6,894 matches
-
de 30 și 70 de ani . Cea mai mare parte a diferenței de clearance dintre pacienții tineri și cei vârstnici se 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitate generală Studiile de toxicitate cu doză unică și repetată efectuate la șoareci , șobolani și maimuțe au indicat reacțiile adverse a căror apariție este de așteptat în urma unui impact farmacodinamic exagerat al lepirudinei . În plus , la șobolani au fost observate sinushistiocitoza ușoară până la moderată a nodulilor limfatici regionali și scăderea depozitelor serice de hemosiderină
Ro_889 () [Corola-website/Science/291648_a_292977]
-
Date preclinice de siguranță Toxicitate generală Studiile de toxicitate cu doză unică și repetată efectuate la șoareci , șobolani și maimuțe au indicat reacțiile adverse a căror apariție este de așteptat în urma unui impact farmacodinamic exagerat al lepirudinei . În plus , la șobolani au fost observate sinushistiocitoza ușoară până la moderată a nodulilor limfatici regionali și scăderea depozitelor serice de hemosiderină . Anticorpii anti- hirudină care au apărut la câteva dintre maimuțele tratate au dus la o prelungire a timpului de înjumătățire terminal și o
Ro_889 () [Corola-website/Science/291648_a_292977]
-
de 30 și 70 de ani . Cea mai mare parte a diferenței de clearance dintre pacienții tineri și cei vârstnici se 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitate generală Studiile de toxicitate cu doză unică și repetată efectuate la șoareci , șobolani și maimuțe au indicat reacțiile adverse a căror apariție este de așteptat în urma unui impact farmacodinamic exagerat al lepirudinei . În plus , la șobolani au fost observate sinushistiocitoza ușoară până la moderată a nodulilor limfatici regionali și scăderea depozitelor serice de hemosiderină
Ro_889 () [Corola-website/Science/291648_a_292977]
-
Date preclinice de siguranță Toxicitate generală Studiile de toxicitate cu doză unică și repetată efectuate la șoareci , șobolani și maimuțe au indicat reacțiile adverse a căror apariție este de așteptat în urma unui impact farmacodinamic exagerat al lepirudinei . În plus , la șobolani au fost observate sinushistiocitoza ușoară până la moderată a nodulilor limfatici regionali și scăderea depozitelor serice de hemosiderină . Anticorpii anti- hirudină care au apărut la câteva dintre maimuțele tratate au dus la o prelungire a timpului de înjumătățire terminal și o
Ro_889 () [Corola-website/Science/291648_a_292977]
-
cronică moderată . 6 mai redusă la riluzol ( Cmax 0, 85 [ IÎ 90 % 0, 68- 1, 08 ] și ASC inf . 0, 88 [ IÎ 90 % 0, 69- 1, 13 ] și o expunere similară la metabolit . 5. 3 Date preclinice de siguranță La șobolan și șoarece , riluzolul nu a dovedit potențial carcinogen . Studiile cu metabolitul activ principal al riluzolului au avut rezultate pozitive în două teste in vitro . Studiile intensive cuprinzând alte șapte teste standard in vivo sau in vitro nu au relevat un
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
Studiile intensive cuprinzând alte șapte teste standard in vivo sau in vitro nu au relevat un potențial genotoxic al metabolitului . Pe baza acestor date și ținând cont de rezultatele negative ale studiilor de carcinogeneză efectuate cu riluzol la șoarece și șobolan , efectul genotoxic al acestui metabolit nu este considerat relevant la om . În studii de toxicitate subacută și cronică la șobolani și maimuțe s- au observat în mod inconstant reducerea parametrilor celulelor roșii și/ sau alterarea parametrilor hepatici . La câine , s-
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
Pe baza acestor date și ținând cont de rezultatele negative ale studiilor de carcinogeneză efectuate cu riluzol la șoarece și șobolan , efectul genotoxic al acestui metabolit nu este considerat relevant la om . În studii de toxicitate subacută și cronică la șobolani și maimuțe s- au observat în mod inconstant reducerea parametrilor celulelor roșii și/ sau alterarea parametrilor hepatici . La câine , s- a observat anemie hemolitică . Într- un singur studiu de toxicitate , absența corpului luteal a fost semnalată cu o incidență mai
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
în mod inconstant reducerea parametrilor celulelor roșii și/ sau alterarea parametrilor hepatici . La câine , s- a observat anemie hemolitică . Într- un singur studiu de toxicitate , absența corpului luteal a fost semnalată cu o incidență mai mare la ovarele femelelor de șobolan tratate cu riluzol , comparativ cu grupul martor . Toate aceste constatări s- au făcut la doze mai mari de 2- 10 ori decât doza de 100 mg pe zi recomandată la om . Studiile privind efectele asupra fertilității la șobolan au relevat
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
femelelor de șobolan tratate cu riluzol , comparativ cu grupul martor . Toate aceste constatări s- au făcut la doze mai mari de 2- 10 ori decât doza de 100 mg pe zi recomandată la om . Studiile privind efectele asupra fertilității la șobolan au relevat o ușoară afectare a performanțelor reproductive și fertilității la doze de 15 mg/ kg și zi ( care sunt mai mari decât doza terapeutică ) , probabil datorate sedării și letargiei . La femelele șobolan gestante s- a observat traversarea placentei de către
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
om . Studiile privind efectele asupra fertilității la șobolan au relevat o ușoară afectare a performanțelor reproductive și fertilității la doze de 15 mg/ kg și zi ( care sunt mai mari decât doza terapeutică ) , probabil datorate sedării și letargiei . La femelele șobolan gestante s- a observat traversarea placentei de către riluzolul marcat cu 14C . La șobolan , riluzolul a redus rata sarcinii și numărul de implantări la niveluri de expunere de cel puțin două ori expunerea sistemică la om în cadrul tratamentului clinic . În studiile
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
a performanțelor reproductive și fertilității la doze de 15 mg/ kg și zi ( care sunt mai mari decât doza terapeutică ) , probabil datorate sedării și letargiei . La femelele șobolan gestante s- a observat traversarea placentei de către riluzolul marcat cu 14C . La șobolan , riluzolul a redus rata sarcinii și numărul de implantări la niveluri de expunere de cel puțin două ori expunerea sistemică la om în cadrul tratamentului clinic . În studiile privind funcția de reproducere la animale , nu s- au observat malformații . 6 . 6
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
biodisponibilității absolute de până la aproape 100 % . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienții cu afectare hepatică . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile preclinice de siguranță , efectuate prin administrarea asociată de telmisartan și hidroclorotiazidă , la șobolani și câini normotensivi , doze care determină expunere comparabilă cu cea determinată de dozele situate în intervalul terapeutic clinic nu au avut ca rezultat date suplimentare celor care s- au observat după administrarea individuală a fiecărei substanțe . Datele de toxicologie observate
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
hipertrofia/ hiperplazia celulelor juxtaglomerulare și leziuni ale mucoasei gastrice . Leziunile gastrice pot fi prevenite/ ameliorate prin administrarea suplimentară de sare pe cale orală . În studiile in vitro nu s- au evidențiat pentru telmisartan efecte mutagene și activitate clastogenă relevantă , iar la șobolani și șoareci nu s- au evidențiat efecte carcinogene . Studiile cu hidroclorotiazidă au arătat dovezi echivoce pentru efecte genotoxice sau carcinogene , în cadrul unor modele experimentale . Totuși , experiența vastă pentru administrarea de hidroclorotiazidă la om nu a dovedit o asociere între utilizarea
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
biodisponibilității absolute de până la aproape 100 % . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienții cu afectare hepatică . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile preclinice de siguranță , efectuate prin administrarea asociată de telmisartan și hidroclorotiazidă , la șobolani și câini normotensivi , doze care determină expunere comparabilă cu cea determinată de dozele situate în intervalul terapeutic clinic nu au avut ca rezultat date suplimentare celor care s- au observat după administrarea individuală a fiecărei substanțe . Datele de toxicologie observate
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
hipertrofia/ hiperplazia celulelor juxtaglomerulare și leziuni ale mucoasei gastrice . Leziunile gastrice pot fi prevenite/ ameliorate prin administrarea suplimentară de sare pe cale orală . În studiile in vitro nu s- au evidențiat pentru telmisartan efecte mutagene și activitate clastogenă relevantă , iar la șobolani și șoareci nu s- au evidențiat efecte carcinogene . Studiile cu hidroclorotiazidă au arătat dovezi echivoce pentru efecte genotoxice sau carcinogene , în cadrul unor modele experimentale . Totuși , experiența vastă pentru administrarea de hidroclorotiazidă la om nu a dovedit o asociere între utilizarea
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Nu s- au efectuat studii preclinice suplimentare cu medicamentul care conține combinația în doză fixă 80 mg/ 25 mg . În studiile preclinice de siguranță anterioare , efectuate prin administrarea asociată de telmisartan și hidroclorotiazidă , la șobolani și câini normotensivi , la doze care determină expunere comparabilă cu cea determinată de dozele situate în intervalul terapeutic clinic nu au avut ca rezultat date suplimentare celor care s- au observat după administrarea individuală a fiecărei substanțe . Datele de toxicologie
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
gastrice pot fi prevenite/ ameliorate prin administrarea suplimentară de sare pe cale orală . La câine , s- au observat dilatare și atrofie tubulară renală . În studiile in vitro nu s- au evidențiat pentru telmisartan efecte mutagene și activitate clastogenă relevantă , iar la șobolani și șoareci nu s- au evidențiat efecte carcinogene . Studiile cu hidroclorotiazidă au arătat dovezi echivoce pentru efecte genotoxice sau carcinogene , în cadrul unor modele experimentale . Totuși , experiența vastă pentru administrarea de hidroclorotiazidă la om nu a dovedit o asociere între utilizarea
Ro_822 () [Corola-website/Science/291581_a_292910]
-
cea a voluntarilor sănătoși . Ambele rezultate sugerează un clearance mai mic și/ sau o biodisponibilitate orală mai mare ale sildenafilului la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară față de cele ale voluntarilor sănătoși . 5. 3 Date preclinice de siguranță La puii de șobolani cărora li s- a administrat pre - și postnatal doza de 60 mg/ kg sildenafil , au fost observate o diminuare a dimensiunilor și greutății în ziua 1 și o scădere a supraviețuirii cu 4 zile , la expuneri de aproximativ 5 ori
Ro_913 () [Corola-website/Science/291672_a_293001]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor clinice nu s- au observat reacții adverse , dar au fost înregistrate la animale , la concentrații similare cu expunerea clinică , după cum urmează : ranolazina s- a asociat cu convulsii și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
concentrații similare cu expunerea clinică , după cum urmează : ranolazina s- a asociat cu convulsii și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele observate la pacienți . Acest efect este asociat cu concentrații plasmatice crescute de colesterol . Nu s- au înregistrat modificări similare la om . La
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
asupra axei corticosuprarenaliene . În studiile pe termen lung de carcinogenitate , la doze de ranolazină de până la 50 mg/ kg și zi ( 150 mg/ m și zi ) la șoareci și 150 mg/ kg și zi ( 900 mg/ m și zi ) la șobolani , nu s- au înregistrat creșteri relevante ale incidenței nici unui tip de tumoră . Aceste doze sunt echivalente cu de 0, 1 , respectiv de 0, 8 ori doza maximă recomandată la om de 2 grame calculată în mg/ m , reprezentând doza maximă
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
în mg/ m , reprezentând doza maximă tolerată la aceste specii . Semne de toxicitate maternă și embrionară , dar nu de teratogenitate , s- au înregistrat la doze de ranolazină de până la 400 mg/ kg și zi ( 2400 mg/ m și zi ) la șobolani și de 150 mg/ kg și zi ( 1275 mg/ m și zi ) la iepuri . Aceste doze reprezintă de 2 , respectiv 1 dată doza maximă recomandată la om . 12 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților Excipienți pentru toate comprimatele de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor clinice nu s- au observat reacții adverse , dar au fost înregistrate la animale , la concentrații similare cu expunerea clinică , după cum urmează : ranolazina s- a asociat cu convulsii și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
concentrații similare cu expunerea clinică , după cum urmează : ranolazina s- a asociat cu convulsii și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele observate la pacienți . Acest efect este asociat cu concentrații plasmatice crescute de colesterol . Nu s- au înregistrat modificări similare la om . La
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
asupra axei corticosuprarenaliene . În studiile pe termen lung de carcinogenitate , la doze de ranolazină de până la 50 mg/ kg și zi ( 150 mg/ m și zi ) la șoareci și 150 mg/ kg și zi ( 900 mg/ m și zi ) la șobolani , nu s- au înregistrat creșteri relevante ale incidenței nici unui tip de tumoră . Aceste doze sunt echivalente cu de 0, 1 , respectiv de 0, 8 ori doza maximă recomandată la om de 2 grame calculată în mg/ m , reprezentând doza maximă
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]