6,378 matches
-
femeile afectate mor, iar 80% dintre bolnave provin din țările sărace. Dacă tendința ascendentă se va păstra, numărul cazurilor de cancer de col va crește cu 75% în următorii 20 ani ca urmare a îmbătrânirii populației și a lipsei intervențiilor profilactice. Majoritatea cancerelor de col sunt determinate de infecția persistentă cu papilomavirusuri umane (HPV). Din peste 40 genotipuri HPV care infectează regiunea ano-genitală, unele produc leziuni care duc la cancer, altele determină papiloame genitale. Vaccinurile HPV au o serie de atribute
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost aprobate două vaccinuri pentru vaccinarea fetițelor și femeilor tinere (9-26 ani): Gardasil® (Merck), un vaccin tetravalent și Cervarix® (GlaxoSmithKline), un vaccin bivalent. Momentul cel mai potrivit pentru administrarea vaccinului este la adolescente înainte de debutul vieții sexuale. Vaccinul are efect profilactic și nu terapeutic și este interferat de infecția naturală deja achiziționată. Studii în curs investighează rolul infecției HPV în alte cancere ale regiunilor ano-genitală și oro-faringiană. HPV 16 este genotipul cel mai frecvent întâlnit în cancerul de col dar și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
larg de leziuni precanceroase. În plus, vaccinul tetravalent previne 90% din verucile ano-genitale. Este posibil ca datele studiilor în curs să lărgească indicațiile administrării vaccinurilor HPV. Vaccinarea este indicată pentru toate femeile și este o acțiune sinergică unei alte intervenții profilactice pentru cancerul de col - screening-ul (triajul) citologic. Administrarea vaccinului este optimă înaintea debutului vieții sexuale, înainte ca femeile să fie infectate natural. În plus, cu cât administrarea este mai timpurie, răspunsul imun este mai robust, iar nivelul anticorpilor induși mai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru prevenția cancerului de col dar aceste resurse sunt utilizate ineficient. Programele actuale sunt caracterizate de lipsa de coordonare ceea ce duce la intervenții (screening) excesive adresate unui număr redus de femei în timp ce majoritatea celor vulnerabile nu au acces la intervențiile profilactice. Implementarea vaccinării generalizate ar putea evita aceste neconcordanțe. Un program profilactic bine organizat ar trebui coordonat de o autoritate cu competență științifică și autonomie bugetară. Infrastructura de laborator și perfecționarea cadrelor medicale antrenate în program este necesară pentru ameliorarea rezultatelor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Programele actuale sunt caracterizate de lipsa de coordonare ceea ce duce la intervenții (screening) excesive adresate unui număr redus de femei în timp ce majoritatea celor vulnerabile nu au acces la intervențiile profilactice. Implementarea vaccinării generalizate ar putea evita aceste neconcordanțe. Un program profilactic bine organizat ar trebui coordonat de o autoritate cu competență științifică și autonomie bugetară. Infrastructura de laborator și perfecționarea cadrelor medicale antrenate în program este necesară pentru ameliorarea rezultatelor. Implementarea unor măsuri simple nu ar necesita investiții suplimentare mari, dar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
decisiv a fost adus de posibilitatea prevenției cancerului hepatic cu vaccinul antihepatită B. Extinderea vaccinării la alte infecții asociate cu cancer s-a dovedit oportună în cancerul de col datorită numărului mare de cazuri și eficienței limitate a altor intervenții profilactice. Mai mult, durata mare a carcinogenezei cu papilomavirusuri face acest proces reversibil. Vaccinurile HPV actuale controlează infecția cu genotipurile virale cu potențial oncogen înalt, rămânând însă neinfluențate infecții responsabile de alte 30% cazuri de cancer de col. Aceiași boală fiind
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cea mai mare variabilitate. LCR conține elemente de „stimulare” (enhancer) care pot fi activate de factori celulari sau virali cu o anumită specificitate. Cu alte cuvinte, controlul unor cofactori genetici sau comportamentali poate augmenta măsura în care sunt eficiente măsurile profilactice. 2 - regiunea responsabilă de sinteza proteinelor timpurii E (early) reprezentând aproximativ 50% din genom. Aceste proteine sunt implicate în oncogeneză; 3 - regiunea responsabilă de sinteza proteinelor târzii (late) capsidare. Genele târzii L1 și L2 reprezintă aproximativ 40% din genom. Genomul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai ales la femeile tinere (sub 40 ani). Spania și Slovenia raportează această tendință sugerând că nu numai screening-ul ineficient și insuficient este cauza ci și alți factori între care:- modificarea comportamentului sexual;- debutul timpuriu al vieții sexuale;- lipsa educației profilactice privind cancerul etc. Din punct de vedere histologic, 67% din cancerele de col uterin sunt carcinoame scuamoase, 16% adenocarcinoame și circa 10% au morfologie nespecificată sau cu aspecte rare. INFECȚIA HPV CA BOALĂ SEXUAL TRANSMISĂ (BST) Infecția HPV este cea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un booster) reducerea riscului de cancer este sintetizată în tabel și indică câștigul important obținut prin relaxarea intervalelor de screening. Modelarea matematică oferă și calculul anilor de viață câștigați (QALY) sau ai anilor de dizabilități preveniți (DALY) prin fiecare intervenție profilactică. PRINCIPALELE ETAPE ALE CARCINOGENEZEI Principalele etape ale carcinogenezei inițiate de infecția HPV sunt: achiziția infecției HPV, infecția persistentă (mai ales cu genotipurile HPV hr și, în mod special cu HPV 16) și constituirea leziunilor displazice. În primele etape, vindecarea spontană
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
interreacționa cu proteine ale gazdei care controlează ciclul celular. Infecțiile multiple facilitează instalarea infecției persistente și pot favoriza carcinogeneza. RĂSPUNSUL IMUN POST-VACCINARE Observația că infecția cu HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a stimulat dezvoltarea vaccinului profilactic. Autorizarea primului vaccin de prevenire a cancerului de col apare la 30 de ani de când Harald zur Hausen a emis ipoteza că papilomavirusurile sunt asociate cancerelor cervicale. Vaccinurile HPV au fost produse după obținerea expresiei proteinelor L1 și L2 în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
heterologă. Infecția naturală este recunoscută a induce anticorpi cu spectru mai larg decât vaccinarea. Pentru a ameliora acest neajuns, vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor intraepiteliale (CIN), carcinoamelor vulvare sau vaginale, carcinoamelor anale sau ale penisului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
3-a) pentru a asigura o protecție optimă. Ultimele doze trebuie administrate la interval de minim 24 săptămâni. ISTORIC După studii cu papilomavirusuri animale (Lin Y.L. și colab., 1992; Breitburd F. și colab., 1995) a devenit evidentă posibilitatea utilizării profilactice și terapeutice a proteinelor capsidare pentru prevenirea cancerului de col la om. Descoperirea care a propulsat prepararea vaccinului a constat în purificarea proteinei capsidare majore a HPV încât aceasta se poate autoasambla în particule asemănătoare virusului (virus-like particles - VLPs). VLPs
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
poz/poz) au leziuni progresive care avansează către CIN3 după 10 ani de urmărire în timp ce femeile neinfectate (neg/neg) sau care au vindecat spontan infecția (poz/neg) progresează în proporție de cel mult 10%. În prezent se aplică două vaccinuri profilactice HPV care conțin proteina capsidară majoră L1 asamblată în VLP (virus-like particles). Vaccinurile sunt produse prin expresia genelor L1 în celule prokariote (Gardasil®) sau eukaryote (Cervarix®). Aceste proteine se asamblează în VLP care sunt capside virale goale, lipsite de genomul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
g proteină), se obțin prin centrifugare în gradient 700 mg corpi incluzionari care conțin cantitatea cea mai mare de proteină virală. După precipitare cu uree și purificare cromatografică de obțin numai 250 mg proteină L1 HPV. Ambele produse sunt vaccinuri profilactice care trebuie administrate înaintea expunerii la infecție. După administrarea vaccinului, sistemul imun al gazdei generează un răspuns imun specific care asigură protecția numai față de o eventuală infecție cu genotipurile HPV incluse în vaccin. Adjuvantul potențează răspunsul imun și îl direcționează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului cervical, iar screening-ul periodic citologic își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale cervicale (CIN) sau a oricăror alte
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fie amânată până după naștere. Studiile clinice privind eficiența au arătat că utilizarea de contraceptive hormonale nu influențeaza eficiența vaccinului bi/tetravalent, dar este posibil ca, la pacienții care primesc tratament imunosupresiv, să nu se obțină un răspuns adecvat. Vaccinarea profilactică împotriva HPV poate avea efecte benefice în special în țările în care programele de screening nu conferă o acoperire egală tuturor femeilor. FIGO recomandă menținerea programelor de screening deoarece rămâne principala cale de prevenție a cancerului de col în regiunile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinului; - prezentarea vaccinului ca o inițiativă destinată prevenției unor BST; - neîncrederea în acțiuni guvernamentale obligatorii; - popularizarea incorectă a unor reacții adverse severe; - costul excesiv al campaniei pentru o țară cu posibilități limitate; - competiția noului program cu bugetul alocat altor acțiuni profilactice; - discriminarea între sexe în privința aplicării vaccinului; - dificultatea obținerii consimțământului informat de la adolescenți sau de la părinți. Datele privind eficacitatea și securitatea vaccinului sunt excelente însă informațiile sunt incomplete privind: profilaxia leziunilor date de genotipurile HPVhr neincluse în vaccin, eficiența pe termen
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinurile HPV susțin că vaccinarea generalizată este o măsură eficientă pentru prevenirea cancerului de col, dar beneficiul nu va fi evident decât după 2-3 decade (Burchell AN., 2006; Dasbach E., 2006). Eficiența trebuie însă apreciată în context: care sunt prioritățile profilactice cu care o intervenție atât de costisitoare competiționează? există resurse pentru susținerea programului sau chiar pentru escaladarea în timp prin acțiuni care să includă vaccinarea mai multor generații, pentru recuperarea adolescentelor nevaccinate (catch-up)? nu este previzibilă pe termen scurt o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu cele două genotipuri HPV oncogene nu poate preveni în condiții ideale decât 70% din cancerele invazive, restul fiind etiologic asociate altor genotipuri decât cele prezente în vaccinurile comercializate în prezent. De aceea, vaccinarea nu exclude screening-ul citologic ca metodă profilactică a cancerului de col. Citologia are însă o reproductibilitate limitată încât va fi probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu program de screening
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
este mai greu de detectat). Incidența cancerului de col în SUA, în 2003, a fost de 8,1 la 100 000 femei cu vârsta medie a pacientelor de 47 ani. Screening-ul citologic este una dintre cele mai eficiente intervenții medicale profilactice. Programele de screening cu o bună acoperire au fost instituite în Europa încă din 1995. Ele au condus la scăderea incidenței și mortalității prin cancer de col cu până la 80%, cel mai spectaculos în țările scandinave. Totuși, aceste programe au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în populația generală la femeile în vârstă de 20-30 ani dă între 6,9-10,5 (medie 8,7%) rezultate LSIL iar între 2,4-5,5 (medie 3,9%) rezultate HSIL. Screening-ul citologic rămâne una dintre cele mai eficiente intervenții medicale profilactice. Screening-ul începe în primii trei ani după debutul vieții sexuale și se repetă la fiecare 3 ani până la 65 ani. Noile procedee citologice nu aduc avantaje semnificative în raport cu performanțele screeningului cu testul Pap. Figura 33. Intervalul între examenele citologice este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
org/code 09.htm). Experiența ultimilor ani a validat următoarele afirmații: - Screening-ul virusologic detectează cu 50% mai multe cazuri cu leziuni de grad înalt decât citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența infecției HPV la femeile peste 30 ani constituie un risc înalt pentru progresia către cancerul de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ani a validat următoarele afirmații: - Screening-ul virusologic detectează cu 50% mai multe cazuri cu leziuni de grad înalt decât citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența infecției HPV la femeile peste 30 ani constituie un risc înalt pentru progresia către cancerul de col. - Avantajul important al screening-ului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la femeile peste 30 ani constituie un risc înalt pentru progresia către cancerul de col. - Avantajul important al screening-ului virusologic comparativ cu citologia este creșterea intervalului dintre examinări și reducerea incidenței leziunilor cu risc înalt de progresie. - Cele două intervenții profilactice pentru cancerul de col (screening-ul și vaccinarea HPV) sunt sinergice. COSTUL SCREENING-ului Costul este mai mare la femeile în vârstă și variază în funcție de costul examenelor suplimentare de diagnostic și tratament. Odată cu ameliorarea infrastructurii laboratoarelor și cu creșterea solicitării pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
incidență pentru cancerul de col din Europa (>31 cazuri noi/100 000 femei) fiind pe primul loc și în ceea ce privește mortalitatea. Această situație este rezultatul ineficienței programelor de screening și de monitorizare corectă a leziunilor precanceroase. Vaccinarea HPV este o intervenție profilactică care poate, în timp, reduce semnificația cancerului de col pentru sănătatea publică dar nu poate corecta sau suplini ineficiența screening-ului. Vaccinarea HPV pentru adolescente este recomandată deoarece maximul vârstei de expunere este imediat după debutul vieții sexuale. Ideal este ca
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]