8,529 matches
-
amestecului antrenați de faza mobilă se deplasează de-alungul fazei staționare în coloana cromatografică sau un echivalent al acesteia: hârtie cromatografică sau strat subțire. Mișcarea moleculelor este determinată de raportul dintre 2 forțe: forța ce împinge faza mobilă și odată cu ea moleculele pentru care are afinitate, favorizată de solubilitate, volatilitate, etc.; forța de reținere a fazei staționare pentru moleculele cu care interacționează. Raportul dintre cele 2 forțe este diferit, funcție de moleculele ce trebuie separate, ceea ce determină mobilități diferite și separarea componentelor. CLASIFICARE
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
acesteia: hârtie cromatografică sau strat subțire. Mișcarea moleculelor este determinată de raportul dintre 2 forțe: forța ce împinge faza mobilă și odată cu ea moleculele pentru care are afinitate, favorizată de solubilitate, volatilitate, etc.; forța de reținere a fazei staționare pentru moleculele cu care interacționează. Raportul dintre cele 2 forțe este diferit, funcție de moleculele ce trebuie separate, ceea ce determină mobilități diferite și separarea componentelor. CLASIFICARE Clasificarea metodelor cromatografice se poate realiza luând ca bază numeroase criterii, în funcție de participanții în procesul de separare
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
dintre 2 forțe: forța ce împinge faza mobilă și odată cu ea moleculele pentru care are afinitate, favorizată de solubilitate, volatilitate, etc.; forța de reținere a fazei staționare pentru moleculele cu care interacționează. Raportul dintre cele 2 forțe este diferit, funcție de moleculele ce trebuie separate, ceea ce determină mobilități diferite și separarea componentelor. CLASIFICARE Clasificarea metodelor cromatografice se poate realiza luând ca bază numeroase criterii, în funcție de participanții în procesul de separare sau după condițiile de lucru. Astfel de criterii sunt: starea și natura
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
electrostatică purtată de grupările ionizabile ale schimbătorului de ioni. cromatografia de excludere - difuzie (excludere moleculară, filtrare prin gel). Faza staționară este de aceeași natură și compoziție ca și faza mobilă. Suportul este un material cu porozitate controlată, de obicei geluri. Moleculele de solut părăsesc coloana cromatografică în ordinea descrescătoare a masei lor moleculare. Componenții cu masă moleculară mare neputând pătrunde în faza staționară conținută în cavitățile granulelor de gel, vor părăsi primii coloana - excludere; cei cu masă moleculară mică vor difuza
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
o valoare H minimă în funcție de viteza gazului purtător. Reprezentarea grafică a ecuației lui van Deemter este redată în figura I.27. A, B, C sunt constante care depind de structura neuniformă a umpluturii (difuziune turbulentă - A), de difuziunea longitudinală a moleculelor fazei mobile (B) și de rezistența la transferul de masă în faza staționară (C): sau: H = A + B/v + Cv unde: v = viteza de deplasare a fazei mobile (cm.s-1). Se observă că viteza liniară optimă corespunde punctului minim
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
nu variază de la o coloană la alta). Dispersia zonelor În timpul migrării prin coloană, substanța eluată nu rămâne concentrată într-o porțiune tot atât de îngustă ca în zona de start. Se produce o etalare progresivă a zonei pe măsură ce se avansează în coloană. Moleculele suferă o dispersie în jurul unei poziții medii unde se găsește maximum de concentrație. Cauze: • pentru cromatografia neideală echilibrul de distribuție al solutului între faze nu se atinge în mod instantaneu în toate punctele coloanei, ci zona solutului suferă o dispersare
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
solutului între faze nu se atinge în mod instantaneu în toate punctele coloanei, ci zona solutului suferă o dispersare ca urmare a difuziei în faza mobilă și în faza staționară; • faza mobilă curge întâmplător prin canale de lungimi diferite antrenând molecule de solut cu viteze variabile; CAPITOLUL I Aspecte privind separarea substanțelor medicamentoase 53 • asocierea la faza staționară solidă constituită din particule poroase a unei părți din faza mobilă lichidă care rămâne în micropori fixată poate participa la procesul de separare
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
regiunea corespunzătoare unei concentrații mari (centrul zonei) către regiunile de concentrații mici (zone periferice) conform legii lui Fick. Alt tip de difuzie în faza mobilă este așa numita difuzie turbulentă generată de neregularitățile canalelor străbătute de solut. Din această cauză moleculele ajung la capătul coloanei după intervale de timp diferite. TEHNICI DE ELUȚIE Separarea prin eluție este unul dintre procesele de absorbție-extracție ce are loc continuu din momentul injectării probei în sistemul de distribuție până la ieșirea din coloană (fig. I.29
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
probei în sistemul de distribuție până la ieșirea din coloană (fig. I.29). Reprezentarea grafică a concentrației solutului atât în faza mobilă cât și în cea staționară este de tip Gaussian. Echilibrul între cele 2 faze se stabilește când probabilitatea unei molecule de solut de a pătrunde în una din faze este aceeași cu probabilitatea moleculei de solut de a avea suficientă energie cinetică pentru a părăsi faza staționară și a intra în cealaltă fază. Această deplasare cauzează concentrarea solutului în faza
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
a concentrației solutului atât în faza mobilă cât și în cea staționară este de tip Gaussian. Echilibrul între cele 2 faze se stabilește când probabilitatea unei molecule de solut de a pătrunde în una din faze este aceeași cu probabilitatea moleculei de solut de a avea suficientă energie cinetică pentru a părăsi faza staționară și a intra în cealaltă fază. Această deplasare cauzează concentrarea solutului în faza mobilă în fața picului pentru a depăși concentrația de echilibru în raport cu faza staționară. Ca o
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
prezintă un interes deosebit, informațiile obținute referindu-se mai mult la numărul componenților din probă. 4. Procedeul deplasării Metoda este eficientă doar când faza staționară solidă și soluții sunt adsorbiți la suprafața ei, în funcție de afinitate. În coloană este introdusă o moleculă numită deplasant (“displacer”) ce deplasează soluții de faza staționară. În această situație, molecula deplasant determină zone de concentrații mari în solut, adiacente frontului deplasant (fig. I.33 I.34 I.35. În zonele concentrate, soluții intră în competiție pentru locurile
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
din probă. 4. Procedeul deplasării Metoda este eficientă doar când faza staționară solidă și soluții sunt adsorbiți la suprafața ei, în funcție de afinitate. În coloană este introdusă o moleculă numită deplasant (“displacer”) ce deplasează soluții de faza staționară. În această situație, molecula deplasant determină zone de concentrații mari în solut, adiacente frontului deplasant (fig. I.33 I.34 I.35. În zonele concentrate, soluții intră în competiție pentru locurile de la suprafața fazei staționare. Componenții cu afinitate mare pentru suprafața fazei staționare se
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
eliminate ulterior prin metode simple, ca volatilizarea. Astfel, la separarea aminoacizilor s-au folosit ca intermediari alcoolii. CAPITOLUL II ANALIZA CHIROPTICĂ A MEDICAMENTELOR Termenul chiroptic descrie tehnicile ce utilizează dispozitive de decelare optică ce sunt selective față de substanțele și/sau moleculele optic active. Aceste tehnici sunt folosite pentru analiza structurală și determinarea analitică. Există trei tehnici chiroptice: 1. Polarimetria - măsoară rotirea planului luminii polarizate sub un anumit unghi, de obicei la o singură lungime de undă. 2. Dispersia optică rotatorie (DOR
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
de undă. O substanță chirală este definită conform IUPAC (Uniunea Internațională de Chimie pură și aplicată) ca o substanță ce interacționează diferit cu cele doua componente rotatorii D(R) și L(S) ale luminii polarizate circular (chiralitatea este abilitatea unei molecule de a exista ca izomer dextro sau levogir). Sunt recunoscute două tipuri de activitate optică moleculară: - asimetria inerentă caracterizată de o mare forță de rotație; - simetria inerentă perturbată însă asimetric - molecule pentru care forța rotațională este mai mică de 1000
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
S) ale luminii polarizate circular (chiralitatea este abilitatea unei molecule de a exista ca izomer dextro sau levogir). Sunt recunoscute două tipuri de activitate optică moleculară: - asimetria inerentă caracterizată de o mare forță de rotație; - simetria inerentă perturbată însă asimetric - molecule pentru care forța rotațională este mai mică de 1000 de ori. Primul grup este caracterizat de absența unui plan de simetrie în moleculă. Cel de-al doilea grup necesită existența unui cromofor situat în imediata vecinătate a unui centru asimetric
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
activitate optică moleculară: - asimetria inerentă caracterizată de o mare forță de rotație; - simetria inerentă perturbată însă asimetric - molecule pentru care forța rotațională este mai mică de 1000 de ori. Primul grup este caracterizat de absența unui plan de simetrie în moleculă. Cel de-al doilea grup necesită existența unui cromofor situat în imediata vecinătate a unui centru asimetric, de ex. o grupare carbonil adiacentă unui carbon asimetric. II. 1. ANALIZA POLARIMETRICĂ Principii generale Lumina nepolarizată este compusă dintr-un număr infinit
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
incident de lumină. Insumând vectorii pentru raza transmisă, reprezentată de diagonala paralelogramului OLO’R (în care OL și OR sunt adiacente) se observă că polarizarea este tot liniară; rezultanta este rotită față de direcția initială cu un unghi α. În cazul moleculelor optic active, forțele rotatorii sunt egale și opuse sau există perechi de enantiomeri de puritate egală. Mărimea unghiului α este direct proporțională cu diferența indicilor de refracție și cu grosimea stratului (d). Pentru exprimarea valorii unghiului α în grade, la
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
de mai sus se amplifică cu factorul 1800/ π. Când nD<nL sau raza dextro se propagă mai repede, substanța este dextrogiră, iar când nD>nL unghiul α are valoarea negativă, substanța respectivă este levogiră. Obținerea luminii polarizate 1. Scattering - moleculele se comportă ca un dipol radiator și nu împrăștie energie de-alungul axelor dipol (fig. II.1,II.2). Polarizarea prin scattering constă în împrăștierea luminii din afara moleculelor de aer, ceea ce produce lumină polarizată liniar în planul perpendicular pe lumina incidentă
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
α are valoarea negativă, substanța respectivă este levogiră. Obținerea luminii polarizate 1. Scattering - moleculele se comportă ca un dipol radiator și nu împrăștie energie de-alungul axelor dipol (fig. II.1,II.2). Polarizarea prin scattering constă în împrăștierea luminii din afara moleculelor de aer, ceea ce produce lumină polarizată liniar în planul perpendicular pe lumina incidentă. Dacă sarcina moleculelor oscilează de-alungul axei y ele nu vor radia de-alungul axei y. Mai mult, la 90o de direcția razei, lumina împrăștiată este polarizată liniar, ceea ce
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
ca un dipol radiator și nu împrăștie energie de-alungul axelor dipol (fig. II.1,II.2). Polarizarea prin scattering constă în împrăștierea luminii din afara moleculelor de aer, ceea ce produce lumină polarizată liniar în planul perpendicular pe lumina incidentă. Dacă sarcina moleculelor oscilează de-alungul axei y ele nu vor radia de-alungul axei y. Mai mult, la 90o de direcția razei, lumina împrăștiată este polarizată liniar, ceea ce cauzează lumina ce determină împrăștiere Rayleight polarizată parțial. 2. Reflexie Când o rază de lumină atinge
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
specifică de concentrația soluțiilor. Se aplică determinarea polarimetrică pentru. II. 2. DISPERSIA OPTICĂ ROTATORIE (DOR) OPTICAL ROTATORY DISPERSION (ORD) Principii generale Dispersia optică rotatorie măsoară variația rotației optice a unei substanțe la schimbarea lungimii de undă a radiației luminoase. Unele molecule organice prezintă în domeniul UV al spectrului una sau mai multe benzi de absorbție active. Pe măsură ce frecvența luminii polarizate se apropie de domeniul benzii active, diferența (nL-nD) și odată cu ea valoarea unghiului α crește atingând un maxim. În locul indicilor de
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
cetona cu grupa carbonil în poziția 2 a compusului A prezintă o curbă cu efect Cotton pozitiv, în timp ce compusul B cu grupa carbonil în poziția 6, o curbă cu efect Cotton negativ. S-a arătat că, porțiunea din structura acestor molecule răspunzătoare de apariția curbelor de dispersie optică rotatorie o constituie scheletul decalinei, C, pe care se găsește grupa carbonil. - Hematina a tip I. Formele reduse și oxidate prezintă curbe DOR anormale cuprinse între 220 și 500 nm. II. 3. DICROISMUL
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
H 250 x 4,6 mm, viteză de curgere 0,8 ml/min, fază mobilă: n - hexan - 2- propanol: 9 : 1 la lungimea de undă 277 nm). Controlul reacțiilor chimice Schimbările importante pe care le suferă spectrul dicroic al unei molecule prin introducerea unui cromofor, eliminarea lui sau modificarea vecinătății sale, pot fi valorificate pentru controlul operativ al unor reacții chimice direct în mediul reacțional, ținând cont că alte metode fizice (spectrofotometria în IR) ar necesita separări prealabile. Exemplu: la prepararea
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
prin DC la concentrații foarte scăzute, crește probabilitatea reacțiilor reversibile și datelor termodinamice interpretabile. Dacă proteinele precipită sau agregă în stare desfășurată, reacția de topire va fi ireversibilă, temperatura de topire va reflecta cinetica agregării și solubilitatea formei desfășurate a moleculelor la fel și stabilitatea intrinsecă conformațională. Controlul preparatelor farmaceutice Aportul dicroimetriei în acest domeniu este foarte important după cum se poate observa din exemplul de mai jos: O analiză DC a unor comprimate ce conțin 2 mg de metilandrostanolon și 2
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]
-
ilustrată în următoarea figură: În cazul substanțelor sau corpurilor plastice (soluții de concentrații ridicate ale unor compuși macromoleculari) care rețin solventul în rețeaua macromoleculară, reograma arată că, tensiunea de forfecare trebuie să depășească "pragul de tensiune" pentru a determina orientarea moleculelor în sensul curgerii și deci al micșorării vâscozității. Din categoria compușilor plastici fac parte bazele de unguente și unguentele. În ceea ce privește corpurile tixotrope, prin aplicarea unei forțe de forfecare structura de rețea se distruge, structura se reface, însă după un timp
ANALIZA MEDICAMENTELOR VOLUMUL 1 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/84343_a_85668]