1,678 matches
-
endoteliale sunt mult mai crescute la femeile fertile decât la bărbați, fără însă să existe diferențe între femeile aflate la postmenopauză și bărbații de aceeași vârstă [9]. Se pare că în timpul ciclurilor menstruale are loc o importantă producție de celule endoteliale progenitoare, stimulul cel mai important fiind reprezentat de 17 β-estradiol [9, 10]. Acest lucru contribuie fără îndoială la crearea unor mecanisme protectoare pentru femeile aflate la premenopauză. Astfel, estrogenul joacă un rol extrem de important în stimularea mecanismelor implicate în fenomenele
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
17 β-estradiol [9, 10]. Acest lucru contribuie fără îndoială la crearea unor mecanisme protectoare pentru femeile aflate la premenopauză. Astfel, estrogenul joacă un rol extrem de important în stimularea mecanismelor implicate în fenomenele de „reparare” sau reconstrucție vasculară [11]. Cuantificarea disfuncției endoteliale se realizează la nivel „central” prin aprecierea fluxului coronarian, iar la nivel distal prin măsurarea fluxului arterial periferic [12]. Dilatația mediată de flux (un parametru important al disfuncției endoteliale periferice) este scăzută la femeile fumătoare hipertensive, dislipidemice, diabetice, dar și
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
implicate în fenomenele de „reparare” sau reconstrucție vasculară [11]. Cuantificarea disfuncției endoteliale se realizează la nivel „central” prin aprecierea fluxului coronarian, iar la nivel distal prin măsurarea fluxului arterial periferic [12]. Dilatația mediată de flux (un parametru important al disfuncției endoteliale periferice) este scăzută la femeile fumătoare hipertensive, dislipidemice, diabetice, dar și la cele aflate la menopauză [13, 14]. Analizându-se scăderea dilatației mediate de flux la 2264 femei aflate la postmenopauză, s-a constatat că aceasta este asociată cu o
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
creștere situată între 1,3 și 4,4 ori a riscului de apariție a cardiopatiei ischemice [15]. Dacă ar fi să ne referim la circulația coronariană, există studii care au evidențiat faptul că atât disfuncția dependentă de endoteliul epicardial (disfuncție endotelială), cât și cea independentă de endoteliu (disfuncția microvasculară) reprezintă predictori importanți ai evenimentelor cardiovasculare adverse la pacienții care urmează să efectueze angiografie diagnostică, dar și la cei post PTCA sau post sindroame coronariene acute [12, 16-19]. Totodată, îmbunătățirea funcției endoteliale
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
endotelială), cât și cea independentă de endoteliu (disfuncția microvasculară) reprezintă predictori importanți ai evenimentelor cardiovasculare adverse la pacienții care urmează să efectueze angiografie diagnostică, dar și la cei post PTCA sau post sindroame coronariene acute [12, 16-19]. Totodată, îmbunătățirea funcției endoteliale este asociată cu o scădere de 7,3 ori a riscului de apariție a cardiopatiei ischemice [8, 12]. Evident, această disfuncție endotelială joacă un rol primordial în patogeneza „disfuncției microvasculare coronariene” sau anginei microvasculare [8, 12]. Sunt termeni care se
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
angiografie diagnostică, dar și la cei post PTCA sau post sindroame coronariene acute [12, 16-19]. Totodată, îmbunătățirea funcției endoteliale este asociată cu o scădere de 7,3 ori a riscului de apariție a cardiopatiei ischemice [8, 12]. Evident, această disfuncție endotelială joacă un rol primordial în patogeneza „disfuncției microvasculare coronariene” sau anginei microvasculare [8, 12]. Sunt termeni care se referă la existența unor anomalii vasomotorii și/sau metabolice la nivelul arteriolelor coronariene, respectiv acele artere care au un diametru mai mic
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
artere care au un diametru mai mic de 500 µm și care nu pot fi vizualizate prin coronarografie [8, 20]. Rolul hormonilor sexuali Estrogenii sunt distribuiți la nivelul tuturor țesuturilor, atât la femei cât și la bărbați. La nivel vascular (endotelial și miocitar) există două tipuri de receptori pentru estrogeni: ERα și ERβ. Stimularea receptorilor ERα este responsabilă de majoritatea efectelor protectoare ale estrogenilor. Activarea receptorilor ERα la nivelul mitocondriilor și celulelor endoteliale are ca rezultat un efect antioxidant și de
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
femei cât și la bărbați. La nivel vascular (endotelial și miocitar) există două tipuri de receptori pentru estrogeni: ERα și ERβ. Stimularea receptorilor ERα este responsabilă de majoritatea efectelor protectoare ale estrogenilor. Activarea receptorilor ERα la nivelul mitocondriilor și celulelor endoteliale are ca rezultat un efect antioxidant și de ameliorare a disfuncției endoteliale [21]. Receptorii de la nivelul sistemului cardiovascular modulează un răspuns vasodilatator rapid prin intermediul oxidului nitric, având însă și efect pe termen lung prin stimularea creșterii celulare endoteliale, și inhibarea
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
două tipuri de receptori pentru estrogeni: ERα și ERβ. Stimularea receptorilor ERα este responsabilă de majoritatea efectelor protectoare ale estrogenilor. Activarea receptorilor ERα la nivelul mitocondriilor și celulelor endoteliale are ca rezultat un efect antioxidant și de ameliorare a disfuncției endoteliale [21]. Receptorii de la nivelul sistemului cardiovascular modulează un răspuns vasodilatator rapid prin intermediul oxidului nitric, având însă și efect pe termen lung prin stimularea creșterii celulare endoteliale, și inhibarea proliferării celulelor musculare netede. Estrogenul reduce oxidarea LDL-colesterolului, adezivitatea și agregarea plachetară
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
și celulelor endoteliale are ca rezultat un efect antioxidant și de ameliorare a disfuncției endoteliale [21]. Receptorii de la nivelul sistemului cardiovascular modulează un răspuns vasodilatator rapid prin intermediul oxidului nitric, având însă și efect pe termen lung prin stimularea creșterii celulare endoteliale, și inhibarea proliferării celulelor musculare netede. Estrogenul reduce oxidarea LDL-colesterolului, adezivitatea și agregarea plachetară, și crește activitatea receptorilor COX2 [21]. În timp ce receptorii ERα predomină la nivelul vaselor femeilor fără cardiopatie ischemică, receptorii ERβ se găsesc în număr foarte mare la
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
prezintă un potențial cardiovascular protectiv datorită efectelor pe care le au asupra HDL-colesterolului [24], datorită inhibării proliferării celulelor musculare netede, creșterii eliberării de oxid nitric, de prostaciclină, stimulării sintezei de factori de creștere ai endoteliului vascular (VEGF), inhibării apoptozei celulelor endoteliale, stimulării sintezei celulelor progenitoare [2, 24, 25] și modulării relaxării mediate de EDHF [6, 26]. Efectul pe care estrogenul îl are asupra endoteliului este consecința unor mecanisme atât receptor dependente enumerate anterior (la nivelul endoteliului fiind identificați receptori pentru estrogen
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
fiind diferit în funcție de numărul de ani de la instalarea menopauzei [28]. Cu toate acestea, estrogenii dețin un important rol în re-endotelizarea pereților arteriali afectați de ateroscleroză, inhibând proliferarea celulelor musculare netede de la acest nivel [23]. Scad rezistența vasculară sistemică, ameliorează disfuncția endotelială atât la nivel coronarian, cât și la nivel parțial periferic, previn apariția spasmului coronarian atât la femeile la care este prezentă ateroscleroza coronariană, cât și la cele fără această afecțiune [8]. Totodată, injectarea intracoronariană de estradiol a îmbunătățit disfuncția endotelială
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
endotelială atât la nivel coronarian, cât și la nivel parțial periferic, previn apariția spasmului coronarian atât la femeile la care este prezentă ateroscleroza coronariană, cât și la cele fără această afecțiune [8]. Totodată, injectarea intracoronariană de estradiol a îmbunătățit disfuncția endotelială și fluxul coronarian doar la femei, nu și la bărbați [29]. Unul dintre mecanismele care ar putea explica aceste fenomene este reprezentat de acțiunea estrogenilor de creștere a sintezei de oxid nitric și chiar de influențare a mecanismelor genetice implicate
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
parte, estrogenii determină activarea rapidă a ERK 1/2, în diferite tipuri celulare, cum ar fi celulele nervoase, ostoblaste sau adipocite. La nivelul adipocitelor, estradiolul determină activarea MAPK prin intermediul căii fosfatidil-inositol3 kinazei. Estrogenii stimulează de asemenea calea p38-kinazei în celulele endoteliale, acest efect având rol în menținerea integrității membranei celulare și sinteza filamentelor de actină. Pe de altă parte, estradiolul inhibă calea JNK, inhibând apoptoza indusă de iradiere în celulele cancerului de sân [19]. Testosteronul are de asemenea un rol modulator
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
Recent a fost demonstrat un efect direct al flutamidei asupra tonusului vascular, acest efect fiind independent de prezența receptorului androgenic și de sex. Acest efect direct, mediat de eliberarea de oxid nitric din endoteliul vascular în urma activării nitric oxid sintazei endoteliale prin fosforilare dependentă de activitatea tirozin-kinazică, poate limita specificitatea acestui medicament în studiul efectelor androgenilor asupra parametrilor cardiovasculari [68]. Administrarea cronică de flutamidă la animalele de experiență este dificilă datorită insolubilității în apă a acestui compus. De aceea, este necesar
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
și modularea diferențială a proteinelor coreglatoare de către SERM [75]. Astfel, SERM (ca tamoxifen sau raloxifen) scad LDL-colesterolul dar, spre deosebire de estrogeni, nu provoacă o creștere a trigliceridelor. Pe de altă parte, raloxifenul este la fel de eficient ca și estradiolul în stimularea eliberării endoteliale de oxid nitric [76]. Administrarea exogenă de hormoni sexuali Pe lângă deprivarea cronică de androgeni sau estrogeni, terapia de substituție este extrem de utilă pentru studiul efectelor diferențiale ale androgenilor/estrogenilor asupra aparatului cardiovascular. Administrarea parenterală de testosteron pe fondul ovariectomiei permite
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
al stresului [3]. Coronarele normale sau nonobstructive se întâlnesc de aproximativ 2-3 ori mai frecvent la femeile cu sindroame coronariene acute [4], în special la cele fără supradenivelare de ST, mecanismele fiziopatologice implicate fiind reprezentate în special de prezența disfuncției endoteliale de la nivelul vaselor mici sau a alterării tonusului vasomotor al musculaturii netede. Este binecunoscut faptul că femeile prezintă într-o proporție mai crescută diferite vasculopatii în a căror apariție un rol determinant îl joacă inflamația (migrena vasculară, fenomenul Raynaud, arteritele
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
produce embolizări la nivelul microcirculației coronariene [6]. Mecanismul poate contribui la apariția așa numitului sindrom X, sau boala arterelor coronare mici, sau angina microvasculară. Aceasta, spre deosebire de bărbați, care au o placă de aterom bine reprezentată și o afectare a funcției endoteliale în special la nivelul arterelor epicardice [7]. Tot în sprijinul ipotezei disfuncției microvasculare vine și constatarea că îngustarea arterelor retiniene poate fi un predictor al bolilor cardiovasculare doar la femei, nu și la bărbați [7]. Evaluarea disfuncției endoteliale prin măsurarea
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
a funcției endoteliale în special la nivelul arterelor epicardice [7]. Tot în sprijinul ipotezei disfuncției microvasculare vine și constatarea că îngustarea arterelor retiniene poate fi un predictor al bolilor cardiovasculare doar la femei, nu și la bărbați [7]. Evaluarea disfuncției endoteliale prin măsurarea dilatării mediate de flux de la nivel brahial a demonstrat că aceasta este cu atât mai accentuată cu cât sunt prezenți și alți factori de risc cardiovascular la femei (HTA, dislipidemia, fumatul și diabetul zaharat), dar și odată cu apariția
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
a demonstrat că aceasta este cu atât mai accentuată cu cât sunt prezenți și alți factori de risc cardiovascular la femei (HTA, dislipidemia, fumatul și diabetul zaharat), dar și odată cu apariția menopauzei [5, 810]. Să nu uităm faptul că disfuncția endotelială reprezintă unul dintre mecanismele implicate și în apariția HTA, care la rândul său reprezintă un marker important al aterosclerozei subclinice, al remodelării ventriculare și al disfuncției endoteliale [6]. Într-un studiu efectuat pe 400 de femei hipertensive aflate la postmenopauză
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
dar și odată cu apariția menopauzei [5, 810]. Să nu uităm faptul că disfuncția endotelială reprezintă unul dintre mecanismele implicate și în apariția HTA, care la rândul său reprezintă un marker important al aterosclerozei subclinice, al remodelării ventriculare și al disfuncției endoteliale [6]. Într-un studiu efectuat pe 400 de femei hipertensive aflate la postmenopauză, ameliorarea funcției endoteliale a determinat o scădere de 7,3 ori a ratei de apariție a cardiopatiei ischemice [11]. Totodată reamintim faptul că activitatea trombocitară este mai
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
dintre mecanismele implicate și în apariția HTA, care la rândul său reprezintă un marker important al aterosclerozei subclinice, al remodelării ventriculare și al disfuncției endoteliale [6]. Într-un studiu efectuat pe 400 de femei hipertensive aflate la postmenopauză, ameliorarea funcției endoteliale a determinat o scădere de 7,3 ori a ratei de apariție a cardiopatiei ischemice [11]. Totodată reamintim faptul că activitatea trombocitară este mai scăzută la femeile în premenopauză decât la cele aflate la postmenopauză [6]. Aceasta este determinată de
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
În concluzie, cu referire la aceste aspecte fiziopatologice, putem afirma că la nivelul circulației coronariene la femei pot interveni cu precădere două mecanisme - disfuncția endoteliu independentă, adică disfuncția microvasculară (de la nivelul arterelor coronare mici), și disfuncția endoteliu dependentă, adică disfuncția endotelială (de la nivelul arterelor epicardice). Ambele reprezintă factori predictivi pentru apariția evenimentelor adverse la pacientele cu cardiopatie ischemică ce urmează să efectueze coronarografie diagnostică, angioplastie percutanată (PCi) pentru un singur vas, dar și post sindroame coronariene acute [4, 12-14]. Afectarea difuză
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
adverse la pacientele cu cardiopatie ischemică ce urmează să efectueze coronarografie diagnostică, angioplastie percutanată (PCi) pentru un singur vas, dar și post sindroame coronariene acute [4, 12-14]. Afectarea difuză prin microemboli a arterelor coronare mici, dar și existența unei disfuncții endoteliale duce la scăderea perfuziei subendocardice, cu alterarea metabolismului cardiac și apariția de microinfarcte și fibroză miocardică. În acest context, pe electrocardiogramă apar modificări ale segmentului ST, iar ecocardiografic se decelează disfuncție diastolică. În timp se ajunge la o scădere segmentară
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
diastolică. În timp se ajunge la o scădere segmentară a perfuziei miocardice, cu afectarea regională a contractilității miocardice și apariția disfuncției sistolice, scăderea fracției de ejecție ventriculare [5]. Practic, concepția actuală este că la femei coexistă disfuncția microvasculară și disfuncția endotelială, mecanismele care însă determină apariția la un moment dat a reactivității vasculare și/sau a remodelării arteriale nefiind încă pe deplin cunoscute [15]. Manifestări clinice Comparativ cu bărbații, femeile diagnosticate cu angină pectorală sunt în general mai în vârstă, hipertensive
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]