61,599 matches
-
se cunoaște semnificația acestei particularități structurale. În termeni de activare a complementului, IgA activează slab calea clasică. Acest proces a fost considerat ca reprezentând mecanismul prin care gazda atenuează răspunsurile inflamatorii induse de anticorpii IgG, la suprafața mucoaselor. Dimpotrivă, IgA activează calea alternativă a complementului pentru funcții protectoare directe. Odată legată la un antigen de suprafață, bacterian sau la alt parazit, IgA poate lega receptorii pe celule inflamatoare, ducând la distrugerea antigenelor prin mijloacele citotoxicității mediate celular, dependente de anticorpi (ADCC
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
viață mai scurtă (de la 7 la 8 zile) a IgG3, față de a celorlalte tipuri de IgG, care este de 21-24 de zile. În ceea ce privește activarea complementului, IgG1 și IgG3 sunt cele mai eficiente, pe când IgG4, datorită structurii sale aparent compacte, nu activează complementul, pe calea „clasică”. Anticorpii IgG4 sunt unici, prin aceea că ei apar a fi monovalenți funcțional, datorită structurii lor compacte. Cercetătorii alergologi au emis ipoteza că anticorpii IgG4 servesc spre a escava antigenul, prevenind ca anticorpii IgE legați la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
iar prin intervenția unei ADN ligaze specifice să fie realizată continuitatea covalentă, prin refacerea de legături fosfodiesterice între asemenea segmente genice. Momentul decisiv în desfășurarea productivă normală, a unui asemenea scenariu este stabilirea cu înaltă precizie a punctelor în care activează endonucleaza, fiind stabilite astfel și segmentele genice care vor participa la asamblarea genei imunoglobulinice funcționale. Evident că o asemenea procesare complexă a sectorului din cromozom, la nivelul căruia este edificată gena imunoglobulinică, implică intervenția unui complex enzimatic multifuncțional (endonucleaze, exonucleaze
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secretătoare de anticorpi, sau alternativ, pentru a deveni celule cu memorie are loc în afara măduvei osoase. Ambele căi de diferențiere depind de interacțiunea IgM legată la membrana celulelor B cu un antigen specific. Incapacitatea celulei B de a lega antigenul, activează programul morții celulare programată genetic (apoptoză), în câteva zile. Interacțiunea IgM de suprafață cu antigenul specific, declanșează o serie de răspunsuri fiziologice care includ creștere activă și proliferare, schimbarea de la producerea de anticorp legat de membrană, la sinteza de anticorp
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o tendință pentru unele mutații de a fi multiplu recurente. Acestea pot reprezenta „ pete fierbinți mutaționale” și se explică printr-o anumită preferință intrinsecă a sistemului pentru mutație somatică. Mutația somatică este condiționată de existența și funcționarea unui enhancer care activează transcripția la nivelul fiecărui locus Ig. Există o anumită corelație între desfășurarea transcripției și inducerea mutațiilor, dar baza moleculară pentru mutația somatică nu este cunoscută. Mutația somatică are loc în cursul proliferării clonale aparent la o rată de aproximativ 10-3
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au loc ruperi și reuniri de fragmente de ADN nu trebuie să fractureze și sectorul cu secvența promotorului, pentru că altfel, acesta devine nefuncțional. Totodată, rearanjamentul genic trebuie să aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
trăsăturile specifice acestor clase de elemente reglatoare. Fiecare enhancer este funcțional indiferent de orientarea sa 3’ - 5’sau 5’ - 3’ și indiferent de distanța și locația în care se află în raport cu situsul de start al transcripției. Totodată, fiecare enhancer poate activa transcripția promotorilor heterologi. O trăsătură importantă a enhancer-ilor este preferința funcționării lor în limfocitele B. Enhancer-ul CH apare a fi activ în toate stadiile de dezvoltare a celulei B, ceea ce reprezintă un indiciu al faptului că acțiunea sa are specificitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
funcția enhancerului, cât și pentru inducția transcripției genei pentru catena ușoară κ. Interesant este că motivul B se întâlnește și în promotorii și enhancer-ii care funcționează în celule nonlimfoide, în anumite situații, asemenea promotori fiind inductibili de către aceiași compuși care activează expresia genei pentru catena ușoară κ, în limfocite. Asemenea observații pot fi explicate luând în considerație proprietățile NF-kB. Promotorii și enhancer-ii proximali ai genelor Ig contribuie la transcripția cu specificitate limfoidă B. Motivele octamer în promotorul bazal și enhancer-ul genelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care acești promotori eșuează în a funcționa în celulele care conțin OTF-1, dar nu conțin OTF-2. Răspunsul la această ciudățenie are la bază presupunerea că legarea OTF-2 la motivul octamer al genei Ig este suficientă prin ea însăși, spre a activa inițierea transcripției, pe când legarea doar a lui OTF-1 este insuficientă în inducerea acestei activări (Sing și Berg, 1991). Activarea prin OTF-1 ar putea să necesite interacțiunea cu unul sau mai mulți factori adiționali legați la motive învecinate. De exemplu, promotorul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
precum lipopolizaharide, cicloheximida și esteri forbol, care induc expresia genelor pentru catenele IgL(κ) în celulele B. În citosol, NF-kB apare asociat cu o proteină inhibitoare labilă (l-kB). Cu toate aceste date experimentale, nu se cunoaște mecanismul natural care activează NF-kB și inițiază expresia genelor IgL(κ) în celulele B mature (Singer și Berg, 1991). Indiferent de tipul celular în care apare proteina NF-kB, aceasta se leagă în mod similar la secvența consens 5’-GGGR TYY C-3’ în care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din recombinarea VDJ, ca de altfel, în general, în reunirea de capete de secvențe neomoloage. Aceste proteine sunt desemnate Ku și ADN-PKCS. Un promotor este situat imediat în amonte față de fiecare regiune de macaz și evenimentul de macaz poate fi activat prin transcripția din promotor. Acesta poate el însuși să răspundă la activatori care, la rândul lor, răspund la condiții specifice de mediu, precum ar fi stimularea de către citokine, creându-se astfel un sistem de reglare a evenimentului de macaz. Deoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nepolimorfice ale moleculei CMH clasa I. Porțiunea carboxi-terminală a TCR se asociază cu un grup de proteine transmembranare numite complexul CD3. Porțiunea carboxi-terminală a CD8 este asociată cu o proteinkinază intracelulară, desemnată p 56lck. Formarea complexului TCR-antigen-CMH-CD8 generează semnale care activează p 56lck și proteinele asociate cu CD3. În cazul celulelor T citotoxice, răspunsul la asemenea semnale constă în sinteza și secreția de enzime care determină „găuri” în celula infectată (Watson și colab., 1992), astfel că nu mai poate avea loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
complicatul mecanism de transducție a semnalului din procesul de activare a limfocitelor este declanșată o succesiune de evenimente biochimice în urma unei reacții încrucișate dintre receptorii de suprafață celulară, pe limfocite. Gruparea domeniilor citoplasmatice ale moleculelor receptoare de antigenă din limfocite activează diferite enzime care reglează fosforilarea proteinelor. Ca urmare a acțiunii acestora are loc o creștere a concentrației intracelulare de calciu, fiind activată totodată proteinkinaza C desemnată PkC (fig. 8.8). Nivelul crescut al concentrației intracelulare de calciu activează enzima calci-neurina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
încrucișate dintre receptorii de suprafață celulară, pe limfocite. Gruparea domeniilor citoplasmatice ale moleculelor receptoare de antigenă din limfocite activează diferite enzime care reglează fosforilarea proteinelor. Ca urmare a acțiunii acestora are loc o creștere a concentrației intracelulare de calciu, fiind activată totodată proteinkinaza C desemnată PkC (fig. 8.8). Nivelul crescut al concentrației intracelulare de calciu activează enzima calci-neurina care, la rândul său, activează factorul de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din limfocite activează diferite enzime care reglează fosforilarea proteinelor. Ca urmare a acțiunii acestora are loc o creștere a concentrației intracelulare de calciu, fiind activată totodată proteinkinaza C desemnată PkC (fig. 8.8). Nivelul crescut al concentrației intracelulare de calciu activează enzima calci-neurina care, la rândul său, activează factorul de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fosforilarea proteinelor. Ca urmare a acțiunii acestora are loc o creștere a concentrației intracelulare de calciu, fiind activată totodată proteinkinaza C desemnată PkC (fig. 8.8). Nivelul crescut al concentrației intracelulare de calciu activează enzima calci-neurina care, la rândul său, activează factorul de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
calciu, fiind activată totodată proteinkinaza C desemnată PkC (fig. 8.8). Nivelul crescut al concentrației intracelulare de calciu activează enzima calci-neurina care, la rândul său, activează factorul de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp induce transcripția genelor pentru citokine, implicate în activarea limfocitelor, expansiunea și diferențierea acestora. Calea clasa
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
expun fragmente mici de proteine specifice bacilului tuberculozei, care au valoare de antigen. Acestea sunt prelucrate și asociate cu moleculele CMH clasa II (fig. 8.10). Celulele T helper specifice (TCD4+) care exprimă la suprafața lor receptorul de antigen sunt activate prin intervenția complexului CD3 și intrarea în funcție a proteinkinazei p 56 ck (Watson și colab., 1992), abordând calea CMH clasa II de prelucrare a antigenului și formează complexul molecular CMH clasa II - peptid antigenic care este legat la TCR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
declanșarea și instalarea stării patologice. Când se realizează testul cu tuberculină, limfocitele TCD4+ ale clonei de memorie răspund rapid și viguros la contactul secundar cu antigenele bacilului tuberculozei, prin sinteză de limfokine, declanșând o reacție amplă de hipersensibilitate întârziată. Limfokinele activează alte celule (macrofage, limfocite B) care sunt recrutate la punctul de injectare a tuberculinei, producând reacția intensă la tuberculină, ale cărei semne clinice specifice oferă medicului aprecierea asupra capacității sistemului imunitar al celui testat de a opune rezistență la atacul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai mult cu unul decât FcγRΙΙ și FcγRΙΙΙ. Aceste proprietăți permit activarea lui FcγRΙ cu o singură moleculă de IgG (sau monomer), pe când următorii receptori Fcγ trebuie să lege mai multe molecule IgG, în cadrul unui complex imun, spre a fi activați. Un alt receptor Fcγ este exprimat pe numeroase tipuri celulare și este similar structural cu moleculele CMH clasa I. Acest receptor Fcγ este implicat în transferul IgG de la mamă la făt, la nivelul circulației sangvine sau prin lapte, la sugar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
enzime numite fosfataze SHP-I și SHIP-I care înlătură grupările fosfat din resturile tirozină și astfel inhibă semnalizarea realizată de receptorii Fcγ. Receptorii Fc recunosc microbii opsonizați. Interacțiunea dintre anticorpii legați la patogen și receptorul Fc de pe suprafața celulară activează celula imună să lizeze microbul. Fagocitarea unui microb opsonizat este prezentată în figurile 9.14 și 9.15. Când moleculele IgG specifice pentru un anumit antigen sau componentă de suprafață se leagă la patogen cu regiunea Fab, regiunile lor Fc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
McCaw și colab., 1975). Aceste constatări i-au permis lui Croce și colaboratorilor săi (1985) să sugereze existența unei protooncogene desemnată tcl-1 la nivelul benzii cromozomale 14q32.2 care atunci când, prin translocație, este adusă în apropierea segmentelor genice TCRA este activată și convertită în oncogenă celulară. În cazurile frecvente de leucemie cu celule T la adulți, investigate în regiunea Nagasaki, din Japonia, Sadamori și colaboratorii (1985) au evidențiat rearanjamente cromozomale la nivelul benzii 14q11 în care se află segmente genice pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
funcțiile fiziologice atribuite celulelor T derivă din interacțiunea receptorului lor membranar (RCT) cu antigenul. În cazul CTL, interacțiunea are ca rezultat liza celulelor purtătoare de antigen. Celulele TH au rol reglator esențial al răspunsului imun. Ele stimulează proliferarea celulelor B activate de antigenul specific. Interacțiunea dintre RCT al celulelor TH cu antigenul legat de receptorul imunoglobulinic al celulelor B declanșează sinteza și eliberarea de către celulele T a unor factori stimulatori ai creșterii și diferențierii celulelor B, denumiți limfokine sau citokine. Limfokinele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alergică - cea mai comună formă de funcționare anormală a sistemului imunitar la om este declanșată de superproducția unui tip aparte de anticorpi și anume imunoglobulina E (IgE), ca răspuns la unele antigene comune, precum este praful și polenul. Complexele IgE-antigen activează mastocitele și acestea produc histamine. Histaminele sunt molecule semnal care declanșează procese celulare și moleculare caracteristice unei reacții alergice. În tratamentul alergiilor sunt utilizate noi medicamente antihistaminice, printre care și epinefrina, care blochează eliberarea de histamine din mastocite. Orice alergie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nivelul membrelor inferioare și mai rar pe cele de la membrele superioare. Principalii factori implicați în autoimunitate. Autoimunitatea poate fi considerată ca o interacție anormală dintre limfocite și autoantigene. Etiologia acestor manifestări este dificil de elucidat, deoarece numărul agenților care pot activa sistemul imun este semnificativ, iar etapele inițiale ale activării mecanismelor autoimune pot precede cu ani de zile debutul clinic al bolii. Cu toate acestea, se consideră că raportul dintre factorii de mediu și cei genetici în apariția bolilor autoimune este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]