8,529 matches
-
Amplificând metafora lui R.A. Weinberg, respectiv „palma MHC care oferă antigenul clienților limfocite“, este de reținut că „piața“ unde se petrece acest negoț este ganglionul limfatic. Reproducem, după aceeași sursă bibliografică, o schemă ilustrând cele afirmate (fig. 7-14). Fig. 7-14. Moleculele unui antigen pătruns prin piele (inclusiv virus oncogen) este înglobat în celulele dendritice Langerhans, aflate în acel loc. Ulterior, antigenul (prelucrat sub forma unor oligopeptide antigenice) ajunge în ganglionul limfatic, fiind oferit în „palma“ MHC, „clienților“ limfocite T (după R.A.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulei victimă (adesea celulă infectată cu virusuri oncogene), o împinge pe aceasta către apoptoză. Limfocitele Tc exprimă pe suprafața lor receptori (în literatura anglofonă T-cells receptors, simbol TCRs), care pot recunoaște: a) o legare specifică a unui antigen peptidic la moleculele MHCI (existente la toate celulele nucleate) și b) o cuplare, de asemenea specifică la glicoproteina CD8+. În ciuda factorului comun (toxicitate), limfocitul citotoxic CD8+ nu trebuie confundat cu limfocitul Natural Killer (NK). Primul, ca să devină activ are nevoie să fie instructat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
helper se stabilesc ulterior o serie de interrelații: CPAg secretă o peptidă antigenică, o intreleukina 1 (IL1) care are o acțiune puternic stimulativă asupra multiplicării limfocitelor Th. La rândul lor, limfocitele Th activate secretă interferon g (IFNg) care mărește numărul moleculelor de Complex Major de Histocompatibilitate clasa a II-a (CMH cl. a II-a), deci a acelor „mâini ofertante“ de polipeptide antigenice de pe suprafața CPAg. Astfel, pornind de la o relație CPA-limfocit T (bazată pe specificitate)se ajunge la un proces
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
CPAg secretă, în urma stimulării de către antigen, peptidul Interleukină 1 (IL1), care stimulează multiplicarea limfocitelor T. În revanșă, limfocitele Th eliberează interferon g (IFNg), care va face ca noile generații de CPAg să le apară pe suprafață un număr crescut de molecule de CMH. În procesul de activare al limfocitelor, care le transformă pe cele inițial imature în: a) limfocite Th (T helper CD4+) și b) limfocite Tc (Tcitotoxice CD8+), așa cum e schițat în fig. 7-16, în afară de așa numita stimulare reciprocă dintre
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neoplaziat etc.). Ancorarea limfocitelor la endoteliul venulelor (homing, în literatura de limba engleză) nu se face la întâmplare, ci ține seama de două condiții esențiale: una care se referă la receptorii de pe suprafața limfocitelor, alta care se referă la unele molecule de adeziune prezente pe celulele endoteliului venular. Metaforic, dacă asemănăm limfocitele circulante cu niște bărci care plutesc în torentul sanguin, receptorii pe care acestea îi exprimă „în caz de necesitate“ (apel provenit de la o inflamație), ar fi niște frânghii de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
torentul sanguin, receptorii pe care acestea îi exprimă „în caz de necesitate“ (apel provenit de la o inflamație), ar fi niște frânghii de acostare care agață stâlpii debarcaderului. Acostarea este însuși fenomenul de homing, iar acești receptori limfocitari de agățare sunt molecule glicoproteinice de talie mică. Unul dintre cei mai importanți asemenea receptori de pe suprafața limfocitelor este L-Selectina (CD62L). Pe suprafața celulelor endoteliului venular (la țărm, cum ar veni) sunt exprimați o serie de alți receptori de care „se agață“ receptorii limfocitari
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
receptori de care „se agață“ receptorii limfocitari, în cursul operației de acostare-ancorare cunoscută și sub numele de marginație și adeziune leucocitară. Respectivii receptori de pe celulele endoteliului venular, ca și cei de pe suprafața limfocitelor, fac parte dintr-o clasă vastă de molecule de adeziune, cunoscută sub numele generic de CAM = Cell Adhesion Molecules. Receptorii de tip CAM sunt exprimați atât pe suprafața limfocitelor (limfocite homing receptors), în care caz poată indicația L, precum găsim la L-Selection, cât și „la țărm“, adică pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Molecules. Receptorii de tip CAM sunt exprimați atât pe suprafața limfocitelor (limfocite homing receptors), în care caz poată indicația L, precum găsim la L-Selection, cât și „la țărm“, adică pe suprafața celulelor endoteliului venulelor, caz în care înaintea numelui respectivei molecule de adeziune apare litera E (Endotelial Selection). S-a mai descris și o P-Selectina (Platelet-Selection), receptor exprimat pe suprafața trombocitelor, factor implicat în agregarea plachetară. În ciuda numelui, P-Selectina nu este exclusiv trombocitară, ci respectivul ligant este exprimat și pe suprafața
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
litera E (Endotelial Selection). S-a mai descris și o P-Selectina (Platelet-Selection), receptor exprimat pe suprafața trombocitelor, factor implicat în agregarea plachetară. În ciuda numelui, P-Selectina nu este exclusiv trombocitară, ci respectivul ligant este exprimat și pe suprafața unor celule endoteliale. Moleculele de adeziune celulară (CAM) sunt receptori transmembranari compuși din trei domenii: unul intracelular care interacționează cu citoskeletonul, altul transmembranar propriu-zis, în fine, o porțiune aflată la suprafața membranei plasmatice (domeniul extracelular) care interacționează cu alte CAM-uri (realizând adeziunea cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
leucocitele migratoare). Grupul CAM, intens studiat după 1979 (R. Bracckenbury și colab., 1981) este format din câteva familii între care: NCAM (Neural Cells Adhesion Molecules), ICAM-1 (Intercelular Cell Adhesion Molecules), VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecules) ș.a. Un alt grup de molecule de adeziune poartă numele de Cadherine. Cea exprimată pe suprafața celulelor endoteliului venular este E-cadherina. Receptorii exprimați pe suprafața limfocitelor (Lymphocyte homing receptors) sunt, în afară de selectine, o serie de molecule de adeziune ce poartă numele de Adresine. Cele mai cunoscute
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecules) ș.a. Un alt grup de molecule de adeziune poartă numele de Cadherine. Cea exprimată pe suprafața celulelor endoteliului venular este E-cadherina. Receptorii exprimați pe suprafața limfocitelor (Lymphocyte homing receptors) sunt, în afară de selectine, o serie de molecule de adeziune ce poartă numele de Adresine. Cele mai cunoscute sunt CD34 și GLYCAM-1. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Familia chimică Integrine (α și β) cuprinde și ea molecula de adeziune. Cum o arată și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt, în afară de selectine, o serie de molecule de adeziune ce poartă numele de Adresine. Cele mai cunoscute sunt CD34 și GLYCAM-1. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Familia chimică Integrine (α și β) cuprinde și ea molecula de adeziune. Cum o arată și numele, rolul integrinelor este acela de a realiza acea proprietate a sistemelor înzestrate cu viață, pe care L. von Bertalanffy o numea integralitate. Cu alte cuvinte, se integra substanțial și se informa celula despre
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
suprafața celulelor endoteliului venular („căngile“ cu care se prind limfocitele migratoare) au și un rol de „lipire și priponire“ în fenomenul de adeziune limfocitară (homing). Astfel, unele care se exprimă pe suprafața limfocitelor circulante cum sunt LFA-1, sunt „agățate“ de moleculele de adeziune endoteliale ICAM1 și ICAM2. Structura chimică a integrinelor a fost elucidată între 1995 și 2000 (M.I. Humpries, 2000; R. Hynes, 2002 ș.a.). Atât cele limfocitare, cât și cele endoteliale, apar spațial sub forma unui „lanț“, simplu sau dublu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
II), dereglează echilibrul dintre limfocitele Th1 și Th2, menține la un nivel scăzut co-stimularea (încetinește producerea proteinei B7), se opune aderării limfocitelor la celulele endoteliale ale peretelui venulelor, oprind fenomenul de diapedeză către focarul inflamator tumoral etc. Depresarea producției de molecule de adeziune este un fapt constatat de mai mulți autori. Este, de asemenea, dovedită acțiunea de inhibare pe care TGF-b secretată de celulele tumorale o are asupra producției citokinelor „de bun augur“, adică a celor care intervin benefic în apărarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
procesul de prezentare a antigenului (mijlocit de MHC cl. I-a) se desfășoară la nivel molecular, ca în fig. 7-18. Oligopeptidele provenite din descompunerea antigenului înglobat și digerat în citosolul macrofagelor (puncte roșii), sunt transportate în canaliculele reticulului endoplasmatic de către molecule transportator specializate, respectiv tAP (transportors Associated with Antigen Presen tation, în verde închis) și b-2-mi cro glo bulina din structura MHC cl. I-a (for ma țiu nile brune). tAP și b-2-micro glo bulina introduc încărcătura de peptide antigenice în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virus, potențial oncogen, dă naștere unei proteine timpurii (ICP47), care blochează prezentarea pe suprafața celulară a complexului de histocompatibilitate cl. I-a. Acest ICP47 cuplează cu afinitate transportorul asociat cu prezentarea antigenului respectiv TAP, blocând astfel adeziunea peptidelor antigenice la molecula de MHC cl. I-a. 7.5.3.3. Anihilarea citotoxicității complement-dependentă Se știe că alexina (complementul) este nocivă pentru o serie de agresori, precum bacteriile și unele virusuri. Însuși numele de alexină e derivat din grecescul alexo = a apăra
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Anihilarea citotoxicității complement-dependentă Se știe că alexina (complementul) este nocivă pentru o serie de agresori, precum bacteriile și unele virusuri. Însuși numele de alexină e derivat din grecescul alexo = a apăra. Ca veritabilă armă de apărare, complementul se asociază cu moleculele de anticorpi legate de intrus (bacterie, virus, celulă non-self etc.) și-i perforează membrana. Astfel, agresorul este condus către moarte prin apoptoză. Într-un organism sănătos, celulele normale se protejează de acțiunea nocivă a complementului, prin exprimarea pe suprafața lor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
În citoplasmă sunt prezentate o mulțime de vezicule încărcate cu fasl, care au cuplat respectivii anticorpi. b. Într-un adenocarcinom de colon, microscopia electronică pune în evidență că fasl (punctele negre mari) este localizat în melanozomi (corpi citoplasmatici care poartă moleculele de pigment melanic al melanocitelor normale). eliberați în mediul pericelular, melanozomii exprimă fasl, care are abilitatea ca absorbit pe receptorii fasr ai limfocitelor, să inducă moartea acestora prin apoptoză. Activitatea nefastă de ucidere a limfocitelor (cu propria lor armă: FasL
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
produșilor de amplificare prin determinare colorimetrică. Particulele virale VHB sunt lizate prin incubare la o temperatură ridicată, cu ajutorul unei proteaze care lizează celula și eliberează acizi nucleici, protejând ADN-VHB eliberat din deoxiribonucleaza din plasmă și ser. Un număr cunoscut de molecule cuantificabile ADN-VHB standard sunt introduse în fiecare probă, împreună cu reactivul de liză. Se adaugă izopropanol la amestecul de liză și este centrifugat printr-o coloană cu filtru de fibră de sticlă. În timpul centrifugării, ADN-ul VHB și ADN-ul VHB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reconstituie ADN-ul țintă. Polimeraza termostabilă Thermus Z05 ADN (Z05), în prezența Mn2* și a excesului de dezoxinucleotid trifosfați (dNTP) - dezoxiadenozină, dezoxiguanozin, dezoxicitidin și dezoxiuridină (în loc de timidină) -, se extinde de-a lungul primerilor atașați la șablonul țintă și produce o moleculă de ADN dublu catenar denumită amplicon. Analizorul repetă automat acest proces pentru un număr desemnat de cicluri. Fiecare ciclu este destinat să dubleze cantitatea de ampliconi. Numărul necesar de cicluri este preprogramat în analizor. Amplificarea are loc numai în regiunea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
permisivă cu EBV și leucoplazia păroasă, indicând că aceasta contribuie la infecția EBV replicativă. Interesant este faptul ca EBNA-1 nu este recunoscută de limfocitele citotoxice (CTL) iar celule T specifice EBNA-1 nu au fost identificate. Un studiu a arătat că molecula EBNA-1 nu este procesată și prezentă în moleculele complexului major de histo compatibilitate clasa I (CMH). Proteina EBNA-1 conține o simplă repetare de glicină și alanină care este omoloagă unor proteine celulare. Transferul acestui element se repetă la o proteină
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceasta contribuie la infecția EBV replicativă. Interesant este faptul ca EBNA-1 nu este recunoscută de limfocitele citotoxice (CTL) iar celule T specifice EBNA-1 nu au fost identificate. Un studiu a arătat că molecula EBNA-1 nu este procesată și prezentă în moleculele complexului major de histo compatibilitate clasa I (CMH). Proteina EBNA-1 conține o simplă repetare de glicină și alanină care este omoloagă unor proteine celulare. Transferul acestui element se repetă la o proteină heterologă protejând proteinele de prelucrarea și expresia de către
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
complexului major de histo compatibilitate clasa I (CMH). Proteina EBNA-1 conține o simplă repetare de glicină și alanină care este omoloagă unor proteine celulare. Transferul acestui element se repetă la o proteină heterologă protejând proteinele de prelucrarea și expresia de către moleculele de clasa I. Această proprietate unică ar permite unei celule infectate cu EBV, care și-a exprimat doar EBNA-1, să scape de recunoaștere de către sistemul imunitar. EBNA-2 și familia EBNA-3 (EBNA-3A și EBNA-3C, nu însă și EBNA-3B) joacă un rol
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limfocitelor B. Descoperirea familiei de gene RAG (RAG-1 și 2) a constituit un eveniment de mare însemnătate în genetică și imunologie. Aceste gene sunt implicate în operația de clivaj ce permite ulterior rearanjarea secvențelor de nucleotide ce duc la formarea moleculelor de anticorp și la apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori care recunosc antigenul pe care li-l prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestui proces, limfocitele T devin „profesioniste“, în sensul că atacă și distrug orice celulă în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteinele p53 și pRB (care sunt frâne ale multiplicării anarhice celulare). l LMP-1 este, cum arată și numele, un membru marcant al familiei proteinelor latente de membrană (Latent Membrane Proteins). LMP-1 este codificată de gena BNLF-1. Respectiva proteină este o moleculă transmembranară cu rol esențial în transformarea indusă de EBV asupra limfocitelor B. În unele linii celulare epiteliale, LMP-1 are proprietăți oncogene nete: activează receptorii de suprafață implicați în adeziunea celulară, favorizează acțiunea proteinelor antiapoptotice precum Bel-2 și A20 (contribuind astfel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]