5,076 matches
-
repetată (28 de zile) (administrare prin inhalare) 140 B.9. Toxicitate la doză repetată (28 de zile) (administrare cutanată) 144 B.10. Mutageneza (Test citogenetic in vitro pe celule de mamifere) 148 B.11. Mutageneza (Test citogenetic in vitro al măduvei osoase la mamifere, analiză cromozomială) 151 B.12. Mutageneza (Testul micronucleilor celulari) 154 B.13. Mutageneza (Testul de mutație reversă pe Escherichia coli) 157 B.14. Mutageneza (Testul de mutație reversă pe Salmonella typhimurium) 160 PARTEA C: METODE PENTRU DETERMINAREA
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
experimentale menționate este determinată de natura substanței chimice care se testează. (ii) Teste privind producerea de anomalii cromozomiale în celulele de mamifere, dezvoltate in vitro; se poate accepta și o procedură in vivo (testul micronucleilor și studiul metafazei celulelor de măduvă osoasă). Cu toate acestea, în absența unor contraindicații, metodele in vitro vor fi puternic preferate. D. EVALUARE ȘI INTERPRETARE Există limitări privind măsura în care este posibilă extrapolarea directă la om a rezultatelor obținute din testele pe animale și in
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
liniilor celulare stabilite folosite, - evaluarea statistică, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B (punctul D). 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE Vezi introducerea generală: partea B (punctul E). B. 11. MUTAGENEZA (TEST CITOGENETIC "IN VIVO" AL MĂDUVEI OSOASE LA MAMIFERE, ANALIZA CROMOZOMIALĂ) 1. METODĂ 1.1. INTRODUCERE Vezi introducerea generală: partea B (punctul A). 1.2. DEFINIȚIE Vezi introducerea generală: partea B (punctul C). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
este un test de potențial mutagen pe termen scurt destinat evidențierii aberațiilor cromozomiale structurale. Acestea sunt evaluate, în general, pe parcursul primei mitoze consecutive a tratamentului. Cu mutagenele chimice, majoritatea aberațiilor induse sunt de tip cromatidian. În această metodă se folosește măduva osoasă a mamiferelor expuse, prin metode adecvate, la substanțele de testare și sacrificate la intervale succesive. Înainte de a fi sacrificate, animalele sunt tratate cu ajutorul unor substanțe precum: colchinina, care împiedică formarea fusului în vederea acumulării celulelor în stadiul de tip metafază
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
substanțele de testare nu se administrează decât o dată. În funcție de informațiile toxicologice de care se dispune, se poate folosi un program de administrare repetată. Totuși, acesta nu poate fi folosit decât dacă substanța de testare nu are un efect citotoxic asupra măduvei osoase. Administrarea se face în general pe cale orală sau prin injecție intraperitoneală. Sunt adecvate și alte căi de administrare. 1.6.2.4. Folosirea martorilor negativi și pozitivi Ca martor pozitiv se folosește un compus despre care se știe că
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
cunoscut, la 24 de ore după tratament. (ii) Dacă datele farmacocinetice și de metabolism indică o schemă de tratament repetat, pot fi utilizate doze repetate, iar probele se recoltează la 6 și la 24 de ore de la ultimul tratament. Pregătirea măduvei osoase Înainte de sacrificarea animalelor, li se injectează intraperitoneal o doză adecvată de inhibitor de fus mitotic în vederea obținerii unui număr de celule adecvate în metafază. Măduva osoasă se prelevează prin clătire cu ajutorul unei soluții izotonice, din femurul animalelor proaspăt sacrificate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
probele se recoltează la 6 și la 24 de ore de la ultimul tratament. Pregătirea măduvei osoase Înainte de sacrificarea animalelor, li se injectează intraperitoneal o doză adecvată de inhibitor de fus mitotic în vederea obținerii unui număr de celule adecvate în metafază. Măduva osoasă se prelevează prin clătire cu ajutorul unei soluții izotonice, din femurul animalelor proaspăt sacrificate. După un tratament hipotonic adecvat, celulele se fixează, apoi se întind pe lame. După uscarea la aer, lamele se colorează. Analiză Lamele se codează înainte de a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
formate din fragmente de cromozomi sau din cromozomi întregi abandonați în timpul mitozei. Când eritroblaștii se transformă în eritrocite, nucleul principal este expulzat, în timp ce micronucleul poate fi conservat în citoplasmă. Pentru acest test se folosesc eritrocite policromatice tinere care provin din măduva osoasă a mamiferelor de laborator care au fost expuse, pe căi adecvate, la substanța de testare. După extragerea măduvei osoase, se pregătesc și se colorează frotiuri. Se numără la microscop numărul de micronuclee prezente în eritrocitele policromatice și se stabilește
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
principal este expulzat, în timp ce micronucleul poate fi conservat în citoplasmă. Pentru acest test se folosesc eritrocite policromatice tinere care provin din măduva osoasă a mamiferelor de laborator care au fost expuse, pe căi adecvate, la substanța de testare. După extragerea măduvei osoase, se pregătesc și se colorează frotiuri. Se numără la microscop numărul de micronuclee prezente în eritrocitele policromatice și se stabilește raportul între eritrocitele policromatice și normocromatice. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
substanțele de testare nu se administrează decât o dată. În funcție de informațiile toxicologice de care se dispune, se poate folosi un program de administrare repetată. Totuși, acesta nu poate fi folosit decât dacă substanța de testare nu are un efect citotoxic asupra măduvei osoase. Administrarea se face în general pe cale orală sau prin injecție intraperitoneală. Sunt adecvate și alte căi de administrare. 1.6.2.4. Folosirea martorilor negativi și pozitivi Pentru fiecare experiment se folosesc atât un lot martor pozitiv cât și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
3. Mod de operare Testul se poate realiza în două moduri: (i) animalele sunt tratate cu compusul testat o singură dată. Momentul recoltării să coincidă cu intensitatea maximă a răspunsului (acesta variază cu compusul testat). Astfel, se prelevează probe de măduva osoasă de cel puțin două ori, dar nu mai devreme de 12 ore și nu mai târziu de 24 ore după tratament. Dacă se folosesc doze suplimentare, probele se prelevează în perioada maximă de sensibilitate sau, dacă aceasta nu se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
de ore după tratament. (ii) Dacă datele farmacocinetice și de metabolism sugerează o schemă de tratament repetat, se pot folosi doze repetate, iar probele se prelevează o singură dată, nu mai devreme de 12 de ore de la ultimul tratament. Pregătirea măduvei osoase Măduva osoasă se obține din ambele oase femurale ale unor animale sacrificate recent, prin clătire cu ser fetal de vițel. Celulele se sedimentează prin centrifugare și se înlătură supernatantul. Se așează pe lame picături din suspensia celulară omogenă și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
după tratament. (ii) Dacă datele farmacocinetice și de metabolism sugerează o schemă de tratament repetat, se pot folosi doze repetate, iar probele se prelevează o singură dată, nu mai devreme de 12 de ore de la ultimul tratament. Pregătirea măduvei osoase Măduva osoasă se obține din ambele oase femurale ale unor animale sacrificate recent, prin clătire cu ser fetal de vițel. Celulele se sedimentează prin centrifugare și se înlătură supernatantul. Se așează pe lame picături din suspensia celulară omogenă și se întind
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
cervicala, dorsala, lombara și sacrala, prin lungul sternului și prin simfiza ischiopubiana. Aceste carcase sau semicarcase pot fi prezentate cu sau fără cap, cu sau fără rât, picioare, osânza, rinichi, coada sau diafragmă. Semicarcasele pot fi prezentate cu sau fără măduva spinării, creier și limba. Carcasele și semicarcasele de scroafe pot fi prezentate cu sau fără mamele; ... b) "jambon", în sensul codurilor tarifare 0203.12.11, 0203.22.11, 0210.11.11 și 0210.11 .31, partea posterioară (codala) a semicarcasei
EUR-Lex () [Corola-website/Law/164684_a_166013]
-
cu ASE sau necesitatea administrării a 1-2 unități de masă eritrocitară pentru menținerea nivelului Hb), hiporegenerativă (scăderea numărului de reticulocite sub 10 x 109/L) și hipoplazie sau aplazie exclusivă a seriei roșii (sub 5% eritroblaști, fără infiltrare la examenul măduvei osoase, celularitate medulara normală, cu dovadă blocării maturării precursorilor seriei roșii) și evidențierea anticorpilor serici blocanți anti-eritropoietină. Monitorizare 1. Hemoglobina trebuie monitorizată la două săptămâni până la atingerea dozei de întreținere și lunar după stabilirea dozei de întreținere. 2. Indicele de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
ASE sau necesitatea administrării a 1-2 unități de masă eritrocitară pentru menținerea nivelului Hb), hiporegenerativă (scăderea numărului de reticulocite sub 10 x 10^9/L) și hipoplazie sau aplazie exclusivă a seriei roșii (sub 5% eritroblaști, fără infiltrare la examenul măduvei osoase, celularitate medulara normală, cu dovadă blocării maturării precursorilor seriei roșii) și evidențierea anticorpilor serici blocanți anti-eritropoietină. Monitorizare 1. Hemoglobina trebuie monitorizată la două săptămâni până la atingerea dozei de întreținere și lunar după stabilirea dozei de întreținere. 2. Indicele de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
cu ASE sau necesitatea administrării a 1-2 unități de masă eritrocitară pentru menținerea nivelului Hb), hiporegenerativă (scăderea numărului de reticulocite sub 10 x 109/L) și hipoplazie sau aplazie exclusivă a seriei roșii (sub 5% eritroblaști, fără infiltrare la examenul măduvei osoase, celularitate medulara normală, cu dovadă blocării maturării precursorilor seriei roșii) și evidențierea anticorpilor serici blocanți anti-eritropoietină. Monitorizare 1. Hemoglobina trebuie monitorizată la două săptămâni până la atingerea dozei de întreținere și lunar după stabilirea dozei de întreținere. 2. Indicele de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
IMATINIBUM I. Definiția afecțiunii Leucemie granulocitară cronică (LGC) cu cromozom Philadelphia (Bcr-Abl) pozitiv (Ph+) ÎI. Stadializarea afecțiunii Fază cronică - blaști - bazofile - trombocite 100 x 10^9/l Fază accelerată - blaști ≥ 15% dar - blaști plus promielocite ≥ 30% în sânge periferic sau măduva hematopoietica (având - bazofile ≥ 20% în sânge periferic - trombocite Criză blastică - blaști ≥ 30% în sânge periferic sau măduva hematopoietica, sau - boală cu localizare extramedulară (alta decât splenomegalia) III. Criterii de includere (vârstă, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Diagnostic confirmat de Leucemie granulocitară
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
Fază cronică - blaști - bazofile - trombocite 100 x 10^9/l Fază accelerată - blaști ≥ 15% dar - blaști plus promielocite ≥ 30% în sânge periferic sau măduva hematopoietica (având - bazofile ≥ 20% în sânge periferic - trombocite Criză blastică - blaști ≥ 30% în sânge periferic sau măduva hematopoietica, sau - boală cu localizare extramedulară (alta decât splenomegalia) III. Criterii de includere (vârstă, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Diagnostic confirmat de Leucemie granulocitară cronică (LGC) cu cromozom Philadelphia (Bcr-Abl) pozitiv (Ph+) IV. Tratament (doze, condițiile de scădere a dozelor, perioada
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
reprezintă o opțiune pentru pacienții cu boala accelerată sau în faza blastică care nu au răspuns la celelalte variante terapeutice. DCI: BORTEZOMIBUM 1. Definiția afecțiunii Mielomul Multiplu (MM) este o hemopatie malignă, caracterizată prin proliferarea malignă a celulelor plasmatice din măduva osoasă (celule mielomatoase), care produc o dereglare a funcției normale a măduvei osoase, distrugerea localizată a osului, secreția de proteină monoclonala (Proteină M) în sânge și/sau urină și afectare imunitara. Apar pseudotumori localizate (plasmocitoame) în măduva osoasă sau în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
care nu au răspuns la celelalte variante terapeutice. DCI: BORTEZOMIBUM 1. Definiția afecțiunii Mielomul Multiplu (MM) este o hemopatie malignă, caracterizată prin proliferarea malignă a celulelor plasmatice din măduva osoasă (celule mielomatoase), care produc o dereglare a funcției normale a măduvei osoase, distrugerea localizată a osului, secreția de proteină monoclonala (Proteină M) în sânge și/sau urină și afectare imunitara. Apar pseudotumori localizate (plasmocitoame) în măduva osoasă sau în țesuturile moi (extramedular). Este a doua hemopatie malignă că frecvență (10%), după
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
celulelor plasmatice din măduva osoasă (celule mielomatoase), care produc o dereglare a funcției normale a măduvei osoase, distrugerea localizată a osului, secreția de proteină monoclonala (Proteină M) în sânge și/sau urină și afectare imunitara. Apar pseudotumori localizate (plasmocitoame) în măduva osoasă sau în țesuturile moi (extramedular). Este a doua hemopatie malignă că frecvență (10%), după limfomul non-Hodgkin's, incidența ≈ 21,500 pacienți/an (5.72 la 100,000 de locuitori) și prevalența ≈ 70,000 pacienți în UE. Chimioterapia convențională nu
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
29 3. Criterii de includere (vârstă, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) VELCADE(R) (bortezomib) este indicat ca monoterapie la pacienții cu mielom multiplu progresiv care au primit cel puțin un tratament anterior și care au fost deja supuși unui transplant de măduvă osoasă sau nu au indicație de transplant. 4. Tratament (doze, condițiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) Tratamentul trebuie inițiat și administrat sub supravegherea unui medic calificat și cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici. Doză de bortezomib recomandată la
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
sau indolent). Se poate pune astfel și diagnosticul diferențial excluzandu-se alte proliferări benigne sau maligne precum și alte cauze de adenopatii. De reținut, diagnosticul histopatologic și imunohistochimic este obligatoriu. Metodele de diagnostic hematologice (hemoleucograma, medulograma, imunofenotiparea limfocitelor din sânge sau măduva prin citometrie în flux), biologice (VSH, fibrinogen, proteină C reactiva. Lacticodehidrogenaza serica, funcția renală, funcția hepatică), imagistice (radiografie, ecografie, tomografie) permit completarea diagnosticului și stadializarea limfoamelor, adică stabilirea gradul de extensie al bolii la diagnostic. Alte teste de laborator care
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]
-
contradicție, noile criterii ale MPDs, elaborate de Michielis și colab, European Working Group on MPD, precum și noile criterii ECP (extensia criteriilor WHO) se bazează în primul rând pe recunoașterea caracteristicilor fiecărui subtip de MPD (ex. pe baza examenului histopatologic al măduvei osoase). Thiele și colab au arătat că examenul histopatologic poate diferenția TE, PV (inclusiv stadiul prepolicitemic) și IMF (inclusiv stadiile IMF-0 și IMF-1) și, în completare, poate diferenția cazurile cu trombocitoza secundară sau eritrocitoza). Urmare a celor descrise mai sus
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242310_a_243639]