8,529 matches
-
pare să depindă de structura antigenică și gradul de „non self“ al fiecărei molecule de interferon și excipienții utilizați (o schimbare a excipienților la preparatul Avonex a adus scăderea dozei de anticorpi de la 22% la 5%), gradul de glicozilare a moleculei de interferon, care „maschează“ componenta proteică antigenică (formele glicolizate sunt mult mai puțin antigenice), frecvența administrării 252 și doza administrată are deasemenea legătură cu titrul anticorpilor neutralizanți. Prezența anticoprilor neutralizanți este una din cauzele scăderii biodisponibilității interferonului Beta. Acești anticorpi
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a făcut vaccinare cu peptide derivate din receptorii celulari T (TCR) ai celulelor T autoreactive. Peptidele au fost concepute pe baza secvențelor TCR în regiunile determinante complementar (CDR) 2 și 3. Acestea sunt regiuni ale TCR care contractează complexul de molecule antigen, leucocite umane (HLA) și peptidele prezente pe suprafața celulei ce prezintă antigen. Aceste regiuni TCR sunt reprezentate fie de grupuri de clone celulare T, care aparțin anumitor regiuni variabile TCR (CDR2), fie sunt specifice pentru o singură populație de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
celule B și monocite ce intră în sistemul nervos central. Mecanismul transmigrării barierei hemato-cerebrale a fost examinat în detaliu pe modele animale. S-a stabilit că celulele T autoreactive care intră în creier trebuie activate și exprimă un set de molecule de adeziune care le permit să interacționeze cu celulele endoteliale din bariera hemato-cerebrală (Von. ADRIAN V.M. și colab., 2003). Natalizumab (pregătit și într-un preparat munit Tysabry și altul Antegren) este un agent care a fost conceput să acționeze în
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
reductazei, atarvastatina a ameliorat boala și a indus o trecere a celulelor T autoreactive de la Th1 citochine la Th2 citochine (YOUSSEF S. și colab., 2002). În plus s-a arătat că atarvastatina are efecte asupra celulelor antigene, cu inhibare a moleculelor costimulatorii. Statinele au și efect benefic prin inhibarea producerii de mediatori neurotoxici ca TNF-alfa și a sintezei de oxid nitric, precum și efecte la nivelul barierei hematocerebrale, reglând în jos expresia chemochine și inhibând MMP-9 (PAHAN K. și colab., 1997; WONG
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sunt unde electromagnetice asemănătoare cu lumina, dar cu energie mult mai mare. Razele ultraviolete (UV) sunt radiații neionizante, cu energie intermediară, care sunt capabile să afecteze celulele nu prin pierdere de electroni, ci prin excitarea electronilor din orbitalii atomilor sau moleculelor. Radiațiile ionizante și cele UV neionizante posedă capacitatea de a genera leziuni declanșatoare ale seriei de evenimente care duc la apariția de tumori. Efectul lor a fost relatat chiar de primii cercetători care au descoperit aceste radiații (W. Roentgen, soții
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
independent de el, ale lui David Baltimore, au adus în orizontul cunoașterii și enzima catalizatoare a procesului, reverstranscriptaza (ADN polimeraza-ARN dependentă), prezentă în particulele virale purificate. Atât H. Temin cât și D. Baltimore au arătat că pentru a înscrie în molecula de ADN mesajul adus de un ARN (in spe mesajul oncogen al virusului Rous, deci al unui retrovirus), revers transcriptoza utilizează un ARN monocatenar-matrice pentru a reuși să insereze respectivul mesaj în structura ADN-ului celulei victimă. Lucrările lui H.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
conține 6 picograme de ADN (6x1012g). Un ml. de sânge total conține cca. 30-50 micrograme de ADN (funcție de randamentul metodei de extragere); b) oricare eșantion celular se poate conserva indefinit, până la extragerea ADN-ului, la 70°C; c) ADN-ul, moleculă de o remarcabilă rezistență în timp, poate fi extras nu numai din eșantioanele proaspete, ci și din sângele uscat, secțiuni histologice care au suferit fixarea și colorarea, oase și țesuturi mortificate de mii de ani (din mumii, de pildă). Din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ce tind să blocheze trecerea prin ciclul celular. Factori de creștere care stimulează creșterea masei celulare prin promovarea sintezei și inhibarea degradării. Factori de supraviețuire care promovează supraviețuirea celulei prin supresarea apoptozei. Aceste categorii nu sunt mutual exclusive, deoarece majoritatea moleculelor semnal au mai mult decât o singură funcție dintre cele citate. Din nefericire, termenul de factor de creștere „growth factor“ este deseori utilizat cu înțeles general: se descrie o proteină cu unele dintre aceste roluri. Tot astfel, termenul de „creștere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tabelul 2-2 la rubrica Originea tisulară sau celulară. În acele locuri există cantități relativ importante de factori mitogeni și de creștere, dar foarte adesea aceștia se află într-o stare latentă, inactivă. PDGF este stocat, de pildă, în trombocite, în timp ce moleculele de TGF, acid și bazic, se găsesc intracelular sau legate de matricea extracelulară. TGFβ este secretat sub forma unui precursor inactiv, iar moleculele de IGF I și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adesea aceștia se află într-o stare latentă, inactivă. PDGF este stocat, de pildă, în trombocite, în timp ce moleculele de TGF, acid și bazic, se găsesc intracelular sau legate de matricea extracelulară. TGFβ este secretat sub forma unui precursor inactiv, iar moleculele de IGF I și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D. Barritault). Acțiunea respectivilor factori de creștere poate să fie blocată de către alți factori de creștere antagoniști, hormoni sau chiar de anumite structuri insolubile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inactivă. PDGF este stocat, de pildă, în trombocite, în timp ce moleculele de TGF, acid și bazic, se găsesc intracelular sau legate de matricea extracelulară. TGFβ este secretat sub forma unui precursor inactiv, iar moleculele de IGF I și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D. Barritault). Acțiunea respectivilor factori de creștere poate să fie blocată de către alți factori de creștere antagoniști, hormoni sau chiar de anumite structuri insolubile care compun matricea extracelulară (opoziție chimică și mecanică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o amplificare a sa? Istoricește, este meritul lui Ludger Rensing (n. 1932) de a fi încercat să răspundă la această chestiune, într-un articol publicat în 1972 și dedicat fenomenului de signal transduction. Este vorba de traducerea mesajelor la nivelul moleculelor efectoare ale celulei vii care este consecința intrării în acțiune a unei „serii ordonate“ de reacții biochimice ce au loc în interiorul celulei, produse de enzime, inițial inactive, dar pe care mesajul le activează. În anii următori, din ce în ce mai mulți autori s-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
A, D, E, K). Aceste substanțe penetrează membrana celulară în mod direct, adică printr-un proces de difuzie și nu atașându-se vreunui receptor de suprafață. Abia când ajung în citoplasmă și în vecinătatea membranei nucleului, respectivii hormoni steroizi și moleculele de vitamine liposolubile își află receptorii specifici, care, cum s-a mai spus, sunt plasați fie în citosol, fie pe membrana nucleară (cum sunt receptorii steroidici). Cuplarea dintre agoniști (hormoni steroidici, vitamine liposolubile ș.a.) și receptorii de pe membrana nucleară, duce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
specifici, care, cum s-a mai spus, sunt plasați fie în citosol, fie pe membrana nucleară (cum sunt receptorii steroidici). Cuplarea dintre agoniști (hormoni steroidici, vitamine liposolubile ș.a.) și receptorii de pe membrana nucleară, duce la activarea respectivilor receptori care transferă moleculele semnal ale agonistului la alți receptori numiți de cercetătorii anglosaxoni Hormone-Responsive Elements, care sunt proteine ce „imbracă“ ADN-ul (DNA-binding proteins), aflându-se în contact direct cu componenta fosfat a ADN-ului. În acest mod, „semnalul“ chimic conținut în structura
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
particulare în care se poate urmări transducția diferitelor semnale ce intervin, fie activator, fie inhibitor, asupra multiplicării celulare, detaliem în continuare două dintre acestea: a) semnalizarea Notch; b) semnalizarea indusă de factorii de creștere și c) semnalizarea indusă de unele molecule de adeziune ale matricei extracelulare. 2.2.5. semnalizarea notch Totul a pornit de la o privire foarte atentă și de la mirarea unui tânăr discipol al lui T. H. Morgan. Junele John S. Dexter, examinând în 1914 aripile unei musculițe de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt de fapt GTPaze); apariția și intrarea în procesul transducției a semnalului Adenilmonofosfatului ciclic (AMPc) pe seama disocierii Adeniltrifosfatului (ATP). Așa cum se va vedea mai departe, AMPc este un mesager secundar al transducției semnalului de multiplicare celulară. b) G monomerice, cu moleculă mult mai mică (small G proteins, de numai 20-25 K), asimilate funcțional cu subunitatea α a monomericelor. Aceasta înseamnă că și ele, ca și subunitățile α, participă esențial la transducția mesajelor. De obicei, proteinele G aflate pe partea internă a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adenilciclazei, pentru a iniția formarea AMP ciclic. Este necesar să definim ce se înțelege prin mesageri secundari, mai exact prin sistemul mesagerilor secundari (engl. Second messenger system). Acest sistem include o metodologie de semnalizare celulară care utilizează o serie de molecule semnal, difuzibile în citosol, care, activate, transportă mesajul către țintele din nucleu, mai exact la genele capabile să impună un răspuns celular (inițierea multiplicării celulare, al replicării ADN, al autodistrucției celulare de tip apoptotic etc.). Dacă ni se permite o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
odinioară cu o scrisoare purtată din poștă în poștă de călăreți, sau de poștalioane care se schimbau. Mesagerii secundari sunt foarte variați. S-au putut evidenția până în prezent trei tipuri principale care intervin în transducția biomesajului. Este vorba de: l molecule hidrofile precum AMP, cGMP, IP3, Ca2+; l molecule hidrofobe: diacilglicerol, fosfatidilinozitoli, cu sediu în membrana plasmatică; l gaze: oxidul nitric (NO), monoxidul de carbon (CO) care difuzează în citosol după ce traversează direct sistemul celular de membrane (plasmatică, nucleară, membranele unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poștă de călăreți, sau de poștalioane care se schimbau. Mesagerii secundari sunt foarte variați. S-au putut evidenția până în prezent trei tipuri principale care intervin în transducția biomesajului. Este vorba de: l molecule hidrofile precum AMP, cGMP, IP3, Ca2+; l molecule hidrofobe: diacilglicerol, fosfatidilinozitoli, cu sediu în membrana plasmatică; l gaze: oxidul nitric (NO), monoxidul de carbon (CO) care difuzează în citosol după ce traversează direct sistemul celular de membrane (plasmatică, nucleară, membranele unor organite citoplasmatice etc.). Reținând ideea că fiecare dintre
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o proteină adaptatoare GRB2 (Growth Factor Receptor Bound). De precizat că respectiva GRB2, care este constitutiv legată de factorul de schimb Sos, se cuplează la tirozina fosforilată a receptorului. Complexul GRB2-Sos se plasează în apropierea proteinei Ras, o GTP-ază cu moleculă mică pe care o activează. Înainte de a urmări mai departe drumul mesajului către nucleul celular, este necesar de a face câteva precizări cu privire la proteina Ras, codată de gena cu același nume și care joacă un rol de seamă în transducția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
favorabil multiplicării, creșterii și supraviețuirii celulare, în cazul în care toate cerințele homeostazice sunt îndeplinite (una din ele fiind stabilirea de conexiuni corecte cu congenerele). Încă de la început sunt de făcut cel puțin două precizări: a) liganzii care interacționează cu moleculele de adeziune aparținând matricei extracelulare sunt fie componenți ai celulelor învecinate, fie molecule ale aceleiași matrice. b) receptorii, de asemenea molecule de adeziune, deși transmembranari, nu au domeniu catalitic în citosol. l Întrebarea este: atunci cum reușesc ei să fie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt îndeplinite (una din ele fiind stabilirea de conexiuni corecte cu congenerele). Încă de la început sunt de făcut cel puțin două precizări: a) liganzii care interacționează cu moleculele de adeziune aparținând matricei extracelulare sunt fie componenți ai celulelor învecinate, fie molecule ale aceleiași matrice. b) receptorii, de asemenea molecule de adeziune, deși transmembranari, nu au domeniu catalitic în citosol. l Întrebarea este: atunci cum reușesc ei să fie „buni conducători“ ai informației către nucleu (fie respectiva informație, un ordin de supraviețuire
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
conexiuni corecte cu congenerele). Încă de la început sunt de făcut cel puțin două precizări: a) liganzii care interacționează cu moleculele de adeziune aparținând matricei extracelulare sunt fie componenți ai celulelor învecinate, fie molecule ale aceleiași matrice. b) receptorii, de asemenea molecule de adeziune, deși transmembranari, nu au domeniu catalitic în citosol. l Întrebarea este: atunci cum reușesc ei să fie „buni conducători“ ai informației către nucleu (fie respectiva informație, un ordin de supraviețuire, fie de sinucidere prin apoptoză). l Răspunsul, relevat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
microtubulilor (operație de reorganizare a citoscheletului); fosforilarea laminei - proteina asociată cu membrana nucleară (această membrană se va sparge ca să permită constituirea fusului mitotic și migrarea ulterioară a cromozomilor în cele două celule fiice). Aceeași operațiune de fosforilare înlesnește desfacerea acelor molecule de proteine „lipite“ de catenele de ADN (binding proyeins), permițând condensarea cromatinei (individualizarea cromozomilor). 2.2.9.3. Sistemul enzimatic de control al desfășurării ciclului celular. Legătura sa cu carcinogeneza virală cum este și firesc, întreaga „mașinărie“ a reproducerii celulei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Se observă că la sfârșitul mitozei (M) nivelul M-Ciclinei scade brusc, pentru ca pe parcursul interfazei să crească lent, atingând concentrația maximă în mitoză, pentru ca la finele acesteia să scadă din nou brusc, odată cu intrarea în interfază (după k.A. Schafer). O moleculă de Cdk este formată dintr-o unitate reglatoare numită ciclină (verde) care face Cdk (roșu) enzimatic activă. Complexul activ fosforilează proteine cheie din celulă care sunt cerute pentru inițierea unui anumit pas al ciclului celular. Ciclinele ajută în acest proces
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]