828 matches
-
că este necesară o evoluție în mai multe etape, care implică multe mutații genice esențiale pentru dezvoltarea HCC. Cu toate acestea, spre deosebire de modi ficările genetice secvențiale din cancerul colorectal, majoritatea celor din carcinogeneza hepatocarcinomului rămân necunoscute. Pe de altă parte, latența îndelungă necesară dezvoltării carcinomului hepatic după infecția cu VHB poate sugera și o acțiune indirectă a virusului. Răspunsul imun al gazdei, împotriva pro tei nelor virale cu efect toxic asupra celulelor hepatice, pe termen lung poate cauza o necroză continuă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
T CD4+ pozitive. Într-adevăr, proliferarea in vivo a celulelor infectate cu HTLV 1 este clonală, detectabilă prin analiza siturilor de integrare. Proliferarea persistentă se observă la purtătorii de HTLV 1. După infecția cu HTLV 1 există o perioadă de latență foarte lungă, de aproximativ 50 de ani în Japonia, înainte de debutul LTA. O astfel de perioadă de latență lungă indică faptul că sunt necesare mai multe etape pentru dezvoltarea LTA. În această perioadă de latență se acumulează mutații genetice și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
analiza siturilor de integrare. Proliferarea persistentă se observă la purtătorii de HTLV 1. După infecția cu HTLV 1 există o perioadă de latență foarte lungă, de aproximativ 50 de ani în Japonia, înainte de debutul LTA. O astfel de perioadă de latență lungă indică faptul că sunt necesare mai multe etape pentru dezvoltarea LTA. În această perioadă de latență se acumulează mutații genetice și epigenetice în celulele infectate. Leucemia cu celule T adulte (LTA) este un neoplasm cu limfocite T helper activate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1 există o perioadă de latență foarte lungă, de aproximativ 50 de ani în Japonia, înainte de debutul LTA. O astfel de perioadă de latență lungă indică faptul că sunt necesare mai multe etape pentru dezvoltarea LTA. În această perioadă de latență se acumulează mutații genetice și epigenetice în celulele infectate. Leucemia cu celule T adulte (LTA) este un neoplasm cu limfocite T helper activate și a fost primul tip de cancer uman dovedit a fi cauzat de un retrovirus și anume
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unei perioade extrem de lungi de timp (ani, zeci de ani) de infecție cronică cu HTLV 1. Riscul cumulativ de dezvoltare a LTA între indivizi infectați cu HTLV 1 este de aproximativ 4 %. Probabilitatea scăzută de a dezvolta LTA în stabilirea latenței clinice prelungite ar părea să sugereze că transformarea celulară și leucemogeneza trebuie să implice o serie de evenimente complexe în interiorul celulelor gazdă pe o perioadă îndelungată. Dovezi abundente sprijină afirmația că proteina Tax HTLV 1 este principala oncoproteină virală mediatoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au persistat peste 7 ani la aceiași indivizi. Aceste clone per sistente au fost limfocitele CD4+. Rezultatul in vivo este concordant cu cel in vitro, în sensul că HTLV 1 imortalizează și in vitro predominant limfocite TCD4+. O perioadă de latență lungă, de aproximativ 50 de ani, precede debutul LTA sugerând un mecanism de leucemogeneză în mai multe etape. Cum se știe, și în alte numeroase neoplazii au fost puse în evidență diferite mutații ale oncogenelor și ale genelor supresoare tumorale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infecție) EBNA-2 și EBNA-5 și antigene tardive (detectate la 40-48 de ore post infecție), cum sunt EBNA-1, 3, 6 și antigenele membranare LMP-1 și 2 (a se vedea mai departe rolul jucat de aceste antigene virale în menținerea stării de latență a virusului în celula parazitată și în evaziunea sa față de răspunsul imun al gazdei). c) necesitatea ca virusul să infecteze celulele în faza G0 a multiplicării acestora. Numai astfel se poate produce infiltrarea insidioasă a EBV în intimitatea ciclului celular
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
B nu sunt informate de către celulele zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale) care se exprimă: a) electiv, funcție de tipul de latență, și b) timpuriu sau tardiv față de momentul atacului viral asupra celulei victimă. Pentru a înțelege măcar o parte din complexitatea interacțiunii dintre EBV și celulele-victimă trebuie să înțelegem că: Infecția de tip latent este net preponderentă în toate formele clinice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
formele clinice și liniile celulare derivate din neoplaziile induse de EBV. Infecția productivă (cea producătoare de virioni) este minimă; ea are loc doar în cazul diferențierii celulare. Antigenele virale, fie ele precoce ori tardive, se exprimă electiv, funcție de tipul de latență. În procesul infecțios care se desfășoară in vivo, au fost discriminate două tipuri de latență: a) tip I, care se găsește în limfocitele B reactivate ce au markerii CD10 și CD77, în care se exprimă doar antigenul EDNA1 (a se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de virioni) este minimă; ea are loc doar în cazul diferențierii celulare. Antigenele virale, fie ele precoce ori tardive, se exprimă electiv, funcție de tipul de latență. În procesul infecțios care se desfășoară in vivo, au fost discriminate două tipuri de latență: a) tip I, care se găsește în limfocitele B reactivate ce au markerii CD10 și CD77, în care se exprimă doar antigenul EDNA1 (a se vedea mai departe); b) tip II, întâlnită în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât antigenul viral EBNA1, cât și LMP, TP1 și TP2. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.3.4.1. Antigene asociate stării de latență Aceste proteine, precum complexul EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen), complexul LMP (Latent Membrane Protein), ca și unele structuri de acizi nucleici prezente în celulele B infectate latent (EBER) impun celulelor parazitate executarea a două „ordine virale“: a) oprirea sintezei de noi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
desfășurării unei infecții productive, și b) continuarea, supraviețuirea și diviziunea netulburată a celulei parazitate care, astfel, transmite generațiilor de celule fiice, ca o zestre malefică, virusul Epstein-Barr. Vom trece în revistă, în continuare, atât câteva dintre proteinele asociate stării de latență, cât și unele structuri de acizi nucleici cu rol de mesageri, al căror rol în imortalizare urmează să fie mai clar precizat în anii care urmează. Printre cele mai importante antigene implicate în menținerea latenței și în eva ziunea virală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dintre proteinele asociate stării de latență, cât și unele structuri de acizi nucleici cu rol de mesageri, al căror rol în imortalizare urmează să fie mai clar precizat în anii care urmează. Printre cele mai importante antigene implicate în menținerea latenței și în eva ziunea virală față de agresivitatea forțelor de apărare ale organismului, cităm antigenele ABV nucleare EBNA-1 (factorul de replicare a ADN-ului latent), EBNA-2 (un activator de transcripție) și EBNA-3a și 3c (implicat în stabilirea latenței, împreună cu proteinele membranare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
implicate în menținerea latenței și în eva ziunea virală față de agresivitatea forțelor de apărare ale organismului, cităm antigenele ABV nucleare EBNA-1 (factorul de replicare a ADN-ului latent), EBNA-2 (un activator de transcripție) și EBNA-3a și 3c (implicat în stabilirea latenței, împreună cu proteinele membranare integrate LMP-1 și LMP-2). Toate acestea joacă un rol major în stabilirea statusului de latență și în eludarea față de răspunsul imun al gazdei. Este de reținut că nu toate aceste antigene sunt implicate in corpore în diferitele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ABV nucleare EBNA-1 (factorul de replicare a ADN-ului latent), EBNA-2 (un activator de transcripție) și EBNA-3a și 3c (implicat în stabilirea latenței, împreună cu proteinele membranare integrate LMP-1 și LMP-2). Toate acestea joacă un rol major în stabilirea statusului de latență și în eludarea față de răspunsul imun al gazdei. Este de reținut că nu toate aceste antigene sunt implicate in corpore în diferitele forme clinice care recunosc drept agent cauzal virusul Epstein-Barr ci, în unele entități morbide, acționează doar un singur
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
antigene. Acestea sunt implicate în neoplazii ale pielii și mucoaselor. În acest sens ne referim mai ales la proteinele latente de membrană LMP (LMP-1, LMP-2). Redăm, în continuare, un inventar al proteinelor codificate de genele EBV, cu rol în menținerea latenței și evaziunea față de efectul distructiv al factorilor de apărare ai organismului - celulari și umorali. EBNA-1 este o proteină codificată de o genă virală a EBV implicată în replicarea virală și menținerea episomală a genomului viral. La originea replicării, proteina EBNAcontribuie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
par a fi necesare pentru transformarea (imortalizarea) limfocitelor. Cu toate acestea, ele sunt exprimate în toate cancerele asociate cu EBV și, probabil, contribuie într-un fel la menținerea în stare latentă a virusului in vivo. Rolul celor două ARN-EBER în latență ar putea fi neutralizarea proteinkinazei PKR, cea care înlesnește atacul interferonului asupra particulelor virale. Protejată de efectul distructiv al interferonului - care, în mod normal, contribuie la realizarea apoptozei -, particulele de virus pot persista în celulele parazitate, fiind transmise generațiilor următoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
8.3.4.2. Antigene asociate ciclului productiv Cum s-a mai afirmat, per ansamblu, ciclul productiv complet de multiplicare virală, cel care duce la exprimarea antigenelor virale în limfocite se produce mult mai rar, comparativ cu instituirea stării de latență virală. Etapele în care au loc diferitele sinteze proteinice ale EBV, urmează calea multiplicării clasice a herpes virusurilor. Se desfășoară astfel: a) apariția antigenelor precoce (zise și imediat timpurii); b) apariția antigenelor timpurii (EA = Early Antigens) prezente fie în nucleu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
eu însumi, și cu rațiune și cu sentiment, uneori și fără una și fără alta. 89 De ce atâtea conflicte în structura și comportamentul nostru? Se uită adesea că în noi sălășluiesc porunci genetice care se "trezesc" ori de câte ori sunt scormonite în latența lor. Când una dintre ele își ridică nițel capul, ca un semn de protest la ceea ce intenționează să decidă omul, aici și acum, apare dezechilibrul, acel conflict ca exprimare a opoziției ferme din stratul ancestral greu de clintit. 90 N-
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1462_a_2760]
-
o analiză nemiloasă a imagisticii culturale, îndeosebi a "folclorului" american, survolînd un univers binar. Evaluarea și manipularea merg mînă în mînă pe acest teren "contestat". Iar lectura efectelor de manipulare îl obligă la cercetarea cu ochi sociologic a problemelor și latențelor lumii contemporane (cu a sa supradoză de infotainment) pentru a descifra identitatea consumatoristă în vălmășagul schimbărilor și conflictelor care agită scena epocii noastre. Textele culturii media cer (și grija autorului pentru "încadrarea coerentă în prezent" e repetat invocată) o scufundare
Cultura media by Douglas Kellner [Corola-publishinghouse/Science/936_a_2444]
-
mortale precum SIDA și o multitudine de alte noi fenomene și dificultăți 2. Aceste schimbări dramatice necesită reacții teoretice și politice adiționale, care să interpreteze configurația socială actuală și să aducă lumină în noul set de probleme, conflicte, provocări și latențe ale lumii contemporane. În conjunctura actuală, studiile culturale pot juca un rol important în elucidarea acestor schimbări semnificative care au apărut în cultură și societate. Într-adevăr, sîntem invadați de noi tehnologii, noi tipuri de producție culturală și noi forme
Cultura media by Douglas Kellner [Corola-publishinghouse/Science/936_a_2444]
-
proprie principiului creator, pe cale să fie revigorată. Trecerea pe la apa dintre lumi provoacă hierofania zoomorfă și abia acum flăcăul primește șansa de a actualiza gestul arhetipal al săgetării din genunchi. Cerbul, asemeni leului, este găsit dormind, fapt ce se datorează latenței somnolente specifice spațiului neordonat, precosmic. În mod din nou asemănător colindelor în care leul întrupează stihiile, cerbul zace sub un element vegetal, învestit cu simbolistica Arborelui Cosmic. Prezența fiarei la rădăcina lui axis mundi sugerează neantul anterior creației și convertirea
Președinți cu nume terminat în ”escu” ai României by Nicolae Mavrodin () [Corola-publishinghouse/Memoirs/91585_a_92806]
-
Drumul pe firul apei nu ne îndepărtează deloc de cultul lunar, ba chiar, pe măsură ce vom analiza atributele acvatice ale inițierii feminine, mai multe implicații vor trimite la „crăiasa nopții”. „Bogată în germeni, [apa] fecundează pământul, animalele, femeia. Receptacul al tuturor latențelor, prin excelență fluidă, suport al devenirii universale, apa este comparată sau de-a dreptul asimi¬lată lunii. Ritmurile lunare și acvatice sunt orchestrate de același destin: ele fac să apară și să dispară periodic toate formele, ele dau universalei deveniri
Președinți cu nume terminat în ”escu” ai României by Nicolae Mavrodin () [Corola-publishinghouse/Memoirs/91585_a_92806]
-
asupra lui și el adormea. El, când s-adoarmî, s-înțepa șî sî treza iar. Pasârea dac-o vazut cî sî faci zâu șî el tot nu doarmi, a-nceput sî aduni merili” (Izvoare - Soroca). Suflarea apariției avimorfe instituie starea de latență, provocând retragerea conștientului și pierderea controlului exercitat de acesta. În credințele arhaice, suflatul are puteri apotropaice, fiind practicat pentru alungarea spiritelor aciuate la suprafața apei, dar și pentru definitivarea efectului taumaturgic al descântecului. Principiul magic catalizator stă în puterea interioară
Președinți cu nume terminat în ”escu” ai României by Nicolae Mavrodin () [Corola-publishinghouse/Memoirs/91585_a_92806]