959 matches
-
cuplării. Receptorii de tip II se activează, cuplându-se cu receptorii de tip I, care la rândul lor se activează și fosforilează niște factori citoplasmici de transcripție numiți Smad. Aceștia vor migra către nucleu, unde cooperează cu alți factori de transcripție pentru a regla expresia genică a anumitor proteine. Dintre liganzii cunoscuți, cel mai bine caracterizat pentru SrTK este TGF-β (factorul de creștere și transformare-β). Există cca. 40 de proteine ce leagă rSrTK, dintre care importante mai sunt activina și inhibinele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
la rândul ei este fosforilată de MAPKKK, care la rândul ei, este activată de către Ras. Mitogenii sunt substanțe chimice, care, prin intermediul unui receptor specific, transmit un semnal ce stimulează mitoza. O dată fosforilată, MAP-kinaza difuzează către nucleu și fosforilează factori de transcripție care stimulează transcripția genelor pentru ciclina D și alți factori necesari pentru sinteza ADN-ului și pentru diviziunea celulară. Calea MAPK poate fi activată de proteina G mică (guanozin-trifosfataza)-Ras, receptorii tirozin-kinazici pentru factorii de creștere și insulină, GPCR, șocul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este fosforilată de MAPKKK, care la rândul ei, este activată de către Ras. Mitogenii sunt substanțe chimice, care, prin intermediul unui receptor specific, transmit un semnal ce stimulează mitoza. O dată fosforilată, MAP-kinaza difuzează către nucleu și fosforilează factori de transcripție care stimulează transcripția genelor pentru ciclina D și alți factori necesari pentru sinteza ADN-ului și pentru diviziunea celulară. Calea MAPK poate fi activată de proteina G mică (guanozin-trifosfataza)-Ras, receptorii tirozin-kinazici pentru factorii de creștere și insulină, GPCR, șocul osmotic și altele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
la capătul C-t al receptorului. LBD este alcătuit din 12 α helixuri (H1-H12). LBD mai este important în translocația nucleară, cuplarea de proteine chaperone, dimerizarea receptorului. La capătul N-t există unul sau mai multe domenii de activare a transcripției. Hormonii steroizi (HS) ajung la celulele-țintă prin sânge, unde sunt cuplați cu proteine transportoare. Ei vor trece prin membrană prin difuziune și se vor cupla cu receptorii, care au localizări variabile în celule: receptorii estrogenici sunt găsiți mai ales în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un monomer al dimerului steroid receptor (SHR). Pe lângă cuplarea cu HRE, complexele hormon-receptor își mai pot exercita efectele și prin legarea directă pe alți factori transcripționali. De exemplu, receptorul estrogenic se poate lega direct de fos/jun, și astfel regla transcripția genei pentru ciclina D. Efectele directe mai pot apărea și asupra căii de semnalizare ERK1/2, sau asupra căilor MAPK și PKA. Modul clasic de acțiune al HS implică cuplarea ligandului și a ADNului, dar pentru ca să se producă transcripția este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
regla transcripția genei pentru ciclina D. Efectele directe mai pot apărea și asupra căii de semnalizare ERK1/2, sau asupra căilor MAPK și PKA. Modul clasic de acțiune al HS implică cuplarea ligandului și a ADNului, dar pentru ca să se producă transcripția este nevoie de proteine coreglatoare. Acestea sunt de două tipuri, co represori și co-activatori, și funcționează printr-o multitudine de activități enzimatice de tip acetilare, deacetilare, metilare, ubiquitinare și activitate kinazică. Evenimentul final este transcripția, care este un proces complex
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ADNului, dar pentru ca să se producă transcripția este nevoie de proteine coreglatoare. Acestea sunt de două tipuri, co represori și co-activatori, și funcționează printr-o multitudine de activități enzimatice de tip acetilare, deacetilare, metilare, ubiquitinare și activitate kinazică. Evenimentul final este transcripția, care este un proces complex, ce necesită zeci de proteine. Unele determinări au demonstrat recrutarea a cel puțin 46 de factori lângă un promoter gol pentru ca să aibă loc transcripția. Odată ce complexul proteic a fost asamblat, se de reprimă genele situate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
tip acetilare, deacetilare, metilare, ubiquitinare și activitate kinazică. Evenimentul final este transcripția, care este un proces complex, ce necesită zeci de proteine. Unele determinări au demonstrat recrutarea a cel puțin 46 de factori lângă un promoter gol pentru ca să aibă loc transcripția. Odată ce complexul proteic a fost asamblat, se de reprimă genele situate după promoter și se activează sinteza proteică specifică (vezi cap. 5.9.17). Receptorii inactivi pot fi blocați să interacționeze cu ADN-ul prin intervenția unei proteine numite Proteine
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ea, astfel că modificările de sinteză proteică sunt cele care pot regla activitatea celulară pe termen mediu și lung. Sinteza proteică se numește „expresie genică” iar controlul acesteia este un aspect fundamental al biologiei celulei. Decizia de a iniția (activa) transcripția unei gene ce codifică o anume proteină este mecanismul major de control al funcției acesteia. Prin controlarea inițierii transcripției (activare), celula reglează proteinele pe care le produce și cât de rapid se face această producție. Invers, când se „reprimă” transcripția
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Sinteza proteică se numește „expresie genică” iar controlul acesteia este un aspect fundamental al biologiei celulei. Decizia de a iniția (activa) transcripția unei gene ce codifică o anume proteină este mecanismul major de control al funcției acesteia. Prin controlarea inițierii transcripției (activare), celula reglează proteinele pe care le produce și cât de rapid se face această producție. Invers, când se „reprimă” transcripția unei gene, proteinele codificate se produc lent sau deloc. Noțiunea de „expresie genică” acoperă întregul proces, de la transcripție până la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
transcripția unei gene ce codifică o anume proteină este mecanismul major de control al funcției acesteia. Prin controlarea inițierii transcripției (activare), celula reglează proteinele pe care le produce și cât de rapid se face această producție. Invers, când se „reprimă” transcripția unei gene, proteinele codificate se produc lent sau deloc. Noțiunea de „expresie genică” acoperă întregul proces, de la transcripție până la sinteza proteică. Celulele eucariote sunt mult mai complexe decât procariotele, unul din exemplele evidente fiind existența nucleului, ce separă etapa transcripțională
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
inițierii transcripției (activare), celula reglează proteinele pe care le produce și cât de rapid se face această producție. Invers, când se „reprimă” transcripția unei gene, proteinele codificate se produc lent sau deloc. Noțiunea de „expresie genică” acoperă întregul proces, de la transcripție până la sinteza proteică. Celulele eucariote sunt mult mai complexe decât procariotele, unul din exemplele evidente fiind existența nucleului, ce separă etapa transcripțională de cea translațională, iar transcriptele la eucariote trebuie procesate înainte de a fi translate. Există 2 nivele esențiale la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
genice: controlul transcripțional (elucidat la procariote, încă incomplet cunoscut la om) și controlul post-transcripțional sau translațional (existent numai la eucariote, datorită caracterelor genomului acestora și a sistemelor de sinteză proteică). Controlul transcripțional se realizează prin pornirea (activare) sau oprirea (reprimarea) transcripției. Există proteine care activează sau reprimă genele prin cuplarea pe anumite secvențe adiacente secvențelor ce codifică proteina sau ARN-ul genei respective. Acestea se numesc factori de transcripție, ei reprezentând aproximativ 6% din genele umane și sunt grupați în câteva
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sinteză proteică). Controlul transcripțional se realizează prin pornirea (activare) sau oprirea (reprimarea) transcripției. Există proteine care activează sau reprimă genele prin cuplarea pe anumite secvențe adiacente secvențelor ce codifică proteina sau ARN-ul genei respective. Acestea se numesc factori de transcripție, ei reprezentând aproximativ 6% din genele umane și sunt grupați în câteva familii cu structuri și mecanisme de cuplare similare. Fiecare dintre etapele ciclului transcripțional poate fi ținta unor molecule reglatoare, dar cel mai frecvent reglată este reacția de inițiere
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ARN-polimeraza pe promoter. Proteina CRP este un dimer cu două subunități și are o greutate moleculară de 45 kDa. Acest CRP se cuplează cu AMPc și formează un complex, care se leagă de promoter, activând ARN polimeraza și astfel crescând transcripția și sinteza proteică. Acest tip de control este numit pozitiv. Sisteme inductibile și represibile Există situații în care condițiile externe se schimbă, iar celula trebuie să-și adapteze secreția de proteine-enzime noilor condiții. Sistemul de sinteză proteică ce poate răspunde
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
inductibile. In condiții obișnuite, represorul activ formează un complex cu gena operatoare, blocând-o. în prezența unui inductor (de exemplu un substrat), proteina represor se leagă de acesta și formează complexul represor-inductor, care eliberează calea pentru ARNpolimerază și astfel începe transcripția. Intr-un sistem represibil, proteina represor este inactivă și nu blochează operonul. Aporepresorul însă poate fi activat în prezența unui co-represor, iar acest complex blochează activitatea ARN-polimerazei. Acest tip de control se numește control negativ. Sistemul de control transcripțional este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
eucariote procesul de reglare este mult mai complex. Genele la eucariote nu sunt organizate în operoni, iar expresia genică este rareori reglată de represori, ci este un sistem de control pozitiv, bazat pe pe activatori transcripționali, numiți și factori de transcripție. Controlul transcripției la organismele superioare O transcripție corectă și completă necesită intervenția concertată a unui promoter și a cel puțin unei molecule de stimulare, numită amplificator (enhancer). Aceste proteine enhancer stimulează gradat transcripția unei gene peste nivelul bazal și sunt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de reglare este mult mai complex. Genele la eucariote nu sunt organizate în operoni, iar expresia genică este rareori reglată de represori, ci este un sistem de control pozitiv, bazat pe pe activatori transcripționali, numiți și factori de transcripție. Controlul transcripției la organismele superioare O transcripție corectă și completă necesită intervenția concertată a unui promoter și a cel puțin unei molecule de stimulare, numită amplificator (enhancer). Aceste proteine enhancer stimulează gradat transcripția unei gene peste nivelul bazal și sunt responsabile și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
complex. Genele la eucariote nu sunt organizate în operoni, iar expresia genică este rareori reglată de represori, ci este un sistem de control pozitiv, bazat pe pe activatori transcripționali, numiți și factori de transcripție. Controlul transcripției la organismele superioare O transcripție corectă și completă necesită intervenția concertată a unui promoter și a cel puțin unei molecule de stimulare, numită amplificator (enhancer). Aceste proteine enhancer stimulează gradat transcripția unei gene peste nivelul bazal și sunt responsabile și pentru transcripția țesutspecifică (unele țesuturi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pe activatori transcripționali, numiți și factori de transcripție. Controlul transcripției la organismele superioare O transcripție corectă și completă necesită intervenția concertată a unui promoter și a cel puțin unei molecule de stimulare, numită amplificator (enhancer). Aceste proteine enhancer stimulează gradat transcripția unei gene peste nivelul bazal și sunt responsabile și pentru transcripția țesutspecifică (unele țesuturi exprimă o proteină, în vreme ce altele nu, în funcție de prezența sau nu a enhancer-ilor). Activitatea factorilor transcripționali dintr-o celulă poate fi reglată de sinteza unei proteine (autocontrol
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
organismele superioare O transcripție corectă și completă necesită intervenția concertată a unui promoter și a cel puțin unei molecule de stimulare, numită amplificator (enhancer). Aceste proteine enhancer stimulează gradat transcripția unei gene peste nivelul bazal și sunt responsabile și pentru transcripția țesutspecifică (unele țesuturi exprimă o proteină, în vreme ce altele nu, în funcție de prezența sau nu a enhancer-ilor). Activitatea factorilor transcripționali dintr-o celulă poate fi reglată de sinteza unei proteine (autocontrol), de către semnalele din mediu (substrate crescute sau scăzute) și de semnale
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
o celulă poate fi reglată de sinteza unei proteine (autocontrol), de către semnalele din mediu (substrate crescute sau scăzute) și de semnale de la alte sisteme (ex. hormoni). Factorii transcripționali au un domeniu funcțional pentru cuplarea pe ADN și unul pentru activarea transcripției. Ei se clasifică după structura domeniilor de cuplare pe ADN astfel: Proteinele cu „degete de zinc” (zinc finger): într-o anumită localizare, aceste proteine au o secvență peptidică ce include două reziduuri de histidină și două de cisteină, ce cuplează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
zinc , producând o structură ca o buclă, numită „deget”, care se cuplează pe ADN. Proteine helix-turn-helix: conțin trei α helixuri cuplate de benzi curbe. Acestea alcătuiesc ceea ce se numește homeodomeniu, care este domeniul de cuplare pe ADN a factorilor de transcripție necesari pentru dezvoltarea embrionului și fătului. Proteinele cu „fermoar de leucină” (leucine zipper): pentru a se cupla cu ADN-ul, aceste proteine trebuie să se dimerizeze. Acest lucru se realizează prin interacțiunea reziduurilor de leucină de pe cei doi dimeri, care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care se face într-o manieră ce amintește de închiderea unui fermoar (zipper). Proteine helix-loop-helix: conțin două α-helixuri, cuplate printr-o ansă polipeptidică. Receptorii pentru steroizi: sunt proteine cu trei domenii funcționale: unul ce cuplează ADN-ul, unul ce activează transcripția și al treilea pentru cuplarea hormonilor steroizi, intrați în nucleu. Controlul procesării ARN (translațional sau post-transcripțional) Primul tip de reglare post transcripțională este dacă un ARNm va fi translat sau nu. Dacă nu este procesat, nu va fi transportat în afara
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
alte proteine, ceea ce va duce, pe de o parte, la exocitarea veziculelor ce conțin canale de apă (aquaporin-2) la nivelul membranei luminale a celulei, ceea ce va duce la creșterea permeabilității acesteia pentru apă. Pe de altă parte, PKA activează și transcripția genică a aquaporinelor, ceea ce va stimula sinteza de astfel de proteine și va prelungi efectul. Spre deosebire de ductul colector cortical, celulele tubului colector medular sunt permeabile pentru uree, ceea ce permite reabsorbția unor cantități de uree, apoi creșterea în continuare a osmolarității
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2282]