5,517 matches
-
tumorilor induse pe cale chimică, au respins grefele aceleiași tumori. Studiile au oferit baza cercetărilor pentru identificarea antigenelor specific tumorale ale neoplaziilor umane, în speranța găsirii unor ținte pentru imunoterapia acestora. Din păcate, în neoplaziile umane au fost identificați foarte puține antigene cu specificitate tumorală. Totuși, au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Studiile au oferit baza cercetărilor pentru identificarea antigenelor specific tumorale ale neoplaziilor umane, în speranța găsirii unor ținte pentru imunoterapia acestora. Din păcate, în neoplaziile umane au fost identificați foarte puține antigene cu specificitate tumorală. Totuși, au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ale neoplaziilor umane, în speranța găsirii unor ținte pentru imunoterapia acestora. Din păcate, în neoplaziile umane au fost identificați foarte puține antigene cu specificitate tumorală. Totuși, au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se asigură expresia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unei citokine, numai la nivelul țintei tumorale, obținându-se astfel distrugerea cu specificitate a tumorii sau stimularea unui răspuns imun celular localizat. Deoarece plasmacitoamele și limfoamele cu celule B supraexprimă imunoglobuline (Ig) de suprafață, asemenea molecule au fost țintite ca antigene cu specificitate tumorală. În consecință, s-au utilizat modele murine pentru testarea efectelor vaccinării cu proteine Ig idiotipice și vaccinuri ADN idiotipice. Prima demonstrație încununată de succes a inducerii imunității antitumorale a fost realizată într-un model de plasmacitom murin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de plasmacitom murin (Eisen și colab., 1975). Anticorpi anti-idiotipici (anti-Id) au fost sintetizați ca răspuns la vaccinarea șoarecilor cu gammaglobulinele sintetizate de celulele plasmacitomului, oferind protecție față de celulele tumorale transferate. Limfomul murin BCL1 reprezintă un alt model utilizat pentru caracterizarea antigenelor cu specificitate tumorală și dezvoltarea strategiilor imunoterapiei anticanceroase. În limfoame cu celule B, imunoglobulina de suprafață este marker de suprafață specific tumoral și poate fi ținta unui vaccin ADN inductor al sintezei anticorpilor anti-idiotipici. SV40 (virusul simian 40) induce transformarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
marker de suprafață specific tumoral și poate fi ținta unui vaccin ADN inductor al sintezei anticorpilor anti-idiotipici. SV40 (virusul simian 40) induce transformarea celulelor în cultură și formarea tumorilor la șoareci. Imunizarea șoarecilor cu celule transformate cu SV40, sau cu antigenul T mare al lui SV40, Cap. 32. Vaccinarea genetică și terapia genică în tratamentul cancerului și al altor boli cu etiologie virală 510 asigură protecția față de transplantul celulelor tumorale viabile (Tevethia și colab., 1980; Bright și colab., 1994). Imunizarea intramusculară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tratamentul cancerului și al altor boli cu etiologie virală 510 asigură protecția față de transplantul celulelor tumorale viabile (Tevethia și colab., 1980; Bright și colab., 1994). Imunizarea intramusculară, intraperitoneală sau subcutanată a șoarecilor BALB/c cu ADN plasmidic care conține gena antigenului T din SV40, declanșează un răspuns imun antitumoral protector. Datorită limitării informației cu privire la antigenele cu specificitate tumorală, abordarea directă a vaccinurilor genetice specific antitumorale este mult mai dificilă decât inducerea unui răspuns imun generalizat. Identificarea antigenelor specific tumorale a permis
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulelor tumorale viabile (Tevethia și colab., 1980; Bright și colab., 1994). Imunizarea intramusculară, intraperitoneală sau subcutanată a șoarecilor BALB/c cu ADN plasmidic care conține gena antigenului T din SV40, declanșează un răspuns imun antitumoral protector. Datorită limitării informației cu privire la antigenele cu specificitate tumorală, abordarea directă a vaccinurilor genetice specific antitumorale este mult mai dificilă decât inducerea unui răspuns imun generalizat. Identificarea antigenelor specific tumorale a permis utilizarea tehnologiilor de imunizare ADN și stimularea imunității protectoare antitumorale. Numeroase studii pe modele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
plasmidic care conține gena antigenului T din SV40, declanșează un răspuns imun antitumoral protector. Datorită limitării informației cu privire la antigenele cu specificitate tumorală, abordarea directă a vaccinurilor genetice specific antitumorale este mult mai dificilă decât inducerea unui răspuns imun generalizat. Identificarea antigenelor specific tumorale a permis utilizarea tehnologiilor de imunizare ADN și stimularea imunității protectoare antitumorale. Numeroase studii pe modele animale au demonstrat importanța celulelor T în regresia tumorală. Un set particular al acestor celule desemnate TIL reprezintă celule efectoare potente, implicate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorală. Un set particular al acestor celule desemnate TIL reprezintă celule efectoare potente, implicate în regresia tumorală, ele fiind mult mai eficiente în medierea regresiei in vivo a tumorilor, decât sunt celulele LAK (celule killer activate de limfokina IL-2). Identificarea antigenelor specific tumorale sau asociate tumorilor și care să fie recunoscute de celulele T poate avea o importanță excepțională pentru producerea vaccinurilor antitumorale. Unul dintre avantajele majore ale vaccinării ADN este capacitatea acesteia de a induce răspunsul imun mediat celular, specific
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și care să fie recunoscute de celulele T poate avea o importanță excepțională pentru producerea vaccinurilor antitumorale. Unul dintre avantajele majore ale vaccinării ADN este capacitatea acesteia de a induce răspunsul imun mediat celular, specific față de celulele tumorale care exprimă antigenul. Au fost realizate tratamente antitumorale cu vaccinuri ADN care țintesc în mod specific celulele melanomului, prin injecții directe intratumorale cu constructe ADN care au gena β-galactozidazei sub controlul direct al unui promotor cu specificitate melanocitară (Vile și Hart, 1993). Vaccinul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
plasmidului a indus sinteza anti-Id, la aproximativ 50% dintre șoareci, cu reactivitate față de celulele tumorale BCL1. S-au realizat și constructe care codifică pentru IL-2 sau GM-CSF. Studiile au demonstrat eficiența vaccinurilor ADN în stimularea unui răspuns imun specific față de antigenele tumorale. Modelul limfomului este unul dintre puținele modele disponibile pentru evaluarea efectelor vaccinului ADN față de antigenele specific tumorale. Unele încercări clinice, la scară redusă, au fost deja realizate la om, la pacienți cu limfoame, care nu au răspuns la chimioterapia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
S-au realizat și constructe care codifică pentru IL-2 sau GM-CSF. Studiile au demonstrat eficiența vaccinurilor ADN în stimularea unui răspuns imun specific față de antigenele tumorale. Modelul limfomului este unul dintre puținele modele disponibile pentru evaluarea efectelor vaccinului ADN față de antigenele specific tumorale. Unele încercări clinice, la scară redusă, au fost deja realizate la om, la pacienți cu limfoame, care nu au răspuns la chimioterapia convențională (Stevenson și colab., 1995). Antigenul carcinoembrionar (CEA) - una dintre cele mai bine caracterizate antigene umane
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintre puținele modele disponibile pentru evaluarea efectelor vaccinului ADN față de antigenele specific tumorale. Unele încercări clinice, la scară redusă, au fost deja realizate la om, la pacienți cu limfoame, care nu au răspuns la chimioterapia convențională (Stevenson și colab., 1995). Antigenul carcinoembrionar (CEA) - una dintre cele mai bine caracterizate antigene umane, asociate tumorilor și α-fetoproteina (AFP) sunt considerate proteine oncofetale. Acestea au fost primele antigene asociate tumorilor umane și utilizate ca markeri tumorali, în diagnosticul unor tumori. Imunogenetică și Oncogenetică 511
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
față de antigenele specific tumorale. Unele încercări clinice, la scară redusă, au fost deja realizate la om, la pacienți cu limfoame, care nu au răspuns la chimioterapia convențională (Stevenson și colab., 1995). Antigenul carcinoembrionar (CEA) - una dintre cele mai bine caracterizate antigene umane, asociate tumorilor și α-fetoproteina (AFP) sunt considerate proteine oncofetale. Acestea au fost primele antigene asociate tumorilor umane și utilizate ca markeri tumorali, în diagnosticul unor tumori. Imunogenetică și Oncogenetică 511 a) Antigenul carcinoembrionar (CEA) este o glicoproteină membranară foarte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
om, la pacienți cu limfoame, care nu au răspuns la chimioterapia convențională (Stevenson și colab., 1995). Antigenul carcinoembrionar (CEA) - una dintre cele mai bine caracterizate antigene umane, asociate tumorilor și α-fetoproteina (AFP) sunt considerate proteine oncofetale. Acestea au fost primele antigene asociate tumorilor umane și utilizate ca markeri tumorali, în diagnosticul unor tumori. Imunogenetică și Oncogenetică 511 a) Antigenul carcinoembrionar (CEA) este o glicoproteină membranară foarte glicozilată, integrată, de 180-200 kD. CEA este un grup foarte heterogen de molecule, cu o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CEA) - una dintre cele mai bine caracterizate antigene umane, asociate tumorilor și α-fetoproteina (AFP) sunt considerate proteine oncofetale. Acestea au fost primele antigene asociate tumorilor umane și utilizate ca markeri tumorali, în diagnosticul unor tumori. Imunogenetică și Oncogenetică 511 a) Antigenul carcinoembrionar (CEA) este o glicoproteină membranară foarte glicozilată, integrată, de 180-200 kD. CEA este un grup foarte heterogen de molecule, cu o cantitate foarte variabilă de glucide. Raportul proteine/glucide variază între 1/1 și 1/5. Componenta glucidică este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau celulară pentru CEA uman, la toate animalele supuse experimentului. Pentru că CEA este produs într-o mare diversitate de neoplazii umane, noul model de vaccin genetic reprezintă un instrument util pentru dezvoltarea strategiilor de vaccinare pentru protecția anti-neoplazică. Odată cu descoperirea antigenelor asociate tumorilor, s-a născut și speranța obținerii unor vaccinuri protectoare față de neoplaziile umane. Au fost produse multor vaccinuri anti-tumorale care încorporează fie antigene unitare, fie peptide, într-o varietate de vectori adjuvanți sau vectori virali manipulați genetic (Cohen, 1993
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vaccin genetic reprezintă un instrument util pentru dezvoltarea strategiilor de vaccinare pentru protecția anti-neoplazică. Odată cu descoperirea antigenelor asociate tumorilor, s-a născut și speranța obținerii unor vaccinuri protectoare față de neoplaziile umane. Au fost produse multor vaccinuri anti-tumorale care încorporează fie antigene unitare, fie peptide, într-o varietate de vectori adjuvanți sau vectori virali manipulați genetic (Cohen, 1993). Majoritatea acestor vaccinuri au țintit melanoame și neoplazii de colon, unele utilizând antigena purificată, iar altele au folosit vaccinuri cu un amestec de antigene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
antigene unitare, fie peptide, într-o varietate de vectori adjuvanți sau vectori virali manipulați genetic (Cohen, 1993). Majoritatea acestor vaccinuri au țintit melanoame și neoplazii de colon, unele utilizând antigena purificată, iar altele au folosit vaccinuri cu un amestec de antigene tumorale. Natura și design-ul vaccinurilor joacă un rol semnificativ în determinarea capacității lor de a induce imunitatea protectoare antitumorală. Proiectarea acestor vaccinuri a urmărit fie să stimuleze răspunsul imun umoral (sinteza anticorpilor), fie un răspuns imun mediat de celule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
un vaccin ADN ce cuprinde și gena HLA-B7 din CMH clasa I, s-a realizat tratarea unor bolnavi cu melanoame metastazice și noduli tumorali subcutanați. Scopul a fost de a amplifica imunogenitatea tumorilor, pe calea creșterii nivelului de prezentare a antigenelor prin intermediul moleculelor HLA-B7. Expresia genei HLA-B7 a putut fi detectată în biopsiile prelevate de la pacienți la care se realizase fie inocularea directă intratumorală, fie injectarea cateterică a acestei gene în plămân, complexată cu un vector liposomic, bazat pe colesterol (Nabel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu un virus nepatogen, manipulat genetic, pentru a se realiza transducția genei de interes, în organismul afectat de o tară ereditară. Teoretic, astfel de tehnici mimează o infecție virală abortivă, prin aceea că secvențele genice introduse codifică pentru sinteza unui antigen exogen care poate să fie prezentat de sistemele moleculare CMH I și CMH II. Vaccinarea ADN a fost aplicată și în controlul malariei (Doolan și colab., 1998), utilizându-se un vaccin ADN PyCSP care a indus protecție la șoareci BALB
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
suficientă pentru a conferi protecție față de infecție sau reinfecție. HBV are un genom cu patru gene: S, C, P și X. Gena C codifică pentru proteina nucleocapsidei sau proteina regiunii centrale (HBc - « core »), iar gena S codifică pentru proteina învelișului (antigen de suprafață a virionului). Gena S este un cadru mare de citire (ORF), cu trei codoni start ATG, fiind împărțită în trei regiuni denumite domeniile pre S1, pre S2 și S (în direcția 5’→ 3’). Fiecare domeniu codifică pentru proteinele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a ADN și de expresie, reprezentat de bupivocaină. Preluarea și exprimarea directă a ADN in vivo permite prezentarea peptidelor virale, bacteriene sau tumorale, ale căror gene sunt inserate în constructul plasmidic, exprimare care este realizată în contextul ambelor clase de antigene CMH I și II. Injectarea parenterală a unui vector de expresie desemnat HIV-1-gp 160, în prezența bupivocainei, a indus răspunsul imun umoral și celular față de proteina antigenă gp 160, la rozătoarele și primatele vaccinate. Glicoproteina D (gD) este prezentă atât
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]