65,812 matches
-
ședință de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului într- o cantitate suficientă pentru a fi necesară ajustarea dozelor . Vehiculul intravenos , SBECD , este hemodializabil , cu un clearance de 55 ml/ min . 47 Administrarea la pacienții cu insuficiență hepatică Ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică acută , manifestată prin creșterea valorilor enzimelor hepatice ( ALAT , ASAT ) nu este necesară ( dar se recomandă monitorizarea continuă a funcției hepatice pentru depistarea creșterilor ulterioare ale acestor valori ) . La pacienții cu ciroză hepatică ușoară- moderată
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
studiate pe subiecți adulti sănătoși , de sex masculin , cu doze multiple , la starea de echilibru , utilizând voriconazol 200 mg de două ori pe zi , administrat oral . Interacțiunile din primele două secțiuni sunt prezentate în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11 % , respectiv cu 34 % . Nu se recomandă ajustarea dozelor . Antiinflamatoarele non- steroidiene ( substraturi ale
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11 % , respectiv cu 34 % . Nu se recomandă ajustarea dozelor . Antiinflamatoarele non- steroidiene ( substraturi ale CYP2C9 ) : Voriconazol a crescut Cmax și ASC ale ibuprofenului ( 400 mg în doză unică ) cu 20 % și , respectiv , 100 % . Voriconazol a crescut Cmax și ASC ale diclofenacului ( 50 mg în doză unică ) cu 114
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mg în doză unică ) cu 20 % și , respectiv , 100 % . Voriconazol a crescut Cmax și ASC ale diclofenacului ( 50 mg în doză unică ) cu 114 % și respectiv 78 % . Este recomandată monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a toxicității legate de AINS . Ajustarea dozelor de AINS poate fi necesară . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină trebuie evitată , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile . Fenitoina ( 300 mg o dată pe zi ) duce la diminuarea Cmax
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu , uveită ) . Omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ; substrat al CYP2C19 și CYP3A4 ) : Omeprazolul ( 40 mg o dată pe zi ) duce la creșterea Cmax și ASCτ ale voriconazolului cu 15 % , respectiv cu 41 % . Nu se recomandă ajustarea dozelor de voriconazol . Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale 54 omeprazolului cu 116 % , respectiv cu 280 % . La inițierea terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator au demonstrat fenomene de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
1493 ) din subiecții tratați cu voriconazol . Afectarea testelor funcționale hepatice poate fi asociată concentrațiilor plasmatice crescute și/ sau dozelor mari . Majoritatea testelor funcționale hepatice au revenit la valori normale fie în cursul tratamentului cu voriconazol fără modificarea dozelor , fie după ajustarea dozelor , inclusiv întreruperea tratamentului . Rar , voriconazolul a fost asociat cu cazuri de hepatotoxicitate severă la pacienți cu alte afecțiuni severe concomitente . Acestea includ cazuri de icter și cazuri rare de hepatită și insuficiență hepatică care au dus deces ( vezi pct
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
113 % mai mari decât în cazul bărbaților tineri sănătoși ( 18- 45 ani ) . În același studiu , nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește Cmax și ASCτ între bărbații vârstnici sănătoși și femeile vârstnice sănătoase ( > 65 ani ) . Programul clinic nu prevede nicio ajustare a dozei în funcție de sex . 64 Vârstnici Într- un studiu cu doze orale multiple Cmax și ASCτ la bărbații vârstnici sănătoși ( > 65 ani ) au fost cu 61 % , respectiv cu 86 % mai mari decât la bărbații tineri sănătoși ( 18- 45 ani
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
decât la bărbații tineri sănătoși ( 18- 45 ani ) . Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește Cmax și ASCτ între femeile vârstnice sănătoase ( > 65 ani ) și femeile tinere sănătoase ( 18- 45 ani ) . În studiile terapeutice nu a fost operată nicio ajustare a dozelor în funcție de vârstă . A fost observată o corelație între concentrațiile plasmatice și vârstă . Profilul de siguranță al voriconazolului la pacienții tineri și la cei vârstnici fiind similar , nu este necesară nicio ajustare a dozelor la vârstnici ( vezi pct . 4
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
studiile terapeutice nu a fost operată nicio ajustare a dozelor în funcție de vârstă . A fost observată o corelație între concentrațiile plasmatice și vârstă . Profilul de siguranță al voriconazolului la pacienții tineri și la cei vârstnici fiind similar , nu este necesară nicio ajustare a dozelor la vârstnici ( vezi pct . 4. 2 ) . Copii Doza intravenoasă recomandată la copii se bazează pe analiza datele rezultate în urma studierii farmacocineticii populaționale la 82 de copii imunocompromiși , cu vârste curpinse între 2 și < 12 ani înrolați în
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
necesare doze de întreținere de 4 mg/ kg de două ori pe zi . Din analiza datelor de farmacocinetică populațională , rezultă că la copii cu vârste între 2 și < 12 ani nu este necesară nicio doză de încărcare și nici ajustarea dozelor . Insuficiență hepatică După doze orale unice ( 200 mg ) , ASC a fost cu 223 % mai mare la subiecții cu ciroză hepatică ușoară sau moderată ( Child- Pugh A și B ) , față de subiecții cu funcție hepatică normală . Legarea voriconazolului de proteinele plasmatice
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
de răspunsul clinic și micologic . Administrarea la vârstnici Nu este necesară reducerea dozelor ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la pacienții cu insuficiență renală Farmacocinetica voriconazolului administrat pe cale orală nu este modificată în cazul insuficienței renale . De aceea , nu este necesară ajustarea dozei orale la pacienții cu insuficiență renală ușoară - severă ( vezi pct . 5. 2 ) . Voriconazolul este hemodializabil cu un clearance de 121 ml/ min . O ședință de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului într- o cantitate suficientă pentru
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pacienții cu insuficiență renală ușoară - severă ( vezi pct . 5. 2 ) . Voriconazolul este hemodializabil cu un clearance de 121 ml/ min . O ședință de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului într- o cantitate suficientă pentru a fi necesară ajustarea dozelor . Administrarea la pacienții cu insuficiență hepatică Ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică acută , manifestată prin creșterea valorilor enzimelor hepatice ( ALAT , ASAT ) nu este necesară ( dar se recomandă monitorizarea continuă a funcției hepatice pentru depistarea creșterilor ulterioare ale acestor
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
5. 2 ) . Voriconazolul este hemodializabil cu un clearance de 121 ml/ min . O ședință de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului într- o cantitate suficientă pentru a fi necesară ajustarea dozelor . Administrarea la pacienții cu insuficiență hepatică Ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică acută , manifestată prin creșterea valorilor enzimelor hepatice ( ALAT , ASAT ) nu este necesară ( dar se recomandă monitorizarea continuă a funcției hepatice pentru depistarea creșterilor ulterioare ale acestor valori ) . La pacienții cu ciroză hepatică ușoară- moderată
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
două ori pe zi , administrat oral . Această secțiune se referă la efectele altor medicamente asupra voriconazolului , la efectele voriconazolului asupra altor medicamente și la interacțiunile reciproce . Interacțiunile din primele două secțiuni sunt prezentate în următoarea ordine : contraindicații , interacțiuni care necesită ajustarea dozelor , interacțiuni care necesită monitorizare atentă clinică și/ sau biologică și , în final , interacțiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic , dar cu posibile implicații clinice . Efectele altor medicamente asupra voriconazolului Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450 - CYP2C19 , CYP2C9 și
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) , voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrației plasmatice a statinelor metabolizate de CYP3A4 . Se recomandă ajustarea dozelor de statine în cursul tratamentului concomitent . Creșterea concentrațiilor de statine a fost asociată cu rabdomioliză . Benzodiazepinele ( substraturi ale CYP3A4 ) : Deși nu au fost realizate studii clinice în acest sens , s- a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
a demonstrat că in vitro ( utilizând microzomi hepatici umani ) voriconazolul inhibă metabolizarea midazolamului . De aceea , este posibil ca voriconazolul să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale benzodiazepinelor metabolizate de CYP3A4 ( midazolam și triazolam ) și la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11 % , respectiv cu 34 % . Nu se recomandă ajustarea dozelor . 77 Antiinflamatoarele non- steroidiene ( substraturi
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
la prelungirea efectului sedativ . Se recomandă ajustarea dozelor de benzodiazepine în cursul tratamentului concomitent . Prednisolon ( substrat al CYP3A4 ) : Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale prednisolonului ( 60 mg în doză unică ) cu 11 % , respectiv cu 34 % . Nu se recomandă ajustarea dozelor . 77 Antiinflamatoarele non- steroidiene ( substraturi ale CYP2C9 ) : Voriconazol a crescut Cmax și ASC ale ibuprofenului ( 400 mg în doză unică ) cu 20 % și , respectiv , 100 % . Voriconazol a crescut Cmax și ASC ale diclofenacului ( 50 mg în doză unică ) cu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
mg în doză unică ) cu 20 % și , respectiv , 100 % . Voriconazol a crescut Cmax și ASC ale diclofenacului ( 50 mg în doză unică ) cu 114 % și respectiv 78 % . Este recomandată monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a toxicității legate de AINS . Ajustarea dozelor de AINS poate fi necesară . Fenitoina ( substrat al CYP2C9 și inductor puternic al CYP450 ) : Administrarea concomitentă de voriconazol și fenitoină trebuie evitată , cu excepția situațiilor în care beneficiile depășesc riscurile . Fenitoina ( 300 mg o dată pe zi ) duce la diminuarea Cmax
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
și a evenimentelor adverse la rifabutină ( de exemplu , uveită ) . Omeprazolul ( inhibitor al CYP2C19 ; substrat al CYP2C19 și CYP3A4 ) : Omeprazolul ( 40 mg o dată pe zi ) duce la creșterea Cmax și ASCτ ale voriconazolului cu 15 % , respectiv cu 41 % . Nu se recomandă ajustarea dozelor de voriconazol . Voriconazolul duce la creșterea Cmax și ASCτ ale omeprazolului cu 116 % , respectiv cu 280 % . La inițierea terapiei cu voriconazol la pacienții aflați deja în tratament cu omeprazol , se recomandă înjumătățirea dozelor de omeprazol . Metabolizarea altor inhibitori ai
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
inhiba și metabolizarea altor INNRT . Se impune necesitatea monitorizării atente a oricăror fenomene de toxicitate medicamentoasă și/ sau lipsă a eficacității în cursul administrării concomitente de voriconazol și INNRT . În cazul administrării în asociere a voriconazolului cu efavirenz este necesară ajustarea dozelor ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) 79 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcină Nu există informații adecvate privind administrarea de VFEND la femeile gravide . Studiile la animale de laborator au demonstrat fenomene de toxicitate asupra funcției de reproducere
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
1493 ) din subiecții tratați cu voriconazol . Afectarea testelor funcționale hepatice poate fi asociată concentrațiilor plasmatice crescute și/ sau dozelor mari . Majoritatea testelor funcționale hepatice au revenit la valori normale fie în cursul tratamentului cu voriconazol fără modificarea dozelor , fie după ajustarea dozelor , inclusiv întreruperea tratamentului . Rar , voriconazolul a fost asociat cu cazuri de hepatotoxicitate severă la pacienți cu alte afecțiuni severe concomitente . Acestea includ cazuri de icter și cazuri rare de hepatită și insuficiență hepatică care au dus deces ( vezi pct
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
113 % mai mari decât în cazul bărbaților tineri sănătoși ( 18- 45 ani ) . În același studiu , nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește Cmax și ASCτ între bărbații vârstnici sănătoși și femeile vârstnice sănătoase ( > 65 ani ) . Programul clinic nu prevede nicio ajustare a dozei în funcție de sex . Vârstnici Într- un studiu cu doze orale multiple Cmax și ASCτ la bărbații vârstnici sănătoși ( > 65 ani ) au fost cu 61 % , respectiv cu 86 % mai mari decât la bărbații tineri sănătoși ( 18- 45 ani ) . Nu
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]