8,529 matches
-
insulinici au fost identificați 50 de ani mai târziu, de către Pierre Freychet, J. Roth și M. D. Jr. Neville (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 68: 1833-1837, 1971). A urmat apoi cursa identificării mecanismelor de acțiune post-receptor, implicând multe zeci de molecule. Transportorii de glucoză (molecule importante pentru captarea și utilizarea glucozei în celulele insulinodependente) au fost descoperiți abia în 1985 (Mueckler și col., Science 229: 941-945). Ulterior s-au identificat mai multe tipuri de transportori care operează în diferite seturi celulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
50 de ani mai târziu, de către Pierre Freychet, J. Roth și M. D. Jr. Neville (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 68: 1833-1837, 1971). A urmat apoi cursa identificării mecanismelor de acțiune post-receptor, implicând multe zeci de molecule. Transportorii de glucoză (molecule importante pentru captarea și utilizarea glucozei în celulele insulinodependente) au fost descoperiți abia în 1985 (Mueckler și col., Science 229: 941-945). Ulterior s-au identificat mai multe tipuri de transportori care operează în diferite seturi celulare, fiecare având particularitățile sale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
210: 389-390), care au deschis capitolul important al electrofiziologiei β-celulare. În 1984, J. C. Henquin și H. P. Meissner precizează semnificația modificărilor electrofiziologice β-celulare în cuplarea stimul-răspuns (Experientia 40: 1043-1052, 1984), iar D. L. Cook și C. N. Hales stabilesc importanța moleculei de ATP din celula β în închiderea canalelor KATP (Nature 311: 271-271, 1984). R. M. Santos și E. Rojas constată relația dintre descărcările electrice ciclice din celula β și oscilațiile calciului intracelular (Diabetes Res. Clin. Pract. 1, suppl. 1, S491
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
R. M. Santos și E. Rojas constată relația dintre descărcările electrice ciclice din celula β și oscilațiile calciului intracelular (Diabetes Res. Clin. Pract. 1, suppl. 1, S491, 1985). Se poate ușor observa că substratul energetic al celulei β pancreatice este molecula de ATP. Aceeași moleculă este implicată și în sinteza de insulină și în transportul granulelor secretorii către membrana celulară. Producția intra-β-celulară de energie constituie un mecanism posibil de a fi afectat, cel puțin în unele forme de diabet. În 1962
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
E. Rojas constată relația dintre descărcările electrice ciclice din celula β și oscilațiile calciului intracelular (Diabetes Res. Clin. Pract. 1, suppl. 1, S491, 1985). Se poate ușor observa că substratul energetic al celulei β pancreatice este molecula de ATP. Aceeași moleculă este implicată și în sinteza de insulină și în transportul granulelor secretorii către membrana celulară. Producția intra-β-celulară de energie constituie un mecanism posibil de a fi afectat, cel puțin în unele forme de diabet. În 1962, Rolf Luft și col
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
de studiul experienței religioase și al mecanismelor cognitive pe care le implică. între timp, mai precis în anul 2003, o echipă de cercetători suedezi au stabilit că trăirea religioasă autentică generează producție de serotonină (de aceea ea a fost supranumită „molecula credinței”). De asemenea, s-a studiat, cu mijloace ultramoderne și activitatea creierului în tipul rugăciunii intense. Concret, o investigație canadiană pe un lot de călugărițe carmelite, aflate în rugăciune, a identificat activarea unui număr de 12 arii corticale, în funcție de conținutul
VIOLENTA, TRAUMA, REZILIENTA by ANA MUNTEANU, ANCA MUNTEANU () [Corola-publishinghouse/Science/804_a_1761]
-
proteinelor intracelulare și a matricei extracelulare. Proteinele plasmatice alterate de către AGE se leagă de diferiți receptori AGE, ceea ce induce expresia unor citokine, a unor factori de creștere de către macrofage și celulele mezangiale, ca IL-1 și TNF-a, și expresia de molecule procoagulante și proinflamatoare de către celulele endoteliale, precum trombomodulina. Rezultă promovarea coagulării, a inflamației și a stresului oxidativ. AGE au un efect aterogen specific, prin interacțiunea cu un receptor AGE de pe celula endotelială, ce are drept consecință creșterea expresiei de molecule
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
molecule procoagulante și proinflamatoare de către celulele endoteliale, precum trombomodulina. Rezultă promovarea coagulării, a inflamației și a stresului oxidativ. AGE au un efect aterogen specific, prin interacțiunea cu un receptor AGE de pe celula endotelială, ce are drept consecință creșterea expresiei de molecule de adeziune și factori chemotactici pentru monocite [Makita et al., 1991; Schwedler et al., 2002]. În cazul diabetului tip 2, cu sau fără nefropatie, există adesea un complex de factori de risc cardiovascular asociați, constituind o entitate fiziopatologică și clinică
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
factor de risc cardiovascular important și independent [Boden et al., 2000], dar, izolat, nu reprezintă o indicație de tratament, decât la pacienții cu risc foarte înalt [NCEP, 2001]. Cercetări recente interesante au arătat că, în stări inflamatoare, HDL-colesterolul devine o moleculă proinflamatoare și își pierde proprietățile antioxidante [van Lenten et al., 1995; Gowri et al., 1999; Navab et al., 2001]. Un fenomen similar se petrece și la pacien]ii hemodializa]i [Morena et al., 2000], la care compoziția și capacitatea antioxidantă
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
Metzger, 2002]. La pacienții uremici, în stadiul predialitic ori dialitic, CRP are niveluri serice de 5-10 ori mai crescute decât la martorii sănătoși [Wanner și Zimmermann, 2000]. Producția de CRP poate fi stimulată de factori endogeni numeroase citokine, chemokine și molecule de adeziune (ca IL-6, IL-1, M-CSF, MCP-1, ICAM-1, VCAM-1 și altele) și de factori exogeni, ca endotoxinele lipopolizaharidice bacteriene și bioincompatibilitatea sistemelor de dializă [Wanner și Metzger, 2002]. Există date interesante cu privire la puterea predictivă a CRP asupra mortalității cardiovasculare
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
acumulare secundară de lipide, proliferarea celulelor musculare netede vasculare și vasospasm), alterarea funcției endoteliale și promovarea proceselor oxidative și a apoptozei. Endoteliul lezat ori hiperstimulat, la rândul său, secretă o serie de citokine, chemokine și factori de creștere și exprimă molecule de adeziune, ce favorizează migrarea, aderarea și interacțiunea cu endoteliul a neutrofilelor, macrofagelor și trombocitelor [DiCorletto et al., 1988; Pober și Cotran, 1990; Springer, 1990; Libby și Hansson, 1991]. Infiltrarea intimală a acestor celule sangvine va determina inflamație și fibroză
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
monocitele, activate de către toxinele uremice ori de către sistemele de dializă bioincompatibile [Nguyen-Khoa et al., 2001; Himmelfarb et al., 1991]. Generarea ROS este rezultatul activării NADPH-oxidazei leucocitare [Segal și Abo, 1993; Griendling et al., 2000]. Aceasta determină o reducere monovalentă a moleculei de O2, rezultând anionul superoxid (O2 ), care, la rândul său, este convertit imediat, spontan ori sub influența superoxiddismutazei (SOD), la peroxid de hidrogen (H2O2), în prezența Fe2+ [Halliwell, 1993]. Peroxidul de hidrogen va genera oxigen atomic (O) și radicali hidroxil
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
membranele celulare, reacționează cu fierul intracelular formând radicali OH, pe calea ciclului de reacții Haber-Weiss [Galle, 2001]. Radicalii OH sunt foarte toxici pentru majoritatea structurilor componente ale celulei. Ei determină, în special, peroxidarea lipidelor membranei celulare, agregarea proteinelor și alterarea moleculei de ADN, cu mutații ori cu clivarea acesteia [Wolff et al., 1986; Davies et al., 1987; Imlay și Linn, 1988]. Pe lângă formarea ROS, celulele fagocitare au capacitatea unică de a genera oxidanți clorurați, prin acțiunea mieloperoxidazei, care, în prezența clorului
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
vitamina E (localizată în membranele celulare, pe ale căror lipide le protejează de peroxidare), vitamina C (distribuită atât intra-, cât și extracelular, ce epurează O2 și OH) și aminoacizii cisteină, taurină și metionină (care elimină selectiv HOCl și cloraminele). Alte molecule antioxidante sunt glucoza, acidul uric, transferina, feritina și ceruloplasmina [Halliwell, 1999]. Echilibrul dintre oxidanți și antioxidanți este unul instabil, imprevizibil și dependent de o serie de condiții externe. De exemplu, O2 este convertit sub acțiunea SOD în H2O2, care, la
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
de factori oxidanți Se cunoaște de multă vreme faptul că dializa cu membrane bioincompatibile (de exemplu, cuprophan) induce o creștere masivă a producției de ROS de către fagocite, în strânsă legătură cu creșterea generării de C3a și C5a și a expresiei moleculelor de adeziune [Nguyen et al., 1985; Descamps-Latscha et al., 1991]. Astfel de reacții sunt mult mai reduse în cazul utilizării de membrane sintetice biocompatibile (cum sunt cele de poliacrilonitril) [Nguyen et al., 1985]. Există, de asemenea, dovezi indirecte că prezența
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
alergice și hemodinamice și a unor reacții la dializat. Numeroase fenomene imunologice au fost observate în acest context: activarea complementului, producția unității de atac terminale a complementului, creșterea expresiei receptorilor pentru complement, a metabolismului oxidativ al fagocitelor, a expresiei unor molecule de suprafață și de adeziune celulară, agregarea leucocitelor și aderarea lor la membrana de dializă, sinteza de citokine și expresia crescută a receptorilor acestora, degranularea neutrofilelor și eliberarea de elastaze, promovarea apoptozei, activarea granulocitelor, a monocitelor, a trombocitelor, a limfocitelor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
cu studiile lui Bold (1981), care demonstrează că injectarea de extracte de țesut atrial la șoarece produce natriureză importantă. Biochimie. La ora actuală sunt identificate trei familii de peptide natriuretice (fig. 5.67), provenind fiecare dintr-un precursor polipeptidic cu moleculă mare, a căror sinteză este codificată de o genă specifică. Formele active ale peptidelor natriuretice provin din acești precursori prin clivaj enzimatic. Peptidul natriuretic atrial (ANP) este sintetizat la nivelul miocardului atrial în urma distensiei atriale; o serie de stimuli adiționali
Tratat de chirurgie vol. VII by DAN DOBREANU () [Corola-publishinghouse/Science/92067_a_92562]
-
traversarea barierei hemato-encefalice de către fluide și substanțele necesare [1,2,7]: - factori care influențează circulația cerebrală sunt suprafața capilarelor cerebrale disponibile; - fluxul sanguin cerebral, tipul și concentrația proteinelor plasmatice, situații patologice etc.; - factori de la nivelul capilarului cerebral: concentrația intercompartimentală, mărimea moleculelor, conformația macromoleculelor, gradul de liposolubilitate, tipurile de receptori membranari etc.; - factori biochimici de la nivelul astrocitar: glutamatul, aspartatul, ATP, endotelina-1, NO etc.; - factori variați care pot produce modificări ale barierei hemato-encefalice: acțiunea unor substanțe; - hiperosmolare de deschiderea joncțiunilor de ocluzie; absența
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ion Poeată () [Corola-publishinghouse/Science/92118_a_92613]
-
stadii: - ruperea imediată și masivă a barierei hematomedulare la nivelul leziunii medulare și în vecinătate, - apoi în următoarele ore se produce extensia lentă și de lungă durată a afectării BHM. Ruperea barierei hemato-medulare expune neuronii rămași intacți la acțiunea unor molecule și enzime cu efect lezional, ceea ce constituie debutul leziunii secundare medulare. TRAUMATISMUL CEREBRAL Edemul cerebral este o consecință a traumatismului cerebral care poate avea urmări grave prin alterarea BHE. Deschiderea BHE duce la apariția edemului cerebral extracelular (vasogen), iar hipo-anoxia
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Ion Poeată () [Corola-publishinghouse/Science/92118_a_92613]
-
COAGULATIVĂ PERCUTANĂ CU MICROUNDE (TCM) A fost pentru prima dată descrisă de Seki în 1994 ca și modalitate de tratament în CHC . Un generator de microunde generează și transmite energie la un electrod monopolar care este introdus în tumoră. Vibrațiile moleculelor determină creșterea temperaturii și apoi coagularea termică în jurul electrodului ce a fost in prealabil introdus in tumoră printr-un ac de 14 G [38]. Limitele acestei metode sunt similare cu cele ale ARF. Primele studii comparative au arătat faptul ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92141_a_92636]
-
sunt studiile în curs de derulare care testează diferite clase de agenți de terapie moleculară țintită cu diverse mecanisme de acțiune. După aprobarea sorafenibului, brațul de referință în toate aceste studii a devenit sorafenibul în timp ce brațul investigațional testează fie noua moleculă fie combinația acesteia cu sorafenibul. Până la ora actuală niciuna dintre moleculele testate nu s-a dovedit superioară sorafenibului așa cum este cazul sunitinibului. Sunitinibul este un antiangiogenetic oral,inhibitor multitirozinkinazic. Trialul de faza a III-a care a comparat sunitinibul cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
agenți de terapie moleculară țintită cu diverse mecanisme de acțiune. După aprobarea sorafenibului, brațul de referință în toate aceste studii a devenit sorafenibul în timp ce brațul investigațional testează fie noua moleculă fie combinația acesteia cu sorafenibul. Până la ora actuală niciuna dintre moleculele testate nu s-a dovedit superioară sorafenibului așa cum este cazul sunitinibului. Sunitinibul este un antiangiogenetic oral,inhibitor multitirozinkinazic. Trialul de faza a III-a care a comparat sunitinibul cu sorafenibul în această localizare tumorală a fost oprit timpuriu datorită excedentului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
10-20% și o supraviețuire mediană de 6,5 până la 10 luni [43, 44]. Astfel, în linia I singurul tratament sistemic eficient până la ora actuală care s-a impus pe criteria de eficiență și siguranță rămâne sorafenibul în monoterapie în timp ce alte molecule sau combinații nu au demonstrat o superioritate față de această terapie standard:sorafenib versus sunitinib - eșuat;sorafenib versus linifanib - eșuat;sorafenib versus brivanib - eșuat;sorafenib versus sorafenib+erlotinib - eșuat. Se așteaptă rezultate pentru studiile de faza a III-a care compară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
eșuat;sorafenib versus brivanib - eșuat;sorafenib versus sorafenib+erlotinib - eșuat. Se așteaptă rezultate pentru studiile de faza a III-a care compară:sorafenib versus sorafenib + doxorubicin;sorafenib versus lenvatinib. În ceea ce privește tratamentul CHC avansat care evoluează după tratamentul cu sorafenib, primele molecule care au fost testate în linia a II-a de tratament au fost brivanibul în comparație cu placebo respectiv everolimus în comparație cu placebo. Studiul care a testat brivanibul în linia a II-a pe un lot de 414 pacienți (BRISK-PS) a demonstrat o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
placebo unul dintre următorii compuși: refametinib, axitinib, G-202, lenalidomida, temsirolimus, bevacizumab+erlotinib, linsitinib, TAC-101. Ca și concluzie, putem spune că tratamentul CHC este un domeniu în care se desfășoară o activitate de cercetare foarte intensă [47], numeroase fiind clasele de molecule implicate în testare:Agenți antiangiogenetici: sunitinib, brivanib, bevacizumab, ramucirumab, TSU-68, linifanib, cediranib, pazopanib, lenvatinib, lenalidomida, axitinib;Inhibitori ai factorului epidermal de creștere: erlotinib, gefitinib, lapatinib, cetuximab;Inhibitori de m-TOR: everolimus, temsirolimus, sirolimus, CC-223;Inhibitori de c-MET: tivantinib, cabozantinib
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]