61,599 matches
-
este mult mai activ;- conținutul enzimatic lizosomal este crescut și secreția de proteaze este amplificată;- crește rata procesului de endocitoză;- crește activitatea antibacteriană și antitumorală;- crește sinteza de monokine: IL-1 și TNF. Activarea este nespecifică, ceea ce explică faptul că macrofagul activat de componente antigenice ale celulelor de M tuberculosis este mult mai eficient în activitatea de clearance a oricăror celule nonself, bacteriene, fungice sau tumorale. Principala monokină mediatoare a acțiunii locale sau sistemice a macrofagului activat este TNFα, iar intermediarii reactivi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
letală de Escherichia coli supraviețuiesc dacă li se administrează AMC ce neutralizează TNF, ceea ce denotă faptul că efectul letal al LPS se datorează hiper-reactivității gazdei față de agentul infecțios și nu infecției sau efectului toxic direct al LPS. Dacă macrofagul este activat prin stimulare antigenică de durată sau nu reușește să elimine agenții patogeni intracelulari, el poate deveni refractar la stimularea ulterioară. 1.2.5. SISTEMUL FAGOCITAR POLIMORFONUCLEAR Polimorfonuclearele (PMN) sau granulocitele sunt celule fagocitare „profesioniste” de tip microfag, din sângele circulant
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de leucopenie (agranulocitoză), numărul PMNN scade până la 200/ml, datorită epuizării potențialului producător al măduvei osoase. În acest caz sensibilitatea la infecții este foarte mare. 1.2.6. SISTEME BACTERICIDE ACTIVE ÎN PMNN După ingestia unui microorganism, în neutrofil se activează sistemele moleculare care omoară celula ingerată. În PMNN funcționează două sisteme bactericide: unul independent de O2 și altul dependent de O2. Sistemul bactericid independent de O 2 cuprinde o gamă largă de activități enzimatice: hidrolaze acide, proteaze neutre, lizozim. Lor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
perturbă fenomenele de oxidoreducere bacteriană, blocând procesele de creștere și diviziune celulară. Mediul acid din vacuola de fagocitoză are efect bactericid. Valoarea pH scade în câteva minute, datorită producerii acidului lactic prin metabolizarea anaerobă a glucozei. La pH acid se activează hidrolazele acide din granulații. Lactoferina este o proteină ușor bazică (pH = 8,7) din granulele secundare ale PMNN, care sechestrează Fe3+ și astfel inhibă activitățile vitale bacteriene dependente de Fe, având efect bacteriostatic. Lactoferina se găsește în serul uman, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
menține un pH scăzut și acumulează enzime digestive și lizozim antibacterian. Infecțiile eficiente induc răspunsuri imune locale. În cadrul unor asemenea răspunsuri imune, la nivelul țesuturilor cu rol de barieră, au loc sinteza și secreția unor peptide antimicrobiene. Dar, insecta poate activa și răspunsuri sistemice multiple de apărare, printre care încapsularea lamellocitelor din hemolimfă, preluarea fagocitotică de către celulele hemocitice ale lichidului hemolimfic precum și producția de către corpii grași de peptide care sunt secretate în hemolimfă și care au efecte antifungal și antibacterian, acumulându
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
răspunsului imun în adulții de Drosophila: calea de semnalizare Toll și calea Imd. Un mecanism imunitar-cheie, înnăscut care există atât la om cât și la drosofilă implică semnalizări prin intermediul receptorilor familiei Toll. La om, după infecția microbiană, receptorii Toll-like (TLR) activează sinteza unor citokine precum și a altor molecule care stimulează inducția sistemului imunitar adaptativ (Akira și colaboratorii, 2006). În drosofilă, Toll activează sinteza unor peptide antimicrobiene (AMP) de către corpii grași, care reprezintă echivalentul funcțional al ficatului de la om și al țesutului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
om cât și la drosofilă implică semnalizări prin intermediul receptorilor familiei Toll. La om, după infecția microbiană, receptorii Toll-like (TLR) activează sinteza unor citokine precum și a altor molecule care stimulează inducția sistemului imunitar adaptativ (Akira și colaboratorii, 2006). În drosofilă, Toll activează sinteza unor peptide antimicrobiene (AMP) de către corpii grași, care reprezintă echivalentul funcțional al ficatului de la om și al țesutului adipos (Lemaitre și colaboratorii,1996). Întrucât AMP este sintetizată de către corpii grași și este secretată în hemolimfă - componenta echivalentă a sângelui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cavitatea corpului. La om, patogenii sunt direcționați către TLR, însă, la insectă, aceștia sunt detectați de către receptorii de recunoaștere a pattern-urilor circulante (PRR) care declanșează cascadele proteazice ce conduc la clivarea proteinei Späetzle pentru a genera ligandul și astfel activează calea de semnalizare Toll. La drosofila, calea de semnalizare Toll este în principal responsabilă de contracararea infecțiilor cu bacterii Gram-pozitive și fungi, pe câtă vreme calea Imd activează sinteza AMP în răspunsul la infecțiile cu bacterii Gram-negative. Ambele căi de semnalizare, precum și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cascadele proteazice ce conduc la clivarea proteinei Späetzle pentru a genera ligandul și astfel activează calea de semnalizare Toll. La drosofila, calea de semnalizare Toll este în principal responsabilă de contracararea infecțiilor cu bacterii Gram-pozitive și fungi, pe câtă vreme calea Imd activează sinteza AMP în răspunsul la infecțiile cu bacterii Gram-negative. Ambele căi de semnalizare, precum și TLR de la om, declanșează expresia genelor implicate în sistemul imunitar prin activarea unui factor de transcripție din familia NF-kB (Ferrandon și colaboratorii, 2007). Imediat după infecție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
răspunsul la infecțiile cu bacterii Gram-negative. Ambele căi de semnalizare, precum și TLR de la om, declanșează expresia genelor implicate în sistemul imunitar prin activarea unui factor de transcripție din familia NF-kB (Ferrandon și colaboratorii, 2007). Imediat după infecție, calea Toll este activată în hemolimfă de către o cascadă protein-serinică nedescifrată încă, care implică serpina Necrotic și conduce la procesarea lui Späetzle, presupusul ligand a lui Toll. Printr-o asemenea legare Späetzle-Toll se activează o cascadă de semnalizare intracelulară care implică proteinele adaptor dMyD88
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ferrandon și colaboratorii, 2007). Imediat după infecție, calea Toll este activată în hemolimfă de către o cascadă protein-serinică nedescifrată încă, care implică serpina Necrotic și conduce la procesarea lui Späetzle, presupusul ligand a lui Toll. Printr-o asemenea legare Späetzle-Toll se activează o cascadă de semnalizare intracelulară care implică proteinele adaptor dMyD88, Tube și kinaza Pelle, ceea ce conduce la degradarea lui Cactus și la translocarea nucleară a factorilor de transcripție NF-kB-like, Dif și Dorsal. O proteină de recunoaștere a peptidoglicanilor, (PGRP)-SA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
recunoaștere și aparține unei mari familii de proteine, ce se leagă la peptidoglicani, este implicată în activarea căii Toll din răspunsul imun față de bacterii Gram-pozitive, nu însă și față de fungi (Michel și colab., 2001). Astfel, se presupune că Toll este activată de către molecule de recunoaștere solubile, care declanșează cascade proteolitice distincte, și care se îndreaptă către Späetzle. La început, calea de semnalizare Toll de la Drosophila a fost caracterizată ca reglator al polarității dorsoventrale a embrionului, fiind identificați genetic mulți intermediari care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și Gram-pozitive în cavitatea corpului insectei induce diferite pattern-uri de expresie genică antimicrobiană, ceea ce s-a considerat a reprezenta dovada că mecanismele de recunoaștere a microbilor au capacitatea de a diferenția între diferiți patogeni invadatori. Ciuperca entomopatogenă Beauveria bassiana activează selectiv expresia anumitor gene precum gena drosomicinii care codifică peptide cu activitate antifungică, iar infecția naturală cu bacteria Gram-negativă Erwinia carotovora carotovora induce preferențial expresia genelor antimicrobiene precum gena diptericinei. Dimpotrivă, injectarea sporilor de Beauveria bassiana induce deopotrivă expresia drosomicinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genelor antimicrobiene precum gena diptericinei. Dimpotrivă, injectarea sporilor de Beauveria bassiana induce deopotrivă expresia drosomicinei și diptericinei, ceea ce reprezintă un răspuns mai general ce poate reflecta reacția la traumatismul cauzat de injecție. Infecțiile larvare naturale cu ouă ale viespei parazitoide activează predominant încapsularea și reacțiile de melanizare, dar numai o redusă expresie genică antimicrobiană. Capacitatea insectei de a diferenția patogenii și a edifica un răspuns imun specific demonstrează faptul că recunoașterea patogenului la insecte conduce la răspunsuri imune înnăscute, adică la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
om, reacția de melanizare funcționează ca un component al răspunsului imun umoral pentru a restrânge invazia patogenilor în spațiile interne ale corpului. La Drosophila, reacția de melanizare, ca răspuns la prezența microorganismelor, apare ca o reacție a gazdei, și este activată în sistemul respirator. Un studiu recent (Tang și colab., 2008) a demonstrat că microorganismele pot determina melanizarea sistemului respirator. Melanizarea poate reprezenta un răspuns imun local analog sintezei locale de specii reactive de oxigen și de peptide antimicrobiene de către epiteliile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai ales în cazul în care melanina este depozitată la nivelul situsului de intrare pentru apărarea împotriva fungilor entomopatogeni care infectează prin traversarea cuticulei insectelor (Vey și Gotz, 1986). Ceea ce nu se cunoaște foarte bine este mecanismul prin care microorganismele activează cascada de melanizare în sistemul traheal. Melanizarea sistemului traheal apare a juca un rol cheie intermediar în inducerea expresiei sistemice a genei Drs, pentru peptidul antifungal Drosomycin. Anterior, s-a raportat că melanizarea unor țesuturi gazdă aberante generând tumori este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
2008) au demonstrat însă că melanizarea induce expresia Drs, și nu cele două răspunsuri imune, după ce au fost țintite în paralel, și astfel chiar un produs al reacției de melanizare este implicat în inducerea expresiei Drs. Dar, întrucât melanizarea nu activează întotdeauna expresia Drs, produsul implicat în inducerea expresiei Drs ar putea fi nu melanina, ci un metabolit al melaninei sau un semnal secundar, care este indus când este activată melanizarea în trahee. De fapt, chiar leziunile mecanice și cele legate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
melanizare este implicat în inducerea expresiei Drs. Dar, întrucât melanizarea nu activează întotdeauna expresia Drs, produsul implicat în inducerea expresiei Drs ar putea fi nu melanina, ci un metabolit al melaninei sau un semnal secundar, care este indus când este activată melanizarea în trahee. De fapt, chiar leziunile mecanice și cele legate de inducerea ROS care rezultă în urma melanizării traheei pot induce un răspuns de stress, ceea ce contribuie la inducția sistemică a Drs. Oricare ar fi natura moleculară a acestui produs
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
melanizării traheei pot induce un răspuns de stress, ceea ce contribuie la inducția sistemică a Drs. Oricare ar fi natura moleculară a acestui produs, se presupune că el este o moleculă care poate trece prin membrana sistemului traheal în hemolimfă, unde activează calea Toll pentru a induce sinteza Drs de către corpii grași. Se speculează că inducerea sintezei Drs de către melanizarea traheei reprezintă un fel de semnalizare între răspunsurile imune locale și cele sistemice care alertează și pregătesc gazda pentru o potențială invazie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o potențială invazie a țesuturilor interne de către agenți patogeni, precum fungi entomopatogeni. Un astfel de sistem de alertă poate fi avantajos pentru organismele în care patogenii sunt întâlniți la nivelul suprafețelor epiteliale. Reacția de melanizare implicată în apărarea gazdei este activată în sistemul respirator și în trahee la drosofila. Melanizarea traheei poate fi activată de prezența microorganismelor, însă este blocată de către Spn77Ba, un inhibitor proteazic al familiei serpinelor. Spn77Ba inhibă o cascadă proteazică implicând proteazele MP1 și MP2, care activează PO
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
astfel de sistem de alertă poate fi avantajos pentru organismele în care patogenii sunt întâlniți la nivelul suprafețelor epiteliale. Reacția de melanizare implicată în apărarea gazdei este activată în sistemul respirator și în trahee la drosofila. Melanizarea traheei poate fi activată de prezența microorganismelor, însă este blocată de către Spn77Ba, un inhibitor proteazic al familiei serpinelor. Spn77Ba inhibă o cascadă proteazică implicând proteazele MP1 și MP2, care activează PO, o enzimă cheie în biosinteza melaninei. MP1 și MP2 sunt două proteaze care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este activată în sistemul respirator și în trahee la drosofila. Melanizarea traheei poate fi activată de prezența microorganismelor, însă este blocată de către Spn77Ba, un inhibitor proteazic al familiei serpinelor. Spn77Ba inhibă o cascadă proteazică implicând proteazele MP1 și MP2, care activează PO, o enzimă cheie în biosinteza melaninei. MP1 și MP2 sunt două proteaze care funcționează în cascada de melanizare pentru a activa PO în hemolimfă (Leclerc și colab., 2006; Tang și colab., 2006). Așadar, genele implicate în răspunsul imun la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Spn77Ba, un inhibitor proteazic al familiei serpinelor. Spn77Ba inhibă o cascadă proteazică implicând proteazele MP1 și MP2, care activează PO, o enzimă cheie în biosinteza melaninei. MP1 și MP2 sunt două proteaze care funcționează în cascada de melanizare pentru a activa PO în hemolimfă (Leclerc și colab., 2006; Tang și colab., 2006). Așadar, genele implicate în răspunsul imun la drosofila sunt active în următoarele etape: declanșarea răspunsului AMP, recunoașterea microbiană, fagocitoză, melanizare, coagulare, producerea de specii reactive de oxigen, repararea rănii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transmembranare Igα și Igβ (fig. 2.3). Acestea reprezintă componentele de semnalizare care declanșează căile intracelulare ca răspuns la legarea antigenului de anticorp. Activarea BCR este influențată și de interacțiuni cu alți receptori, spre a fi mediată interacțiunea celulelor B activate de antigen cu celulele T helper. Studiile cristalografice au permis descifrarea structurii imunoglobulinelor și elaborarea modelului de structură tetracatenară a acestora, în forma literei „Y”. Prototipul moleculelor imunoglobulinice este cel al imunoglobulinei G - IgG - produsă de limfocitele B derivate (celule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobine o rezistență deosebită la proteoliza bacteriană. Catenele ușoare ale IgA2m (2) sunt lincate prin punți disulfidice mai puternice decât catenele grele α ale sale, dar nu se cunoaște semnificația acestei particularități structurale. În termeni de activare a complementului, IgA activează slab calea clasică. Acest proces a fost considerat ca reprezentând mecanismul prin care gazda atenuează răspunsurile inflamatorii induse de anticorpii IgG, la suprafața mucoaselor. Dimpotrivă, IgA activează calea alternativă a complementului pentru funcții protectoare directe. Odată legată la un antigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]