2,473 matches
-
trei voluntari sănătoși , compusul parental ( rufinamida ) a fost componenta radioactivă principală la nivel plasmatic , reprezentând aproximativ 80 % din radioactivitatea totală , în timp ce metabolitul CGP 47292 a reprezentat doar aproximativ 15 % . Excreția renală a fost calea predominantă de eliminare pentru produșii de metabolizare ai medicamentului , reprezentând 84, 7 % din doză . Liniaritate/ non- liniaritate : Biodisponibilitatea rufinamidei este dependentă de doză . Biodisponibilitatea se reduce odată cu creșterea dozei . Farmacocinetica la grupe speciale de pacienți Sexul S- au utilizat modele farmacocinetice populaționale pentru a evalua modul în
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
la om , au fost reprezentate de mielofibroza măduvei osoase , într- un studiu privind carcinogeneza la șoarece . Tumorile osoase benigne ( osteoame ) și hiperostoza observate la șoarece au fost considerate rezultatul activării unui virus specific pentru șoareci , de către ionii de fluorură , pe parcursul metabolizării oxidative a rufinamidei . În ceea ce privește potențialul imunotoxic , într- un studiu de 13 săptămâni , s- au observat reducerea și involuția timusului la câini , cu un răspuns semnificativ la doze mari , la câinii masculi . În studiul de 13 săptămâni , modificările măduvei osoase și
Ro_471 () [Corola-website/Science/291230_a_292559]
-
la pacienții cu antecedente personale sau familiale de „ sindrom de QT prelungit ” sau „ interval QT prelungit dobândit ” ( întreruperea bătăilor inimii ) . La pacienții cu afecțiuni renale sau hepatice severe , Ketek nu trebuie administrat în asociere cu anumite medicamente care pot afecta metabolizarea telitromicinei , inclusiv inhibitori de protează ( utilizați în infecția HIV ) și ketokonazol ( un medicament antimicotic ) . De ce a fost aprobat Ketek ? Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman ( CHMP ) a concluzionat că beneficiile medicamentului Ketek sunt mai mari decât riscurile sale . Comitetul
Ro_552 () [Corola-website/Science/291311_a_292640]
-
99, 9 % de proteinele plasmatice , în principal de albumină ( 99, 6 % ) și α1- glicoproteina acidă ( 97, 66 % - 99, 02 % ) . Distribuția etravirinei în alte compartimente decât plasma ( de exemplu , lichidul cefalorahidian , secreții din tractul genital ) nu a fost evaluată la oameni . Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomii hepatici umani ( MHU ) indică metabolizarea oxidativă a etravirinei în principal de către sistemul citocromului hepatic CYP450 ( CYP3A ) și , într- o măsură mai mică , de către familia CYP2C , urmată de glucuronoconjugare . Eliminare După administrarea unei doze de etravirină
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
6 % ) și α1- glicoproteina acidă ( 97, 66 % - 99, 02 % ) . Distribuția etravirinei în alte compartimente decât plasma ( de exemplu , lichidul cefalorahidian , secreții din tractul genital ) nu a fost evaluată la oameni . Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomii hepatici umani ( MHU ) indică metabolizarea oxidativă a etravirinei în principal de către sistemul citocromului hepatic CYP450 ( CYP3A ) și , într- o măsură mai mică , de către familia CYP2C , urmată de glucuronoconjugare . Eliminare După administrarea unei doze de etravirină marcată radioactiv cu 14C , 93, 7 % și 1, 2 % din
Ro_489 () [Corola-website/Science/291248_a_292577]
-
9, 3 % ) și vildagliptin se distribuie în mod egal între plasmă și eritrocite . În urma administrării intravenoase , la starea de echilibru , volumul mediu de distribuție al vildagliptin ( V ss ) este de 71 litri , ceea ce sugerează o distribuție extravasculară . Biotransformare La om , metabolizarea este principala cale de eliminare pentru vildagliptin , reprezentând 69 % din doză . Principalul metabolit ( LAY 151 ) este farmacologic inactiv și este produsul de hidroliză al porțiunii ciano , reprezentând 57 % din doză , urmat de produsul de hidroliză al amidei ( 4 % din doză
Ro_532 () [Corola-website/Science/291291_a_292620]
-
mai ales în ficat i în peretele intestinal . Printre metaboli i se num r acidul fenilciclohexilglicolic , care este inactiv din punct de vedere farmacologic , i N- dezetiloxibutinin , care este activ din punct de vedere farmacologic . Administrarea transdermal de oxibutinin unteaz metabolizarea de prim pasaj gastro- intestinal i hepatic , reducând formarea metabolitului N- dezetil . Excre ie Oxibutinina este metabolizat în principal în ficat , a a cum s- a men ionat mai sus , măi pu în de 0, 1 % din doză administrat fiind
Ro_547 () [Corola-website/Science/291306_a_292635]
-
35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare a topotecanului este reprezentată de hidroliza inelului lactonic cu formarea carboxilatului cu inel deschis . Metabolizarea este responsabilă de mai puțin de 10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test pe celule , a fost identificat în urină , plasmă și
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare a topotecanului este reprezentată de hidroliza inelului lactonic cu formarea carboxilatului cu inel deschis . Metabolizarea este responsabilă de mai puțin de 10 % din eliminarea topotecanului . Un metabolit N- demetilat , care s- a demonstrat că are activitate similară sau mai redusă față de compusul nemodificat într- un test pe celule , a fost identificat în urină , plasmă și
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
lactonă și toptecan total au crescut de aproximativ 2, 5 ori ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea de ciclosporină A pe cale orală ( 15 mg/ kg ) , un inhibitor al transportorilor ABCB1 ( P - gp ) și ABCC1 ( MRP- 1 ) , cât și al enzimei de metabolizare CYP3A4 , în următoarele 4 ore după administrarea de topotecan pe cale orală a determinat creșterea valorii ASC0- 24h normalizat în funcție de doză , pentru topotecan sub formă de lactonă și topotecan total , de aproximativ 2 ori , respectiv de 2, 5 ori ( vezi pct
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
lactonă și toptecan total au crescut de aproximativ 2, 5 ori ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea de ciclosporină A pe cale orală ( 15 mg/ kg ) , un inhibitor al transportorilor ABCB1 ( P - gp ) și ABCC1 ( MRP- 1 ) , cât și al enzimei de metabolizare CYP3A4 , în următoarele 4 ore după administrarea de topotecan pe cale orală a determinat creșterea valorii ASC0- 24h normalizat în funcție de doză , pentru topotecan sub formă de lactonă și topotecan total , de aproximativ 2 ori , respectiv de 2, 5 ori ( vezi pct
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
cunoaște impactul asupra eficacității raltegravir . Cu toate acestea , dacă este inevitabilă administrarea concomitentă cu rifampicină , se poate lua în considerare o dublare a dozei de ISENTRESS ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu se cunoaște impactul altor inductori puternici ai enzimelor de metabolizare a medicamentelor , cum este fenitoina și fenobarbitalul , asupra UGT1A1 . Inductori mai puțin potenți ( de exemplu efavirenz , nevirapină , rifabutină , glucocorticoizi , sunătoare , pioglitazonă ) pot fi utilizați împreună cu doza recomandată de ISENTRESS . Administrarea ISENTRESS în asociere cu medicamente cunoscute a fi inhibitori puternici
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
pentru variabilitatea intraindividuală = 122 % . Sursele de variabilitate pot include diferențe privind administrarea în asociere cu alimente și medicamente . Distribuție Pentru concentrații cuprinse între 2 și 10 µM , raltegravirul se leagă în proporție de aproximativ 83 % de proteinele plasmatice umane . 12 Metabolizare și excreție Timpul aparent de înjumătățire prin eliminare al raltegravir este de aproximativ 9 ore , cu o fază α mai scurtă a timpului de înjumătățire ( ∼1 oră ) corespunzând pentru cea mai mare parte a ASC . După administrarea unei doze orale
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
125 mg și administrarea intravenoasă de fosaprepitant 115 mg . Distribuție Aprepitantul se leagă în proporție mare de proteine , media fiind de 97 % . La om , la starea de echilibru , volumul aparent mediu geometric de distribuție ( Vdss ) este de aproximativ 66 l . Metabolizare Prin incubarea in vivo cu preparate din ficat uman , fosaprepitantul a fost rapid transformat în aprepitant . În plus , în preparatele S9 din alte țesuturi umane incluzând rinichi , plămân și intestin , fosaprepitantul se transformă rapid și aproape complet în aprepitant . Astfel
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
și aproape complet în aprepitant . Astfel , se pare că transformarea 14 fosaprepitantului în aprepitant poate să apară în multiple țesuturi . La om , fosaprepitantul administrat intravenos a fost rapid transformat în aprepitant , în 30 minute de la terminarea perfuziei . Aprepitantul suferă o metabolizare marcată . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg promedicament aprepitant marcat cu [ 14C ] la adulți tineri sănătoși , aprepitantul este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg promedicament aprepitant marcat cu [ 14C ] la adulți tineri sănătoși , aprepitantul este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
medicamente Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și un slab inhibitor al CYP2D6 . Studiile in vivo cu simvastatină , midazolam și cisapridă au demonstrat o inhibare puternică a CYP3A4 intestinale și o inhibare moderată a CYP3A4 hepatice . Gradul de inhibare al metabolizării diferitelor substraturi ale CYP3A4 este dificil de apreciat . În consecință , Ketek nu trebuie utilizat în timpul tratamentului cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 , cu excepția situațiilor în care concentrațiile plasmatice ale substratului CYP3A4 , eficacitatea sau evenimentele adverse ale acestuia pot fi
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
cu medicamentul administrat . Alți 11 metaboliți au fost detectați în plasmă , urină și fecale , reprezentând 3 % sau mai puțin din ASC plasmatică . Telitromicina este metabolizată atât de izoenzimele CYP450 , cât și de enzime non- CYP . Principala enzimă CYP450 implicată în metabolizarea telitromicinei este CYP3A4 . Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și al CYP2D6 , dar are efect limitat sau deloc asupra CYP1A , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 și 2E1 . După administrarea orală de telitromicină marcată radioactiv , 76 % din radioactivitate se regăsește în
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
2 ale telitromicinei au fost similare cu cele obținute la subiecți sănătoși , echivalenți ca vârstă și sex . În ambele studii , la pacienții cu insuficiență hepatică a fost observată o eliminare renală crescută . Datorită experienței limitate la pacienții cu capacitate de metabolizare hepatică scăzută , Ketek trebuie administrat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi , de asemenea , pct . 4. 4 ) . Pacienți vârstnici La subiecții cu vârsta peste 65 de ani ( vârstă mediană 75 de ani ) , concentrația plasmatică maximă și ASC ale telitromicinei
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
cu Kuvan trebuie să continue dieta restrictivă în fenilalanină și să efectueze evaluări clinice regulate ( cum ar fi monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină și tirozină , a aportului alimentar și dezvoltării psiho- motorii ) . O disfuncție permanentă sau periodică a căii de metabolizare a fenilalanin- tirozin- dihidroxi- L - fenilalaninei ( DOPA ) poate duce la un deficit al sintezei de proteine și neurotransmițători din organism . 4 ingestiei de fenilalanină din dietă , precum și a ingestiei totale de proteine în timpul administrării de Kuvan este necesară pentru a
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
mg/ kg diclorhidrat de sapropterină . Diclorhidratul de sapropterină este metabolizat în principal în ficat până la dihidrobiopterină și biopterină . Câtă vreme diclorhidratul de sapropterină este versiunea sintetică a 6R- BH4 natural , este plauzibil de presupus că va urma aceeași cale de metabolizare , inclusiv regenerarea 6R- BH4 . După administrarea intravenoasă la șobolani , diclorhidratul de sapropterină este excretat în principal în urină . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
tor Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și un slab inhibitor al CYP2D6 . Studiile in vivo cu simvastatină , midazolam și cisapridă au demonstrat o inhibare puternică a CYP3A4 intestinale și o inhibare moderată a CYP3A4 hepatice . Gradul de inhibare al metabolizării diferitelor substraturi ale au CYP3A4 este dificil de apreciat . În consecință , Levviax nu trebuie utilizat în timpul tratamentului cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 , cu excepția situațiilor în care concentrațiile plasmatice ale substratului CYP3A4 , eficacitatea sau evenimentele adverse ale acestuia pot
Ro_588 () [Corola-website/Science/291347_a_292676]
-
comparativ cu medicamentul administrat . Alți metaboliți au fost detectați în plasmă , urină și fecale , reprezentând 3 % sau mai puțin din ASC nu Telitromicina este metabolizată atât de izoenzimele CYP450 , cât și de enzime non- CYP . Principala enzimă CYP450 implicată în metabolizarea telitromicinei este CYP3A4 . Telitromicina este un l inhibitor al CYP3A4 și al CYP2D6 , dar are efect limitat sau deloc asupra CYP1A , 2A6 , 2B6 , 2C8 , na După administrarea orală de telitromicină marcată radioactiv , 76 % din radioactivitate se regăsește în d fecale
Ro_588 () [Corola-website/Science/291347_a_292676]
-
cu insuficiență hepatică ușoară până la severă ( Clasa Child- Pugh A , B și C ) , Cmax , ASC și t/ 2 iza ambele studii , la pacienții cu insuficiență hepatică fost observată o eliminare renală crescută . Datorită experienței limitate la pacienții cu capacitate de metabolizare hepatică scăzută , Levviax trebuie administrat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi , de asemenea , pct . 4. 4 ) . tor Pacienți vârstnici La subiecții cu vârsta peste 65 de ani ( vârstă mediană 75 de ani ) , concentrația plasmatică maximă și ASC ale
Ro_588 () [Corola-website/Science/291347_a_292676]
-
exacerbare a disfuncțiilor hepatice cronice , inclusiv hipertensiune portală , la pacienții cu hepatită virală de tip B sau de tip C , ciroză și alte anomalii hepatice . Insuficiență renală : Clearance- ul renal reprezintă numai o cale minoră de eliminare , principala cale de metabolizare și excreție a saquinavirului fiind la nivel hepatic . Prin urmare , nu este necesară reducerea - dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală . Totuși , pacienții cu insuficiență renală severă nu au fost studiați și se impune prudență în cazul prescrierii saquinavir la
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]