915 matches
-
3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate la animale ( șobolan , maimuță , șoarece ) nu au evidențiat nici o formă tipică de toxicitate , cu excepția hepatomegaliei asociată cu hipertrofie hepatocelulară , care au apărut când s- au administrat doze mari de stiripentol , atât la rozătoare , cât și la ne- rozătoare . Această descoperire este considerată a fi un răspuns adaptativ la încărcarea metabolică mare a ficatului . Stiripentol nu a fost teratogen în testările la șobolan și iepure ; într- un singur studiu la șoarece , dar nu și
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
se reduce doza acestor medicamente . Nu sunt disponibile date clinice despre supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Alte antiepileptice , cod ATC : N03AX17 În studiile la animale , stiripentol antagonizează convulsiile induse prin electroșoc , pentetrazol și bicuculină . În studiile la rozătoare , stiripentol pare să crească concentrațiile cerebrale de acid gamma - aminobutiric ( GABA ) - principalul neurotransmițător inhibitor din creierul mamiferelor . Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiției reabsorbției sinaptice a GABA și/ sau a inhibiției GABA - transaminazei . S- a dovedit , de asemenea , că
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate la animale ( șobolan , maimuță , șoarece ) nu au evidențiat nici o formă tipică de toxicitate , cu excepția hepatomegaliei asociată cu hipertrofie hepatocelulară , care au apărut când s- au administrat doze mari de stiripentol , atât la rozătoare , cât și la ne- rozătoare . Această descoperire este considerată a fi un răspuns adaptativ la încărcarea metabolică mare a ficatului . Stiripentol nu a fost teratogen în testările la șobolan și iepure ; într- un singur studiu la șoarece , dar nu și
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
se reduce doza acestor medicamente . Nu sunt disponibile date clinice despre supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Alte antiepileptice , cod ATC : N03AX17 În studiile la animale , stiripentol antagonizează convulsiile induse prin electroșoc , pentetrazol și bicuculină . În studiile la rozătoare , stiripentol pare să crească concentrațiile cerebrale de acid gamma - aminobutiric ( GABA ) - principalul neurotransmițător inhibitor din creierul mamiferelor . Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiției reabsorbției sinaptice a GABA și/ sau a inhibiției GABA - transaminazei . S- a dovedit , de asemenea , că
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate la animale ( șobolan , maimuță , șoarece ) nu au evidențiat nici o formă tipică de toxicitate , cu excepția hepatomegaliei asociată cu hipertrofie hepatocelulară , care au apărut când s- au administrat doze mari de stiripentol , atât la rozătoare , cât și la ne- rozătoare . Această descoperire este considerată a fi un răspuns adaptativ la încărcarea metabolică mare a ficatului . Stiripentol nu a fost teratogen în testările la șobolan și iepure ; într- un singur studiu la șoarece , dar nu și
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
se reduce doza acestor medicamente . Nu sunt disponibile date clinice despre supradozaj . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Alte antiepileptice , cod ATC : N03AX17 În studiile la animale , stiripentol antagonizează convulsiile induse prin electroșoc , pentetrazol și bicuculină . În studiile la rozătoare , stiripentol pare să crească concentrațiile cerebrale de acid gamma - aminobutiric ( GABA ) - principalul neurotransmițător inhibitor din creierul mamiferelor . Aceasta poate surveni ca urmare a inhibiției reabsorbției sinaptice a GABA și/ sau a inhibiției GABA - transaminazei . S- a dovedit , de asemenea , că
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate la animale ( șobolan , maimuță , șoarece ) nu au evidențiat nici o formă tipică de toxicitate , cu excepția hepatomegaliei asociată cu hipertrofie hepatocelulară , care au apărut când s- au administrat doze mari de stiripentol , atât la rozătoare , cât și la ne- rozătoare . Această descoperire este considerată a fi un răspuns adaptativ la încărcarea metabolică mare a ficatului . Stiripentol nu a fost teratogen în testările la șobolan și iepure ; într- un singur studiu la șoarece , dar nu și
Ro_250 () [Corola-website/Science/291009_a_292338]
-
cărora li s- au administrat 9 până la 242 mg/ kg ( de 0, 3 până la 32 ori ASC de la om ) a inclus tumori benigne și maligne cu origine în celulele granuloase/ tecale și tumori benigne de origine celulară epitelială . Femelele de rozătoare din aceste studii au fost tratate în cursul vieții reproductive , atunci când ovarele lor erau funcționale și foarte responsive la stimularea hormonală . Spre deosebire de ovarele înalt responsive din acest model la rozătoare , ovarul uman după menopauză este relativ neresponsiv la stimularea hormonală
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
tecale și tumori benigne de origine celulară epitelială . Femelele de rozătoare din aceste studii au fost tratate în cursul vieții reproductive , atunci când ovarele lor erau funcționale și foarte responsive la stimularea hormonală . Spre deosebire de ovarele înalt responsive din acest model la rozătoare , ovarul uman după menopauză este relativ neresponsiv la stimularea hormonală reproductivă . Raloxifen nu a fost genotoxic în niciuna dintre bateriile extensive de sisteme de teste care au fost aplicate . Efectele reproductive și de dezvoltare observate la animale sunt concordante cu
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime . Ataxia și alte semne preclinice au precedat vacuolizarea și necroza . Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect este cunoscut pentru alte substanțe active cu proprietăți cationice amfifile . Este posibilă o corelație între această acumulare și vacuolizarea observată la nivel pulmonar . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
indus vacuolizare neuronală și necroză ( leziuni Olney ) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime . În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect este cunoscut pentru alte substanțe active cu proprietăți cationice amfifile . Este posibilă o corelație între această acumulare și vacuolizarea observată la nivel pulmonar . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime . Ataxia și alte semne preclinice au precedat vacuolizarea și necroza . Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect este cunoscut pentru alte substanțe active cu proprietăți cationice amfifile . Este posibilă o corelație între această acumulare și vacuolizarea observată la nivel pulmonar . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentrațiilor plasmatice maxime . Ataxia și alte semne preclinice au precedat vacuolizarea și necroza . Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . 32 În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare și nici în cele efectuate la nerozătoare , relevanța clinică a acestor observații nu este cunoscută . 32 În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare și la câine , dar nu și la maimuță . Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidențiat nicio modificare oculară . La rozătoare s- a observat fosfolipidoză în macrofagele pulmonare , datorită acumulării de memantină în lizozomi . Acest efect este cunoscut pentru alte substanțe active cu proprietăți cationice amfifile . Este posibilă o corelație între această acumulare și vacuolizarea observată la nivel pulmonar . Acest efect
Ro_275 () [Corola-website/Science/291034_a_292363]
-
situații în care expunerea albinelor este improbabilă, adică: - antrepozitarea alimentelor în spații închise, - tratarea nesistemică a semințelor, - preparatele nesistemice pentru împrăștierea îngrășămintelor pe sol, - tratamentele nesistemice prin înmuierea plantelor și a bulbilor repicați, - tratamentul plăgilor și al rănilor, - otrăvuri pentru rozătoare, - folosirea în seră fără polenizator. Linii directoare Testul trebuie să se efectueze în conformitate cu Directiva 170 a OEPP. 8.3.1.2. Test de alimentare a ouălor de albine Scopul testului Testul trebuie să permită obținerea de informații suficiente pentru evaluarea
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
situații în care expunerea albinelor este improbabilă, adică: - antrepozitarea alimentelor în spații închise, - tratarea nesistemică a semințelor, - preparatele nesistemice pentru împrăștierea îngrășămintelor pe sol, - tratamentele nesistemice prin înmuierea plantelor și a bulbilor repicați, - tratamentul plăgilor și al rănilor, - otrăvuri pentru rozătoare, - folosirea în seră fără polenizatori. Trebuie să se determine coeficienții de risc privind expunerea orală sau de contact (QHO și QHC): QHO = Doză/DL 50 oral (μ de s.a. pe albină) QHC = Doză/DL 50 de contact (μ de s.a.
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
puternice (> 99 % de efecte asupra organismelor în comparație cu martorul) sau dacă produsul fitofarmaceutic este destinat utilizării exclusive în situații în care artropodele care nu sunt vizate sunt expuse, adică: - antrepozitarea alimentelor în spații închise, - tratamentul plăgilor și al rănilor, - otrăvuri pentru rozătoare. Testul trebuie să se efectueze dacă testele de laborator, practicate conform cerințelor din anexa II capitolul 8 pct. 8.3.2. și cu doza recomandată maximă, indică efecte semnificative asupra organismelor, în comparație cu martorul. Efectele asupra unei anumite specii sunt considerate
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
cu un sistem metabolic diferit de cel sau cele utilizate anterior. Dacă testul citogenetic in vitro este pozitiv, trebuie să se efectueze un test in vivo pe celule somatice (analiza metafazelor celulelor măduvei osoase a rozătoarelor sau testul micronucleului la rozătoare). Dacă unul dintre testele de mutație genetică in vitro este pozitiv, trebuie să se efectueze un test in vivo pentru a analiza sinteza neprogramată de ADN sau un "spot test" la șoarece. Linii directoare pentru test Exemplele de linii directoare
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
uși duble. (6) Trebuie instalate bariere igienice la toate intrările/ieșirile instalației și diferitelor unități. (7) Toate echipamentele trebuie construite într-un mod care să permită curățarea și dezinfectarea. (8) Depozitul de furaje trebuie să fie izolat față de păsări și rozătoare și trebuie protejat împotriva insectelor. (9) Trebuie să fie disponibil un container pentru a stoca gunoiul și care trebuie să fie izolat pentru păsări și rozătoare. (10) Trebuie oferit un frigider și/sau un congelator pentru păstrarea carcaselor. CAPITOLUL 2
jrc4513as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89679_a_90466]