1,385 matches
-
pct . 4. 2 pentru recomandările cu privire la ajustarea tratamentului în caz de toxicitate ) . S- au semnalat doar două reacții adverse serioase ( septicemie și celulită la același pacient ) . Evenimentele adverse constatate la utilizarea gelului Panretin sunt similare cu cele întâlnite la utilizarea topică a altor retinoide . Este improbabil ca efecte secundare sistemice asociate cu retinoide orale vor fi observate la utilizarea gelului Panretin deoarece domeniul și frecvența decelării de cantități cuantificabile în plasmă a acidului 9- cis- retinoic după aplicarea medicamentului sunt comparabile
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
cis- retinoic după aplicarea medicamentului sunt comparabile cu domeniul și frecvența decelării de cantități cuantificabile în plasmă ale acidului 9- cis- retinoic care apare normal la indivizii netratați . 4. 9 Supradozaj Este improbabilă toxicitatea sistemică după supradozaj acut al aplicării topice a gelului Panretin . 6 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Deși acțiunea moleculară a alitretinoinei se presupune a fi mediată prin interacția cu receptorii de retinoide , nu este cunoscut mecanismul de acțiune al acestui medicament în tratamentul topic al leziunilor cutanate
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
acut al aplicării topice a gelului Panretin . 6 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Deși acțiunea moleculară a alitretinoinei se presupune a fi mediată prin interacția cu receptorii de retinoide , nu este cunoscut mecanismul de acțiune al acestui medicament în tratamentul topic al leziunilor cutanate de tip SK asociat cu SIDA . Alitretinoina ( acid 9- cis- retinoic ) , este un hormon natural endogen înrudit cu vitamina A , și se leagă și activează toate subtipurile cunoscute de receptori retinoizi intracelulari ( RARα , RARβ , RARγ , RXRα , RXRβ
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
cantități cuantificabile în plasmă ale acidului 9- cis- retinoic care apare normal la indivizii netratați . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicologie Trei doze de alitretinoină ( 0, 01 % , 0, 05 % , sau 0, 5 % ) într- o rețetă de gel cu aplicare topică au fost administrate pe pielea unor șobolani în cadrul unui studiu toxicologic de 28 de zile . Efectele observate la locul aplicării au inclus eritem , îngroșarea pielii , descuamare și întinderea stratului superficial al pielii ( stratum corneum ) . Evaluările de patologie clinică au arătat
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
la o doză de 35 ori mai mare decât doza topica la om . La iepuri această doză a rezultat în concentrații plasmatice de peste 60 de ori mai mari decât cea mai ridicată concentrație plasmatică la pacienți cu SK după aplicarea topică a gelului Panretin . La iepuri , nu s- au observat malformații semnificative după administrarea unor doze pe cale orală corespunzând la de 12 ori doza topică la om ( care a dus la concentrații plasmatice de 60 de ori decât cea mai ridicată
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
de ori mai mari decât cea mai ridicată concentrație plasmatică la pacienți cu SK după aplicarea topică a gelului Panretin . La iepuri , nu s- au observat malformații semnificative după administrarea unor doze pe cale orală corespunzând la de 12 ori doza topică la om ( care a dus la concentrații plasmatice de 60 de ori decât cea mai ridicată concentrație plasmatică la pacienți cu SK după aplicarea topică a gelului ) . Fototoxicitate Potențialul de fototoxicitate a alitretinoinei a fost evaluat pe baza proprietăților sale
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
observat malformații semnificative după administrarea unor doze pe cale orală corespunzând la de 12 ori doza topică la om ( care a dus la concentrații plasmatice de 60 de ori decât cea mai ridicată concentrație plasmatică la pacienți cu SK după aplicarea topică a gelului ) . Fototoxicitate Potențialul de fototoxicitate a alitretinoinei a fost evaluat pe baza proprietăților sale chimice și pe baza datelor unei baterii de teste în vitro . Rezultatele sugerează că alitretinoina absoarbe lumina UV și este supusă fotodescompunerii în alți izomeri
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
slab potențial fotoiritant bazat pe legarea histidinei și fotoproteinei . În teste in vitro alitretinoina a arătat un slab potențial fototoxic . 6 . 6. 1 Lista excipienților Etanol Macrogol 400 Hidroxipropil celuloză Butilhidroxi toluen 6. 2 Incompatibilități Trebuie evitată utilizarea altor produse topice pe leziunile SK tratate . Panretin gel nu trebuie utilizat concomitent cu alte produse cu conținut de DEET . 6. 3 Perioada de valabilitate 2 ani . După deschidere , 90 de zile . 9 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
ține nu numai ordinea de succesiune a unităților, ci și vecinătatea sau lipsa vecinătății acestora. Ordinea cuvintelor depinde de mai mulți factori. Există o topică obiectivă, neutră, ce depinde de caracteristicile structurii gramaticale a limbii date, care poate fi numită topică gramaticală sau canonică. Există și o topică subiectivă, dependentă de importanța sau de încărcătura afectivă pe care o are pentru vorbitor una sau alta din părțile propoziției sau frazei, și pe care o scoate în evidență, aceasta putând fi numită
Topică () [Corola-website/Science/317846_a_319175]
-
gramaticală sau canonică. Există și o topică subiectivă, dependentă de importanța sau de încărcătura afectivă pe care o are pentru vorbitor una sau alta din părțile propoziției sau frazei, și pe care o scoate în evidență, aceasta putând fi numită topică psihologică. Mai există și o topică dependentă de rolul de temă, respectiv de remă care le revine părților unei propoziții sau fraze, ce poate fi numită topică pragmatică. În funcție de limbă, topica gramaticală poate fi mai mult sau mai puțin liberă
Topică () [Corola-website/Science/317846_a_319175]
-
sau frazei, și pe care o scoate în evidență, aceasta putând fi numită topică psihologică. Mai există și o topică dependentă de rolul de temă, respectiv de remă care le revine părților unei propoziții sau fraze, ce poate fi numită topică pragmatică. În funcție de limbă, topica gramaticală poate fi mai mult sau mai puțin liberă. Topica liberă nu se supune vreunor reguli, vreunei restricții, fiind la latitudinea vorbitorului sau a scriitorului, schimbarea ei neavând ca urmare modificarea raporturilor sintactice, pe când cea fixă
Topică () [Corola-website/Science/317846_a_319175]
-
218 ) Hidroxibenzoat de propil ( E 216 ) Alcool cetilic Alcool stearic Pentru lista tuturor excipienților , vezi pct . 6. 1 . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ Cremă Cremă de culoare albă până la galben deschis . 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Imiquimod cremă este indicat pentru tratamentul topic al următoarelor afecțiuni : Condiloame genitale externe și perianale ( condylomata acuminata ) la adulți Carcinoame bazocelulare superficiale mici ( sBCCs ) la adulți 4. 2 Doze și mod de administrare Frecvența de aplicare și durata tratamentului cu imiquimod cremă este diferită pentru fiecare indicație
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii , dezoltării embrionare/ fetale , nașterii sau dezvoltării postnatale ( vezi pct . 5. 3 ) . Deoarece nu s- au detectat concentrații serice cuantificabile ( > 5 ng/ ml ) de imiquimod după administrări topice unice și multiple , nu se pot oferi recomandări specifice referitor la dacă se utilizează sau nu la mamele care alăptează . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
a bolilor autoimmune . Reacții medicamentoase dermatologice la distanță , inclusiv eritem multiform , au fost raportate din studiile clinice . Reacțiile cutanate grave raportate din experiența post- autorizare includ eritem multiform , sindrom Stevens Johnson și lupus eritematos cutanat . 4. 9 Supradozaj În aplicare topică , supradozajul sistemic cu imiquimod cremă este puțin probabil datorită absorbției percutanate minime . Studiile la iepuri au evidențiat o doză letală dermică mai mare de 5g/ kg . Supradozajul dermic persistent al imiquimod cremă poate provoca reacții cutanate locale severe . După ingestie
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
și a altor citokine . Inducția interferonului alfa și a altor citokine , consecutivă aplicării de imiquimod cremă pe țesuturile condiloamelor genitale , a fost demonstrată de asemenea în studii clinice . Creșterea concentrațiilor sistemice ale alfa interferonului și ale altor citokine , consecutivă aplicării topice de imiquimod , a fost demonstrată într- un studiu farmacocinetic . Condiloame genitale externe : Rezultatele a 3 studii pilot de fază III de eficacitate au demonstrat că tratamentul cu imiquimod timp de șaisprezece săptămâni a fost semnificativ mai eficient decât tratamentul cu
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
copii cu vârsta între 2 și 15 ani , diagnosticați cu molluscum contagiosum ( imiquimod n= 576 , vehicul n = 313 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Condiloame genitale externe , carcinom bazo- celular superficial și cheratoză actinică : Mai puțin de 0, 9 % dintr- o doză topică unică aplicată de imiquimod radio- marcat s- a absorbit prin pielea subiecților umani . Cantitatea minimă de medicament care a fost absorbită în circulația sistemică a fost prompt excretată , atât pe cale urinară , cât și fecală , într- o proporție medie de aproximativ
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
fost absorbită în circulația sistemică a fost prompt excretată , atât pe cale urinară , cât și fecală , într- o proporție medie de aproximativ 3 la 1 . Nu s- au detectat concentrații cuantificabile ( > 5 ng/ ml ) de medicament în ser după doze topice unice sau multiple . 14 Expunerea sistemică ( absorbția percutanată ) s- a calculat prin dozarea carbonului- 14 din [ 14C ] imiquimod în urină și fecale . Absorbția sistemică minimă prin piele a imiquimod 5 % cremă , la 58 de pacienți cu cheratoză actinică , s- a
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
studiu anterior , sugerând o retenție prelungită a medicamentului în piele . Eliminarea urinară a fost mai mică de 0, 6 % din doza administrată , la săptămâna 16 la acești pacienți . Copii și adolescenți : Au fost analizate proprietățile farmacocinetice ale imiquimod după aplicare topică unică și repetată la copii si adolescenți diagnosticați cu molluscum contagiosum ( MC ) . Datele referitoare la expunerea sistemică au demonstrat că absorbția imiquimod după aplicarea topică pe pielea lezată de MC a copiilor și adolescenților cu vârsta între 6 și ani
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
la acești pacienți . Copii și adolescenți : Au fost analizate proprietățile farmacocinetice ale imiquimod după aplicare topică unică și repetată la copii si adolescenți diagnosticați cu molluscum contagiosum ( MC ) . Datele referitoare la expunerea sistemică au demonstrat că absorbția imiquimod după aplicarea topică pe pielea lezată de MC a copiilor și adolescenților cu vârsta între 6 și ani a fost scăzută și comparabilă cu cea observată la adulți sănătoși și la adulții cu cheratoză actinică sau carcinom bazocelular superficial . La pacienții mai tineri
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
de 52 de săptămâni . Tumorile au apărut mai devreme și în număr mai mare la grupul de șoareci cărora li s- a administrat o cremă placebo în comparație cu grupul de control expus la RUV joase . Semnificația la om este necunoscută . Administrarea topică de imiquimod cremă nu a avut ca rezultat nici o creștere tumorală la nici o doză , în comparație cu grupul la care s- a administrat crema placebo . 6 . 6. 1 Lista excipienților 15 alcool cetilic alcool stearic parafină albă moale polisorbat 60 sorbitan stearat
Ro_47 () [Corola-website/Science/290807_a_292136]
-
from immigrant families should not be granted citizenship once they become adults, while parents should also be made criminally liable for their children’s offences. Moreover, he proposed the withdrawal of social benefits for children who frequently cut classes. Another topic was the intention of setting the grounds for which French citizenship can be voided - a foreigner deliberately attacking an officer of the law. “We are paying the price for 50 years of poorly regulated immigration which made integration a complete
(English) Racism, Evictions and Organizing for the Housing Rights of Roma Migrants in France (part I) () [Corola-website/Science/296121_a_297450]
-
femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Alăptarea După administrarea orală la șobolani , emedastina a fost decelată în lapte . Nu se știe dacă administrarea topică la om este urmată de o absorbție sistemică suficientă pentru a determina apariția unor cantități decelabile în laptele matern . EMADINE trebuie administrat cu precauție în timpul alăptării . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
luate măsuri corespunzătoare de monitorizare și abordare terapeutică . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : decongestionante și antialergice ; alte antialergice Cod ATC : Emedastina este un antagonist selectiv potent al receptorilor H1 histaminergici ( Ki=1, 3 nM ) , eficace în cazul administrării topice . S- a demonstrat în studiile in vitro privind afinitatea emedastinei pentru receptorii histaminergici ( H1 , H2 și H3 ) selectivitatea de 10000 de ori mai mare pentru receptorul H1 , Ki = 1, 3 nM , 49064 nM și respectiv 12430 nM . S- a evidențiat
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
o inhibare dependentă de concentrație a permeabilității vasculare conjunctivale stimulată de histamină . Nu s- au evidențiat în studiile efectuate cu emedastină efecte asupra receptorilor adrenergici , dopaminergici și serotoninergici . 4 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția Ca alte substanțe medicamentoase cu administrare topică , emedastina este absorbită sistemic . Într- un studiu la care au participat zece voluntari sănătoși cărora li s- au instilat în ambii ochi picături oftalmice EMADINE , soluție 0, 5 mg/ ml , de două ori pe zi timp de 15 zile , concentrațiile
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]
-
om , biodisponibilitatea emedastinei după administrare orală este de aproximativ 50 % , iar concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse în una- două ore după administrare . Metabolizare Emedastina este metabolizată în principal la nivel hepatic . Timpul de înjumătățire prin eliminare al emedastinei administrate topic este de zece ore . Aproximativ 44 % din doza orală se regăsește în urina de 24 ore , cu numai 3, 6 % din doză excretată ca substanță medicamentoasă nemodificată . Cei doi metaboliți primari , 5- și 6- hidroxiemedastină , sunt excretați în urină atât
Ro_292 () [Corola-website/Science/291051_a_292380]