , experiența cu Kaletra a rezultat din utilizarea medicamentului în tratamentul antiretroviral la pacienți netratați anterior . Datele privind experiența la pacienți tratați anterior intensiv cu inhibitori de protează sunt limitate . Există puține date despre tratamentul de recuperare la pacienți la care tratamentul cu Kaletra nu a dat rezultate . Alegerea Kaletra pentru tratarea pacienților infectați cu HIV- 1 tratați anterior cu inhibitori de protează trebuie să aibă la bază
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
anterior intensiv cu inhibitori de protează sunt limitate . Există puține date despre tratamentul de recuperare la pacienți la care tratamentul cu Kaletra nu a dat rezultate . Alegerea Kaletra pentru tratarea pacienților infectați cu HIV- 1 tratați anterior cu inhibitori de protează trebuie să aibă la bază testarea individuală a rezistenței virale și antecedentele privind tratamentele efectuate ( vezi pct 4. 4 și pct . 5. 1 ) . 24 4. 2 Doze și mod de administrare Kaletra trebuie prescrisă de către medici cu experiență în tratamentul
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil să fie eliminate semnificativ prin hemodializă sau dializă peritoneală . Hemofilie : s- a raportat accentuarea sângerărilor , inclusiv hematoame cutanate spontane și hemartroze la pacienții cu hemofilie tip A și B tratați cu inhibitori de protează . La unii pacienți s- a administrat în plus factor VIII . La peste jumătate din cazurile raportate , în cazul întreruperii prealabile a tratamentului cu inhibitori de protează , acesta a fost continuat sau a fost reluat . S- a stabilit o relație de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
și hemartroze la pacienții cu hemofilie tip A și B tratați cu inhibitori de protează . La unii pacienți s- a administrat în plus factor VIII . La peste jumătate din cazurile raportate , în cazul întreruperii prealabile a tratamentului cu inhibitori de protează , acesta a fost continuat sau a fost reluat . S- a stabilit o relație de cauzalitate chiar dacă mecanismul de acțiune nu a fost elucidat . Tratamentul cu Kaletra a determinat creșteri , uneori importante , ale concentrației totale de colesterol și trigliceride . Determinarea trigliceridelor
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
crescute ale lipazei sau amilazei plasmatice ) , care sugerează pancreatita . Pacienții care prezintă aceste semne sau simptome trebuie examinați iar tratamentul cu Kaletra trebuie întrerupt dacă se confirmă diagnosticul de pancreatită ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacienții tratați cu inhibitori de protează s- au raportat cazuri de apariție a diabetului zaharat , hiperglicemiei sau agravarea diabetului zaharat preexistent . În unele dintre aceste cazuri , hiperglicemia a fost severă și s- a asociat uneori cu cetoacidoză . La pacienții infectați cu HIV , terapia antiretrovirală combinată s-
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
HIV , terapia antiretrovirală combinată s- a asociat cu redistribuția țesutului adipos ( lipodistrofie ) . În prezent nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor evenimente . Mecanismul este incomplet cunoscut . S- au emis ipoteze privind legătura dintre lipomatoza viscerală și inhibitorii de protează ( IP ) și între lipoatrofie și inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază ( INRT ) . Riscul crescut de apariție a lipodistrofiei a fost asociat cu factori individuali cum sunt vârsta înaintată și cu factori legați de medicament cum sunt durata mai lungă a tratamentului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
răspuns la tratamentul cu Kaletra . În prezent se desfășoară studii pentru a se stabili utilitatea posibilelor regimuri terapeutice de recuperare ( de exemplu amprenavir sau saquinavir ) . În prezent există date insuficiente privind utilizarea Kaletra la pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează . 28 Pe lângă propilenglicol , menționat mai sus , soluția orală Kaletra conține alcool etilic ( 42 % v/ v ) , care este potențial dăunător la cei cu boli hepatice , alcoolism , epilepsie , traumatisme cranio- cerebrale sau afecțiuni cerebrale , cât și la gravide și copii . El poate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu nevirapină , în special la pacienții susceptibili de a avea concentrații scăzute de lopinavir . Efavirenz : când medicamentul se utilizează în asociere cu efavirenz și cu doi inhibitori de nucleozid revers transcriptază la pacienții tratați anterior cu mai mulți inhibitori de protează , creșterea dozei de Kaletra cu 33, 3 % , de la 400/ 100 mg ( 3 capsule ) de două ori pe zi la 533/ 133 mg ( 4 capsule ) de două ori pe zi , a avut ca rezultat concentrații plasmatice de lopinavir comparabile cu cele
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mg ( 5 ml ) de două ori pe zi la 533/ 133 mg ( ~ 6, 5 ml ) de două ori pe zi . Se recomandă precauție , deoarece această ajustare a dozei poate fi insuficientă la unii pacienți . Administrarea concomitentă cu alți inhibitori de protează HIV ( IP ) : S- a studiat administrarea Kaletra ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) în asociere cu doze scăzute de amprenavir , indinavir , nelfinavir și saquinavir în cadrul unor studii clinice la voluntari sănătoși la starea de echilibru , urmărindu- se dozele
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
administrarea Kaletra ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) în asociere cu doze scăzute de amprenavir , indinavir , nelfinavir și saquinavir în cadrul unor studii clinice la voluntari sănătoși la starea de echilibru , urmărindu- se dozele clinice pentru fiecare inhibitor de protează în absența ritonavirului . S- a descris și comparația între datele de farmacocinetică publicate privind regimurile terapeutice cu amprenavir și saquinavir potențate de către ritonavir . În plus , s- a discutat efectul adițional al ritonavirului în farmacocinetica lopinavirului . Se observă că trebuie interpretată
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de farmacocinetică publicate privind regimurile terapeutice cu amprenavir și saquinavir potențate de către ritonavir . În plus , s- a discutat efectul adițional al ritonavirului în farmacocinetica lopinavirului . Se observă că trebuie interpretată cu atenție comparația anterioară privind regimurile terapeutice cu inhibitori de protează potențate de către ritonavir ( vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . De aceea , administrarea concomitentă a Kaletra cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
trebuie interpretată cu atenție comparația anterioară privind regimurile terapeutice cu inhibitori de protează potențate de către ritonavir ( vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . De aceea , administrarea concomitentă a Kaletra cu alți inhibitori de protează necesită monitorizare atentă . Amprenavir : utilizarea concomitentă de Kaletra cu amprenavir 750 mg de două ori pe zi , a dus la creșterea ASC a amprenavirului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . De aceea , administrarea concomitentă a Kaletra cu alți inhibitori de protează necesită monitorizare atentă . Amprenavir : utilizarea concomitentă de Kaletra cu amprenavir 750 mg de două ori pe zi , a dus la creșterea ASC a amprenavirului cu 70 % și a Cmin de 4, 6 ori , comparativ cu amprenavir 1200 mg de două
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg ) administrat în monoterapie de două ori pe zi . Fosamprenavir administrarea concomitentă a dozelor standard de lopinavir/ ritonavir cu fosamprenavir a dus la reducerea semnificativă a concentrației amprenavirului . La pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează , administrarea concomitentă de fosamprenavir în doze crescute de 1400 mg , cu lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg de două ori pe zi , comparativ cu adminstrarea dozelor standard de fosamprenavir/ ritonavir , a dus la apariția evenimentelor adverse gastro- intestinale cu o incidență
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]