2,702 matches
-
a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul unor asemenea efecte in vivo sunt insuficiente . 29 Într- un studiu de carcinogenitate la șobolan , leflunomida nu a demonstrat potențial carcinogen . Într- un studiu de carcinogenitate la șoareci s- a observat o creștere a incidenței limfoamelor maligne la masculii din grupul care a primit cele mai mari doze , considerată ca datorată activității imunosupresoare a leflunomidei . La femelele de șoarece s- a observat o incidență crescută , dependentă de doză
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
grupul care a primit cele mai mari doze , considerată ca datorată activității imunosupresoare a leflunomidei . La femelele de șoarece s- a observat o incidență crescută , dependentă de doză , a adenoamelor bronhiolo- alveolare și a carcinoamelor pulmonare . Relevanța acestor constatări la șoareci pentru utilizarea clinică a leflunomidei este incertă . Leflunomida nu a fost antigenică pe modelele animale . Leflunomida a fost embriotoxică și teratogenă la șobolan și iepure la doze din intervalul dozelor terapeutice umane și a avut reacții adverse asupra organelor de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
concordanță cu datele farmacocinetice înregistrate la adulții mai tineri . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul leflunomidei la administrare orală și intraperitoneală a fost evaluat în studii de toxicitate acută la șoarece și șobolan . Administrarea orală repetată a leflunomidei la șoareci , pe o durată de până la 3 luni , la șobolan și câine timp de până la 6 luni și la maimuță timp de până la o lună a arătat că principalele organe țintă pentru toxicitate au fost măduva osoasă , sângele , tractul gastro- intestinal
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
trifluorometilanilina ) , a produs clastogenitate și mutații punctiforme in vitro , însă informațiile disponibile privind potențialul unor asemenea efecte in vivo sunt insuficiente . Într- un studiu de carcinogenitate la șobolan , leflunomida nu a demonstrat potențial carcinogen . Într- un studiu de carcinogenitate la șoareci s- a observat o creștere a incidenței limfoamelor maligne la masculii din grupul care a primit cele mai mari doze , considerată ca datorată activității imunosupresoare a leflunomidei . La femelele de șoarece s- a observat o incidență crescută , dependentă de doză
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
grupul care a primit cele mai mari doze , considerată ca datorată activității imunosupresoare a leflunomidei . La femelele de șoarece s- a observat o incidență crescută , dependentă de doză , a adenoamelor bronhiolo- alveolare și a carcinoamelor pulmonare . Relevanța acestor constatări la șoareci pentru utilizarea clinică a leflunomidei este incertă . Leflunomida nu a fost antigenică pe modelele animale . Leflunomida a fost embriotoxică și teratogenă la șobolan și iepure la doze din intervalul dozelor terapeutice umane și a avut reacții adverse asupra organelor de
Ro_82 () [Corola-website/Science/290842_a_292171]
-
tipice de pasăre răpitoare: puternice picioare terminate cu gheare bine dezvoltate, cioc încovoiat, mare forță, viteză și o ascuțită percepție vizuală pentru a localiza prada la sute de metri distanță. Prăzile pe care le poate prinde sunt de toate mărimile: șoareci, iepuri, marmote, păsări terestre și zburătoare, vulpi, pisici, chiar iezi și indivizi batrâni sau bolnavi a căprilor sălbatice, cerbilor, mistreților, lupilor. În Alpi chiar circulau istorii vechi de atacuri de acvile excepțional de mari care au atacat copii. Vulturii aurii
Acvilă de munte () [Corola-website/Science/309458_a_310787]
-
manevrelor ofensive sovietice pe 28 mai, dar încercările de spargere a încercuirii dinspre interior au mai continuat până pe 30 mai. Până în cele din urmă, doar 1% din totalul efectivelor sovietice prinse în încercire a reușit să scape din "cursa de șoareci de la Barvenkovo". Beevor afirmă că sovieticii au pierdut cam 240.000 de soldați luați prizonieri, în timp ce Glantz dă un total de aproximativ 207.000 soldați uciși sau prizonieri. De obicei, este considerată ca mai apropiată de adevăr cifra de 207
A doua bătălie de la Harkov () [Corola-website/Science/307036_a_308365]
-
certe, vezi bibliografie, articolul 3). Hipocampul este o "stație de releu", dar este strâns legată de memoria spațială, si se presupune că acțiunea etanolului în această structură este legată de amneziile ce apar în cazul consumului excesiv de alcool. Studii pe șoareci au demonstrat că lezarea hipocampului și intoxicarea să cu alcool au aceleași simptome. S-a constat că prezența etanolului determina o creștere a nivelului de cÂMP (mesager de ordinul ÎI, vezi sinapsa), ceea ce determină o translocare a subunității catalitice Cα
Efectele etanolului asupra organismului () [Corola-website/Science/302156_a_303485]
-
direcționate spre obținerea stimulilor recompensatorii. Administrarea unui antagonist pentru receptorii cannabinoizi poate reduce ingestia voluntară de etanol la șobolani și previne formarea comportamentului obsesiv de consum de etanol. Neuropeptidul Y (NPY) joacă de asemenea un rol în dependența de etanol. Șoarecii NPY KO (fără receptori pentru NPY) prezintă sensibilitate scăzută la etanol și consum voluntar pronunțat, în timp ce șoarecii cu expresie accentuată a NPY manifestă opusul. Deși factorii de mediu sunt importanți în formarea dependentelor, studiile relevă tot mai mult importantă mare
Efectele etanolului asupra organismului () [Corola-website/Science/302156_a_303485]
-
la șobolani și previne formarea comportamentului obsesiv de consum de etanol. Neuropeptidul Y (NPY) joacă de asemenea un rol în dependența de etanol. Șoarecii NPY KO (fără receptori pentru NPY) prezintă sensibilitate scăzută la etanol și consum voluntar pronunțat, în timp ce șoarecii cu expresie accentuată a NPY manifestă opusul. Deși factorii de mediu sunt importanți în formarea dependentelor, studiile relevă tot mai mult importantă mare a factorilor genetici. Studiile epidemiologice au demonstrat că se moștenește o sensibilitate la alcoolism. Între diverse linii
Efectele etanolului asupra organismului () [Corola-website/Science/302156_a_303485]
-
comportamentale induse de etanol și se încearcă identificarea bazei genetice a acestor diferențe prin diverse metode că analiza quantitative trăit locus (QTL). Studiile genetice au confirmat mulți dintre receptorii pe care actioneaza substanțele psihoactive și a adus și noi contribuții. Șoarecii fără receptori serotoninergici 5HT1b sunt mai receptivi la etanol, ceea ce indică o implicare a serotoninei și a receptorilor săi în efectele și dependența de alcool. După uzul cronic de alcool se constată o acumulare a factorului transcripțional ΔFosB în nucleus
Efectele etanolului asupra organismului () [Corola-website/Science/302156_a_303485]
-
mai mare a telomerilor comparativ cu cei expuși numai la zidovudină . Semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută . Nu a fost evaluat potențialul carcinogen al asocierii lamivudină- zidovudină . Studiile de carcinogenitate pe termen lung cu lamivudină la șobolani și șoareci nu au evidențiat nici un potențial carcinogen . În studiile de carcinogenitate cu administrare orală a zidovudinei la șoareci și șobolani s- a observat apariția tardivă a tumorilor epiteliale vaginale . Un studiu ulterior de carcinogenitate intravaginală a confirmat ipoteza că tumorile vaginale
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
este cunoscută . Nu a fost evaluat potențialul carcinogen al asocierii lamivudină- zidovudină . Studiile de carcinogenitate pe termen lung cu lamivudină la șobolani și șoareci nu au evidențiat nici un potențial carcinogen . În studiile de carcinogenitate cu administrare orală a zidovudinei la șoareci și șobolani s- a observat apariția tardivă a tumorilor epiteliale vaginale . Un studiu ulterior de carcinogenitate intravaginală a confirmat ipoteza că tumorile vaginale au fost rezultatul expunerii locale pe termen lung a epiteliului vaginal de rozătoare la concentrații urinare mari
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
vaginal de rozătoare la concentrații urinare mari de zidovudină nemetabolizată . Nu au fost observate alte tumori legate de administrarea de zidovudină nici la femelele , nici la masculii ambelor specii . În plus , au fost efectuate două studii de carcinogenitate transplacentară la șoareci . Într- unul dintre studii , efectuat de către US National Cancer Institute , zidovudina a fost administrată în dozele maxim tolerate la femele gestante de șoarece între zilele 12 și 18 de gestație . La un an după naștere , s- a înregistrat o creștere
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
și 18 de gestație . La un an după naștere , s- a înregistrat o creștere a tumorilor pulmonare , hepatice și ale aparatului genital la descendenți expuși la cele mai mari doze ( 420 mg/ kg la termen ) . Într- un al doilea studiu , șoarecilor li s- a administrat zidovudină în doze de până la 40 mg/ kg timp de 14 24 de luni , expunerea începând prenatal în a 10- a zi de gestație . Rezultatele legate de tratament au fost limitate la apariția tardivă de tumori
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
ca urmare a unei mari absorbții transdermice a tacrolimus . O ușoară creștere a greutății corporale la femele a fost singura modificare sistemică observată la porci mici la concentrații mari ale unguentului ( 3 % ) . to au Carcinogenitate Studiile de carcinogenitate sistemică la șoareci ( 18 luni ) și șobolani ( 24 luni ) au arătat ca tacrolimus nu are potențial carcinogen . te Într- un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24 de luni efectuat la șoarece , cu unguent 0, 1 % , nu au fost observate tumori cutanate
Ro_842 () [Corola-website/Science/291601_a_292930]
-
a rozătoarelor ca urmare a unei mari absorbții transdermice a tacrolimus . O ușoară creștere a greutății corporale la femele a fost singura modificare sistemică observată la porci mici la concentrații mari ale unguentului ( 3 % ) . riz Studiile de carcinogenitate sistemică la șoareci ( 18 luni ) și șobolani ( 24 luni ) au arătat ca tacrolimus nu are potențial carcinogen . Într- un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24 de luni efectuat la șoarece , cu unguent 0, 1 % , to nu au fost observate tumori cutanate
Ro_842 () [Corola-website/Science/291601_a_292930]
-
de 24 de luni efectuat la șoarece , cu unguent 0, 1 % , to nu au fost observate tumori cutanate . În același studiu a fost observată o incidență crescută a au limfomului asociată cu expunere sistemică mare . Într- un studiu de fotocarcinogenitate , șoarecii albi fără păr au fost tratați cronic cu tacrolimus unguent și radiații UV . te semnificativă statistic până la dezvoltarea tumorilor cutanate ( carcinom cu celule scuamoase ) și o creștere a numărului de tumori . Reducerea funcției spermatice a fost observată la șobolanii de
Ro_842 () [Corola-website/Science/291601_a_292930]
-
analogi nucleozidici . Lamivudina nu a prezentat in vivo genotoxicitate în cazul utilizării dozelor care au determinat concentrații plasmatice de aproximativ 40- 50 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice obținute în clinică . Zidovudina a prezentat efecte clastogenice la testul micronucleilor la șoareci și șobolani , în 23 cazul administrării dozelor orale repetate . De asemenea s- a observat că limfocitele din sângele periferic al pacienților cu SIDA , care au primit tratament cu zidovudină , conțin un număr mare de rupturi cromozomiale . Un studiu pilot a
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
aceea , orice risc potențial pentru om trebuie evaluat în raport cu beneficiile așteptate ale tratamentului . Nu a fost testat potențialul carcinogen al asocierii abacavir , lamivudină și zidovudină . În studiile de carcinogenicitate efectuate pe termen lung , cu administrare orală , efectuate la șobolani și șoareci , lamivudina nu a prezentat potențial carcinogen . În studiile de carcinogenitate a zidovudinei în administrare orală la șoareci și șobolani s- a observat apariția tardivă a tumorilor epiteliale vaginale . Un studiu ulterior de carcinogenitate intravaginală a confirmat ipoteza că tumorile vaginale
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
potențialul carcinogen al asocierii abacavir , lamivudină și zidovudină . În studiile de carcinogenicitate efectuate pe termen lung , cu administrare orală , efectuate la șobolani și șoareci , lamivudina nu a prezentat potențial carcinogen . În studiile de carcinogenitate a zidovudinei în administrare orală la șoareci și șobolani s- a observat apariția tardivă a tumorilor epiteliale vaginale . Un studiu ulterior de carcinogenitate intravaginală a confirmat ipoteza că tumorile vaginale au fost rezultatul expunerii locale pe termen lung a epiteliului vaginal al rozătoarelor la concentrații urinare mari
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
de carcinogenitate intravaginală a confirmat ipoteza că tumorile vaginale au fost rezultatul expunerii locale pe termen lung a epiteliului vaginal al rozătoarelor la concentrații urinare mari de zidovudină nemetabolizată . În plus , au fost efectuate două studii de carcinogenitate transplacentară la șoareci . Într- unul dintre studii , efectuat de către US National Cancer Institute , zidovudina a fost administrată în dozele maxim tolerate la femele gestante de șoarece între zilele 12 și 18 de gestație . La un an după naștere , s- a înregistrat o creștere
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
de gestație . La un an după naștere , s- a înregistrat o creștere a tumorilor pulmonare , hepatice și ale aparatului genital la descendenții expuși la cele mai mari doze ( 420 mg/ kg greutate corporală la termen ) . Într- un al doilea studiu , șoarecilor li s- a administrat zidovudină în doze de până la 40 mg/ kg timp de 24 de luni , expunerea începând prenatal în a 10- a zi de gestație . Rezultatele legate de tratament au fost limitate la apariția tardivă de tumori epiteliale
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
de carcinogenitate cu administrare orală standard . S- a concluzionat că incidența crescută a tumorilor în primul studiu de carcinogenitate transplacentară reprezintă un risc ipotetic , care trebuie evaluat în raport cu beneficiul terapeutic dovedit . Studiile de carcinogenicitate cu abacavir , administrat pe cale orală la șoareci și șobolani , au evidențiat o creștere a incidenței tumorilor maligne și benigne . Majoritatea acestor tumori au apărut în cazul utilizării celei mai mari doze de abacavir , cea de 330 mg/ kg și zi la șoareci și de 600 mg/ kg
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
abacavir , administrat pe cale orală la șoareci și șobolani , au evidențiat o creștere a incidenței tumorilor maligne și benigne . Majoritatea acestor tumori au apărut în cazul utilizării celei mai mari doze de abacavir , cea de 330 mg/ kg și zi la șoareci și de 600 mg/ kg și zi la șobolani . A făcut excepție tumora glandului prepuțial , care a apărut la o doză de 110 mg/ kg la șoareci . Expunerea sistemică la nivelul care nu determină efecte la șoareci și șobolani , a
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]