8,560 matches
-
și TIMPs sunt produse temporar ca răspuns la semnale externe ca: diverse proteaze, citokine sau factori de creștere, interacțiunile celulă matrice extracelulară și celulă-celulă. Trecerea în revistă a literaturii relevă scăderea MMP-2 și creșterea TIMP-1 în venele varicoase, comparativ cu venele normale (Porto et al., 1995), nivele scăzure de MMP-1 și MMP-13 în venele localizate inferior, comparativ cu cele localizate superior (Gillespie et al., 2002), rezultate contradictorii referitoare la prezența și nivelul TIMP-1, TIMP-2 (Johnson et al., 2001), precum și diferențe legate
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
citokine sau factori de creștere, interacțiunile celulă matrice extracelulară și celulă-celulă. Trecerea în revistă a literaturii relevă scăderea MMP-2 și creșterea TIMP-1 în venele varicoase, comparativ cu venele normale (Porto et al., 1995), nivele scăzure de MMP-1 și MMP-13 în venele localizate inferior, comparativ cu cele localizate superior (Gillespie et al., 2002), rezultate contradictorii referitoare la prezența și nivelul TIMP-1, TIMP-2 (Johnson et al., 2001), precum și diferențe legate de nivelul de exprimare și localizarea MMPs și TIMPs în teritorii venoase diferite
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
colagen, elastină, fibronectină, laminină) sintetizate de celulele musculare netede și de fibroblaste este extrem de variabilă (Borden, Heller, 1997), astfel încât nu este stabilit încă un pattern. În acest context, obiectivul urmărit a fost reprezentat de investigarea expresiei MMPs și TIMPs în venele varicoase corespondente stadiilor CEAP 2-3 (varice simple) și CEAP 4-6 (varice complicate), urmărindu-se profilul distribuției markerilor, în raport cu morfologia asociată stadiului clinic. 7.5.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Pentru evaluarea expresiei MMP-2, MMP-9 și TIMP-1 am utilizat un scor semicantitativ
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
vedere al localizării, reacțiile au fost identificate la nivelul endoteliului și țesutului subendotelial, în jurul celulelor musculare din tunica medie și adventiceal, în vasa vasorum și celulele conjunctive adiacente. Nu au fost observate diferențe majore de intensitate și localizare între crosă, vena safenă internă, pachetul varicos gambier și venele perforante. 7.5.3.2. EXPRESIA MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ÎN BOALA VARICOASĂ - VARICE COMPLICATE -STADIUL CEAP 4-6 Reacțiile pentru MMP-2 au fost negative în 3 din cele 5 cazuri investigate, la nivelul tuturor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
la nivelul endoteliului și țesutului subendotelial, în jurul celulelor musculare din tunica medie și adventiceal, în vasa vasorum și celulele conjunctive adiacente. Nu au fost observate diferențe majore de intensitate și localizare între crosă, vena safenă internă, pachetul varicos gambier și venele perforante. 7.5.3.2. EXPRESIA MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ÎN BOALA VARICOASĂ - VARICE COMPLICATE -STADIUL CEAP 4-6 Reacțiile pentru MMP-2 au fost negative în 3 din cele 5 cazuri investigate, la nivelul tuturor segmentelor recoltate (tabel 51). Pozitivitate de intensitate
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
adventice, intensitatea de colorare fiind medie. TIMP-1 a fost absent la nivel endotelial și prezent, cu intensitate crescută, în capilarele de neoformație intramurale, vasa vasorum și celulele adventiceale. Nu au fost observate diferențe majore de intensitate și localizare între crosă, vena safenă internă, pachetul varicos gambier și venele perforante. Imaginile din figurile 160-167 ilustrează profilul MMP-2, MMP-9 și TIMP-1 pentru sublotul 2. 7.5.4. DISCUȚII Perturbarea echilibrului între activitatea MMPs și TIMPs a fost propusă ca mecanism pentru acumularea matricei
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
a fost absent la nivel endotelial și prezent, cu intensitate crescută, în capilarele de neoformație intramurale, vasa vasorum și celulele adventiceale. Nu au fost observate diferențe majore de intensitate și localizare între crosă, vena safenă internă, pachetul varicos gambier și venele perforante. Imaginile din figurile 160-167 ilustrează profilul MMP-2, MMP-9 și TIMP-1 pentru sublotul 2. 7.5.4. DISCUȚII Perturbarea echilibrului între activitatea MMPs și TIMPs a fost propusă ca mecanism pentru acumularea matricei extracelulare, în venele varicoase (Woodside et al
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
pachetul varicos gambier și venele perforante. Imaginile din figurile 160-167 ilustrează profilul MMP-2, MMP-9 și TIMP-1 pentru sublotul 2. 7.5.4. DISCUȚII Perturbarea echilibrului între activitatea MMPs și TIMPs a fost propusă ca mecanism pentru acumularea matricei extracelulare, în venele varicoase (Woodside et al., 2003). Familia MMPs include până în prezent 26 de enzime, fiind identificate 24 din genele lor codificante (Li et al., 2000, Visse, Nagase, 2003). Pe baza specificității substratului, a similarității de secvențe și a organizării domeniilor, MMP
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
de grupuri de cercetători interesați de acest subiect. Trebuie menționat faptul că există foarte puține studii axate pe investigații imunohistochimice, iar rezultatele sunt controversate. Sunt raportate nivele MMP-1 și TIMP-1 crescute, precum și nivele MMP-2 scăzute la nivelul joncțiunii safeno-femurale în comparație cu venele control (Parra et al, 1998). Sunt demonstrate diferențe regionale în componentele matricei extracelulare și în activitatea MMP1 și MMP-13, între segmentele proximale și distale ale venelor varicoase (Shireman et al., 1996, Gillespie et al., 2002). Alte diferențe au fost obținute
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nivele MMP-1 și TIMP-1 crescute, precum și nivele MMP-2 scăzute la nivelul joncțiunii safeno-femurale în comparație cu venele control (Parra et al, 1998). Sunt demonstrate diferențe regionale în componentele matricei extracelulare și în activitatea MMP1 și MMP-13, între segmentele proximale și distale ale venelor varicoase (Shireman et al., 1996, Gillespie et al., 2002). Alte diferențe au fost obținute între distribuția MMP-1 și MMP-9 (Woodside et al, 2003), venele normale și cele varicoase exprimând ambele MMPs la nivelul celulelor endoteliale, celulelor musculare netede și fibroblastelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în componentele matricei extracelulare și în activitatea MMP1 și MMP-13, între segmentele proximale și distale ale venelor varicoase (Shireman et al., 1996, Gillespie et al., 2002). Alte diferențe au fost obținute între distribuția MMP-1 și MMP-9 (Woodside et al, 2003), venele normale și cele varicoase exprimând ambele MMPs la nivelul celulelor endoteliale, celulelor musculare netede și fibroblastelor, dar reacția endotelială la nivelul microvaselor adventiceale, în venele normale, fiind mai puternică, sub raport calitativ și cantitativ. Activatorii plasminogenului par a juca un
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
2002). Alte diferențe au fost obținute între distribuția MMP-1 și MMP-9 (Woodside et al, 2003), venele normale și cele varicoase exprimând ambele MMPs la nivelul celulelor endoteliale, celulelor musculare netede și fibroblastelor, dar reacția endotelială la nivelul microvaselor adventiceale, în venele normale, fiind mai puternică, sub raport calitativ și cantitativ. Activatorii plasminogenului par a juca un rol important în activarea MMPs, ceea ce duce la fibroză la nivelul peretelui venos și formarea dilataților varicoase; aceste date necesită însă studii suplimentare pentru confirmare
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
cu insuficiență venoasă (Shireman et al., 1996), cu rezultate care raportează nivele scăzute ale MMPs în regiunea inferioară (proximală), față de regiunea superioară (distală). Spre deosebire de aceste rezultate, datele noastre susțin absența unor diferențe majore în profilului MMPs și TIMPs între crosă, vena safenă internă, pachetul varicos gambier și venele perforante. Modificările similare în profilul MMPs și TIMPs, în diferite segmente, indică afectarea completă a sistemului venos, care poate fi corelată cu predispoziția genetică. În pofida diferențelor existente între diferitele studii, este cert că
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
cu rezultate care raportează nivele scăzute ale MMPs în regiunea inferioară (proximală), față de regiunea superioară (distală). Spre deosebire de aceste rezultate, datele noastre susțin absența unor diferențe majore în profilului MMPs și TIMPs între crosă, vena safenă internă, pachetul varicos gambier și venele perforante. Modificările similare în profilul MMPs și TIMPs, în diferite segmente, indică afectarea completă a sistemului venos, care poate fi corelată cu predispoziția genetică. În pofida diferențelor existente între diferitele studii, este cert că alterările în producția MMPs și TIMPs pot
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al., 2000, Bennett, 1999, Intengan, Schiffrin, 2001), dar și patologice - fiind o trăsătură a remodelării peretelui vascular în ateroscleroză, boli inflamatorii sau anevrisme (Lopez-Candel et al., 1997, Walsh et al., 2000, Bennett, 1999). Dovezi recente sugerează că defectele peretelui în venele varicoase, prin înlocuirea treptată a componentelor normale, este asociată cu dezechibrul procesului apoptotic (Ascher et al., 2000, Ascher et al., 2001, Bujan et al., 2000, Urbanek et al., 2004, Ducasse et al., 2005). Apoptoza a fost analizată la nivelul populațiilor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
obținute indicând că modificările celulelor musculare netede, în context apoptotic, sunt importante pentru arhitectura și tonusul venos. Trecerea în revistă a literaturii dedicate acestui subiect relevă însă faptul că sunt puține date despre rolul morții celulare programate în leziunile peretelui venei varicoase. Pornind de la datele existente în literatură, obiectivul urmărit a fost reprezentat de investigarea activității apoptotice la nivelul celulelor musculare netede din tunica medie a peretelui venos. Trebuie menționat faptul că am considerat relevantă exclusiv analiza profilului pro apoptotic, în
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
activității apoptotice la nivelul celulelor musculare netede din tunica medie a peretelui venos. Trebuie menționat faptul că am considerat relevantă exclusiv analiza profilului pro apoptotic, în condițiile în care fluxul principal de publicații nu raportează diferențe între profilul anti-apoptotic al venelor normale și al celor varicoase. 7.6.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Pentru evaluarea expresiei Bax am utilizat un scor semicantitativ, adaptat după scoruri operaționale în literatura dedicată patologiei tumorale, pentru analiza valorii prognostice a unor biomarkeri (Zlobec et al., 2007b
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
et al. 2002). Rezultatele raportate în literatură, vizând relația apoptoză - boală varicoasă, sunt puține și controversate. Prezența expresiei Bax scăzute, în paralel cu expresia Bcl 2/Bcl-x crescută și, consecutiv, numărul mai mic de celule apoptotice în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul morții programate a celulelor este inhibat în venele varicoase (Ascher et al., 2000). Alte date relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
raportate în literatură, vizând relația apoptoză - boală varicoasă, sunt puține și controversate. Prezența expresiei Bax scăzute, în paralel cu expresia Bcl 2/Bcl-x crescută și, consecutiv, numărul mai mic de celule apoptotice în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul morții programate a celulelor este inhibat în venele varicoase (Ascher et al., 2000). Alte date relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
scăzute, în paralel cu expresia Bcl 2/Bcl-x crescută și, consecutiv, numărul mai mic de celule apoptotice în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul morții programate a celulelor este inhibat în venele varicoase (Ascher et al., 2000). Alte date relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele distale, fără afectarea segmentelor proximale (Urbanek et al., 2004), fie o scădere statistic semnificativă a
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
apoptotice în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul morții programate a celulelor este inhibat în venele varicoase (Ascher et al., 2000). Alte date relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele distale, fără afectarea segmentelor proximale (Urbanek et al., 2004), fie o scădere statistic semnificativă a indexului apoptotic cuantificat în stratul adventiceal al venelor varicoase, comparativ cu venele de control, și absența
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele distale, fără afectarea segmentelor proximale (Urbanek et al., 2004), fie o scădere statistic semnificativă a indexului apoptotic cuantificat în stratul adventiceal al venelor varicoase, comparativ cu venele de control, și absența diferențelor la nivelul mediei (Ascher et al., 2001). Neconcordanțele ar putea fi datorate sensibilității anticorpilor folosiți pentru investigația imunohistochimică. Rezultatele personale se individualizează, în contextul datelor din literatură, prin două elemente distincte
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele distale, fără afectarea segmentelor proximale (Urbanek et al., 2004), fie o scădere statistic semnificativă a indexului apoptotic cuantificat în stratul adventiceal al venelor varicoase, comparativ cu venele de control, și absența diferențelor la nivelul mediei (Ascher et al., 2001). Neconcordanțele ar putea fi datorate sensibilității anticorpilor folosiți pentru investigația imunohistochimică. Rezultatele personale se individualizează, în contextul datelor din literatură, prin două elemente distincte, legate de analiza profilului
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
și, respectiv, în grupuri încadrate în categorii diferite de diagnostic, în conformitate cu clasificarea CEAP (varice simple versus varice complicate). Atrage atenția faptul că activitatea pro-apoptotică, în condițiile în care a fost identificată, a avut un caracter constant la nivelul crosei, al venei safene, al pachetului varicos și al venelor perforante. Uniformitatea reacției imunohistochimice pentru Bax sugerează că modificările tisulare, celulare și moleculare apar și se dezvoltă concomitent de-a lungul unui traiect venos, fără a fi influențate - în mod pozitiv sau negativ
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
diferite de diagnostic, în conformitate cu clasificarea CEAP (varice simple versus varice complicate). Atrage atenția faptul că activitatea pro-apoptotică, în condițiile în care a fost identificată, a avut un caracter constant la nivelul crosei, al venei safene, al pachetului varicos și al venelor perforante. Uniformitatea reacției imunohistochimice pentru Bax sugerează că modificările tisulare, celulare și moleculare apar și se dezvoltă concomitent de-a lungul unui traiect venos, fără a fi influențate - în mod pozitiv sau negativ, cu reflectare în gradul lor de severitate
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]