976 matches
-
dezvoltarea cancerului [50]. În privința polimorfismului MTHFR A1298C (Glu429Ala, rs 1801131), în analiza multivariată varianta 1298C se dovedește a avea un rol protector față de CHC [48], desi rezultatele nu sunt unitare. Unele studii raportează o susceptibilitatea pentru CHC la subiecții cu polimorfismul MTHFR 1298AA, combinat cu polimorfismul MTRR (metioninsintetaz-reductaza) GG vs AG+GG (OR 1,85) [51], iar altele nu relevă o asociere cu CHC [46]. În cercetări care au inclus polimorfismele verigilor esențiale implicate în metabolismul folaților: MTHFR (C677T și A1298C
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
MTHFR A1298C (Glu429Ala, rs 1801131), în analiza multivariată varianta 1298C se dovedește a avea un rol protector față de CHC [48], desi rezultatele nu sunt unitare. Unele studii raportează o susceptibilitatea pentru CHC la subiecții cu polimorfismul MTHFR 1298AA, combinat cu polimorfismul MTRR (metioninsintetaz-reductaza) GG vs AG+GG (OR 1,85) [51], iar altele nu relevă o asociere cu CHC [46]. În cercetări care au inclus polimorfismele verigilor esențiale implicate în metabolismul folaților: MTHFR (C677T și A1298C), timilat sintetaza (TYMS 3R→2R
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Unele studii raportează o susceptibilitatea pentru CHC la subiecții cu polimorfismul MTHFR 1298AA, combinat cu polimorfismul MTRR (metioninsintetaz-reductaza) GG vs AG+GG (OR 1,85) [51], iar altele nu relevă o asociere cu CHC [46]. În cercetări care au inclus polimorfismele verigilor esențiale implicate în metabolismul folaților: MTHFR (C677T și A1298C), timilat sintetaza (TYMS 3R→2R) și metionin-sintetaza (MTR2756A→ G) s-a evidențiat de asemenea, creșterea riscului la subiecții purtători ai genotipului MTHFR 677TT (TȚ vs CC, OR 1,56) și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
metionin-sintetaza (MTR2756A→ G) s-a evidențiat de asemenea, creșterea riscului la subiecții purtători ai genotipului MTHFR 677TT (TȚ vs CC, OR 1,56) și un efect protector pentru purtătorii genotipului MTHFR 1298CC [48]. Nu s-a semnalat nici o asociere între polimorfismul TYMS 3R→2R sau MTRR 2756 A → G și riscul de CHC în populația din Chină. Interrelația genă-genă se semnalează în populația din Coreea cu o creștere a riscului de CHC la purtătorii genotipului MTRR 1298AA și MTHFR 66AG+GG
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
1298AA și MTHFR 66AG+GG (OR 1,85) și MTHFR 1298AC+CC și MTRR 66AG+GG (OR 2,73), precum și o corelație cu vârsta: pacienții cu MTHFR 66A >G peste 65 de ani si MTHFR 1298A > C <65 de ani. Polimorfismul MTRR 66AG+GG se asociază, de asemenea, cu statusul de purtători ai infecției virale B și cu risc crescut de CHC [51]. Calea BER Calea BER (base excision repair) reprezintă unul dintre mecanismele fundamentale de reparare a ADN, prin excizia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
leziuni provocate de virusurile hepatitice [52, 53]. Studiile de asociere între riscul de CHC și perturbarea mecanismelor BER s-au concentrat pe investigarea SNP ale:XRCC1 (X-ray repair cross-complementing group 1) și 8-oxoguanina DNA - glicozilaza 1 (OGG1) izolat sau asociate. Polimorfismul XRCC1 Genă XRCC1 este principala genă implicată în repararea ADN pe calea BER [54]. Genă este localizată pe cromozomul 19q13.2 și codifică o proteină de 70kDa, care conține 633 aminoacizi [55]. Au fost individualizate mai mult de 300 de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
la nivelul exonului 6);Arg280His (rs 25489, substituție G/A, în poziția 27466 la nivelul exonului 9) și Arg399Gln (rs 25487, substituția G/A, în poziția 28152 la nivelul exonului 10) [56, 57]. O primă metaanaliză care a studiat asocierea polimorfismului XRCC1 Arg399Gln cu riscul de CHC nu a evidențiat prezenta acestei asocieri, chiar după stratificarea etnică, considerând însă că o limită a studiul o reprezintă lipsa analizei celorlalte două SNP majore și a haplotipurilor rezultate din combinația setului de alele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
asocieri, chiar după stratificarea etnică, considerând însă că o limită a studiul o reprezintă lipsa analizei celorlalte două SNP majore și a haplotipurilor rezultate din combinația setului de alele implicate [58]. O metaanaliză din anul 2012, focalizata pe cele trei polimorfisme ale genei XRCC1: Arg194Trp, Arg399Gln și Arg280His, care include studiul a 2075 pacienți cu CHC și 2604 subiecți de control nu regăsește o asociere între primele două polimorfisme și riscul de CHC, inclusiv prin studiul modelelor dominant, recesiv sau codominant
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
alele implicate [58]. O metaanaliză din anul 2012, focalizata pe cele trei polimorfisme ale genei XRCC1: Arg194Trp, Arg399Gln și Arg280His, care include studiul a 2075 pacienți cu CHC și 2604 subiecți de control nu regăsește o asociere între primele două polimorfisme și riscul de CHC, inclusiv prin studiul modelelor dominant, recesiv sau codominant său privind stratificarea pe criterii etnice. Se sugerează o asociere a polimorfismului XRCC1 Arg280His și creșterea riscului de CHC, dar fără a atinge semnificația statistică, considerându-se că
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
2075 pacienți cu CHC și 2604 subiecți de control nu regăsește o asociere între primele două polimorfisme și riscul de CHC, inclusiv prin studiul modelelor dominant, recesiv sau codominant său privind stratificarea pe criterii etnice. Se sugerează o asociere a polimorfismului XRCC1 Arg280His și creșterea riscului de CHC, dar fără a atinge semnificația statistică, considerându-se că sunt încă necesare studii în această direcție [59]. S-a comunicat că polimorfismul XRCC1 Arg280His crește riscul de CHC la pacienții purtători ai AgHBs
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
său privind stratificarea pe criterii etnice. Se sugerează o asociere a polimorfismului XRCC1 Arg280His și creșterea riscului de CHC, dar fără a atinge semnificația statistică, considerându-se că sunt încă necesare studii în această direcție [59]. S-a comunicat că polimorfismul XRCC1 Arg280His crește riscul de CHC la pacienții purtători ai AgHBs și cu istoric familial de CHC, dar nu și la fumători sau consumatori de alcool [60]. Trebuie totuși menționat faptul că cercetări izolate au evidențiat o creștere a riscului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ca și a genotipurilor Arg194Trp și Trp194Trp într-o cercetare pe populații din Chină, ultimul fiind însă negat de următoarele investigații [59]. O ultimă metaanaliză efectuată pe populația estasiatică (China-Taiwan), susține totuși existența unei asocieri între riscul de CHC și polimorfismul XRCC1 Arg399Gln în modelele dominant și codominant și neagă asocierea cu polimorfismele XRCC1 Arg194Trp și Arg280His. Studiile corelațiilor cu alți factori evidențiază că polimorfismul XRCC1 Arg399Gln reprezintă un factor de susceptibilitate genetică pentru CHC numai la subiecții cu infecție cronică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
din Chină, ultimul fiind însă negat de următoarele investigații [59]. O ultimă metaanaliză efectuată pe populația estasiatică (China-Taiwan), susține totuși existența unei asocieri între riscul de CHC și polimorfismul XRCC1 Arg399Gln în modelele dominant și codominant și neagă asocierea cu polimorfismele XRCC1 Arg194Trp și Arg280His. Studiile corelațiilor cu alți factori evidențiază că polimorfismul XRCC1 Arg399Gln reprezintă un factor de susceptibilitate genetică pentru CHC numai la subiecții cu infecție cronică sau ciroza de etiologie virală B sau C [62]. Subiecții purtători ai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
metaanaliză efectuată pe populația estasiatică (China-Taiwan), susține totuși existența unei asocieri între riscul de CHC și polimorfismul XRCC1 Arg399Gln în modelele dominant și codominant și neagă asocierea cu polimorfismele XRCC1 Arg194Trp și Arg280His. Studiile corelațiilor cu alți factori evidențiază că polimorfismul XRCC1 Arg399Gln reprezintă un factor de susceptibilitate genetică pentru CHC numai la subiecții cu infecție cronică sau ciroza de etiologie virală B sau C [62]. Subiecții purtători ai genotipului XRCC1 Gln/Gln au o supraviețuire medie mai scăzută față de alte
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
etiologie virală B sau C [62]. Subiecții purtători ai genotipului XRCC1 Gln/Gln au o supraviețuire medie mai scăzută față de alte genotipuri, alela Gln având o semnificație prognostica nefavorabilă [63]. O direcție nouă de cercetare o reprezintă studiul a doua polimorfisme nou identificate ale genei XRCC1: c.1161G>A și c1779 C>G, prima reprezentând o mutație sinonima determinată de mutația G/A în exonul 10 al genei XRCC1 (Leu387Leu), iar a doua datorită unei mutații C/G, în exonul 16
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
exonul 10 al genei XRCC1 (Leu387Leu), iar a doua datorită unei mutații C/G, în exonul 16, cu caracter nonsinonim, deteminând înlocuirea Arg cu Ser (Ser 593Arg). Cercetări efectuate în populația asiatică (Chină) au evidențiat prezența unei asocieri semnificative între polimorfismul c.1161 G>A, genotipul ĂĂ cu riscul de CHC, față de genotipul sălbatic GG (OR 2,36), ca și pentru genotipul c.1779 C>G, genotipul GG, față de genotipul sălbatic CC (OR 2,17). Asocierile se regăsesc pe toate modelele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
se asociază cu riscul CHC în populația Han din Chină. Alela A a polimorifismului c1804 C>A se asociază cu creșterea susceptibilității pentru CHC, iar genotipul homozigot ĂĂ crește riscul de CHC față de purtătorii genotipurilor CC și CĂ/CC [65]. Polimorfismul hOGG1 Genă hOGG1 (8-oxoguanin-glicozilaza 1), localizată pe cromozomul 3p25-26 face parte din calea BER de reparare a ADN, prin excizia leziunilor oxidative care se produc în urmă expunerii la speciile reactive de oxigen [66]. Cele două gene principale ale mecanismului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
leziunilor oxidative care se produc în urmă expunerii la speciile reactive de oxigen [66]. Cele două gene principale ale mecanismului BER: XRCC1 și hOGG1 sunt capabile de interactiune funcțională, XRCC1 stimulând de 2-3 ori activitatea glicozilazică a hOGG1 [67]. Studiul polimorfismului hOGG1 Ser326Cys (rs 1052133) a evidențiat că purtătorii alelei 326Cys au un risc crescut față de CHC (OR 2,38) față de tipul sălbatic Ser326Ser. Față de varianta sălbatică Ser326Ser, varianta 326Cys are o capacitate de 7 ori mai mică de reparare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Variantele genetice ale hOGG1 rs 1052133 GC și CC au o rată mai scăzută de recurenta postoperatorie față de tipul GG, iar genotipurile GC și CC au un prognostic de supraviețuire mai bun față de genotipul GG [68]. În studiul izolat al polimorfismului XRCC1, variantele His280His și Arg280His nu se asociază per global cu susceptibilitatea față de CHC. În schimb, combinația polimorfismului XRCC1 și hOGG1 crește semnificativ riscul de CHC pentru genotipurile XRCC1 Arg280His și Cys326Cys a hOGG1 (OR 3,97). Calea NER Procesul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
tipul GG, iar genotipurile GC și CC au un prognostic de supraviețuire mai bun față de genotipul GG [68]. În studiul izolat al polimorfismului XRCC1, variantele His280His și Arg280His nu se asociază per global cu susceptibilitatea față de CHC. În schimb, combinația polimorfismului XRCC1 și hOGG1 crește semnificativ riscul de CHC pentru genotipurile XRCC1 Arg280His și Cys326Cys a hOGG1 (OR 3,97). Calea NER Procesul de reparare NER (nucleotide excesion repair) are rolul de a elimina leziunile determinate de diferiți factori exogeni: iradiere
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a hOGG1 (OR 3,97). Calea NER Procesul de reparare NER (nucleotide excesion repair) are rolul de a elimina leziunile determinate de diferiți factori exogeni: iradiere, carcinogeni care formează compuși DNA și leziuni oxidative [69]. Calea NER cuprinde mai multe polimorfisme ale genelor XPD, XPA, XPC, XPE, ERCC1, ERCC3, ERCC5 și MMS19L. Procesul de reparare pe calea NER este un proces în trepte, care presupune o recunoaștere inițială a catenei lezate, producerea unei „incizii” de ambele părți ale catenei care conține
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
genomului sau o reparare cuplata de transcripție, care depinde de localizarea leziunii ADN pe catena ADN transcrisa sau nu activ [71]. Majoritatea cercetărilor efectuate în CHC se referă la rolul XPD (xeroderma pigmentosum D) izolată sau în combinații cu alte polimorfisme. XPD are rol în deschiderea helixului ADN pentru a permite excizia fragementului ADN care conține baza lezata [72]. S-au individualizat două polimorfisme nonsinonime ale genei XPD, care produc modificări ale secvenței aminoacidice și codifică proteinele cu rol pe calea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
efectuate în CHC se referă la rolul XPD (xeroderma pigmentosum D) izolată sau în combinații cu alte polimorfisme. XPD are rol în deschiderea helixului ADN pentru a permite excizia fragementului ADN care conține baza lezata [72]. S-au individualizat două polimorfisme nonsinonime ale genei XPD, care produc modificări ale secvenței aminoacidice și codifică proteinele cu rol pe calea NER: Asp312Asn și Lys751Gln și care pot modifica capacitatea de reparare a ADN pe calea NER. Alelele XPD312Asn și 715Gln au o capacitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
față de tipurile sălbatice [73]. Studiile de asociere au evidențiat că homozigotismul Gln751Gln, genotipul care conține alela Gln se asociază cu o creștere moderată a susceptibilității pentru CHC [74]. Deși nu s-a pus în evidență o diferență semnificativă în privința frecventei polimorfismului XPD Asp312Asn, totuși la pacienții purtători ai alelei de risc XPD 312Asn se produce un efect sinergic de creștere a riscului în cazul fumatului (OR 1,67), consumului de alcool (OR 1,87) sau infecției VHB (OR 3,40) [75
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cazul fumatului (OR 1,67), consumului de alcool (OR 1,87) sau infecției VHB (OR 3,40) [75]. Pacienții purtători ai genotipului XPD Gln751Gln au o supraviețuire medie semnificativ mai crescută față de Lys751Lys sau Lys751Gln sugerând semnificația funcțională a acestor polimorfisme în prognosticul CHC [76]. Polimorfismul XPD Lys751Gln, alela de risc fiind 751Gln este, de asemenea, un factor modulator în dezvoltarea CHC raportat la expunerea la aflatoxina B1 [77]. Repararea rupturii ADN dublu catenar Inactivarea acestei căi determina o creștere celulară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]