6,085 matches
-
O persoană prezintă un risc crescut de achiziție a infecției HPV dacă are parteneri sexuali multipli, chiar dacă folosește prezervativ. Transmisia HPV este facilitată de prezența suprafețelor epiteliale cu leziuni. Majoritatea infecțiilor anogenitale sunt transmise prin contact sexual, deși HPV sunt detectate rar și la fete tinere, virgine. De aceea se consideră că, ocazional, infecțiile HPV sunt transmise prin contact cu materiale contaminate. HPV sunt foarte rezistente la căldură și dezinfectanți, astfel că pot fi transmise și prin contactul prelungit cu îmbrăcămintea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
bărbații infectați și, de aceea, rămâne nediagnosticată. 4. Există o relație nemijlocită între vaccinarea HPV și cancerul de col uterin. 5. Două intervenții majore contribuie la prevenirea cancerului de col uterin: screening-ul citologic (testul Papanicolaou) și vaccinarea HPV. Screening-ul citologic detectează activ leziunile precanceroase, vaccinarea le previne. 6. Există un consens că ambele intervenții acționează sinergic și nu se exclud. 7. Introducerea vaccinării HPV nu afectează importanța programelor de screening citologic sau detecția infecției HPV, chiar pentru femeile vaccinate. 8. În
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care susțin indubitabil participarea infecției persistente cu genotipurile HPV cu risc oncogen înalt în neoplaziile anogenitale au fost aduse de studii asupra bolnavelor cu cancer de col. Într-o serie de peste 1000 de cazuri, Munoz N., și colab., 2004, au detectat prezența genomului HPV 16 sau 18 în tumori în proporție de 99,7%. Într-un studiu sponsorizat de International Agency for Research on Cancer (IARC), Lyon, France, 2005, în 22 țări, riscul pentru cancer de col asociat infecției persistente HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Posibilitatea recurenței este susținută de frecvența depistării genotipurilor HPV 6 și 11 la pacienții cu papilomatoză respiratorie recurentă. Diferențele geografice se pot datora și diferenței de sensibilitate în detecție. Se știe că primerii folosiți în Europa, spre deosebire de cei din America, detectează mai sensibil genotipurile 31, 35, 52 și 6. PREVALENȚA GENOTIPURILOR HPV LA PACIENTE CU LEZIUNI CITOLOGICE Genotipul HPV 16 este cel mai frecvent depistat, independent de diagnosticul clinic. HPV 18 este asociat și el cu leziunile precanceroase sau cancer, mai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
transmit prin contact direct sau mediat de obiecte. HPV sunt rezistente la uscare și căldură. Papilomavirusurile au tropism strict pentru specia gazdă parazitată. Toate au tropism pentru celulele epiteliale. Infecția debutează la nivelul celulelor bazale dermice. La acest nivel se detectează numai proteinele timpurii. Proteinele tardive și asamblarea virionilor maturi, infectanți, însoțesc diferențierea (keratinizarea) celulelor dermice superficiale. Există deci o relație strânsă între diferențierea celulară și progresia replicării virale. Celulele metaplazice de la nivelul zonei de tranziție endo-exocervix sunt cele mai susceptibile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se transmite în special prin contact direct. Studii epidemiologice au indicat clar că riscul de achiziție a infecției HPV este influențat de activitatea sexuală. Transmisia HPV este facilitată de prezența abraziunilor pe suprafața epiteliului mucoasei genitale. Totuși, ADN HPV este detectat rar și la fete tinere fără experiențe sexuale. De aceea se consideră că, ocazional, infecțiile cu HPV sunt transmise cu mâinile infectate sau prin contact cu materiale contaminate, la nivelul leziunilor epiteliale. HPV este foarte rezistent la căldură și dezinfectanți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
non-sexuală ai HPV sunt: transmiterea verticală de la părinți la copii (la naștere sau hematogen prin placentă), transmiterea orizontală de la alți membrii ai familiei și autoinocularea de la un situs la altul (Rintala M.A.M. și colab., 2005). ADN HPV a fost detectat în lichidul amniotic, în membranele fetale (Wang X. și colab., 1998) și la copiii născuți prin cezariană, precum și în materialul de avort spontan (Hermonat P.L. și colab., 1997). Rata detecției ADN HPV hr la nivel cervical pre-partum variază dar este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Posibilul rol al transmisiei verticale paterne nu a fost foarte studiat dar rezervoare HPV pot exista la nivelul sistemului genital masculin, în epiteliul intrauretral și canalul deferent (Rintala M. și colab., 2000), transmisia realizându-se prin spermă. HPV a fost detectat în 8-64% în lichide seminale și spermatozoizi provenite de la indivizi asimptomatici, HPV fiind activ transcris în celulele din spermă. EPIDEMIOLOGIA INFECȚIEI HPV LA BĂRBAȚI Infecția cu papilomavirusuri a tractului genital extern masculin a fost corelată cu incidența unor leziuni precanceroase
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
spermă. EPIDEMIOLOGIA INFECȚIEI HPV LA BĂRBAȚI Infecția cu papilomavirusuri a tractului genital extern masculin a fost corelată cu incidența unor leziuni precanceroase, peniene sau anale, dar semnificația statistică este mult inferioară relației cu cancerul de col. ADN HPV a fost detectat mai ales la nivelul glandului și al corpului penian. Frecvența detecției variază foarte mult pentru că nu există metode standardizate de colectare a probelor. Vârsta nu influențează aparent frecvența contaminării dar durata infecției pare a fi mai mică la bărbați (5
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
20% bărbați. În afara transmisiei sexuale, transmisia prin contact este semnificativă. Mâinile bărbaților sunt mai frecvent contaminate HPV decât ale femeilor. Totuși, persistența infecției este de 20% la femei și numai 6% la bărbați. Anticorpii anti- L1 HPV 16 au fost detectați mai puțin frecvent la bărbați înregistrându-se și o lipsă de corelație cu prezența ADN HPV. Cancerele anale și peniene sunt localizări rare ale bolii canceroase (sub 0,5%) dar cu tendință crescătoare la homosexuali și la subiecții infectați HIV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
familiale și sărăciei. Adesea, accesul acestora la programele de prevenire este limitat, iar infrastructura de sănătate publică nu cuprinde tocmai populația defavorizată. De altfel, în cazul examenelor citologice, sensibilitatea examenelor este precară: numai o treime din femeile purtătoare HPVhr sunt detectate de testul Pap și numai o șesime din cele infectate cu genotipuri lr (Kovacic M.B. și colab., 2006). Aderarea la UE a modificat rapid mobilitatea forței de muncă din România, în special a femeilor din mediul rural. Condițiile de viață
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
identificate în 22% dintre infecții în populația generală și în 91% din cazurile de carcinom. Alte genotipuri cu risc crescut de inducere a cancerului cervical au fost decelate cu o rată semnificativ mai scăzută între 2-4 %. ADN HPV a fost detectat într-o proporție semnificativă (78,82%) și în carcinoamele celulare scuamoase cu localizare laringo-faringiană analizate prin metoda nested PCR. Extinderea tumorală nu este corelată cu prezența ADN HPV, procentul de tumori laringiene HPV pozitive fiind relativ asemănător în toate stadiile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
să constituie un rezervor permanent de virus. Foarte rar infecția devine persistentă sau latentă (mai ales la imunosupresați, în coinfecția HIV). Latența implică menținerea ADN HPV în număr redus de copii, în foarte puține celule, astfel încât testele moleculare actuale nu detectează ADN HPV în probele recoltate convențional. Persistența înseamnă detectarea repetată a ADN HPV o lungă perioadă de timp. Genotipurile oncogene tind să persiste mai frecvent și pentru intervale mai lungi. Asocierea persistenței cu leziunile citologice este frecventă dar nu necesară
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
normale (soluție discutabilă). Se știe că odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri și, în mod deosebit, cu HPV 16. Conform precizărilor ediției 2001 a sistemului Bethesta
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și transudează din ser pentru că există o corelație directă între nivelul IgG seric și nivelul anticorpilor din secreția genitală. Transudarea este însă limitată iar raportul ser/secreții al anticorpilor de tip IgG este 350/ 1. În răspunsul imun primar se detectează toate clasele de anticorpi: M, A, G, iar în răspunsul secundar numai clasele G și A. Anticorpii transmiși transplacentar sunt răspunzători de rezistența sugarului în primele 6 luni de viață. Sursa anticorpilor specifici sunt limfocitele B, diferențiate în plasmocite, care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
forma lor nativă, asamblate în capsidă sau în VLP. Sediul limfocitelor se află în ganglionii locoregionali unde are loc și comutarea producției diferitelor clase de imunoglobuline. Anticorpii IgA sunt transportați prin epiteliul cervical și neutralizează virionii liberi. Anticorpii IgG sunt detectați mai târziu în circulația sistemică și răspund de protecția la nivelul altor mucoase. Prezența lor în sânge poate fi evidențiată după săptămâni de la debutul infecției, iar vârful concentrației este atins abia după două-trei luni (Shah K.V., și colab., 1997). Producția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV persistente. Infecția persistentă este diagnosticată prin depistarea ADN HPV (genotipuri din vaccin) în două probe succesive recoltate în anii următori vaccinării. SCREENING-ul CITOLOGIC În fiecare an în Statele Unite sunt efectuate aproximativ 50 milioane teste Pap în urma cărora sunt detectate aproximativ: 2-3 milioane paciente cu ASC-US, 1,25 milioane cu LSIL și 300 000 cu HSIL. Acest program aplicat consecvent a determinat reducerea incidenței cancerului de col cu 75% iar a mortalității specifice cu 70%. Reducerea vizează mai ales carcinomul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HSIL. Acest program aplicat consecvent a determinat reducerea incidenței cancerului de col cu 75% iar a mortalității specifice cu 70%. Reducerea vizează mai ales carcinomul în timp ce pentru adenocarcinom rezultatele sunt mai modeste (adenocarcinomul pornind de la endocervix este mai greu de detectat). Incidența cancerului de col în SUA, în 2003, a fost de 8,1 la 100 000 femei cu vârsta medie a pacientelor de 47 ani. Screening-ul citologic este una dintre cele mai eficiente intervenții medicale profilactice. Programele de screening cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sexuale și se repetă la fiecare 3 ani până la 65 ani. Noile procedee citologice nu aduc avantaje semnificative în raport cu performanțele screening-ului Pap. În Europa, au fost întreprinse studii multinaționale care și-au propus să stabilească potențialul evolutiv al leziunilor precanceroase detectate prin screening în era prevaccinală (Dillner J. și colab., 2008), tocmai pentru a avea un termen de referință asupra modificărilor ce vor fi induse de vaccinare peste 20 de ani sau mai mult. Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) este gradată după
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în prezent un factor critic în prevenirea cancerului de col. Numărul cazurilor de cancer, pe grupe de vârstă, este de 6-10 ori mai mic în cazul screening-ului la 3 ani decât în absența screening-ului. Examenul Pap la fiecare 3 ani detectează de trei ori mai puține cazuri de cancer decât Pap anual. SCREENING-UL VIRUSOLOGIC SAU DUBLU Se știe că, odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
VIRUSOLOGIC SAU DUBLU Se știe că, odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri. Detecția ADN HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14% mai mare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2006). În concluzie, codul european de luptă contra cancerului de col stipulează necesitatea screening-ului femeilor 25-60 ani la interval de 3-5 ani cu proceduri calitativ acreditate (www.cancercode.org/code 09.htm). Experiența ultimilor ani a validat următoarele afirmații: - Screening-ul virusologic detectează cu 50% mai multe cazuri cu leziuni de grad înalt decât citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dar depinde de caracteristicile populației investigate (tabelul 34). TEHNICI DE HIBRIDARE Testul comercializat pentru această metodă este HPV Hybrid Capture®2 [HC2] High Risk Test, Digene, Gaithersburg, MD. Testul utilizează probele citologice recoltate pentru testul Pap sau biopsii cervicale. Metoda detectează prezența unuia sau mai multor genotipuri dintre 13 genotipuri HPV hr. În primul timp nu se poate preciza care anume genotip este prezent dar operații consecutive pot face acest lucru. Principiul metodei este un sistem sandwich de hibridizare care amplifică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
conservată a genei pentru proteina L1, iar tipizarea se face ulterior prin hibridizare specifică de tip sau prin digestie cu enzime de restricție sau prin secvențiere. În unele trialuri clinice post-vaccinare au fost utilizate și truse PCR multiplex capabile să detecteze genele L1, E6, și E7 gene pentru fiecare genotip din vaccin. Primerii au fost obținuți după consultarea bazei de date de la Los Alamos care deține secvențele tuturor genotipurilor HPV. Primerii GP5+/GP6+ (de Roda Husman și colab., 1995) au fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
SPF 10 pare mai sensibil deși rămâne bine corelat cu rezultatele HC2 (Perrons C. și colab., 2005). Compania Roche Molecular Systems, Alameda, CA comercializează două kit-uri de diagnostic: Amplicor HPV (AMP™) și Linear Array HPV genotyping (LA™) care pot detecta și tipiza 37 genotipuri, inclusiv cele 13 HPV hr detectate de HC2. Corelația între HC2 și LA este de 84%, iar între HC2 și AMP între 84,4-85,9% (Stevens M.P. și colab., 2007). Automatizarea cu ajutorul unei platforme BeeBlot™ a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]