6,894 matches
-
3 Date preclinice de siguranță Ca și în cazul altor medicamente antifungice din clasa azoli , în studii de toxicitate cu doze repetate de posaconazol s- au observat efecte legate de inhibarea sintezei de hormoni steroizi . În studii de toxicitate la șobolani și câini s- au observat efecte de supresie a corticosuprarenalei la expuneri egale sau mai mari decât cele atinse la doze terapeutice la om . Fosfolipidoza neuronală a apărut la câinii care au primit medicamentul timp de ≥ 3 luni , la expuneri
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
studii de neurotoxicitate de 12 luni la câini și maimuțe , nu s- au fost observat efecte funcționale asupra sistemului nervos central sau periferic la expuneri sistemice mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . În studiul de 2 ani la șobolani s- au observat dilatarea și obstrucția alveolelor . Într- un studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la maimuțe la expuneri sistemice de 4, 6 ori mai mari decât cele obținute la doze terapeutice la om nu s- au evidențiat modificări
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
mai mari decât cele obținute la doze terapeutice la om nu s- au evidențiat modificări electrocardiografice , inclusiv ale intervalelor QT și QTc . Ecocardiografia nu a evidențiat semne de decompensare cardiacă într- un studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la șobolani , la expuneri sistemice de 1, 4 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au observat valori 15 crescute ale tensiunii arteriale sistolice ( de până la 29 mmHg ) la șobolani și maimuțe la expuneri sistemice de 1, 4 și
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
un studiu farmacologic de siguranță cu doze repetate , la șobolani , la expuneri sistemice de 1, 4 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au observat valori 15 crescute ale tensiunii arteriale sistolice ( de până la 29 mmHg ) la șobolani și maimuțe la expuneri sistemice de 1, 4 și respectiv 4, 6 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au efectuat studii de toxicitate reproductivă și de dezvoltare peri - și postnatală la șobolani . Pentru expuneri mai mici
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
până la 29 mmHg ) la șobolani și maimuțe la expuneri sistemice de 1, 4 și respectiv 4, 6 ori mai mari decât cele atinse la doze terapeutice . S- au efectuat studii de toxicitate reproductivă și de dezvoltare peri - și postnatală la șobolani . Pentru expuneri mai mici decât cele obținute la om la doze terapeutice , posaconazol a produs modificări și malformații scheletale , distocie , creșterea duratei de gestație , reducerea mărimii medii a puilor și a viabilității postnatale . La iepuri , posaconazol a fost embriotoxic la
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
Privigen a fost evaluată în câteva studii preclince , referitoare în special la excipientul L- prolină . Câteva studii publicate referitoare la hiperprolinemie au evidențiat faptul că dozele mari de L- prolină administrate pe perioade îndelungate au efecte asupra dezvoltării creierului la șobolanii foarte tineri . Cu toate acestea , în studiile în care doza administrată a reflectat indicațiile clinice pentru Privigen , nu s- a observat niciun efect asupra dezvoltării creierului . Datele non- clinice nu evidențiază riscuri speciale pentru om pe baza studiilor farmacologice și
Ro_825 () [Corola-website/Science/291584_a_292913]
-
naștere . La animale , datele au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în laptele matern . În studiile la animale nu s- a determinat excreția lactată , totuși un studiu efectuat la șobolan a evidențiat anumite efecte asupra dezvoltării puiului în timpul alăptării , care s- ar putea explica prin excreția ritonavirului în lapte la 22 această specie . Femeile infectate cu HIV nu trebuie să- și alăpteze niciodată copiii , pentru a evita transmiterea HIV . 4
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
s- a administrat 1500 mg ritonavir pe zi timp de două zile și a raportat parestezii , care au dispărut după reducerea dozei . S- a raportat un caz de insuficiență renală cu eozinofilie . Semnele de toxicitate observate la animale ( șoarece și șobolan ) au inclus scăderea activității , ataxie , dispnee și tremor . Tratamentul supradozajului cu ritonavir constă în măsuri generale de susținere , incluzând monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului . Din cauza caracteristicilor de solubilitate și posibilității eliminării transintestinale , se propune ca tratamentul
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
98- 99 % și este constantă la concentrații cuprinse între 1, 0 - 100 µg/ ml . Ritonavirul se leagă cu afinități comparabile atât de glicoproteina acidă alfa- 1 ( GAA ) cât și de albumina plasmatică umană ( APU ) . Studiile de distribuție tisulară efectuate la șobolan cu ritonavir marcat cu C 14 au evidențiat că în ficat , glandele suprarenale , pancreas , rinichi și tiroidă se realizează cele mai mari concentrații de ritonavir . S- a observat că ritonavirul este metabolizat extensiv de citocromul P450 de la nivel hepatic , în
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
fi secundare fosfolipidozei . Totuși , studiile clinice nu au evidențiat modificări oculare induse de ritonavir la om . Toate modificările tiroidiene au fost reversibile după întreruperea administrării ritonavirului . Investigațiile clinice la om nu au evidențiat alterarea semnificativă a testelor funcției tiroidiene . La șobolan s- au observat modificări renale , incluzând degenerescentă tubulară , inflamație cronică și proteinurie , care pot fi atribuite unei afecțiuni spontane specifice speciei . Mai mult , în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
șobolan s- au observat modificări renale , incluzând degenerescentă tubulară , inflamație cronică și proteinurie , care pot fi atribuite unei afecțiuni spontane specifice speciei . Mai mult , în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan ( moartea embrionului , scăderea greutății fetale și întârzierea osificării și modificările viscerale , inclusiv întârzierea coborârii testiculelor ) are loc în principal la doze toxice materne . Toxicitatea asupra dezvoltării la iepure ( moartea embrionului , scăderea dimensiunilor puiului de iepure abia fătat și scăderea greutății
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Ames folosind S . typhimurium și E . coli , testul limfomului la șoarece , al micronucleilor la șoarece și testele aberațiilor cromozomiale pe limfocite umane , ritonavirul nu s- a dovedit mutagen sau clastogen . Studiile de carcinogenitate de lungă durată , efectuate la șoarece și șobolan , au evidențiat potențialul tumorigen specific pentru aceste specii , care este însă considerat lipsit de relevanță pentru om . 6 . Norvir soluție orală conține : alcool etilic apă purificată ulei de ricin polioxil 35 propilenglicol acid citric anhidru zaharină sodică ulei de mentă
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
la naștere comparativ cu datele studiilor populaționale referitoare la malformațiile la naștere . Nu se cunoaște dacă acest medicament se de excretă în laptele matern . În studiile la animale nu s- a determinat de excreția lactată , totuși un studiu efectuat la șobolan a evidențiat anumite efecte asupra dezvoltării puiului în timpul alăptării , care s- ar putea de explica prin de excreția ritonavirului în lapte la această specie . Femeile infectate cu HIV nu trebuie să- și alăpteze niciodată copiii , pentru a evita transmiterea HIV
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
s- a administrat 1500 mg ritonavir pe zi timp de două zile și a raportat parestezii , care au dispărut după reducerea dozei . S- a raportat un caz de insuficiență renală cu eozinofilie . Semnele de toxicitate observate la animale ( șoarece și șobolan ) au inclus scăderea activității , ataxie , dispnee și tremor . Tratamentul supradozajului cu ritonavir constă în măsuri generale de susținere , incluzând monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului . Deoarece ritonavirul este metabolizat extensiv la nivel hepatic și se leagă în
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
98- 99 % și este constantă la concentrații cuprinse între 1, 0 - 100 µg/ ml . Ritonavirul se leagă cu afinități comparabile atât de glicoproteina acidă alfa- 1 ( GAA ) cât și de albumina plasmatică umană ( APU ) . Studiile de distribuție tisulară efectuate la șobolan cu ritonavir marcat cu C 14 au evidențiată că în ficat , glandele suprarenale , pancreas , rinichi și tiroidă se realizează cele mai mari concentrații de ritonavir . S- a observat că ritonavirul este metabolizat extensiv de citocromului P450 de la nivel hepatic , în
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
fi secundare fosfolipidozei . Totuși , studiile clinice nu au evidențiat modificări oculare induse de ritonavir la om . Toate modificările tiroidiene au fost reversibile după întreruperea administrării ritonavirului . Investigațiile clinice la om nu au evidențiat alterarea semnificativă a testelor funcției tiroidiene . La șobolan s- au observat modificări renale , incluzând degenerescentă tubulară , inflamație cronică și proteinurie , care pot fi atribuite unei afecțiuni spontane specifice speciei . Mai mult , în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
șobolan s- au observat modificări renale , incluzând degenerescentă tubulară , inflamație cronică și proteinurie , care pot fi atribuite unei afecțiuni spontane specifice speciei . Mai mult , în studiile clinice nu s- au observat tulburări renale semnificative clinic . Toxicitatea asupra dezvoltării observată la șobolan ( moartea embrionului , scăderea greutății fetale și întârzierea osificării și modicările viscerale , inclusiv întârzierea coborârii testiculelor ) are loc în principal la doze toxice materne . Toxicitatea asupra dezvoltării la iepure ( moartea embrionului , scăderea dimensiunilor puiului de iepure abia fătat și scăderea greutății
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Ames folosind S . typhimurium și E . coli , testul limfomului la șoarece , al micronucleilor la șoarece și testele aberațiilor cromozomiale pe limfocite umane , ritonavirul nu s- a dovedit mutagen sau clastogen . Studiile de carcinogenitate de lungă durată , efectuate la șoarece și șobolan , au evidențiat potențialul tumorigen specific pentru aceste specii , care este însă considerat lipsit de relevanță pentru om . 6 . Înainte de a fi distribuit pacientului , Norvir capsule moi trebuie păstrat la frigider ( 2° - 8°C ) . Nu este necesară păstrarea la frigider de către
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om , pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea , în plus față de cele menționate la alte puncte din acest RCP . S- a observat fertilitate scăzută la șobolani expuși la doze farmacologice de folitropină alfa ( ≥ 40 UI/ kg/ zi ) pe perioade lungi , prin scăderea fecundației . Administrată în doze mari ( ≥ 5 UI/ kg/ zi ) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși viabili fără a fi teratogenă , iar distocia a
Ro_423 () [Corola-website/Science/291182_a_292511]
-
non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte puncte din acest RCP . S- a observat fertilitate scăzută la șobolani expuși la doze farmacologice de folitropină alfa ( ≥ 40 UI/ kg/ zi ) pe perioade lungi , prin scăderea fecundației . Administrată în doze mari ( ≥ 5 UI/ kg/ zi ) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși viabili fără a fi teratogenă , iar distocia a
Ro_423 () [Corola-website/Science/291182_a_292511]
-
non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte puncte din acest RCP . S- a observat fertilitate scăzută la șobolani expuși la doze farmacologice de folitropină alfa ( ≥ 40 UI/ kg/ zi ) pe perioade lungi , prin scăderea fecundației . Administrată în doze mari ( ≥ 5 UI/ kg/ zi ) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși viabili fără a fi teratogenă , iar distocia a
Ro_423 () [Corola-website/Science/291182_a_292511]
-
non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte puncte din acest RCP . S- a observat fertilitate scăzută la șobolani expuși la doze farmacologice de folitropină alfa ( ≥ 40 UI/ kg/ zi ) pe perioade lungi , prin scăderea fecundației . Administrată în doze mari ( ≥ 5 UI/ kg/ zi ) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși viabili fără a fi teratogenă , iar distocia a
Ro_423 () [Corola-website/Science/291182_a_292511]
-
non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze unice și repetate și genotoxicitatea în plus față de cele menționate la alte puncte din acest RCP . S- a observat fertilitate scăzută la șobolani expuși la doze farmacologice de folitropină alfa ( ≥ 40 UI/ kg/ zi ) pe perioade lungi , prin scăderea fecundației . Administrată în doze mari ( ≥ 5 UI/ kg/ zi ) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși viabili fără a fi teratogenă , iar distocia a
Ro_423 () [Corola-website/Science/291182_a_292511]
-
benzilic 0, 9 % și alcoolul benzilic 0, 9 % singur au determinat o ușoară hemoragie și o inflamație subacută după o singură injecție subcutanată sau modificări inflamatorii și degenerative ușoare după o singură injecție intramusculară . S- a observat fertilitate scăzută la șobolani expuși la doze farmacologice de folitropină alfa ( ≥ 40 UI/ kg/ zi ) pe perioade lungi , prin scăderea fecundației . Administrată în doze mari ( ≥ 5 UI/ kg/ zi ) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși viabili fără a fi teratogenă , iar distocia a
Ro_423 () [Corola-website/Science/291182_a_292511]
-
benzilic 0, 9 % și alcoolul benzilic 0, 9 % singur au determinat o ușoară hemoragie și o inflamație subacută după o singură injecție subcutanată sau modificări inflamatorii și degenerative ușoare după o singură injecție intramusculară . S- a observat fertilitate scăzută la șobolani expuși la doze farmacologice de folitropină alfa ( ≥ 40 UI/ kg/ zi ) pe perioade lungi , prin scăderea fecundației . Administrată în doze mari ( ≥ 5 UI/ kg/ zi ) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuși viabili fără a fi teratogenă , iar distocia a
Ro_423 () [Corola-website/Science/291182_a_292511]