7,912 matches
-
celulelor mezangiale la concentrații crescute de glucoză și mai ales la variații bruște ale acestor concentrații, produc creșterea sintezei componentelor MEC, în special colagen IV și scăderea sintezei de PGHS. Aceste modificări metabolice sunt consecința creșterii expresiei transportorului specific de membrană al glucozei (GLUT 1), ceea ce stimulează puternic creșterea ratei de utilizare intracelulară a glucozei de către celulele mezangiale (creștere de 43 de ori, [50]). Activarea sistemului protein-kinazei C este ulterior responsabilă pentru creșterea sintezei proteice. Alte studii au avidențiat atât creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
importantă a expresiei GLUT-1 la nivelul parenchimului renal începând din stadiile precoce ale diabetului zaharat experimental cât și rolul important pe care această modificare pare să îl joace în creșterea producției de matrix extracelular și a unor componente specifice ale membranei bazale glomerulare, cum este fibronectina. Investigarea în continuare a relevanței acestor procese în BDR umană va arăta dacă GLUT-1 reprezintă o țintă semnificativă pentru terapia BDR. b. Procesul de glicozilare a proteinelor Acesta este un proces care cuprinde un lanț
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
multe molecule care fac parte din AGE, dintre care cele mai importante par să fie: carboxi-metil-lisina (CML), pentosidina și compușii imidazolonici [41]. AGE își exercită acțiunea pe receptori celulari specifici (RAGE), dar și pe căi receptor-independente. Interacțiunea AGE-RAGE la nivelul membranei celulelor mezangiale transmite un semnal intracelular complex (probabil prin activarea factorului nuclear NF-??), care include activarea sistemului PKC și are ca efecte creșterea sintezei și depoziției MEC (predominant colagen IV), stimularea proliferării celulare și sinteza de citokine, în special TGF-?
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
patogeneza bolii cardio-vasculare constă în interacțiunea acestora cu receptorii cu afinitate mare (pentru imunoglobuline) ai monocitelor/macrofagelor, urmată de activarea acestora, secreție de citokine proinflamatorii, eliberarea de metaloproteinaze și ROS, precum și creșterea nivelului expresiei receptorilor pentru LDL și „scavenger” pe membrane. A fost chiar avansată propunerea ca LDL-IC să fie utilizat ca marker de evoluție a bolii aterosclerotice, în urma unor studii care au arătat că riscul relativ pentru evenimente coronariene este corelabil cu nivelul LDL-IC într-o manieră doză-dependentă, în special
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cunoscute pentru aviditatea și capacitatea lor crescută de a activa sistemul complementului și de a interacționa cu toate tipurile de receptori Fc?. Este mai dificil de explicat prezența LDL-IC în mezangiu (faptul că acestea nu se depun preferențial la nivelul membranei bazale); studii de dată recentă au arătat că activarea celulelor mezangiale le conferă acestora capacitatea de a oxida in vitro particulele LDL [255], ceea ce ar putea explica prezența în mezangiu a LDL-IC prin formarea lor in situ. Explicarea prezenței complexelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
în rinichi, care constituie în același timp principala structură-țintă, rolul său fiind de creștere a GFR și a excreției de sodiu și potasiu. Progresia BDR se însoțește de o reducere semnificativă a sintezei EGF. 3.5. Rolul alterărilor la nivelul membranei filtrante în patogeneza BDR Membrana filtrantă glomerulară, denumită și barieră de filtrare (filtration barrier) sau unitate filtrantă, este constituită din trei structuri distincte, care sunt interdependente și formează de fapt un singur „organ”: endoteliul capilar, membrana bazală glomerulară (MBG) și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
același timp principala structură-țintă, rolul său fiind de creștere a GFR și a excreției de sodiu și potasiu. Progresia BDR se însoțește de o reducere semnificativă a sintezei EGF. 3.5. Rolul alterărilor la nivelul membranei filtrante în patogeneza BDR Membrana filtrantă glomerulară, denumită și barieră de filtrare (filtration barrier) sau unitate filtrantă, este constituită din trei structuri distincte, care sunt interdependente și formează de fapt un singur „organ”: endoteliul capilar, membrana bazală glomerulară (MBG) și epiteliul capsulei Bowman, care este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
Rolul alterărilor la nivelul membranei filtrante în patogeneza BDR Membrana filtrantă glomerulară, denumită și barieră de filtrare (filtration barrier) sau unitate filtrantă, este constituită din trei structuri distincte, care sunt interdependente și formează de fapt un singur „organ”: endoteliul capilar, membrana bazală glomerulară (MBG) și epiteliul capsulei Bowman, care este constituit din celule înalt specializate, numite podocite. Podocitele se caracterizează prin faptul că emit prelungiri citoplasmatice digitiforme, numite procese podocitare (foot processes), care formează o rețea complexă tridimensională pe versantul urinar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
glomerulară (MBG) și epiteliul capsulei Bowman, care este constituit din celule înalt specializate, numite podocite. Podocitele se caracterizează prin faptul că emit prelungiri citoplasmatice digitiforme, numite procese podocitare (foot processes), care formează o rețea complexă tridimensională pe versantul urinar al membranei filtrante. Această rețea delimitează fante cu rol de pori (filtration slits, FS), care conțin structuri moleculare complexe, probabil joncțiuni aderente modificate, al căror rol este crucial în filtrarea macromoleculelor, numite diafragme (slit diaphragm, SD). Integritatea structurală a MBG este extrem de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
SD apărea ca fiind compusă din unități cu aspect liniar (de „vergea”, rod-like), care se unesc înspre centru, formând o structură asemanătoare unui fermoar („zipper-like”), fără a se cunoaște însă natura componentelor sale sau modul lor de ancorare la nivelul membranei. Primul progres semnificativ în acest sens a fost făcut 25 de ani mai târziu, odată cu descoperirea nefrinei [190], clonarea genei acesteia NPHS1 și elucidarea rolului acesteia în patogeneza proteinuriei masive din sindromul nefrotic congenital de tip finlandez [104]. Ulterior au
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
Podocina Podocina este o proteină membranară, localizată la nivelul SD, sub formă oligomerică, asociată cu microdomeniile lipidice ale SD. Mutațiile genei podocinei, NPHS2, sunt asociate cu apariția unui sindrom nefrotic congenital sever, cortico-rezistent [23].Podocina a fost localizată la nivelul membranei podocitare, în zona de contact dintre aceasta și SD [186]. Rolul podocinei pare a fi dublu: pe de o parte, acționează ca o proteină structurală de suport, care asigură integritatea structurală și funcțională a SD, modulând astfel funcțiile de filtrare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
podocina este conectată cu nefrina și CD2AP, prin intermediul capătului său C-terminal, contribuind probabil în acest fel la transducția semnalelor intercelulare. c) Zona occludens (ZO-1) ZO-1 este o proteină localizată la nivelul inserției celulare a SD, pe fața citoplasmatică a membranei celulare; aceasta interacționează cu citoscheletul actinic și participă la semnalizarea intracelulară printr-un mecanism tirozin-kinazic. Deoarece ZO-1 este o componentă a joncțiunilor intercelulare de tip strâns (tight jonctions), prezența sa este un argument care sugerează că SD este o astfel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sa este un argument care sugerează că SD este o astfel de joncțiune, modificată (specializată funcțional). d) P-cadherina Aceasta este una dintre componentele esențiale ale joncțiunilor intercelulare (moleculă de adeziune). P-cadherina a fost detectată la nivelul contactului dintre SD și membrana celulară, (asociată cu ZO-1) și pare să aibă de asemenea un rol în stabilizarea structurală a SD. Cu toate acestea, deleția sa experimentală (șoareci knock-out) nu a condus la leziuni renale detectabile, ceea ce poate însemna fie că rolurile sale sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cât și funcțional; mecanismele moleculare care determină modificările rapide de formă și permeabilitate ale SD constau în interacțiunile complexe dintre proteinele structurale, în special nefrina și podocina, respectiv microdomeniile lipidice (lipid rafts) [206], care au rolul de a compartimenta funcțional membranele celulare. Raft-urile (zone „plutitoare”) lipidice ale membranei celulare sunt microdomenii lipidice bogate în colesterol și glicosfingolipide [35], care compartimentează dinamic membrana celulară, asigurând astfel „cadrul” molecular pentru numeroase procese biologice, cum sunt exo- și endocitoza sau adeziunea celulară [180
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
rapide de formă și permeabilitate ale SD constau în interacțiunile complexe dintre proteinele structurale, în special nefrina și podocina, respectiv microdomeniile lipidice (lipid rafts) [206], care au rolul de a compartimenta funcțional membranele celulare. Raft-urile (zone „plutitoare”) lipidice ale membranei celulare sunt microdomenii lipidice bogate în colesterol și glicosfingolipide [35], care compartimentează dinamic membrana celulară, asigurând astfel „cadrul” molecular pentru numeroase procese biologice, cum sunt exo- și endocitoza sau adeziunea celulară [180]. Din datele de mai sus rezultă că nefrina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
în special nefrina și podocina, respectiv microdomeniile lipidice (lipid rafts) [206], care au rolul de a compartimenta funcțional membranele celulare. Raft-urile (zone „plutitoare”) lipidice ale membranei celulare sunt microdomenii lipidice bogate în colesterol și glicosfingolipide [35], care compartimentează dinamic membrana celulară, asigurând astfel „cadrul” molecular pentru numeroase procese biologice, cum sunt exo- și endocitoza sau adeziunea celulară [180]. Din datele de mai sus rezultă că nefrina este asociată la nivelul SD cu microdomeniile lipidice numite „lipid rafts” (LR), într-un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
BDR sunt multiple și doar incomplet elucidate, printre acestea numărându-se: scăderea clearence-ului renal al moleculelor proinflamatorii (citokine), acumularea AGE, focare infecțioase latente (Chlamydia pneumoniae),etc; după inițierea dializei procesul inflamator se accelerează, probabil prin adăugarea factorului de bio-incompatibilitate cu membrana de hemodializă, respectiv datorită apariției episoadelor de peritonită (în dializa peritoneală). Efectorul final al MIG este constituit de activarea sistemului. TGF-?; acest fenomen este deosebit de complex și include participarea altor mediatori. 3.6.1. Rolul citokinelor proinflamatorii în patogeneza bolilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
infecția subclinică cu Chlamydia Pn., Herpes Simplex II etc [85], acest aspect urmând să fie clarificat de studiile populaționale care sunt în desfășurare. După începerea dializei, procesul inflamator este întreținut și amplificat de suprapunerea unor noi factori, cum sunt: bioincompatibilitatea membranei de dializă, prezența endotoxinelor în apa de dializă (pirogeni), transferul de endotoxine din lumenul intestinal („leaky gut” syndrome) sau infecția fistulei arterio-venoase. Studii recente, efectuate atât pe pacienți dializați cât și pe subiecți clinic sănătoși, au evaluat impactul PCR (și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
mecanismul prin care endoteliul participă în patogeneza bolii cardio-vasculare este declanșarea unui proces inflamator (de diverse cauze infecțioase și non-infecțioase ) sub efectul-„trigger”al unor citokine proinflamatorii. Expunerea experimentală a celulelor endoteliale la acțiunea citokinelor proinflamatorii induce expresia pe suprafața membranei a moleculelor de adeziune, în special din clasa selectinelor, cu recrutarea consecutivă a celulelor efectoare din curentul sanguin (neutrofile și macrofage). O altă consecință a acțiunilor acestor citokine asupra endoteliului este scăderea capacității de relaxare vasculară endotelio-dependentă. S-a demonstrat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
terapiei cu AB, care a fost întrerupt datorită frecvenței semnificativ crescute a insuficienței cardiace congestive la acești pacienți; totuși semnificația acestor date nua fost încă analizată. Blocantele canelelor de calciu (BCC) inhibă înfluxul de CA2+ prin canalele lente ATP-dependente ale membranei celulelor musculare netede vasculare, producând astfel vasodilatație. Din punctul de vedere al structurii, BCC pot fi împărțite în două grupuri: dihidropiridinice (nifedipina, amlodipina, felodipina etc.) și non-dihidropiridinice (benzothiazepine- diltiazemul, respectiv fenilalchilamine-verapamil). BCCD au în special efecte vasodilatatorii producând adesea tahicardie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
vs 9,9 mg/dl). După începerea dializei, printre parametrii care trebuie luați în considerare, în vederea obținerii unui control metabolic cât mai bun, se adaugă: ingestia variabilă de alimente (datorită inapetenței), absorbția intestinală eratică (datorită neuropatiei digestive), trecerea glucozei prin membrana de dializă (dar nu și a insulinei) etc. Cu toate că sarcina medicului de a obține un control metabolic bun pentru pacientul diabetic dializat este dificilă, în ultima perioadă s-au acumulat suficiente dovezi că valorile HbA1c după începerea dializei sunt corelabile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
terapiilor de substituție renală, fără dorința (sau posibilitatea practică) de a fi exhaustiv. Dializa este un proces fizico-chimic prin care compoziția unei soluții este modificată prin expunerea acesteia la contactul cu o altă soluție (cu compoziție diferită, cunoscută), prin intermediul unei membrane semipermeabile, a cărei structură poroasă permite circulația liberă a apei, dar prin care substanțele solvite nu pot trece decât în funcție de mărimea moleculelor. Hemodializa este procedeul terapeutic prin care se obține purificarea sângelui prin aplicarea dializei între sânge și o soluție
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
ratei de ultrafiltrare sau/și a fluxului sanguin. Durerile toracice au o patogeneză necunoscută, însă trebuie diferențiate de angina pectorală. Durerile lombare, dacă nu poate fi depistată o cauză medicală (lombosciatică, colică renală, hemoliză) pot fi uneori ameliorate prin schimbarea membranei de dializă. Pruritul generalizat este un simptom relativ frecvent la pacienții dializați, care se poate accentua în timpul ședinței de dializă; în acest din urmă caz este un simptom al hipersensibilității la membrana de dializă (sau la alt component al circuitului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
renală, hemoliză) pot fi uneori ameliorate prin schimbarea membranei de dializă. Pruritul generalizat este un simptom relativ frecvent la pacienții dializați, care se poate accentua în timpul ședinței de dializă; în acest din urmă caz este un simptom al hipersensibilității la membrana de dializă (sau la alt component al circuitului). Dacă pruritul este cronic, se asociază frecvent cu creșterea produsului Ca*P și poate fi expresia precipitării în derm a microcristalelor de fosfat de Ca; terapia cuprinde în acest caz antihistaminice, scăderea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
circuitului). Dacă pruritul este cronic, se asociază frecvent cu creșterea produsului Ca*P și poate fi expresia precipitării în derm a microcristalelor de fosfat de Ca; terapia cuprinde în acest caz antihistaminice, scăderea fosfatemiei și eventual creșterea dozei de dializă (membrană high-flux). 5.2.3. Sindromul de dezechilibru de dializă (SDD) SDD este o asociere de simptome și semne sistemice și neurologice, care apar fie în timpul, fie imediat după ședința de hemodializă; acestea pot fi ușoare (grețuri, vărsături, cefalee, agitație) sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]