KorAP: Find »[drukola/base=divide & drukola/pos=verb]« with Poliqarp

<1 ...24 25 26 ...57 >

1,401 matches

Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483

dintre toate, numai acelea care ajung în măduva osoasă a organismului receptor încep să se dividă și să se diferențieze în elemente figurate ale sângelui. Spre deosebire de celulele normale, celulele maligne nu au nevoie de un micromediu specific pentru a se divide, ele proliferând anarhic, oriunde s-ar afla. Deși continuă să producă unii produși caracteristici celulelor diferențiate din care descind, celulele maligne pierd multe dintre trăsăturile caracteristice acestora. Astfel, celulele maligne care apar în țesuturile endocrine continuă să secrete hormoni ca

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
produse în cantități din ce în ce mai mici. În anumite malignități, însă, este reluată sinteza de AFP și ACE, la niveluri incomparabil mai mari decât în celulele mature normale. Celulele maligne apar cu cea mai mare frecvență în țesuturile ale căror celule se divid rapid. Așa se explică faptul că cele mai comune neoplazii sunt cele care apar în țesuturile regenerative de toate tipurile, dar în special în cele cu ritmuri rapide de diviziune celulară, precum măduva roșie hematopoietică și epiteliile dând leucemiile și

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
roșie hematopoietică și epiteliile dând leucemiile și, respectiv, carcinoamele epiteliale, cele mai rare fiind tumorile țesuturilor cu celule care, în mod normal au o rată mică de proliferare, cum ar fi, de exemplu celulele musculare sau care nu se mai divid, așa cum este cazul neuronilor. Fenomenul de oncogeneză (tumorigeneză sau carcinogeneză) este de multă vreme cunoscut, dar observații mai atente asupra sa sunt consemnate de acum aproximativ 200 de ani, mai întâi la plante, apoi la animale și, în cele din

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
Neoplazia este o condiție patologică în care se încalcă regulile fundamentale ale comportamentului celular normal. Malignitatea nu afectează o entitate celulară singulară, ci un complex extrem de heterogen de entități citofiziologice determinate de alterarea structural-funcțională a multor gene. Celulele maligne se divid, rezultând celule-fiice care păstrează caracteristicile maligne ale celulelormamă, ceea ce dezvăluie NATURA EREDITARĂ A TRANSFORMĂRII MALIGNE. Variabilitatea care însoțește mitozele celulelor maligne este mai mare decât aceea înregistrată în cazul celulelor normale, întrucât rata diviziunii unor asemenea celule maligne este mult

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
aderența celulară, prezentând și o anumită dezorganizare a elementelor structurale ale citoscheletului. Pierderea inhibiției de contact este datorată modificării proprietăților membranei, din care cauză, in vitro, ele realizează straturi celulare suprapuse. În condiții favorabile, celulele normale, aflate in vitro, se divid, cu un ritm dependent de densitatea celulară, până ce ating un anumit prag de densitate celulară, după care diviziunea încetează, chiar dacă condițiile de cultură sunt optime. Diviziunea celulară este reluată numai dacă sunt recultivate la densitate mai mică. Dimpotrivă, celulele tumorale

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
dependent de densitatea celulară, până ce ating un anumit prag de densitate celulară, după care diviziunea încetează, chiar dacă condițiile de cultură sunt optime. Diviziunea celulară este reluată numai dacă sunt recultivate la densitate mai mică. Dimpotrivă, celulele tumorale continuă să se dividă la densități din ce în ce mai mari, în condițiile aportului nutritiv reînnoit. Aceasta este rațiunea unor scheme de dietă naturistă recomandată în strategia terapeutică a bolii canceroase, în care aportul de substanțe hrănitoare se cere a fi cât mai redus posibil. Din păcate

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
celulele tumorii primare de colon uman din linia HT 29 grefate la un șoarece dintr-o linie care nu respinge grefa, au generat o tumoră ce păstrează caracteristicile celulelor liniei HT 29. Celulele transformate malign au proprietatea de a se divide continuu, ceea ce a sugerat termenul de celule nemuritoare sau imortalizate. S-a constatat însă că din anumite tumori aviare (sarcomul mușchiului pectoral de găină - cunoscut sub numele de sarcomul Rous) se pot izola celule transformate care nu sunt totuși „imortale

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
doilea gol sintetic al ciclului celular (G2) în care nu mai are loc sinteza de ADN, dar în care ea se pregătește pentru continuarea ciclului celular, sintetizându-și alte componente moleculare necesare realizării diviziunii celulare. Celulele care nu se mai divid (neuronii, de exemplu) rămân permanent blocate în G1 și dacă nu mai inițiază un nou ciclu celular se poate spune că ele se află de fapt în G0. În fiecare ciclu celular, toți cromozomii trebuie să fie replicați cu fidelitate

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
celular în care actorii principali sunt componentele moleculare cicline (Cyc) și kinaze dependente de cicline (Cdk). Ritmul de diviziune este foarte intens la începutul dezvoltării embrionare, dar acesta diminuă treptat. Unele celule, ca de exemplu neuronii, nu se vor mai divide niciodată, după naștere; canalizați spre stadiul G0 al unui ciclu celular fără diviziune (celule „quiescent”), ei sunt programați pentru engramare (memorizare). Numai când nucleul neuronului este transplantat experimental în citoplasma unui ovocit enucleat, sub acțiunea factorilor inductori mitogeni ai citoplasmei

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
pubertății. Fiecare ciclu lunar, determinând înnoirea mucoasei uterine, asigură parcurgerea întregului ciclu meiotic doar de către una, mai rar două, dintre cele câteva sute de ovocite II, procesul finalizându-se cu formarea ovulului. În sfârșit, unele celule sunt programate să se dividă cu un ritm mai rapid, așa cum sunt celulele epiteliului mucoaselor care trebuie regenerat ritmic, datorită permanentei sale distrugeri sub acțiunea diferiților factori. Un ritm rapid de diviziune este caracteristic celulelor stem, precursoare ale elementelor figurate ale sângelui, dar care, devenind

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
mucoaselor care trebuie regenerat ritmic, datorită permanentei sale distrugeri sub acțiunea diferiților factori. Un ritm rapid de diviziune este caracteristic celulelor stem, precursoare ale elementelor figurate ale sângelui, dar care, devenind mature și funcționale în sânge, încetează să se mai dividă. La mamifere, maturarea eritrocitului se asociază cu eliminarea nucleului celular. Diviziunea celulară este un proces esențial al vieții. Ea asigură înmulțirea celulelor, reproducerea organismelor unicelulare, creșterea normală a organismelor pluricelulare, înlocuirea celulelor moarte, repararea leziunilor apărute accidental sau prin intervenții

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
de starea sa de sănătate. S-a constatat că limitarea numărului de diviziuni se corelează cu scurtarea capetelor cromozomului (telomere). Când telomerele își reduc lungimea, atingând nivelul critic de 1,5 kilobaze, diviziunea celulară încetează, celulele nu se mai pot divide și mor. La rândul său, moartea celulelor este un proces extrem de complex, fiind programată genetic. Moartea celulară programată genetic poartă numele de apoptoză. Apoptoza este tot atât de importantă ca și diviziunea celulară. Fără moartea celulară programată genetic, nu ar fi posibilă

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
constatarea că în genomul celulei eucariote, de la cele mai simple celule (protoctiste) până la om, există gene normale care controlează reglarea creșterii și diviziunii celulare (proliferarea celulară). Aceste gene au fost numite PROTOONCOGENE. Cât timp protooncogenele funcționează normal, celula eucariotă se divide normal, în conformitate cu rigorile programului său genetic. Dereglarea activității acestor gene, ca urmare a mutației sau a acțiunii altor factori frenatori, ca de exemplu, prezența în apropierea sa, prin inserție provirală sau prin translocație cromozomală, a unui promotor proviral sau de

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
al produsului protooncogenei ras, convertind-o într-o oncogenă celulară potentă. Dar, în afară de poziția 12, pozițiile 13 și 61 sunt supuse mutației punctiforme, în diferite tumori umane. De regulă, virusurile oncogene ADN infectează celule ale organismului care nu se mai divid, sau care au ritmuri de diviziune foarte reduse. Infecția virală activează celulele „dorminde”, inducând reluarea sintezei ADN cu o rată crescută și proliferarea celulară cu ritmuri foarte înalte, ambele evenimente fiind favorabile desfășurării ciclului de multiplicare virală. În masa tumorală

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
cromozomul 2, în limfocitele B, are ca rezultat conversia protooncogenei c-myc din cromozomul 1, în oncogenă celulară, deoarece este transcrisă la nivel înalt sub influența promotorilor activi ai genelor pentru imunoglobuline, transcrise activ în limfocite B. Limfocitele B se vor divide anarhic, permanent, devenind transformate malign. Instalarea stării de transformare malignă prin conversia protooncogenelor în oncogene celulare, pe oricare din căile enumerate mai sus este ireversibilă. Tandemul de protooncogene c-myc și c-ras, devenite oncogene celulare, poate funcționa cooperant, asigurând conversia

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
maligne pot deriva celule nemaligne, prin segregare genetică. Inducția unei secvențe normale a diferențierii celulare de către o proteină mieloidă reglatoare poate converti celulele maligne mieloide leucemice de maniera ca acestea să se diferențieze în celule mature care nu se mai divid, restabilind echilibrul dintre genele care controlează inducția diferențierii și genele care supresează diferențierea, fără însă ca supresia malignizării să poată restabili toate mecanismele de control normal. Defectele genetice care au stat la baza genezei malignizării pot fi depășite și efectele

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
utilizarea contraceptivelor orale. Capitolul 27 EPIGENETICA NEOPLAZIEI. ROLUL METILĂRII ADN ÎN CARCINOGENEZĂ Cancerul reprezintă o reprogramare genetică a unora dintre celulele normale, care sunt orientate spre o evoluție anormală. Această transformare face ca asemenea celule să crească și să se dividă haotic, fără legătură cu nevoile organismului ca întreg, dereglând astfel întreaga rețea moleculară complexă ce guvernează homeostazia unui organism pluricelular. Această stare de transformare declanșează procesul de carcinogeneză, în care expresia genică a celulelor afectate este alterată, astfel încât anumite gene

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
au o durată limitată de viață. În culturi celulare, cu celule normale, telomerele cromozomilor își reduc progresiv lungimea, pe măsură ce au loc mai multe transferuri pe mediul de cultură și, atunci când ating o lungime minimă critică, celula încetează a se mai divide și moare. Dimpotrivă, celulele canceroase sau potențial transformate malign sunt „imortalizate” și pot crește indefinit, dacă sunt transferate periodic pe mediu nou de cultură. O trăsătură comună, deși nu universală, a celulelor imortalizate este aceea că ele au activitate telomerazică

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
timidinkinaza specifică virusului Herpes simplex, desemnată HSV-TK. Celulele tumorale vor fi injectate cu un asemenea construct molecular și vor produce vectorul. Ele sunt desemnate VPC. Asemenea VPC vor fi injectate în tumora cerebrală. Cum retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele vor infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii (care, în mod normal nu se divid). Medicamentul netoxic ganciclovir se administrează intravenos. Celulele TK+ convertesc acest medicament într-un compus foarte toxic ganciclovir trifosfat care omoară celulele tumorale. Strategia

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
și vor produce vectorul. Ele sunt desemnate VPC. Asemenea VPC vor fi injectate în tumora cerebrală. Cum retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele vor infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii (care, în mod normal nu se divid). Medicamentul netoxic ganciclovir se administrează intravenos. Celulele TK+ convertesc acest medicament într-un compus foarte toxic ganciclovir trifosfat care omoară celulele tumorale. Strategia de tratare a glioblastoamelor multiforme in situ implică utilizarea metodei de implantare stereotactică ghidată prin MRI (imagini

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
la medicamentul ganciclovir. HSV-tk fosforilează ganciclovirul (gcv) la forma monofosforilată gcv-P pe care kinazele celulare o convertesc în forma trifosfat - gcv-PPP care poate inhiba ADN polimeraza și în absența replicării ADN celulele tumorale mor. Retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele pot infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii care în mod normal nu se mai divid, și fiind blocați în G0. VPC implantate transferă gena HSV-tk în celulele tumorale învecinate, ceea ce le predispune la moarte, după administrare ulterioară

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
forma trifosfat - gcv-PPP care poate inhiba ADN polimeraza și în absența replicării ADN celulele tumorale mor. Retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele pot infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii care în mod normal nu se mai divid, și fiind blocați în G0. VPC implantate transferă gena HSV-tk în celulele tumorale învecinate, ceea ce le predispune la moarte, după administrare ulterioară de ganciclovir pe cale intravenoasă. gcv-PPP difuzează din celulele infectate în celulele vecine. TIL-uri prelevate din tumori excizate

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA) în tumoră. Numai celulele tumorale care se divid, nu însă și celulele nervoase înconjurătoare care nu se divid, vor fi infectate, după care are loc tratamentul cu ganciclovir (celulele TK pozitive convertesc acest medicament în gcv fosfat care este toxic) sau cu 5-fluorocitozină pe care celulele CDA pozitive

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA) în tumoră. Numai celulele tumorale care se divid, nu însă și celulele nervoase înconjurătoare care nu se divid, vor fi infectate, după care are loc tratamentul cu ganciclovir (celulele TK pozitive convertesc acest medicament în gcv fosfat care este toxic) sau cu 5-fluorocitozină pe care celulele CDA pozitive o convertesc în 5-fluorouracil toxic. În urma unui asemenea tratament, celulele

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
cu ganciclovir (celulele TK pozitive convertesc acest medicament în gcv fosfat care este toxic) sau cu 5-fluorocitozină pe care celulele CDA pozitive o convertesc în 5-fluorouracil toxic. În urma unui asemenea tratament, celulele infectate cu virus, adică celulele tumorale care se divid sunt omorâte în mod selectiv. Tumori craniene și cervicale Celule tumorale Injectarea unui adenovirus manipulat ONYX-015 în tumoră. Virusul se poate replica numai în celulele deficiente în p53, adică în celulele tumorale, care vor fi lizate selectiv. Acest tratament a

Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean (2006) [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]