976 matches
-
consumului de alcool (OR 1,87) sau infecției VHB (OR 3,40) [75]. Pacienții purtători ai genotipului XPD Gln751Gln au o supraviețuire medie semnificativ mai crescută față de Lys751Lys sau Lys751Gln sugerând semnificația funcțională a acestor polimorfisme în prognosticul CHC [76]. Polimorfismul XPD Lys751Gln, alela de risc fiind 751Gln este, de asemenea, un factor modulator în dezvoltarea CHC raportat la expunerea la aflatoxina B1 [77]. Repararea rupturii ADN dublu catenar Inactivarea acestei căi determina o creștere celulară necontrolată, creșterea riscului de cancer
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de asemenea, un factor modulator în dezvoltarea CHC raportat la expunerea la aflatoxina B1 [77]. Repararea rupturii ADN dublu catenar Inactivarea acestei căi determina o creștere celulară necontrolată, creșterea riscului de cancer în general și accelerarea procesului de carcinogeneza hepatică. Polimorfismele genetice ale genelor XRCC5 și XRCC6, care intervin în acest proces au rol de susceptibilitate în CHC. Într-un studiu complex care a investigat asocierea a 8 polimorfisme ale XRCC5 și 5 ale XRCC6 s-a evidențiat o reducere a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
creșterea riscului de cancer în general și accelerarea procesului de carcinogeneza hepatică. Polimorfismele genetice ale genelor XRCC5 și XRCC6, care intervin în acest proces au rol de susceptibilitate în CHC. Într-un studiu complex care a investigat asocierea a 8 polimorfisme ale XRCC5 și 5 ale XRCC6 s-a evidențiat o reducere a riscului pentru polimorfismul XRCC5 rs16855458 (CĂ+ĂĂ vs CC, OR 0,59) și o creștere semnificativă a riscului pentru XRCC5 rs 9288516 (TA+ĂĂ vs TȚ, OR 2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
genelor XRCC5 și XRCC6, care intervin în acest proces au rol de susceptibilitate în CHC. Într-un studiu complex care a investigat asocierea a 8 polimorfisme ale XRCC5 și 5 ale XRCC6 s-a evidențiat o reducere a riscului pentru polimorfismul XRCC5 rs16855458 (CĂ+ĂĂ vs CC, OR 0,59) și o creștere semnificativă a riscului pentru XRCC5 rs 9288516 (TA+ĂĂ vs TȚ, OR 2,02). Se semnalează un efect sinergic între polimorfismul XRCC5 rs 9288516 și starea de purtător
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a evidențiat o reducere a riscului pentru polimorfismul XRCC5 rs16855458 (CĂ+ĂĂ vs CC, OR 0,59) și o creștere semnificativă a riscului pentru XRCC5 rs 9288516 (TA+ĂĂ vs TȚ, OR 2,02). Se semnalează un efect sinergic între polimorfismul XRCC5 rs 9288516 și starea de purtător a AgHBs [79]. Unirea neomoloagă a capetelor (NHEJ) Implică intervenția genei XRCC4. Polimorfismul XRCC4 se asociază cu dezvoltarea CHC și supraviețuirea. Homozigoții pentru alela G a XRCC4 rs 1805377 au un risc mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
semnificativă a riscului pentru XRCC5 rs 9288516 (TA+ĂĂ vs TȚ, OR 2,02). Se semnalează un efect sinergic între polimorfismul XRCC5 rs 9288516 și starea de purtător a AgHBs [79]. Unirea neomoloagă a capetelor (NHEJ) Implică intervenția genei XRCC4. Polimorfismul XRCC4 se asociază cu dezvoltarea CHC și supraviețuirea. Homozigoții pentru alela G a XRCC4 rs 1805377 au un risc mai scăzut față de CHC față de purtătorii uneia sau ambelor alele A. Alela G a SNP XRCC4 rs 1805377 reprezintă un marker
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
la nivelul codonului 589, exonul 13 rs 1047840, cu substituția lizinei de către acidul glutamic, cu rezultanta varianței K589E. Investigația realizată pe populația din Turcia a semnalat o creștere a riscului de CHC la purtătorii homozigoți ai genotipului Lys/Lys a polimorfismului Exo1 K589E (OR 2,15), mai exprimat la bărbați (OR 2,67) și pacienții cu boala hepatică nevirală (OR 3,14) [88]. Interacțiunea genă-genă Mutațiile mai multor polimorfisme identifica subclase de risc. Astfel, combinația a doua polimorfisme ale caii BER
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a riscului de CHC la purtătorii homozigoți ai genotipului Lys/Lys a polimorfismului Exo1 K589E (OR 2,15), mai exprimat la bărbați (OR 2,67) și pacienții cu boala hepatică nevirală (OR 3,14) [88]. Interacțiunea genă-genă Mutațiile mai multor polimorfisme identifica subclase de risc. Astfel, combinația a doua polimorfisme ale caii BER: XRCC1 280Arg și hOGG1-326Cys creștere semnificativ riscul de CHC [60]. Polimorfismele caii BER (OGG1, XRCC1), NER (ERCC5) și NHEJ (XRCC4) se asociază cu durata supraviețuirii într-o relație
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Lys/Lys a polimorfismului Exo1 K589E (OR 2,15), mai exprimat la bărbați (OR 2,67) și pacienții cu boala hepatică nevirală (OR 3,14) [88]. Interacțiunea genă-genă Mutațiile mai multor polimorfisme identifica subclase de risc. Astfel, combinația a doua polimorfisme ale caii BER: XRCC1 280Arg și hOGG1-326Cys creștere semnificativ riscul de CHC [60]. Polimorfismele caii BER (OGG1, XRCC1), NER (ERCC5) și NHEJ (XRCC4) se asociază cu durata supraviețuirii într-o relație doză-efect sugerând faptul că screeningul acestor polimorfisme are importanță
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
2,67) și pacienții cu boala hepatică nevirală (OR 3,14) [88]. Interacțiunea genă-genă Mutațiile mai multor polimorfisme identifica subclase de risc. Astfel, combinația a doua polimorfisme ale caii BER: XRCC1 280Arg și hOGG1-326Cys creștere semnificativ riscul de CHC [60]. Polimorfismele caii BER (OGG1, XRCC1), NER (ERCC5) și NHEJ (XRCC4) se asociază cu durata supraviețuirii într-o relație doză-efect sugerând faptul că screeningul acestor polimorfisme are importanță practică pentru stratificarea pacienților cu CHC pe clase prognostice [60]. POLIMORFISMELE MICRO-ARN (miR) Polimorfismele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a doua polimorfisme ale caii BER: XRCC1 280Arg și hOGG1-326Cys creștere semnificativ riscul de CHC [60]. Polimorfismele caii BER (OGG1, XRCC1), NER (ERCC5) și NHEJ (XRCC4) se asociază cu durata supraviețuirii într-o relație doză-efect sugerând faptul că screeningul acestor polimorfisme are importanță practică pentru stratificarea pacienților cu CHC pe clase prognostice [60]. POLIMORFISMELE MICRO-ARN (miR) Polimorfismele miR pot constitui factori de susceptibilitate pentru CHC. Având în vedere că SNP ale genelor miR pot afecta transcripția, procesarea sau recunoașterea țintei, ele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de CHC [60]. Polimorfismele caii BER (OGG1, XRCC1), NER (ERCC5) și NHEJ (XRCC4) se asociază cu durata supraviețuirii într-o relație doză-efect sugerând faptul că screeningul acestor polimorfisme are importanță practică pentru stratificarea pacienților cu CHC pe clase prognostice [60]. POLIMORFISMELE MICRO-ARN (miR) Polimorfismele miR pot constitui factori de susceptibilitate pentru CHC. Având în vedere că SNP ale genelor miR pot afecta transcripția, procesarea sau recunoașterea țintei, ele pot determina o reglare modificată a diferitelor grupe de gene [89]. Cercetările privind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Polimorfismele caii BER (OGG1, XRCC1), NER (ERCC5) și NHEJ (XRCC4) se asociază cu durata supraviețuirii într-o relație doză-efect sugerând faptul că screeningul acestor polimorfisme are importanță practică pentru stratificarea pacienților cu CHC pe clase prognostice [60]. POLIMORFISMELE MICRO-ARN (miR) Polimorfismele miR pot constitui factori de susceptibilitate pentru CHC. Având în vedere că SNP ale genelor miR pot afecta transcripția, procesarea sau recunoașterea țintei, ele pot determina o reglare modificată a diferitelor grupe de gene [89]. Cercetările privind SNP ale genelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
genelor miR pot afecta transcripția, procesarea sau recunoașterea țintei, ele pot determina o reglare modificată a diferitelor grupe de gene [89]. Cercetările privind SNP ale genelor care codifică miR sunt de data recentă și au evidențiat rezultate variate pentru diferitele polimorfisme studiate, ca și pentru grupurile etnice. S-au comunicat până în prezent o serie de rezultate preliminare: lipsa asocierii dintre polimorfismele miR - 146a rs 2910164 și miR499 rs 3746444 cu riscul de CHC în populația asiatică [90]. lipsa asocierii dintre polimorfismele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
89]. Cercetările privind SNP ale genelor care codifică miR sunt de data recentă și au evidențiat rezultate variate pentru diferitele polimorfisme studiate, ca și pentru grupurile etnice. S-au comunicat până în prezent o serie de rezultate preliminare: lipsa asocierii dintre polimorfismele miR - 146a rs 2910164 și miR499 rs 3746444 cu riscul de CHC în populația asiatică [90]. lipsa asocierii dintre polimorfismele miR 146a rs 2910164 și miR 196a rs 11614913 cu riscul de CHC într-o metaanaliză [91]. creșterea riscului de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
polimorfisme studiate, ca și pentru grupurile etnice. S-au comunicat până în prezent o serie de rezultate preliminare: lipsa asocierii dintre polimorfismele miR - 146a rs 2910164 și miR499 rs 3746444 cu riscul de CHC în populația asiatică [90]. lipsa asocierii dintre polimorfismele miR 146a rs 2910164 și miR 196a rs 11614913 cu riscul de CHC într-o metaanaliză [91]. creșterea riscului de CHC la purtătorii SNP miR-34 b/c, rs 4938723 [92] și has-miR-146a rs 2910164 [93], ambele în populația asiatică. Într-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și miR 196a rs 11614913 cu riscul de CHC într-o metaanaliză [91]. creșterea riscului de CHC la purtătorii SNP miR-34 b/c, rs 4938723 [92] și has-miR-146a rs 2910164 [93], ambele în populația asiatică. Într-o analiză a trei polimorfisme ale genelor care codifică miRNA s-a evidențiat un efect protector de scădere a riscului la purtătorii varianței miR-146a*C în populația asiatică și la bărbați și o creștere a riscului la purtătorii varianței miR-196a-2*Ț în populația caucaziana [94
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ale genelor care codifică miRNA s-a evidențiat un efect protector de scădere a riscului la purtătorii varianței miR-146a*C în populația asiatică și la bărbați și o creștere a riscului la purtătorii varianței miR-196a-2*Ț în populația caucaziana [94]. POLIMORFISMUL hTERT Au fost investigate două polimorfisme genetice ale hTERT: rs 2736098 și rs 2736100 în raport cu susceptibilitatea pentru dezvoltarea CHC. Într-un prim studiu, pe populații din Chină nu se evidențiază o relație între cele două SNP și CHC [95]. Un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a evidențiat un efect protector de scădere a riscului la purtătorii varianței miR-146a*C în populația asiatică și la bărbați și o creștere a riscului la purtătorii varianței miR-196a-2*Ț în populația caucaziana [94]. POLIMORFISMUL hTERT Au fost investigate două polimorfisme genetice ale hTERT: rs 2736098 și rs 2736100 în raport cu susceptibilitatea pentru dezvoltarea CHC. Într-un prim studiu, pe populații din Chină nu se evidențiază o relație între cele două SNP și CHC [95]. Un al doilea studiu reia investigația asupra
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și evidențiază o frecvență crescută a genotipului GA la pacienții cu CHC, alela A fiind asociată cu riscul de CHC la femei, pacienți cu infecție VHC, dar nu și la cei cu infecție VHB și la neconsumatori de alcool [96]. POLIMORFISMUL GENELOR FACTORILOR DE CREȘTERE Factorul endotelial de creștere vasculara (VEGF) Angiogeneza reprezintă un mecanism fundamental pentru creșterea tumorala, invazie și metastazare [97], VEGF fiind implicat în procesul de angiogeneza. În CHC s-au evidențiat nivele serice crescute de VEGF care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
CHC s-au evidențiat nivele serice crescute de VEGF care se corelează cu un prognostic rezervat și cu recurenta CHC după transplantul hepatic. Genă VEGF, localizată pe cromozomul 6p21.3 are un numar de aproximativ 30 SNP. Niciunul dintre aceste polimorfisme nu se asociază cu riscul de CHC, dar varianta alelică Ț în locusul rs 3025035 se asociază cu recurenta după transplant, fiind un veritabil biomarker genetic pentru predicția recurentei. Genotipul heterozigot CT rs 3025035 al VEGF reprezintă un factor asociat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu genotipul IGF-2 + 3580AA au un risc crescut de CHC și un nivel seric crescut al IGF-2. Prezenta combinată a homozigotismului ĂĂ IGF-2 + 3850 și a tipului homozigot sălbatic GG al EGF-2R are un efect protector față de dezvoltarea CHC [103]. POLIMORFISMUL CITOKINELOR Joacă un rol recunoscut în reglarea și modularea inflamației și răspunsului imun. Interleukinele O mare varietate de studii abordează prezenta polimorfismul interleukinelor în asociere cu riscul de CHC, comunicând o serie de constatări care au atât interes teoretic cât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
IGF-2 + 3850 și a tipului homozigot sălbatic GG al EGF-2R are un efect protector față de dezvoltarea CHC [103]. POLIMORFISMUL CITOKINELOR Joacă un rol recunoscut în reglarea și modularea inflamației și răspunsului imun. Interleukinele O mare varietate de studii abordează prezenta polimorfismul interleukinelor în asociere cu riscul de CHC, comunicând o serie de constatări care au atât interes teoretic cât și practic:polimorfismul ÎL-1β-31T/C, față de CT și TȚ se asociază cu creșterea riscului CHC la nebăutori, dar fumători (OR 1,70
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
un rol recunoscut în reglarea și modularea inflamației și răspunsului imun. Interleukinele O mare varietate de studii abordează prezenta polimorfismul interleukinelor în asociere cu riscul de CHC, comunicând o serie de constatări care au atât interes teoretic cât și practic:polimorfismul ÎL-1β-31T/C, față de CT și TȚ se asociază cu creșterea riscului CHC la nebăutori, dar fumători (OR 1,70) [104];polimorfismul ÎL-10/-592 genotipul CC și ÎL-10/1927 genotipul ĂĂ se asociază cu creșterea riscului CHC, cel mai mare risc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în asociere cu riscul de CHC, comunicând o serie de constatări care au atât interes teoretic cât și practic:polimorfismul ÎL-1β-31T/C, față de CT și TȚ se asociază cu creșterea riscului CHC la nebăutori, dar fumători (OR 1,70) [104];polimorfismul ÎL-10/-592 genotipul CC și ÎL-10/1927 genotipul ĂĂ se asociază cu creșterea riscului CHC, cel mai mare risc fiind conferit de homozigotismul haplotipului C-A [105]. Într-o metaanaliză se constată că pacienții care prezintă alela C ÎL-10-592*C
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]