1,075 matches
-
este MPO - H2O2 - halogen. Diferitele sisteme bactericide nu au o distribuție egală la toate speciile de mamifere. La om, MPO are activitate maximă. Acțiunea predominantă a unuia sau altuia dintre sistemele bactericide depinde și de natura celulei fagocitate. Neutrofilele și macrofagele intens activate pot leza țesuturile gazdei, prin eliberarea intermediarilor reducerii O2, NO și a enzimelor lizosomale. 1.3. SISTEMUL IMUNITAR LA NEVERTEBRATE (DROSOPHILA) Sunt puține date privitoare la apărarea imună a nevertebratelor față de patogeni, iar musculița de fructe (Drosophyla melanogaster
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lipopolizaharide (LPS) din bacteriile Gram-negative și peptidoglican (PGN) din bacteriile Gram- pozitive reprezintă elicitatori adică declanșatori ai răspusurilor imune la Drosophila. Familia de receptori SR cuprinde numeroși liganzi întâlniți și în țesuturile de la mamifere implicate în răspunsuri imune, precum sunt macrofagele. Asemenea receptori SR au fost identificați și la Drosophila, reprezentați de dSR-CI, EMP (proteina de membrană epitelială) și croquemort (CRQv), ultimele două fiind omoloagele receptorului CD36, de la mamifere (Pearson și colab., 1995). CRQ și dSR-CI sunt exprimate în hemocite și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Asemenea receptori SR au fost identificați și la Drosophila, reprezentați de dSR-CI, EMP (proteina de membrană epitelială) și croquemort (CRQv), ultimele două fiind omoloagele receptorului CD36, de la mamifere (Pearson și colab., 1995). CRQ și dSR-CI sunt exprimate în hemocite și macrofage. CRQ este cerută de preluarea fagocitotică a celulelor apoptotice, nu însă și a bacteriilor, dar dSR-CI se leagă la motive variabile, incluzând β-glicani microbieni, ceea ce sugerează implicarea sa în recunoașterea microbiană. Genomul insectei Drosophila mai conține gene pentru cel puțin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unor asemenea punți moleculare. În figura 2.4 se prezintă grafic principalele componente structurale ale heterotetramerului IgGm cu precizarea situsurilor de legare a complementului, a situsurilor de realizare a reacțiilor citotrope dintre moleculele imunoglobulinice și componentele celulare ale sistemului imunitar (macrofage, celule K, celule B, mastocite), precum și a situsului de clivare hidrolitică a moleculei imunoglobulinice cu plasmină și tripsină, în urma căreia rezultă cele două fragmente desemnate Fab care corespunde regiunii N și deține funcția de legare a antigenului și Fc care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
memorie care pentru mulți ani păstrează capacitatea de a răspunde la antigenul original, printr-o producere reînnoită de anticorp. Mecanismele de creștere și proliferare a celulelor B care răspund la legarea antigenului implică interacțiuni complexe cu cele care prelucrează antigenul (macrofage, celule dendritice) cu celulele T helper și cu factorii de creștere și diferențiere (limfokine sau citokine). Mecanismul de modificare a producției de anticorp secretat și comutarea expresiei de la catena µ la catena δ, la alt izotip (γ, ε sau α
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a fi examinate) se traduce prin absența incorporării timidinei tritiate (modificat din Vogel și Motulsky, 1979). Moleculele CMH clasa II, numite încă antigene CMH clasa II sau antigene HLA-D, se întâlnesc pe suprafața limfocitelor B și T, precum și pe suprafața macrofagelor. Ele au fost identificate prin experiențe de culturi mixte de leucocite (CML). Cele două catene ale moleculei CMH clasa II au câte două domenii extracelulare, desemnate α1 și α2 , respectiv β1 și β2. Fiecare domeniu este alcătuit din aproximativ 90
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
expuse la suprafața celulei. Spre deosebire de moleculele CMH clasa I care sunt exprimate la suprafața tuturor celulelor somatice, cu excepția eritrocitelor și a neuronilor, moleculele CMH clasa II sunt exprimate, în mod normal, doar în anumite tipuri de celule și anume în macrofage, în celulele dendritice și în limfocitele B, specializate pentru înglobarea, prelucrarea și prezentarea antigenelor extracelulare. Dacă antigenele prezentate prin intermediul moleculelor CMH clasa I sunt molecule endogene, deoarece ele derivă din molecule sintetizate în interiorul celulei prezentatoare de antigen, antigenele asociate cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B specifice antigenului purtat rezultând clona de limfocite B ce suferă maturare, devenind celule plasmatice producătoare de anticorpi secretați, complementari antigenului stimulator al limfocitelor B. Moleculele CMH clasa II sunt exprimate pe suprafața limfocitelor B, a celulelor dendritice și a macrofagelor. Asemenea celule au capacitatea de a ingera sau de a fixa antigene exogene pe suprafața membranei și a le prelucra cu ajutorul unui aparat enzimatic degradativ expunând epitopii unor asemenea antigene, ce sunt asociate cu moleculele CMH clasa II. Sub formă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clasa II. La rândul lor, celulele T citotoxice depind de o interacțiune suplimentară dintre moleculele lor CD8 și moleculele CMH clasa I (calea de prelucrare clasa I) (fig. 8.10, 8.11). În cazul infecției cu agentul patogen al tuberculozei, macrofagele inițiază procesul de apărare a organismului prin înglobarea agentului patogen. Pe suprafața membranei lor celulare, macrofagele infectate expun fragmente mici de proteine specifice bacilului tuberculozei, care au valoare de antigen. Acestea sunt prelucrate și asociate cu moleculele CMH clasa II
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CD8 și moleculele CMH clasa I (calea de prelucrare clasa I) (fig. 8.10, 8.11). În cazul infecției cu agentul patogen al tuberculozei, macrofagele inițiază procesul de apărare a organismului prin înglobarea agentului patogen. Pe suprafața membranei lor celulare, macrofagele infectate expun fragmente mici de proteine specifice bacilului tuberculozei, care au valoare de antigen. Acestea sunt prelucrate și asociate cu moleculele CMH clasa II (fig. 8.10). Celulele T helper specifice (TCD4+) care exprimă la suprafața lor receptorul de antigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
maturare, se diferențiază în celule plasmatice, sintetizând și secretând anticorpi specifici antigenului bacilului tuberculozei. Proliferarea limfocitelor B activate conduce la formarea clonei de celule B. Acestea produc anticorpi specifici antigenului bacilului tuberculozei, dar și limfokine stimulatoare ale funcției litice a macrofagelor. Și astfel, agentul patogen poate fi lizat. Prin aceasta, în condiții normale, prin activitatea limfocitelor TCD4+ este împiedicată declanșarea și instalarea stării patologice. Când se realizează testul cu tuberculină, limfocitele TCD4+ ale clonei de memorie răspund rapid și viguros la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stării patologice. Când se realizează testul cu tuberculină, limfocitele TCD4+ ale clonei de memorie răspund rapid și viguros la contactul secundar cu antigenele bacilului tuberculozei, prin sinteză de limfokine, declanșând o reacție amplă de hipersensibilitate întârziată. Limfokinele activează alte celule (macrofage, limfocite B) care sunt recrutate la punctul de injectare a tuberculinei, producând reacția intensă la tuberculină, ale cărei semne clinice specifice oferă medicului aprecierea asupra capacității sistemului imunitar al celui testat de a opune rezistență la atacul agentului patogen real
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prezența acestor antigene pe celulele țintă este cerută de realizarea răspunsului imun mediat celular. Clasa I de proteine CMH este definită serologic prin proprietățile lor antigenice. Proteinele CMH clasa II se întâlnesc pe suprafața limfocitelor B și T și a macrofagelor. Aceste proteine sunt implicate în comunicarea dintre celulele specializate în realizarea răspunsului imun, în special în îndeplinirea funcțiilor limfocitelor T helper. La specia umană, funcțiile CMH clasa II, denumită și HLA-D, sunt îndeplinite de gene distribuite în patru subregiuni desemnate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a tuturor celorlalți indivizi umani, din populația generală. În afara genelor pentru antigenele de histocompatibilitate, în regiunea CMH sunt localizate și alte gene deținătoare de informație genetică pentru alte funcții bine definite în realizarea răspunsului imun. Pe suprafața limfocitelor și a macrofagelor se află și alte proteine cu funcții înrudite cu aceea a antigenelor de histocompatibilitate, fiind esențiale în realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Genele CMH din toate cele trei clase au structură mozaicată cu exoni și introni, exonii corespunzând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lincaj cu genele complexului major de histocompatibilitate de la șoarece, la o unitate de cartare genică se află genele ce dețin informația genetică pentru antigene ale diferențierii. Se consideră că o asemenea topologie genică asigură funcționalitatea concertantă a diferențierii limfocitelor și macrofagelor. Între diferite linii de șoareci, apar variații în numărul de gene de la nivelul locilor genici Qα și Tlα. La șoarece, genele CMH clasa I sunt organizate în clusteri (vezi fig. 8.18), cu aceeași orientare în fiecare cluster, genele adiacente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
denumite fragmente (fig. 9.12). Unul este denumit Fab simbol derivat de la antigen binding fragment, celălalt este denumit Fc, simbol derivat de la crystalizable fragment. Receptorul Fc este o proteină aflată pe suprafața anumitor celule printre care celulele T natural killer, macrofage, neutrofile și celulele mastoide care asigură funcțiile protective ale sistemului imunitar. Denumirea de receptor Fc derivă de la specificitatea sa de legare la fragmentul cristalizabil (Fc). Receptorii Fc se leagă la anticorpii atașați la celulele infectate sau la patogenii invadatori. Activitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la sugar, din care cauză s-a numit și receptor Fc neonatal, fiind simbolizat FcRn. Există doar un singur tip de receptor din subgrupul FcαR care a fost desemnat FcαRI sau CD89, întâlnit pe suprafața neutrofilelor, eozinofilelor, monocitelor, a unor macrofage (incluzând celulele Kupffer) și a unor celule dendritice. Molecula FcαR prezintă două domenii extracelulare de tip imunoglobulinic și aparține superfamiliei de recunoaștere imună (MIRR). El semnalizează prin asociere cu două catene semnalizatoare FcγR. Un alt receptor este numit receptorul Fc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
îndeplinind funcții multiple printre care creșterea și diferențierea celulelor B, blocarea legării IgE, în eozinofile, monocite și bazofile. Receptorii Fc se leagă la regiunea Fc a moleculelor imunoglobulinice. Ei se află localizați pe unele celule ale sistemului imunitar precum fagocite (macrofage și monocite), granulocite (neutrofile și eozinofile) și limfocite ale sistemului imunitar cum sunt celulele natural killer (NKC), precum și pe celule ale sistemului imunitar adaptativ, așa cum sunt limfocitele B. Receptorii Fc permit acestor celule să se lege la coada Fc a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Fc la regiunea Fc a imunoglobulinelor se induce activarea celulelor posesoare de asemenea receptori. Cea mai comună funcție a FcR este activarea fagocitelor. Astfel, numai după ce receptorii Fcγ sunt legați la regiunea Fc a IgG care întâlnește un anumit patogen, macrofagele încep să ingere și să distrugă un asemenea patogen, prin fagocitoză. Receptorii Fc sunt implicați și în realizarea citotoxicitiății dependentă de anticorp (ADCC). În desfășurarea acestui proces, receptorii FcγRΙΙΙ de pe suprafața celulelor natural killer (NKC) stimulează aceste celule să elibereze
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de către o tirozinkinază este declanșată o cascadă se semnalizare în interiorul celulei. De regulă, această reacție de fosforilare urmează după ce FcR interacționează cu ligandul său. În sectorul intracelular al lui FcγRΙΙΑ este prezent un ITAM și fosforilarea sa induce fagocitoza în macrofage. Celelalte două tipuri de FcγR, respectiv FcγRI și FcγRIIIA nu au un ITAM, dar pot transmite un semnal de activare fagocitelor prin interacțiune cu o altă proteină care are un asemenea motiv ITAM. Această proteină este o proteină adaptor numită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
GM-CSF) și numeroase chemokine. Acești mediatori contribuie la realizarea inflamației prin atragerea altor leucocite. Paraziții mari, precum viermele helmintic Schistosoma mansoni, nu poate fi ingerat de fagocit. În plus, acesta are o cuticulă externă rezistentă la atacul substanțelor eliberate de macrofage și mastocite. El poate fi însă opsonizat cu IgE și recunoscut de FcεRI de pe suprafața eozinofilelor. Interacțiunea dintre moleculele FcRI și porțiunea Fc a IgE legată la suprafața parazitului induce în eozinofil eliberarea de molecule asemănătoare acelora eliberate într-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
apoi Le Conia și colaboratorii (1990) au cartat gena FCGR3 (CD16) în 1q23. Receptorul FcγIII este codificat de două gene separate, una pentru receptorul de pe neutrofile, desemnat și CD16 (FCGR3A) și alta pentru receptorul transmembranar de pe celulele NK și de pe macrofage. Huizibnga și colaboratorii (1990) au descris o deficiență a receptorului FcIII de pe neutrofile, datorată unei deleții în gena receptorului FcIII-1 (CD16), deși gena pentru receptorul FcIII-2 (CD32) era normală, într-un caz de neutropenie neonatală izoimună. În gena receptorului FcGRIII
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a recunoaște antigene specifice. Există totuși o deosebire funcțională netă între ele: limfocitele B recunosc atât antigene libere, cât și antigene prezentate de alte celule, pe când limfocitele T recunosc numai antigene prezentate pe suprafața altor celule ale organismului (limfocite B, macrofage etc), în asociație cu moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH). Spre deosebire de anticorpii produși în mare cantitate de limfocitele B și care sunt secretați, RCT-urile sunt totdeauna reținuți la suprafața acestor celule. RCT-urile sunt asemănătoare anticorpilor legați la membrană
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
suprafața unei celule țintă, asociați cu o proteină CMH clasa I. Limfocitele T H leagă epitopii asociați cu moleculele CMH clasa II, care se găsesc pe celulele specializate pentru înglobarea, prelucrarea și prezentarea antigenelor exogene. Aceste celule sunt reprezentate de macrofage, celule B și celule dendritice. Cunoașterea organizării structurale a genelor codificatoare pentru RCT este rezultatul tehnologiei ADN recombinant și a tehnicii Southern blotting asupra clonelor cADN și hibrizilor acestora cu fragmente ADN care au suferit rearanjări genice în limfocitele T.
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
că răspunsul imun este controlat de aproximativ 8-10 loci diferiți, al căror efect cumulativ stă la baza variabilității la antigene pe care o manifestă indivizii speciei. Unul dintre acești loci este clar implicat în procesele de prelucrare a antigenului de către macrofage. Macrofagele liniei cu răspuns imun redus sunt mai active și degradează mai ușor antigenele în comparație cu cele ale liniei înalt reactante. Nu se știe dacă hiperactivitatea macrofagelor liniei cu răspuns imun redus este legată de eliberarea intensă de limfocite T producătoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]