900 matches
-
de segmente genice ale unuia și aceluiași cromozom pentru care este justificat termenul de recombinare genetică intracromozomală sau, mai corect, rearanjament genic intracromozomal, fiziologic, adică normal. În cadrul acestui proces are loc eliminarea unor nucleotide din duplexul ADN sau adiția unor nucleotide, ceea ce reprezintă în sine deleții, respectiv adiții, adică procese mutaționale. Acesta este un argument suplimentar pentru evitarea utilizării termenului de recombinare care are, în general, o cu totul altă semnificație. Descifrarea organizării informației genetice pentru sinteza imunoglobulinelor a devenit posibilă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentele genice VK, JK și CK sunt dispuse în această ordine în cromozom, dar ele sunt separate la distanțe mari prin interpunerea unor sectoare spațiatoare din duplexul ADN. Fiecare segment genic VK are o lungime de aproximativ 400 perechi de nucleotide, distanța dintre asemenea segmente genice fiind de aproximativ 7 kb. Fiecare segment genic JK are o lungime de aproximativ 30 perechi de nucleotide. Segmentele genice JK sunt dispuse în tandem, la o distanță de aproximativ 2,3 kb, față de clusterul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sectoare spațiatoare din duplexul ADN. Fiecare segment genic VK are o lungime de aproximativ 400 perechi de nucleotide, distanța dintre asemenea segmente genice fiind de aproximativ 7 kb. Fiecare segment genic JK are o lungime de aproximativ 30 perechi de nucleotide. Segmentele genice JK sunt dispuse în tandem, la o distanță de aproximativ 2,3 kb, față de clusterul (grupul) de segmente genice VK și la aproximativ 7 kb distanță unul față de celălalt. Între ultimul segment genic JK și unicul segment genic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la o distanță de 1000 pb, de un singur segment genic CK. În ADN din linia germinală de la șoarece, fiecare dintre segmentele genice VK, dispuse în tandem, pe un sector din cromozom care cuprinde mai multe mii de perechi de nucleotide, are secvența lider Lek. S-a remarcat existența unei variații în secvența de nucleotide a acestor segmente genice VK, dar fiecare dintre ele deține întreaga informație genetică pentru sinteza regiunii variabile a catenei imunoglobulinice LK. În cursul diferențierii limfocitului B
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din linia germinală de la șoarece, fiecare dintre segmentele genice VK, dispuse în tandem, pe un sector din cromozom care cuprinde mai multe mii de perechi de nucleotide, are secvența lider Lek. S-a remarcat existența unei variații în secvența de nucleotide a acestor segmente genice VK, dar fiecare dintre ele deține întreaga informație genetică pentru sinteza regiunii variabile a catenei imunoglobulinice LK. În cursul diferențierii limfocitului B (maturație), un anumit segment VK se asociază cu oricare dintre cele patru segmente JK
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
enorm (fig. 3.5). Numărul de tipuri de regiune variabilă pentru catena LK este aproximat de 1400 (350 4 1). Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK adaogă o diversitate suplimentară prin pierderea sau prin adiția câtorva perechi de nucleotide la punctul de joncțiune (articulare) VK - JK. Ulterior experimentului clasic al lui Hozumi și Tonegawa (1976), rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice a putut fi studiat prin compararea structurii genelor imunoglobulinice clonate, izolate din limfocite B mature (diferențiate), funcționale în dirijarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobuline este enorm (fig. 3.7). Numărul posibil de regiuni variabile ale catenei L K este de 350 4 1 = 1 400. Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK determină însă o diversitate suplimentară, prin pierderea câtorva perechi de nucleotide din VK și a câtorva perechi de nucleotide din JK, la nivelul punctului de unire VK-JK. În concluzie, diversitatea catenelor LK are la bază variabilitatea secvenței interne din fiecare segment genic VK, variabilitatea de secvență a celor patru segmente genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de regiuni variabile ale catenei L K este de 350 4 1 = 1 400. Reunirea imprecisă a segmentelor genice VK și JK determină însă o diversitate suplimentară, prin pierderea câtorva perechi de nucleotide din VK și a câtorva perechi de nucleotide din JK, la nivelul punctului de unire VK-JK. În concluzie, diversitatea catenelor LK are la bază variabilitatea secvenței interne din fiecare segment genic VK, variabilitatea de secvență a celor patru segmente genice JK și variabilitatea în numărul de perechi de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din JK, la nivelul punctului de unire VK-JK. În concluzie, diversitatea catenelor LK are la bază variabilitatea secvenței interne din fiecare segment genic VK, variabilitatea de secvență a celor patru segmente genice JK și variabilitatea în numărul de perechi de nucleotide deletate la punctele de joncțiune VK-JK. În plus, mutația somatică petrecută în cursul asamblării segmentelor genice imunoglobulinice își aduce aportul la extinderea variabilității în secvența de aminoacizi de la nivelul regiunilor variabile, dar această variabilitate nu ocolește nici regiunile constante ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de recombinare de semnale RAG1 și RAG2. Combinarea depinde de semnalele bipartite de recunoaștere de oligonucleotide prezente la capătul 3’ al segmentelor genice V și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste semnale constau din secvențe de șapte perechi de nucleotide (heptamer) și de nouă perechi de nucleotide (nonamer) separate de spațiatori de 12 perechi de nucleotide la VL și de 23 perechi de nucleotide la JL, corespunzând la aproximativ un tur complet de dublu-helix, în primul caz, respectiv la două
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Combinarea depinde de semnalele bipartite de recunoaștere de oligonucleotide prezente la capătul 3’ al segmentelor genice V și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste semnale constau din secvențe de șapte perechi de nucleotide (heptamer) și de nouă perechi de nucleotide (nonamer) separate de spațiatori de 12 perechi de nucleotide la VL și de 23 perechi de nucleotide la JL, corespunzând la aproximativ un tur complet de dublu-helix, în primul caz, respectiv la două ture complete de dublu-helix, în cel de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prezente la capătul 3’ al segmentelor genice V și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste semnale constau din secvențe de șapte perechi de nucleotide (heptamer) și de nouă perechi de nucleotide (nonamer) separate de spațiatori de 12 perechi de nucleotide la VL și de 23 perechi de nucleotide la JL, corespunzând la aproximativ un tur complet de dublu-helix, în primul caz, respectiv la două ture complete de dublu-helix, în cel de al doilea caz. Reacția de combinare necesită integritatea de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste semnale constau din secvențe de șapte perechi de nucleotide (heptamer) și de nouă perechi de nucleotide (nonamer) separate de spațiatori de 12 perechi de nucleotide la VL și de 23 perechi de nucleotide la JL, corespunzând la aproximativ un tur complet de dublu-helix, în primul caz, respectiv la două ture complete de dublu-helix, în cel de al doilea caz. Reacția de combinare necesită integritatea de lungime a acestor secvențe semnal și secvențe spațiatioare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tur complet de dublu-helix, în primul caz, respectiv la două ture complete de dublu-helix, în cel de al doilea caz. Reacția de combinare necesită integritatea de lungime a acestor secvențe semnal și secvențe spațiatioare, nu însă și de secvența de nucleotide de la nivelul spațiatorului. Deși specificitatea acestor semnale de recunoaștere e mare, procesul real de reunire a segmentelor genice VL și JL prezintă inexactități prin adiții și deleții randomice, realizate la nivelul joncțiunilor VL - JL, astfel că apar frecvent mutații de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
astfel că, de regulă, doar segmentul genic Vλ se recombină cu suprasegmentul JH - Cλ. Cu toate acestea, potențialul de diversificare a genelor imunoglobulinice rămâne foarte mare și la păsări, datorită mecanismului de conversie a unor secvențe de 10-120 perechi de nucleotide din pseudogene în regiuni active Vλ1. Secvența nemodificată Vλ1 nu este exprimată nici chiar în cursul etapelor timpurii ale elaborării răspunsului imun. O secvență rearanjată Vλ1 are patru-șase segmente convertite, dispuse pe toată lungimea sa, derivate fiind din diferite pseudogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinic este importantă în determinarea eficienței reacțiilor de legare a antigenului și a reacțiilor încrucișate. Această regiune asigură variația distanței dintre cele două situsuri de legare a tetramerului imunoglobulinic. Regiunea h a catenei imunoglobulinice este codificată de o secvență de nucleotide aflată în gena funcțională pentru Cα, la începutul exonului CH2, pe când în cazul Cδ și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinice este codificată de o secvență de nucleotide aflată în gena funcțională pentru Cα, la începutul exonului CH2, pe când în cazul Cδ și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea regiunii h la hominide, constituind sectorul hipervariabil al catenei imunoglobulinice. La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea regiunii h la hominide, constituind sectorul hipervariabil al catenei imunoglobulinice. La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de secvență, iar sectorul adiacent acesteia a fost conservat în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de secvență, iar sectorul adiacent acesteia a fost conservat în cursul evoluției. Cα1 de la specia umană are la nivelul regiunii h două repetiții în tandem de 30 perechi de nucleotide, cu suprapunerea a șase dintre ele. La Cα2 există doar o singură repetiție de 15 perechi de nucleotide, la terminalul 5’ al regiunii h (Flanagan și colab., 1984). Prima etapă în asamblarea segmentelor genice pentru catenele H este cuplarea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fost conservat în cursul evoluției. Cα1 de la specia umană are la nivelul regiunii h două repetiții în tandem de 30 perechi de nucleotide, cu suprapunerea a șase dintre ele. La Cα2 există doar o singură repetiție de 15 perechi de nucleotide, la terminalul 5’ al regiunii h (Flanagan și colab., 1984). Prima etapă în asamblarea segmentelor genice pentru catenele H este cuplarea unui segment genic D cu un segment genic JH. În cea de a doua etapă are loc translocarea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reacțiile de reunire. Aceste secvențe sunt localizate la capătul 3’ al segmentelor VH, la capetele 5’ și 3’ ale segmentelor D și JH, precum și la la capătul 5’ al segmentelor CH. Secvențele spațiatoare de 12 și de 23 perechi de nucleotide apar între perechile de heptameri și nonameri ale fiecărui segment genic participant la rearanjament și ele sunt esențiale în realizarea unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice. Secvențele de recunoaștere heptamerice și nonamerice sunt secvențe necodificatoare, dar sunt înalt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
recunoaștere heptamerice și nonamerice sunt secvențe necodificatoare, dar sunt înalt conservate, deoarece ele joacă rol esențial ca semnale de recunoaștere în geneza genelor imunoglobulinice funcționale, prin rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice neomoloage. Secvența spațiatorilor de 12 și 23 perechi de nucleotide nu este conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
spațiatorilor de 12 și 23 perechi de nucleotide nu este conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare pentru imunoglobuline între segmentele genice pentru regiunea constantă se interpun
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]