9,396 matches
-
la alta. Se descriu canale de K+ care participă la depolarizare (prin scăderea probabilității de deschidere) și canale care intervin în procesul de repolarizare. Unele canale de K+ au deschiderea maximală în momentul în care canalele de Na+ se inactivează. Receptori membranari și sisteme de semnalizare intracelulară Pentru a se adapta la modificările mediului în care trăiesc, celulele trebuie să-și modifice parametrii interni. Organismele unicelulare trebuie să răspundă la modificări de temperatură, stres osmotic, concentrație a nutrimentelor prin mișcare sau
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
perioade prelungite a stimulării va duce la reducerea treptată a efectului până la dispariție. Acest fenomen a fost denumit în mai multe feluri: adaptare, atenuare, desensibilizare, tahifilaxie, toleranță, etc. Toți acești termeni doresc desemnarea unui fenomen prin care celula și sistemele receptoare sunt capabile de a-și reduce răspunsul la stimulii repetitivi și/sau prelungiți, pentru a fi capabile de a răspunde și la alți stimuli, poate mai reduși cantitativ, care se găsesc în mediu și care pot semnaliza necesitatea unui răspuns
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un text dintr-o limbă în altă limbă. Ca atare, sistemele de transducție celulară preiau semnalele de pe partea externă a membranei și le transformă în informații interpretabile pentru sistemele de răspuns ale celulei. Pentru a percepe semnalele extracelulare celulele folosesc receptori, adică molecule membranare care vin în contact cu exteriorul celulei și care interacționează cu moleculele-semnal ale substanțelor hidrosolubile bioactive, furnizând energia necesară pentru inițierea unei căi de semnalizare intracelulară. Câteva tipuri de stimuli, precum lumina, gazele, hormonii liposolubili sunt capabile
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
lumina, gazele, hormonii liposolubili sunt capabile de a traversa membrana liber și de a interacționa cu structurile responsive, producând răspunsuri. Dar cea mai mare parte a substanțelor bioactive nu poate trece prin membrane și deci trebuie să interacționeze cu un receptor membranar. Se cunosc mai mult de 20 de familii de receptori, fiecare cuplat cu un sistem de transducție aparte (http://www.iuphar-db.org). Adăugându-se la acest număr și nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și de a interacționa cu structurile responsive, producând răspunsuri. Dar cea mai mare parte a substanțelor bioactive nu poate trece prin membrane și deci trebuie să interacționeze cu un receptor membranar. Se cunosc mai mult de 20 de familii de receptori, fiecare cuplat cu un sistem de transducție aparte (http://www.iuphar-db.org). Adăugându-se la acest număr și nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile de transducție, numărul de sisteme receptoare poate urca la câteva mii
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
trebuie să interacționeze cu un receptor membranar. Se cunosc mai mult de 20 de familii de receptori, fiecare cuplat cu un sistem de transducție aparte (http://www.iuphar-db.org). Adăugându-se la acest număr și nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile de transducție, numărul de sisteme receptoare poate urca la câteva mii. Comunicarea în sistemele celulare are câțiva pași comuni: • sinteza de molecule-semnal, • eliberarea de molecule-semnal, • transportul semnalului către celula receptoare, • cuplarea moleculei-semnal pe sistemul de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de 20 de familii de receptori, fiecare cuplat cu un sistem de transducție aparte (http://www.iuphar-db.org). Adăugându-se la acest număr și nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile de transducție, numărul de sisteme receptoare poate urca la câteva mii. Comunicarea în sistemele celulare are câțiva pași comuni: • sinteza de molecule-semnal, • eliberarea de molecule-semnal, • transportul semnalului către celula receptoare, • cuplarea moleculei-semnal pe sistemul de recunoaștere celulară, • inițierea uneia sau mai multor căi de semnalizare intracelulară
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile de transducție, numărul de sisteme receptoare poate urca la câteva mii. Comunicarea în sistemele celulare are câțiva pași comuni: • sinteza de molecule-semnal, • eliberarea de molecule-semnal, • transportul semnalului către celula receptoare, • cuplarea moleculei-semnal pe sistemul de recunoaștere celulară, • inițierea uneia sau mai multor căi de semnalizare intracelulară, • modificările specifice ale funcției celulare, • îndepărtarea semnalului, ce de obicei întrerupe și răspunsul celular. Substanțele bioactive endogene cu rol de semnalizare intercelulară sunt denumite
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
inițierea uneia sau mai multor căi de semnalizare intracelulară, • modificările specifice ale funcției celulare, • îndepărtarea semnalului, ce de obicei întrerupe și răspunsul celular. Substanțele bioactive endogene cu rol de semnalizare intercelulară sunt denumite generic mesageri primari. Fiecare dintre sistemele de receptori prezentate mai jos acționează prin intermediul unuia sau mai multor sisteme de efectori intracelulari. Mecanismele sunt diverse, dar strategia este comună, cuprinzând: • recepția stimulului; • transferul semnalului către celulă; • amplificarea citoplasmică a semnalului; • modularea în timp a sistemelor de efectori; • adaptare prin intermediul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mai multe tipuri de semnalizare. In cazul moleculelor semnal numite hormoni, produși de către glandele endocrine, aceștia sunt eliberați în circulația generală și acționează asupra unor celule-țintă situate la distanță de glanda endocrină. Acțiunile sunt „sistemice”, asupra tuturor celulelor care prezintă receptori pentru hormonul respectiv (hormonii tiroidieni, hormonul de creștere, insulina, etc.). Acest tip de semnalizare se numește endocrină. Uneori substanțele bioactive endogene sunt eliberate de celule pentru a modifica activitatea celulelor din imediata vecinătate. Ele nu au efect asupra celulelor mai
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
genetic folosește identificarea sau crearea de mutanți (celule sau organisme) cărora le lipsește sau li se blochează o cale de răspuns. Prin clonarea și secvențierea genelor mutante, se pot identifica proteinele implicate, sistemele de semnalizare și modalitățile lor de blocare. Receptori membranari Cea mai mare parte a receptorilor membranari sunt proteine membranare integrale, ce detectează și răspund la stimuli. Cel mai frecvent stimulii sunt chimici; substanțele ce acționează asupra receptorilor se numesc liganzi. Câteva tipuri de stimuli chimic, precum mediatorul gazos
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
trec prin membrană și acționează asupra unor sisteme de recepție intracelulară. Nu se poate prezice efectul unui ligand din natura sa chimică. Acetilcolina, de exemplu, poate acționa ca neuromediator sau inhibitor al activității celulare, prin cuplarea cu diverse tipuri de receptori. Poate activa contracția musculară sau sinapsele neuro-neuronale prin cuplarea cu un canal ionic receptor-dependent, dar se cuplează și cu receptori cu șapte domenii transmembranare ce activează căi de semnalizare GTP-dependente. Există două strategii de transfer a energiei de la cuplarea ligandului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sa chimică. Acetilcolina, de exemplu, poate acționa ca neuromediator sau inhibitor al activității celulare, prin cuplarea cu diverse tipuri de receptori. Poate activa contracția musculară sau sinapsele neuro-neuronale prin cuplarea cu un canal ionic receptor-dependent, dar se cuplează și cu receptori cu șapte domenii transmembranare ce activează căi de semnalizare GTP-dependente. Există două strategii de transfer a energiei de la cuplarea ligandului până la nivelul structurii ce activează semnalele intracelulare: modificări conformaționale ale receptorului (sistem folosit la receptorii cu șapte domenii transmembranare) și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un canal ionic receptor-dependent, dar se cuplează și cu receptori cu șapte domenii transmembranare ce activează căi de semnalizare GTP-dependente. Există două strategii de transfer a energiei de la cuplarea ligandului până la nivelul structurii ce activează semnalele intracelulare: modificări conformaționale ale receptorului (sistem folosit la receptorii cu șapte domenii transmembranare) și agregarea de subunități inactive pentru a forma o unitate activă (dimerizarea receptorilor tirozin-kinazici). Cea mai mare parte a căilor de transducție folosesc enzime pentru amplificarea semnalelor. Unii receptori sunt ei înșiși
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
modificări conformaționale ale receptorului (sistem folosit la receptorii cu șapte domenii transmembranare) și agregarea de subunități inactive pentru a forma o unitate activă (dimerizarea receptorilor tirozin-kinazici). Cea mai mare parte a căilor de transducție folosesc enzime pentru amplificarea semnalelor. Unii receptori sunt ei înșiși enzime (tirozin kinazele) iar alții interacționează cu enzime separate (proteinele G trimerice, etc.). O serie de proteine-receptor pot fi descoperite pe suprafața celulei sau pot fi determinate prin tehnici de biologie moleculară, dar nu le sunt încă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
alții interacționează cu enzime separate (proteinele G trimerice, etc.). O serie de proteine-receptor pot fi descoperite pe suprafața celulei sau pot fi determinate prin tehnici de biologie moleculară, dar nu le sunt încă cunoscuți liganzii. Aceste proteine sunt denumite generic receptori orfani. Noțiunea de conservare reprezintă gradul de omologie (asemănare) între proteinele de la diverse specii și stadii de dezvoltare a individului. O proteină înalt conservată are o structură care s-a păstrat aproape neschimbată de la bacterii și organisme rudimentare până la animalele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
asemănare) între proteinele de la diverse specii și stadii de dezvoltare a individului. O proteină înalt conservată are o structură care s-a păstrat aproape neschimbată de la bacterii și organisme rudimentare până la animalele superioare și om. Interacțiunea dintre mesagerul extracelular și receptorul specific necesită mobilitate deosebită a ambilor factori. A apărut astfel conceptul de receptor mobil care explică faptul că activarea receptorilor membranari presupune o serie de fenomene de migrare, agregare sau dezagregare moleculară. S-au descris astfel procese de migrare laterală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
s-a păstrat aproape neschimbată de la bacterii și organisme rudimentare până la animalele superioare și om. Interacțiunea dintre mesagerul extracelular și receptorul specific necesită mobilitate deosebită a ambilor factori. A apărut astfel conceptul de receptor mobil care explică faptul că activarea receptorilor membranari presupune o serie de fenomene de migrare, agregare sau dezagregare moleculară. S-au descris astfel procese de migrare laterală și formarea unor agregate din mai multe proteine solitare (subunități). In foarte multe cazuri activarea receptorului este urmată de cuplarea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
explică faptul că activarea receptorilor membranari presupune o serie de fenomene de migrare, agregare sau dezagregare moleculară. S-au descris astfel procese de migrare laterală și formarea unor agregate din mai multe proteine solitare (subunități). In foarte multe cazuri activarea receptorului este urmată de cuplarea acestuia cu anumite proteine reglatoare care plutesc de asemenea liber în membrană. Procesele de migrare laterală a receptorilor dau posibilitatea acestora să realizeze densități diferite pe suprafața membranei celulare sau în diferite zone strâns legate de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a proteinelor participante într-o etapă a căii de semnalizare (co-localizare funcțională). Astfel de cuplări funcționale sunt asigurate de exemplu de către microdomenii membranare în care mobilitatea componentelor este redusă, cum sunt plutele lipidice (cap. 5.1.2). Destul de frecvent activarea receptorilor este urmată de internalizare și degradarea biochimică a acestora. In astfel de situații este necesar să se sintetizeze noi receptori. De altfel resinteza receptorilor reprezintă un proces permanent, urmat de transportul în membrană în vederea menținerii capacitații de răspuns celular. Alt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de către microdomenii membranare în care mobilitatea componentelor este redusă, cum sunt plutele lipidice (cap. 5.1.2). Destul de frecvent activarea receptorilor este urmată de internalizare și degradarea biochimică a acestora. In astfel de situații este necesar să se sintetizeze noi receptori. De altfel resinteza receptorilor reprezintă un proces permanent, urmat de transportul în membrană în vederea menținerii capacitații de răspuns celular. Alt fenomen observat este cel care privește variația numărului diferitelor tipuri de receptori într-o celulă. In condiții de echilibru numărul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de situații este necesar să se sintetizeze noi receptori. De altfel resinteza receptorilor reprezintă un proces permanent, urmat de transportul în membrană în vederea menținerii capacitații de răspuns celular. Alt fenomen observat este cel care privește variația numărului diferitelor tipuri de receptori într-o celulă. In condiții de echilibru numărul diferitelor tipuri de receptori dintr-o celulă este rezultatul raportului dintre rata de sinteză (regenerare) și rata de consum a acestora. Aici se încadrează explicația majoră a fenomenului de adaptare prin desensibilizare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
receptorilor reprezintă un proces permanent, urmat de transportul în membrană în vederea menținerii capacitații de răspuns celular. Alt fenomen observat este cel care privește variația numărului diferitelor tipuri de receptori într-o celulă. In condiții de echilibru numărul diferitelor tipuri de receptori dintr-o celulă este rezultatul raportului dintre rata de sinteză (regenerare) și rata de consum a acestora. Aici se încadrează explicația majoră a fenomenului de adaptare prin desensibilizare bazată pe scăderea densității membranare a receptorilor respectivi. Toate aceste aspecte sunt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
înoire permanentă a proteinelor celulare (turnover), de reglarea expresieii genice (vezi cap. 5.9.17.) și de mecanismele direcționării proteinelor în cadrul dinamicii celulare a membranelor lipidice (vezi cap. 5.11.). Capacitatea de activare de către aceiași stimuli a diverselor tipuri de receptori este variabilă de la o perioada la alta de activitate a celulei. Numărul de receptori activabili variază atât în funcție de anumite condiții legate de cei doi parteneri (mesager primar și receptor) implicați în procesul de activare celulară cât și datorită unor condiții
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
17.) și de mecanismele direcționării proteinelor în cadrul dinamicii celulare a membranelor lipidice (vezi cap. 5.11.). Capacitatea de activare de către aceiași stimuli a diverselor tipuri de receptori este variabilă de la o perioada la alta de activitate a celulei. Numărul de receptori activabili variază atât în funcție de anumite condiții legate de cei doi parteneri (mesager primar și receptor) implicați în procesul de activare celulară cât și datorită unor condiții impuse de mediul în care se desfășoară reacția ligand receptor. Capacitatea de activare a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]