7,201 matches
-
potențial curativă, dar rezecabilitatea este posibilă doar în 20% din cazuri [1]. Evoluția postoperatorie este grevată de o incidență crescută a recidivelor locoregionale (50-70%) și a metastazelor la distanță (90%) [2,3]. Aceste date au impus tratamentul adjuvant [4], cu chimioterapie și radioterapie, secvențială sau combinată. Cazurile avansate locoregional, inoperabile, precum și cele metastatice sunt frecvent apanajul iradierii paliative, asociată chimioterapiei. Implementarea tehnicilor moderne de radioterapie externă conformațională tridimensională (3DCRT), cu modularea intensității (IMRT), ghidată imagistic (IGRT), stereotactică (SBRT), intraoperatorie (IORT) și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
crescută a recidivelor locoregionale (50-70%) și a metastazelor la distanță (90%) [2,3]. Aceste date au impus tratamentul adjuvant [4], cu chimioterapie și radioterapie, secvențială sau combinată. Cazurile avansate locoregional, inoperabile, precum și cele metastatice sunt frecvent apanajul iradierii paliative, asociată chimioterapiei. Implementarea tehnicilor moderne de radioterapie externă conformațională tridimensională (3DCRT), cu modularea intensității (IMRT), ghidată imagistic (IGRT), stereotactică (SBRT), intraoperatorie (IORT) și a brahiterapiei (BT) au crescut considerabil precizia iradierii și au condus la scăderea radio-toxicității. RADIOCHIMIOTERAPIA CONCOMITENTĂ RADIOCHIMIOTERAPIA CONCOMITENTĂ (RCTC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
fiind un factor de radiorezistență;se aplică la pacienți cu un indice de performanță bun (IP=0-1) și permite respectarea protocolului de tratament în 90 % din cazuri față de cei 20%-25% dintre pacienții operați care, din cauza complicațiilor postoperatorii nu efectuează chimioterapia sau RCT adjuvantă;restadializarea imagistică după fiecare secvență terapeutică permite identificarea pacienților cu evoluție agresivă loco-regională sau care dezvoltă metastaze, fiind recuzați chirurgiei și care vor continua tratamentul doar cu chimioterapie paliativă [4]. Eficacitatea RCT neoadjuvante în cancerul de pancreas
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
dintre pacienții operați care, din cauza complicațiilor postoperatorii nu efectuează chimioterapia sau RCT adjuvantă;restadializarea imagistică după fiecare secvență terapeutică permite identificarea pacienților cu evoluție agresivă loco-regională sau care dezvoltă metastaze, fiind recuzați chirurgiei și care vor continua tratamentul doar cu chimioterapie paliativă [4]. Eficacitatea RCT neoadjuvante în cancerul de pancreas a fost stabilită în ultimele două decenii, prin publicarea rezultatelor trialurilor de fază II (tabelul 151), cu rate de rezecabilitate între 70- 85% (din care circa 90% R0), evoluție metastatică post
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
90% R0), evoluție metastatică post RCT în 15-25% din cazuri (recuzați pentru chirurgie radicală), SV mediană de circa 2 ani (circa 32 luni pentru cei rezecabili versus 11 luni pentru cei inoperabili) și SV la 5 ani de 25-35% [5-13]. Chimioterapia de inducție cu Gemcitabina + Cisplatin a fost investigată într-un trial de faza II pe 90 de pacienți cu cancer de pancreas, urmată de RCT cu Gemcitabina. Pacienții au fost restadializați după terminarea tratamentului concomitent; 62 de pacienți au fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
ani, SV mediană a fost de 17,4 luni la toți pacienții înrolați în studiu și de 31 de luni la cei operați. Pacienții inoperabili au avut o SV mediană de 10,5 luni. Concluzia investigatorilor a fost în detrimentul administrării chimioterapiei secvențiale de inducție, întrucât nu a crescut SV globală, dar a sporit toxicitatea [10]. Ținând cont de eficacitatea RCT neoadjuvante la pacienți cu tumori avansate loco-regional în alte localizări tumorale, tratamentul concomitent a fost testat și la pacienți cu cancer
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
în trialuri clinice sau în caz de contraindicații pentru intervenția chirurgicală. RADIOCHIMIOTERAPIA CONCOMITENTĂ ÎN CANCERUL DE PANCREAS AVANSAT LOCO-REGIONAL Utilizarea selectiva a RCT în cancerul de pancreas inoperabil sau avansat loco-regional (T4, N0-1, M0) la pacienții care nu evoluează după chimioterapia de inducție sau nu dezvolta metastaze este controversata. Impactul RCT în cancerul de pancreas inoperabil a fost demonstrat în mai multe trialuri clinice (tabelul 152). Trialurile inițiale [15-17] au fost criticate datorită chimioterapiei doar cu 5-FU și tehnicii de iradiere
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
M0) la pacienții care nu evoluează după chimioterapia de inducție sau nu dezvolta metastaze este controversata. Impactul RCT în cancerul de pancreas inoperabil a fost demonstrat în mai multe trialuri clinice (tabelul 152). Trialurile inițiale [15-17] au fost criticate datorită chimioterapiei doar cu 5-FU și tehnicii de iradiere „split-course”, actual abandonate. Schimbarea 5FU cu Gemcitabină [19-20] sau Paclitaxel [21] nu a reușit depășirea SV mediane de 1 an, iar toxicitatea de gradul 3 a fost mai frecventă. Asocierea CT de inducție
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
a obiectivat o SV mediană de 15 luni cu RCT față de 11,7 luni la pacienții fără RT (p= 0,0009), la pacienții care nu au progresat după 3 cicluri de Gemcitabină neoadjuvant. Trialul francez FFCD/SFRO [25], randomizat între chimioterapie exclusivă versus RCT concomitentă (60 Gy conformațional concomitent cu chimioterapie cu 5-FU și Cisplatin, urmată de chimioterapie cu gemcitabina), a fost închis prematur întrucât analiza interimară a sugerat ca RT este detrimentală. Trialul a fost criticat datorită dozei mari de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
față de 11,7 luni la pacienții fără RT (p= 0,0009), la pacienții care nu au progresat după 3 cicluri de Gemcitabină neoadjuvant. Trialul francez FFCD/SFRO [25], randomizat între chimioterapie exclusivă versus RCT concomitentă (60 Gy conformațional concomitent cu chimioterapie cu 5-FU și Cisplatin, urmată de chimioterapie cu gemcitabina), a fost închis prematur întrucât analiza interimară a sugerat ca RT este detrimentală. Trialul a fost criticat datorită dozei mari de 60Gy administrată concomitent cu 5-FU+ Cisplatin, cu toxicitate severa care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
RT (p= 0,0009), la pacienții care nu au progresat după 3 cicluri de Gemcitabină neoadjuvant. Trialul francez FFCD/SFRO [25], randomizat între chimioterapie exclusivă versus RCT concomitentă (60 Gy conformațional concomitent cu chimioterapie cu 5-FU și Cisplatin, urmată de chimioterapie cu gemcitabina), a fost închis prematur întrucât analiza interimară a sugerat ca RT este detrimentală. Trialul a fost criticat datorită dozei mari de 60Gy administrată concomitent cu 5-FU+ Cisplatin, cu toxicitate severa care a mascat beneficiul potențial al RT. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
și II, în care 4394 de pacienți cu tumori de pancreas au fost tratați neoadjuvant [26]. Pacienții au fost împărțiți în două grupe: operabili (inclusiv borderline rezecabili) sau inoperabili. După restadializarea pacienților din grupul 2, o treime au devenit operabili. Chimioterapia a fost efectuată la 96,4% din pacienți cu gemcitabină, fluoropirimidine, mitomicină C și cisplatin, iar 93,7% au efectuat RT neoadjuvantă cu doză totală de 24-63 Gy. SV mediană a pacienților convertiți la rezecabilitate după tratamentul neoadjuvant a fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
tratamentul neoadjuvant a fost comparabilă cu a pacienților operabili d’emblé: 20,5 luni versus 23,3 luni. În 2013, au fost publicate rezultatele trialului SCALOP [27] în care 74 de pacienți cu cancer de pancreas avansat loco-regional au efectuat chimioterapie de inducție cu gemcitabină sau capecitabină, urmată de RCT cu gemcitabină (300 mg/m2/zi, săptămânal) sau cu Capecitabină 830 mg/m2/bid/ 5 zile pe săptămână, pe toată durata RT. SV la 1 an a fost de 79,2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
bid/ 5 zile pe săptămână, pe toată durata RT. SV la 1 an a fost de 79,2% în favoarea capecitabinei și de 64,2% pentru pacienții din brațul cu gemcitabină. Un trial de fază III (ECOG 4201) a comparat eficacitatea chimioterapiei cu gemcitabină (GEM) 1000 mg/m2/săptămână versus RCT cu 50,4 Gy concomitent cu GEM 600 mg/m2/ săptămână/ 5 săptămâni, urmată GEM adjuvantă [28]. Cu doar 74 de pacienți cu cancer de pancreas inoperabil incluși, SV mediană a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
versus RCT cu 50,4 Gy concomitent cu GEM 600 mg/m2/ săptămână/ 5 săptămâni, urmată GEM adjuvantă [28]. Cu doar 74 de pacienți cu cancer de pancreas inoperabil incluși, SV mediană a fost de 9,2 luni pentru brațul chimioterapie exclusivă (95% CI, 7,9-11,4 luni) față de 11,1 luni (95% CI, 7.6-15,5 luni) la cei cu RCT (p=0,017). Analiza calității vieții nu a semnalat diferențe între cele 2 brațe. Datorită numărului limitat de pacienți
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
Datorită numărului limitat de pacienți randomizați, nu au fost diferențe în progresia bolii și trialul nu a întrunit nivelul de evidență necesar pentru ca acesta să fie considerat standard terapeutic. Protocolul de tratament recomandat în cancerul de pancreas avansat loco-regional (non-metastatic) Chimioterapie de inducție (2-6 cicluri), restadializare, urmată de RCT de consolidare cu 5-FU sau gemcitabină, restadializare [22,24]. RCT concomitent cu fluoropirimidine (5-FU în perfuzie continuă sau capecitabină) sau cu gemcitabină urmată de chimioterapie de întreținere, în special la pacienții cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
în cancerul de pancreas avansat loco-regional (non-metastatic) Chimioterapie de inducție (2-6 cicluri), restadializare, urmată de RCT de consolidare cu 5-FU sau gemcitabină, restadializare [22,24]. RCT concomitent cu fluoropirimidine (5-FU în perfuzie continuă sau capecitabină) sau cu gemcitabină urmată de chimioterapie de întreținere, în special la pacienții cu tumori inoperabile [28,29]. Doza recomandată la pacienții cu RT este de 45-54 Gy cu 1,8-2,5 /fracțiune sau de 36 Gy cu 2,4 Gy/fr [20]. RADIOCHIMIOTERAPIA CONCOMITENTĂ POSTOPERATORIE Exereza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
pancreas, includerea în trial a altor localizări tumorale (periampular), proporția mare de pacienți care nu au efectuat RCT preconizată (22%), includerea cazurilor cu chirurgie R1 (21%), tehnica și doza de iradiere suboptimale (la fel ca trialul omonim american), respectiv lipsa chimioterapiei adjuvante [33]. Analiza ulterioară a rezultatelor nu a demonstrat un beneficiu semnificativ statistic în favoarea tratamentului adjuvant. SV la 10 ani a fost de 18% pentru toți pacienții, 8% pentru pacienții cu cancer de cap de pancreas, 29% pentru pacienții cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
ESPAC-1 [4] - cu design complex, a evaluat eficacitatea CT sau/ și RCT adjuvante la 541 de pacienți cu cancer de pancreas operați radical Ro sau R1 [4]. Pacienții au fost randomizați în 4 brațe: observație (grup 1), 6 luni de chimioterapie cu 5-FU cu 425 mg/m2 bolus + leucovorin cu 20 mg/m2 administrat 5 zile/săptămână la 28 de zile (grup 2), RCT cu tehnica split-course și bolus 5-FU cu 500 mg/m2 în primele 3 zile de RT (grup
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
28 de zile (grup 2), RCT cu tehnica split-course și bolus 5-FU cu 500 mg/m2 în primele 3 zile de RT (grup 3), iar în brațul 4, RCT + aceeași CT ca în brațul 2. Rezultatele au demonstrat [35]:beneficiul chimioterapiei adjuvante: SV mediană a fost de 19,7 luni versus 14 luni (p=0,0005) la cei fără CT adjuvantă, iar SV5: 21 versus 8% (p=0,009);au penalizat RCT, deleteră în SV mediană: 15,9 luni versus 17
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
fost obiectivat doar pentru stadiile pT3N1, și nu pentru pT1-T2N0 [43]. În 2005, a fost publicată prima metaanaliză [44] care a inclus 875 de pacienți, înrolați în 6 trialuri clinice cu cancer de pancreas operat, tratați cu RCT sau cu chimioterapie adjuvantă. Rezultatele nu au demonstrat beneficiul RCT. Chimioterapia a crescut SV mediană de la 14 luni la 19 luni și SV la 5 ani de la 12% la 19%. La analiza pe subgrupe, RCT adjuvantă a fost superioară CT adjuvante la pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
pentru pT1-T2N0 [43]. În 2005, a fost publicată prima metaanaliză [44] care a inclus 875 de pacienți, înrolați în 6 trialuri clinice cu cancer de pancreas operat, tratați cu RCT sau cu chimioterapie adjuvantă. Rezultatele nu au demonstrat beneficiul RCT. Chimioterapia a crescut SV mediană de la 14 luni la 19 luni și SV la 5 ani de la 12% la 19%. La analiza pe subgrupe, RCT adjuvantă a fost superioară CT adjuvante la pacienții operați radical, cu margini de rezecție pozitive (R1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
CI, 0,62-0,79) la 3252 de pacienți cu cancer de pancreas operat, M0. Vârsta și stadiul bolii au fost factori de prognostic independenți, pacienții tineri cu boala avansată loco-regional având cel mai mare beneficiu al RT adjuvante [45]. Intensificarea chimioterapiei concomitente din secvența RCT adjuvante, prin adăugarea la 5FU a Cisplatinului și Interferonului alfa a obținut SV la 2 ani rezultate spectaculoase (53-84%), dar cu prețul unor toxicități severe inacceptabile (până la 95%) astfel încât nu au trecut de faza a II
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
fază I-II, fără a statua până în prezent o schemă optimală. Trialul EORTC 40013 de fază II a testat eficacitatea RCT cu gemcitabină la 90 de pacienți cu cancer de pancreas operați. Pacienții randomizați, au efectuat postoperator 4 cicluri de chimioterapie cu gemcitabină 1000 mg/m2 sau 2 cicluri de chimioterapie cu gemcitabină cu aceeași doză urmată de 50,4 Gy + 300 mg/m2 gemcitabină administrată săptămânal. La analiza rezultatelor, rata de metastaze la distanță a fost similară, dar rata de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
optimală. Trialul EORTC 40013 de fază II a testat eficacitatea RCT cu gemcitabină la 90 de pacienți cu cancer de pancreas operați. Pacienții randomizați, au efectuat postoperator 4 cicluri de chimioterapie cu gemcitabină 1000 mg/m2 sau 2 cicluri de chimioterapie cu gemcitabină cu aceeași doză urmată de 50,4 Gy + 300 mg/m2 gemcitabină administrată săptămânal. La analiza rezultatelor, rata de metastaze la distanță a fost similară, dar rata de recidive locale a fost de 11% la pacienții din brațul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]