1,075 matches
-
INTERACȚIUNI RADIOBIOLOGICE Radiațiile ionizante interacționează cu toate materialele biologice prin efecte directe și indirecte, care determină leziuni ale ADN-ului. Consecutiv acestora, se produc și alte răspunsuri moleculare, care induc mecanisme celulare cu alterarea reparației ADN, oprirea ciclului celular și apoptoză (Figura 1). Celulele sunt capabile de a repara leziunile subletale și potențial letale postiradiere. Efectul radiației este modulat pe măsură ce celulele progresează în ciclul celular. Modelul experimental privind curbele de supraviețuire celulară este modelul liniar pătratic, care folosește raportul α/β
Radio-oncologia cancerului genital feminin by Bild E. () [Corola-publishinghouse/Science/91719_a_92366]
-
4% și respectiv 26% [100]. Aceeași asociere, cu alela de risc G este evidențiata și în studii retrospective [101]. Factorii insulinici de creștere (IGF) Reprezintă un sistem care conține mai multe proteine, care au rol în creșterea proliferării celulare, inhibiția apoptozei și transformarea malignă celulară. Sistemul IGF cuprinde doi liganzi (IGF1 și IGF2), doi receptori (IGF-1R și IGF-2R) și 6 proteine de legare ale IGF (IGFBP 1-6) [102]. Subiecții cu genotipul IGF-2 + 3580AA au un risc crescut de CHC și un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
COX-2) Ciclooxigenazele au un rol esențial în sinteză prostaglandinelor, o atenție deosebită acordânduse COX-2, forma inductibilă a ciclooxigenazelor, care prin produșii pe care ii generează intervine în multiple procese biologice, inclusiv în cele implicate în carcinogeneza: supresia răspunsului imun, inhibiția apoptozei, invazia celulară, angiogeneza, metastazare [124]. Genă COX-2 este situată pe cromozomul 1q25.-25.3 și prezintă mai multe SNP, care influențează funcția sau expresia genei și în acest fel pot avea rol în predispoziția pentru diferite afecțiuni, inclusiv CHC. Prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
naive. Această constatare ar sugera o direcție terapeutică nouă, prin administrarea exogena de ÎL-12, care ar restabilii funcția normală a celulelor dendritice [148]. ACIZII NUCLEICI LIBERI Acizii nucleici liberi își au sursă în tumoră primară, în urma proceselor de necroza și apoptoza sau printr-un proces de eliberare „spontană și activă” [149, 150]. ADN CIRCULANT LIBER (cf ADN) Cuprinde ADN-ul genomic, epigenomic, mitocondrial și viral [151]. Importantă pentru diagnosticul și prognosticul CHC constă în faptul că cf ADN este purtătorul unor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
pot determina o serie de modificări genetice la nivelul cfADN: mutații, SNP, perturbarea balanței alelice, pierderea heterozigozității, integritatea ADN. Modificări calitative Integritatea ADN. Calculul indicelui de integritate se bazează pe faptul că fragmentele ADN eliberate în circulație prin procesul de apoptoza sunt mai scurte față de cele eliberate din celulele canceroase necrozate, care sunt mai lungi. Raportul dintre fragmentele lungi față de ADN total este desemnat sub termenul de indice de integritate al ADN și are valoare pentru diagnosticul precoce al CHC. Pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice: p16, E-caderina, p15, SOCS1, RIZ1 [163, 164]. De fapt, procesul de hipermetilare se produce la nivelul a numeroase gene implicate în carcinogeneza, nu numai in supresie tumorala dar și în proliferare și apoptoza, adeziune celulară, invazie, repararea ADN, procesele de detoxificare [87]. Carcinoamele care se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează în categoria fenotipului metilator al insulelor CpG (CIMP: CpG insland methylator
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
molecule de miR, se presupune că miR acționează că o adevarată rețea, care influențează tipul de expresie al genei [173]. Prin aceste acțiuni miR este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv în carcinogeneza, în reglarea ciclului celular, diferențiere, apoptoza, angiogeneza, invazie și metastazare [174, 175]. În procesul de oncogeneza miR acționează în procesul de comunicare intercelulara, nu numai între celulele canceroase dar și între acestea și celulele normale, după un model paracrin, alături de citokine, chemokine, factori de creștere sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de către hepatocitele embrionare, a cărei expresie este supresată după naștere [192]. Rolul său fiziologic este incomplet elucidat, fiind însă considerată o moleculă de transport pentru diferiți liganzi. Se sugerează că AFP ar avea rol în promovarea dezvoltării tumorale, ea inducând apoptoza celulelor prezentatoare de antigen în CHC și suprimând astfel recunoașterea și eliminarea imuna a celulelor canceroase [193]. Un alt mecanism ar putea fi reprezentat de inhibiția apoptozei celulelor tumorale, dar promovarea apoptozei limfocitelor, permițând scăparea celulelor neoplazice de mecanismul de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Se sugerează că AFP ar avea rol în promovarea dezvoltării tumorale, ea inducând apoptoza celulelor prezentatoare de antigen în CHC și suprimând astfel recunoașterea și eliminarea imuna a celulelor canceroase [193]. Un alt mecanism ar putea fi reprezentat de inhibiția apoptozei celulelor tumorale, dar promovarea apoptozei limfocitelor, permițând scăparea celulelor neoplazice de mecanismul de supraveghere imuna [194]. AFP a devenit principalul biomarker serologic în diagnosticul CHC în urma cercetărilor cu Tatarinov [195] și Abelev [196]. Valoarea diagnostica În trecut, în lipsa unor mijloace
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
avea rol în promovarea dezvoltării tumorale, ea inducând apoptoza celulelor prezentatoare de antigen în CHC și suprimând astfel recunoașterea și eliminarea imuna a celulelor canceroase [193]. Un alt mecanism ar putea fi reprezentat de inhibiția apoptozei celulelor tumorale, dar promovarea apoptozei limfocitelor, permițând scăparea celulelor neoplazice de mecanismul de supraveghere imuna [194]. AFP a devenit principalul biomarker serologic în diagnosticul CHC în urma cercetărilor cu Tatarinov [195] și Abelev [196]. Valoarea diagnostica În trecut, în lipsa unor mijloace imagistice performanțe, o valoare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
feritinei crește sensibilitatea la 98,4% și specificitatea la 98% [279]. FACTORI DE ADEZIUNE E-caderina Este o glicoproteină transmembranară cu rol în adeziunea intercelulara și reglator nuclear al expresiei genei Wnt, calea Wnt/caderină fiind implicată în proliferarea, mobilitatea și apoptoza celulară [280]. La nivel tisular expresia E-caderinei se asociază invers proporțional cu gradul histologic și prognosticul CHC. Supraexpresia să este un factor de prognostic pentru recurenta [281]. Nivelul seric al E-caderinei este crescut la pacienții cu CHC, iar la un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Ficatul fetal exprimă CK-8, 18 și 19, în timp ce, ficatul adult conține numai CK-8 și 18 [295]. În CHC s-a evidențiat prezenta în ser a CK18 și CK19. Pentru CK18 există posibilitatea diferențierii provenienței sale: prin moarte celulară (necroza și apoptoza), care se însoțește de prezență CK intactă (M65) sau prin apoptoza care eliberează fragmente de CK18 produse sub acțiunea caspazei (M30) [296]. În CHC se evidențiază creșterea ambilor markeri M30 și M65, față de ciroza fără CHC. În analiza multivariată M65
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
numai CK-8 și 18 [295]. În CHC s-a evidențiat prezenta în ser a CK18 și CK19. Pentru CK18 există posibilitatea diferențierii provenienței sale: prin moarte celulară (necroza și apoptoza), care se însoțește de prezență CK intactă (M65) sau prin apoptoza care eliberează fragmente de CK18 produse sub acțiunea caspazei (M30) [296]. În CHC se evidențiază creșterea ambilor markeri M30 și M65, față de ciroza fără CHC. În analiza multivariată M65 reprezintă un marker independent de diagnostic neinvaziv al CHC, fiind complementar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și deplasarea apicală a diafragmelor, etapă caracterizată prin apariția microalbuminuriei. Totodată, se presupune că stresul mecanic indus de creșterea presiunii intraglomerulare ar putea avea efecte proapoptotice. Recent, s-a adus în discuție rolul TGF-β (transforming growth factor-β) în procesul de apoptoză podocitară (15). Nivelurile crescute de TGF-β cresc expresia p27kip1, un inhibitor major al CDK (cyclin dependent kinazei), ce poate bloca proliferarea celulară prin stoparea ciclului celular, ca urmare a inactivării complexelor specifice CDK necesare progresiei ciclului celular (20). La pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
cele care realizează porul de permeabilitate tranzitorie a membranei mitocondriale. O deteriorare a acestui „por” poate conduce la un colaps al potențialului de membrană, la depleția de ATP, însoțită fie de leziuni de necroză celulară, fie de leziuni tipice de apoptoză celulară (5). Aceste efecte pot avea loc în cardiomiocite, în neuroni, în celulele β pancreatice sau în alte tipuri celulare. 10. Diabetul ca tulburare a funcției mitocondriale Este limpede pentru noi, azi, că diabetul este o tulburare complexă a metabolismului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
celulară [61, 62]. Gena IGF 1 codifică o proteină cu o structură și funcție asemănătoare insulinei, iar receptorii IGF, au o supraexpresie în celulele neoplazice pancreatice. IGF1 are rol important în semnalizările care reglează proliferarea celulară, angiogeneza, invazia și controlul apoptozei [63, 64]. În ceea ce privește IGF2 acesta este supraexprimat în numeroase tumori, inclusiv în CP și implică un fenotip tumoral biologic agresiv [65]. Prin selectarea a șase polimorfisme mononucleotidice ale genelor IGF1 și IGF2, într-un studiu larg caz-control s-a evidențiat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
unor procese genetice și epigenetice [82]. La nivelul acestor celule se produce o subreglare a markerilor epiteliali, care confereau adeziunea intercelulară și față de matricea extracelulară și o suprareglare a markerilor mezenchimali, căpătând capacitatea de migrare, invazivitate și creșterea rezistenței la apoptoză [83]. Identificarea acestui proces și a CSC a modificat concepția asupra metastazelor maligne. Teoria conform căreia metastazarea este un proces tardiv în istoria naturală a tumorilor, care după un ciclu evolutiv de acumulare de mutații promovează invazia și diseminarea este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
R circulant își are originea în celulele țesutului tumoral, fiind stabil în circulație, nivelul expresiei sale serice fiind reproductibil interindividual [117]. Micro ARN este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv în cancer, în reglarea ciclului celular, diferențiere, proliferare, apoptoză, angiogeneză [118]. Studiul disreglării profilului mi-R exprimată prin supraexpresia sau subexpresia diferitelor molecule de mi-R a dus la identificarea unor adevărate „semnături mi-R”, cu valoare de biomarkeri în diferite localizări ale cancerului, cu semnificație diagnostică, prognostică, predictivă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de specificitate, pe lângă patologia neoplazică, adăugându-se rezultate fals pozitive în unele infecții, pancreatite, ciroză hepatică, fumători [106]. Se acordă importanță deosebita determinării ACE în conținutul chisturilor pancreatice pentru diagnosticul chisturilor mucinoase premaligne sau maligne. ALȚI BIOMARERI SEROLOGICI Markeri de apoptoză Determinarea nivelului seric al citokeratinei 18 (CK18) ca marker de apoptoză este un biomarker frecvent utilizat în tumorile maligne epiteliale. Fiind un component al citoscheletului celular, CK18 se eliberează în circulație prin moartea celulară. Există posibilități de diferențiere a semnificației
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
unele infecții, pancreatite, ciroză hepatică, fumători [106]. Se acordă importanță deosebita determinării ACE în conținutul chisturilor pancreatice pentru diagnosticul chisturilor mucinoase premaligne sau maligne. ALȚI BIOMARERI SEROLOGICI Markeri de apoptoză Determinarea nivelului seric al citokeratinei 18 (CK18) ca marker de apoptoză este un biomarker frecvent utilizat în tumorile maligne epiteliale. Fiind un component al citoscheletului celular, CK18 se eliberează în circulație prin moartea celulară. Există posibilități de diferențiere a semnificației CK18: CK18 intactă (M65), care semnifică moartea celulară prin necroză și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
este un biomarker frecvent utilizat în tumorile maligne epiteliale. Fiind un component al citoscheletului celular, CK18 se eliberează în circulație prin moartea celulară. Există posibilități de diferențiere a semnificației CK18: CK18 intactă (M65), care semnifică moartea celulară prin necroză și apoptoză și fragmentele de CK18, sub acțiunea de clivaj a caspazei (M30), care evaluează apoptoza [181]. În CP nivelul M65 este mai crescut în boala metastatică, față de boala local avansată și se asociază cu o supraviețuire scăzută în analiză uni, dar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
celular, CK18 se eliberează în circulație prin moartea celulară. Există posibilități de diferențiere a semnificației CK18: CK18 intactă (M65), care semnifică moartea celulară prin necroză și apoptoză și fragmentele de CK18, sub acțiunea de clivaj a caspazei (M30), care evaluează apoptoza [181]. În CP nivelul M65 este mai crescut în boala metastatică, față de boala local avansată și se asociază cu o supraviețuire scăzută în analiză uni, dar și multivariată. Confruntările cu substratul biologic nu evidențiază existența unei corelații cu histologia tumorală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Ang-1 s-au corelat cu prognostic mai bun [186]. Citokinele proinflamatoare Interleukina-6 (IL-6) IL-6, produsă de către celulele mononucleare periferice sau chiar de către celulele tumorale joacă un rol important în configurația tabloului clinic, în principal privind cașexia. IL-6 acționează prin inhibiția apoptozei celulelor neoplazice și inducerea proceselor de angiogeneză. Creșterea concentrației serice a IL-6 se asociază cu stadiile avansate ale CP, agresivitatea tumorală și semnifică un prognostic defavorabil privind durata de supraviețuire [187, 188]. În analiză multivariată, nivele înalte de IL-6 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
tumoral [211, 212], deși există studii care sugerează producerea sa și de către celulele tumorale. OPN are un rol complex în tumorigeneză, favorizând procesul de migrare și invazie, crescând capacitatea metastatică, stimulând proliferarea și progresia celulară și protejând celulele tumorale de apoptoză [213]. La pacienții cu CP, nivelul seric al OPN este de aproximativ 2,5 mai mare față de subiecții sănătoși, iar la o valoare de prag de 33ng/ml are o sensibilitate de 80%, specificitate de 97% VPP de 98% și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de insulină în funcție de nevoile de moment ale organismului. După cum poate fi văzut în tabelul 1, un număr mare de proteine intra-β-celulare sunt implicate în mecanisme aparent independente de secreția de insulină, cum ar fi proteinele de apărare, proteinele ce reglează apoptoza, substanțele antioxidante etc. Un defect în funcția acestor proteine va avea indirect o influență majoră și asupra insulinosecreției. Complexitatea mare a celulei β, datorită înaltei sale diferențieri, cu sofisticatele sale mecanisme funcționale, explică vulnerabilitatea ei față de diferitele agresiuni imunologice sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]