715 matches
-
reprezintă, împreună cu secreția bazală, peste 90% din cantitatea de insulină produsă în 24 ore. În susținerea acestei faze, un rol important este jucat de proteinkinazele β-celulare (proteinkinaza dependentă de calmodulin, proteinkinaza A și proteinkinaza C), care fac joncțiunea între metabolismul mitocondrial și procesul exocitotic (192). Creșterea producției de ATP în mitocondrie conduce la creșterea raportului ATP/ADP din citozol și la legarea moleculei de ATP de domeniile specifice de legare nucleotidică prezente pe canalul KATP, urmată de închiderea „porului” de transport
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de transport al potasiului, reprezentat de tetramerul Kir 6.2 din structura acestei complexe molecule. În ultimii ani s-a constatat că asemenea canale KATP se găsesc distribuite și pe alte membrane subcelulare, precum cele care delimitează granulele secretorii sau mitocondriale (67). O particularitate a metabolismului β-celular este activitatea scăzută a lactat-dehidrogenazei (LDH), ce transformă piruvatul în lactat. De asemenea, transportul lactatului în mitocondrie este scăzut. Hiperexpresia LDH în celula β va conduce la o scădere a secreției de insulină (4
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
poate datora hiperexpresiei dehidrogenazei glicerol-fosfat și malat-dehidrogenazei, două enzime exprimate numai intramitocondrial (198). Funcția fundamentală a mitocondriei în metabolismul energetic sugerează că o parte din tulburările din diabetul zaharat își au sediul în disfuncția celor 13 enzime produse prin intermediul genomului mitocondrial β-celular (106, 211). Alte tulburări metabolice la fel de importante pot fi sediul diferitelor disfuncții mitocondriale din celulele periferice, în special celulele musculare, care produc și utilizează cea mai mare parte din energia organismului (87, 100). ATP-ul produs în mitocondrie, prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fundamentală a mitocondriei în metabolismul energetic sugerează că o parte din tulburările din diabetul zaharat își au sediul în disfuncția celor 13 enzime produse prin intermediul genomului mitocondrial β-celular (106, 211). Alte tulburări metabolice la fel de importante pot fi sediul diferitelor disfuncții mitocondriale din celulele periferice, în special celulele musculare, care produc și utilizează cea mai mare parte din energia organismului (87, 100). ATP-ul produs în mitocondrie, prin metabolismul glucozei și al leucinei, joacă un rol important în desfășurarea proceselor care necesită
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de glucoză, astfel încât identificarea proteinelor implicate în generarea intramitocondrială de ATP devine importantă. Se consideră că o astfel de proteină este UCP2, singura izoformă a proteinelor decuplante prezente în celulele β. Acest tip de proteină este localizată în membrana internă mitocondrială (34, 35, 101). S-a presupus că UCP2 joacă rolul de modulator al eficienței producției de ATP. În acest caz, în absența UCP2 în celulele β secreția de insulină va fi amplificată, fapt demonstrat la șoarecii knockout pentru UCP2 (-/-), care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proteinele motorii intracelulare. Principala funcție a acestor proteine citoskeletice este aceea a transportului și a poziționării în celulă a diferitelor organite stabile (mitocondrii, lizozomi etc.) sau tranzitorii (vezicule secretorii). Kinezina a fost prima proteină motorie celulară implicată în inducerea deplasărilor mitocondriale rapide sau a fluxului axonal rapid, a precursorilor diferitelor vezicule secretorii și a unor proteine sinaptice deplasate de-a lungul nervilor. Transportul de acest tip se face prin microtubuli dispuși radial în raport cu centromerul. Mișcările centripete (către centrul celulei) sunt promovate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glicemiei) este influențată de aminoacizi (arginină și lizină în special - ambii aminoacizi ramificați) și de acizi grași (într-o mai mică măsură). Leucina și arginina sunt compuși secretagogi. Capacitatea leucinei de a stimula secreția de insulină este cuplată cu metabolismul mitocondrial prin decarboxilarea oxidativă și/ori proprietatea ei de a activa alosteric glutamat-dehidrogenaza β-celulară (fig.15). Influențele nervoase pot fi sumarizate astfel: activarea receptorilor ?-adrenergici inhibă, iar a receptorilor β-adrenergici stimulează secreția de insulină. Stimularea colinergică parasimpatică este mediată vagal și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
sunt scăzute în diabetul zaharat de tip 2. În schimb, alte gene care sunt în mod normal parțial inhibate (lactat dehidrogenaza A, hexokinaza și glucoză-6-fosfataza) au o expresie crescută (probabil în mod compensator). În acest proces sunt implicate și enzimele mitocondriale (211), de care depinde producția de ATP. Dezechilibrul între aceste două grupe de factori se datorează unor tulburări de transcriere a genelor în perioada de diferențiere, dependent de un factor de transcripție denumit c-Myc (122). Acest factor de transcriere joacă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
reactive de oxigen (ROS) și a monoxidului de azot (NO●) contribuie la inducerea sau la accentuarea reacției inflamatorii insulare implicate în distrucția β pancreatică, cel puțin în unele modele animale. Speciile reactive de oxigen sunt produse continuu în lanțul respirator mitocondrial. Unele mecanisme antioxidante au rol protector: SOD (Superoxid Dismutaza) împotriva radicalului superoxid (O2●-), catalaza împotriva peroxidului de hidrogen (H2O2) și glutation peroxidaza împotriva H2O2 și a peroxizilor lipidici. Mecanismul de acțiune împotriva radicalilor hidroxil (●OH) in vivo, cel mai puternic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în studiul lor) are un efect negativ asupra turnoverului β-celular, pe calea ceramidei. Aceasta este un derivat al acizilor grași cu lanț lung, cu rol de mesager secundar al unor funcții celulare. Ceramida ar declanșa căile apoptotice, mediate de tulburări mitocondriale. Dimpotrivă, acidul palmitoleic (mononesaturat) promovează proliferarea β-celulară, contracarând efectul negativ al acidului palmitic asupra celulelor β (55). S-a sugerat existența unui gradient de stimulare de către AGL asupra celulelor β pancreatice, în funcție de lungimea și gradul de saturare al acizilor grași
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Fiziopatologia complicațiilor cronice”. 4.7. Proteinele decuplante și funcția β-celulară Generarea moleculelor ATP din celula β depinde în mare măsură de câtă energie va fi deturnată către termogeneză de către proteinele decuplante. Celulele β exprimă UCP2. Hiperexpresia experimentală a acestor proteine mitocondriale din celula β conduce la scăderea sau chiar supresia secreției de insulină stimulată de glucoză în insulele intacte. Dimpotrivă, șoarecii knockout pentru UCP2 (-/-) devin hiperinsulinici și hipoglicemici, datorită stimulării insulinosecreției de către moleculele de ATP produse în exces. Se consideră că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
menționam mai înainte, potențialul apoptotic al lipidelor excesive poate fi mediat de formarea ceramidei (202). Legătura AGL/UCP2 este susținută de creșterea expresiei UCP2 de către AGL în câteva țesuturi. Oleatul, dar și palmitatul cresc expresia UCP2 de două ori. Decuplarea mitocondrială a fosforilării și scăderea producției de ATP ar putea explica scăderea potențialului insulinosecretor, ca răspuns la creșterea glicemiei. Din cele menționate rezultă că atât hiperexpresia, cât și hipoexpresia UCP2 în celulele β pancreatice poate avea efecte negative: scăderea expresiei UCP2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
numeroase tulburări metabolice (incluzând T2DM), ischemice, neoplazice sau autoimune (incluzând și T1DM). Familia proteazelor cisteinice, cunoscute sub numele de caspaze, sunt mediatori importanți ai apoptozei, care declanșează trei tulburări distincte: (a) distrugerea receptorilor din membranele celulare; (b) afectarea metabolismului energetic mitocondrial; (c) afectarea căilor metabolice din reticulul endoplasmic (47). Acest ultim mecanism descris mai recent (150) presupune activarea caspazei 12, datorită dezorganizării reticulului endoplasmic și a profundei alterări a calciului sechestrat în aceste organite celulare. Acesta este unul din motivele pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
contribuie la instalarea unor condiții patologice. Apoptoza este un fenomen multifactorial, produs prin activarea specifică a unei familii de proteinaze cisteinice intracelulare numite caspaze (Alnemri et al., 1996). Procesul apoptotic se poate realiza prin două căi diferite. Calea intrinsecă (calea mitocondrială, tip I) este reglementată de proteine apoptotice, membre ale familiei Bcl-2 și de caspaze specifice, prin implicarea mitocondriilor care eliberează proteine ce activează caspazele în citosol, declanșând astfel apoptoza (Green, Reed, 1989). Calea extrinsecă (calea transmembrană, tip II) este reglementată
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
9, în mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic pentru boala varicoasă (Ducasse et al., 2005). Calea intrinsecă implică eliberarea mitocondrială a citocromului C, determinată de diferiți stimuli, inclusiv niveluri ridicate de factori pro apoptotici (Bax). În cadrul citosolului, citocromul C leagă și activează Apaf-1, legând astfel și activând pro-caspazele 9 care, la rândul lor, activează proteincaspaza 3 (Hakem et al., 1998
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
fost considerate multă vreme mecanismul răspunzător pentru disfuncția multiplă de organe (MODS) din bolile critice. Totuși un concept emergent în MODS este asocierea producției crescute de NO (oxid nitric), a depleției antioxidanților, concentrației scăzute a ATP-ului și a disfuncției mitocondriale la pacienții septici. Demonstrarea nivelelor scăzute de ATP în biopsiile musculare de la bolnavii decedați prin sepsis, în contrast cu nivelele crescute la cei care au supraviețuit sprijină această asociere. De asemenea nivele crescute ale presiunii oxigenului în țesuturi au fost raportate la
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
tisulară. De fapt, noțiunea de dizoxie tisulară este reflectată în definiția recentă a șocului: o distribuție deficitară a fluxului sanguin, amenințătoare de viață, Această nouă ipoteză sugerează că speciile reactive de citokine induse de oxigen și nitrogen duc la disfuncție mitocondrială și în final la MODS (15, 108, 170, 294). Disfuncția de organ apare ca o supresie metabolică adaptativă precum hibernarea, permițând supraviețuirea pe termen lung a pacientul cu injurie inițială. Scăderea activității mitocondriale indusă de mediatorii și hormonii proinflamatori a
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
de oxigen și nitrogen duc la disfuncție mitocondrială și în final la MODS (15, 108, 170, 294). Disfuncția de organ apare ca o supresie metabolică adaptativă precum hibernarea, permițând supraviețuirea pe termen lung a pacientul cu injurie inițială. Scăderea activității mitocondriale indusă de mediatorii și hormonii proinflamatori a fost sugerată a fi responsabilă de declinul funcției de organ. Din această perspectivă înțelegerea tradițională a răspunsului inflamator în sepsis ca un răspuns exagerat, disproporționat, urmat de “paralizie imună” trebuie reconsiderată. El trebuie
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
corespund membranelor Z din structura miofibrilelor. Nucleul cardiomiocitului este ovalar, situat central, iar mitocondriele sunt numeroase (reprezintă 30-40 % din volumul celular). 12.2. Particularități metabolice ale miocardului In cardiomiocite producerea ATP are loc predominant pe cale aerobă (fosforilare oxidativă la nivel mitocondrial), de aici și numărul mare de mitocondrii (cu aspect dens electronomicroscopic), precum și consumul și necesarul mare de oxigen. Acizii grași liberi din plasma sanguină reprezintă principala sursă de energie, prin β-oxidare. Enzimele glicolitice au activitate redusă, iar conținutul de mioglobină
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
pe creșterea sintezei proteice, probabil ca rezultat al acțiunii poliaminelor produse de ornitin decarboxilază când aceasta este dezinhibată prin scăderea ATP. Evenimentul inițial în cadrul hipertrofiei este ceșterea ARN ribozomal (ore), apoi crește preluarea de aminoacizi (zile), iar sinteza de proteine mitocondriale este deosebit de intensă. Pe lângă consumul relativ mic de ATP pentru sinteza proteică, ~90% din consumul de ATP susține activitatea contractilă, iar restul de ~10% este necesar pentru diversele procese de transport activ membranar. Energia pentru contracție, sub formă de ATP
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
scăzută a oxigenului, ci la un aport de O2 insuficient față de necesar. In cardiomiocitul hipoxic au loc multiple modificări metabolice corelate (fig. 32). In primul rând inhibarea retrogradă a lanțului respirator scade gradientul protonic prezent între spațiul inter-membranar și matricea mitocondrială și astfel scade activitatea ATP sintazei din membrana mitocondrială internă, care funcționează pe baza acestui gradient. Inhibarea lanțului respirator determină și scăderea capacității de folosire a echivalenților respiratori (NAD și FAD) în formă redusă și inhibarea retrogradă a proceselor furnizoare
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
insuficient față de necesar. In cardiomiocitul hipoxic au loc multiple modificări metabolice corelate (fig. 32). In primul rând inhibarea retrogradă a lanțului respirator scade gradientul protonic prezent între spațiul inter-membranar și matricea mitocondrială și astfel scade activitatea ATP sintazei din membrana mitocondrială internă, care funcționează pe baza acestui gradient. Inhibarea lanțului respirator determină și scăderea capacității de folosire a echivalenților respiratori (NAD și FAD) în formă redusă și inhibarea retrogradă a proceselor furnizoare, adică ciclul Krebs și mai ales β-oxidarea. In acest
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
capilare deschise. De altfel, în multe țesuturi conținutul de O2 al sângelui este deja scăzut la 80% la intrarea în capilar, ca urmare a difuziei acestuia în țesut la nivel arteriolar. Acest fapt nu reflectă numai deplasarea O2 către destinația mitocondrială, ci și un fenomen de contracurent cu venulele din vecinătatea arteriolelor, precum și consumul de O2 la nivelul peretelui vascular. In consecință, fenomenul de șunt arteriovenos prin difuzia O2 poate deveni un factor limitant pentru aportul de O la nivel tisular
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
în cel puțin două feluri: respirația celulară este afectată de presiunea parțială a oxigenului (Po2), și metabolismul celular este perturbat de presiunea oxigenului (Po2). Aceeași autori în 1990, propun ipoteza conform căreia, în condițiile unei disponibilități scăzute a oxigenului, respirația mitocondrială este stimulată de creșteri ale adenozin difosfatului (ADP), fosfatului anorganic (Pi) și NADH. Aceste modificări, favorizează stimularea glicolizei, ceea ce va spori formarea NADH citosolic. Această creștere, combinată cu creșterea NADH mitocondrial, duce la creșterea NADH citosolic ce va deplasa echilibrul
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
căreia, în condițiile unei disponibilități scăzute a oxigenului, respirația mitocondrială este stimulată de creșteri ale adenozin difosfatului (ADP), fosfatului anorganic (Pi) și NADH. Aceste modificări, favorizează stimularea glicolizei, ceea ce va spori formarea NADH citosolic. Această creștere, combinată cu creșterea NADH mitocondrial, duce la creșterea NADH citosolic ce va deplasa echilibrul lactat dehidrogenazei (LDH) spre creșterea producției de lactat. Autorii avertizează că indisponibilitatea oxigenului nu este singurul factor determinant al producerii lactatului în timpul exercițiului fizic, și indică faptul că rata producerii lactatului
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]