6,894 matches
-
carcinogenitate , la șobolanii masculi au apărut tumori și hiperplazie la nivelul celulelor Leydig . Tumorile maligne s- au dezvoltat predominant la nivelul uterului , la femelele care au primit doze medii și mari . Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniștilor dopaminei la șobolani , după un tratament pe durata întregii vieți , și au fost considerate ca fiind irelevante pentru om . Efectele rotigotinei asupra funcției de reproducere au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
doze medii și mari . Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniștilor dopaminei la șobolani , după un tratament pe durata întregii vieți , și au fost considerate ca fiind irelevante pentru om . Efectele rotigotinei asupra funcției de reproducere au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
și au fost considerate ca fiind irelevante pentru om . Efectele rotigotinei asupra funcției de reproducere au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în mod clar o reducere a fertilității femelelor de șobolani și șoareci , ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină ; aceste efecte
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în mod clar o reducere a fertilității femelelor de șobolani și șoareci , ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină ; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare . Rotigotina nu a produs mutații genice în cadrul testului Ames
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în mod clar o reducere a fertilității femelelor de șobolani și șoareci , ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină ; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare . Rotigotina nu a produs mutații genice în cadrul testului Ames , dar a indus apariția unor modificări în cadrul testului in vitro de mutație genică
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
activare metabolică . Efectul mutagen s- ar putea datora efectului clastogen al rotigotinei . Acest efect nu a fost confirmat prin teste in vivo , cum ar fi testul micronucleilor , efectuat la șoarece , și testul de sinteză neprogramată a ADN- ului , efectuat la șobolani . Paralelismul observat între acest efect și rata scăzută de creștere totală relativă a celulelor sugerează că mutagenitatea ar putea fi determinată de un efect citotoxic al compusului . De aceea , nu se poate aprecia semnificația singurului test in vitro de mutagenitate
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
levonorgestrel ) . Nu au fost investigate interacțiunile cu alte forme de contracepție hormonală . 71 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea Neupro la femeile gravide . Studiile efectuate la animale nu indică niciun fel de efecte teratogene la șobolani și iepuri , dar a fost observată embrio- toxicitatea la șobolani și la șoareci , la doze toxice pentru mamă ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . În general , nu se recomandă utilizarea rotigotinei în timpul sarcinii . Întrucât la om
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
contracepție hormonală . 71 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea Neupro la femeile gravide . Studiile efectuate la animale nu indică niciun fel de efecte teratogene la șobolani și iepuri , dar a fost observată embrio- toxicitatea la șobolani și la șoareci , la doze toxice pentru mamă ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . În general , nu se recomandă utilizarea rotigotinei în timpul sarcinii . Întrucât la om rotigotina reduce secreția de prolactină , se poate prevedea o inhibiție
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
pentru mamă ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . În general , nu se recomandă utilizarea rotigotinei în timpul sarcinii . Întrucât la om rotigotina reduce secreția de prolactină , se poate prevedea o inhibiție a secreției lactate . Studiile efectuate la șobolani au demonstrat că rotigotina și/ sau metabolitul( ții ) acesteia este( sunt ) excretat( ți ) în laptele matern . Datorită absenței datelor la om , în timpul tratamentului cu rotigotină se recomandă , în general , întreruperea alăptării . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
repetate pe termen lung , principalele efecte au fost asociate cu efectele farmacodinamice ale agoniștilor dopaminei și cu scăderea consecutivă a secreției de prolactină . După o singură doză de rotigotină , s- a evidențiat legarea de țesuturile care conțin melanină ( ochii ) la șobolanul pigmentat și la maimuță ; aceasta a regresat însă lent , până la dispariție , de- a lungul perioadei de observație de 14 zile . În cadrul unui studiu de 3 luni efectuat la șobolani albinoși , a fost observată , prin microscopie de transmisie , degenerarea retiniană ; doza
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
s- a evidențiat legarea de țesuturile care conțin melanină ( ochii ) la șobolanul pigmentat și la maimuță ; aceasta a regresat însă lent , până la dispariție , de- a lungul perioadei de observație de 14 zile . În cadrul unui studiu de 3 luni efectuat la șobolani albinoși , a fost observată , prin microscopie de transmisie , degenerarea retiniană ; doza folosită a fost de 2, 8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om , calculată în mg/ m . Efectele au fost mai pronunțate la femelele de șobolan . Nu
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
la șobolani albinoși , a fost observată , prin microscopie de transmisie , degenerarea retiniană ; doza folosită a fost de 2, 8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om , calculată în mg/ m . Efectele au fost mai pronunțate la femelele de șobolan . Nu au fost efectuate alte studii pentru evaluarea suplimentară a patologiei specifice . Degenerarea retiniană nu a fost observată în cursul examinării histopatologice de rutină a ochilor , în niciunul dintre studiile de toxicologie , la niciuna dintre speciile testate . Nu se cunoaște
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
specifice . Degenerarea retiniană nu a fost observată în cursul examinării histopatologice de rutină a ochilor , în niciunul dintre studiile de toxicologie , la niciuna dintre speciile testate . Nu se cunoaște semnificația acestor observații pentru om . În cadrul unui studiu de carcinogenitate , la șobolanii masculi au apărut tumori și hiperplazie la nivelul celulelor Leydig . Tumorile maligne s- au dezvoltat predominant la nivelul uterului , la femelele care au primit doze medii și mari . Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniștilor dopaminei la șobolani , după un
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
carcinogenitate , la șobolanii masculi au apărut tumori și hiperplazie la nivelul celulelor Leydig . Tumorile maligne s- au dezvoltat predominant la nivelul uterului , la femelele care au primit doze medii și mari . Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniștilor dopaminei la șobolani , după un tratament pe durata întregii vieți , și au fost considerate ca fiind irelevante pentru om . Efectele rotigotinei asupra funcției de reproducere au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
doze medii și mari . Aceste modificări reprezintă efecte binecunoscute ale agoniștilor dopaminei la șobolani , după un tratament pe durata întregii vieți , și au fost considerate ca fiind irelevante pentru om . Efectele rotigotinei asupra funcției de reproducere au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
și au fost considerate ca fiind irelevante pentru om . Efectele rotigotinei asupra funcției de reproducere au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în mod clar o reducere a fertilității femelelor de șobolani și șoareci , ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină ; aceste efecte
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
au fost investigate la șobolani , iepuri și șoareci . Rotigotina nu a fost teratogenă la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în mod clar o reducere a fertilității femelelor de șobolani și șoareci , ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină ; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare . Rotigotina nu a produs mutații genice în cadrul testului Ames
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
la niciuna dintre cele trei specii , însă a fost embrio- toxică la șobolani și șoareci , la dozele toxice pentru mamă . Rotigotina nu a influențat fertilitatea masculilor de șobolani , însă a determinat în mod clar o reducere a fertilității femelelor de șobolani și șoareci , ca urmare a efectelor asupra nivelurilor de prolactină ; aceste efecte sunt cu deosebire importante la rozătoare . Rotigotina nu a produs mutații genice în cadrul testului Ames , dar a indus apariția unor modificări în cadrul testului in vitro de mutație genică
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
metabolică . Efectul mutagen s- ar putea datora efectului clastogen al rotigotinei . Acest efect nu a fost confirmat prin teste in vivo , cum ar fi testul micronucleilor , efectuat la șoarece , și testul de 77 sinteză neprogramată a ADN- ului , efectuat la șobolani . Paralelismul observat între acest efect și rata scăzută de creștere totală relativă a celulelor sugerează că mutagenitatea ar putea fi determinată de un efect citotoxic al compusului . De aceea , nu se poate aprecia semnificația singurului test in vitro de mutagenitate
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
puternic care a depășit MGT- urile anti - HPV observate la 1 lună după doza 3 . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice 5. 3 Date preclinice de siguranță Silgard induce răspunsuri specifice ale anticorpilor împotriva HPV tipurile 6 , 11 , 16 și 18 la șobolanii gestanți , după una sau mai multe injectări intramusculare . Anticorpii împotriva tuturor tipurilor de HPV au fost transferați fătului în timpul perioadei de gestație și posibil în timpul perioadei de lactație . Nu s- au înregistrat efecte legate de tratament asupra semnelor dezvoltării , comportamentului
Ro_957 () [Corola-website/Science/291716_a_293045]
-
puternic care a depășit MGT- urile anti - HPV observate la 1 lună după doza 3 . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice 5. 3 Date preclinice de siguranță Silgard induce răspunsuri specifice ale anticorpilor împotriva HPV tipurile 6 , 11 , 16 și 18 la șobolanii gestanți , după una sau mai multe injectări intramusculare . Anticorpii împotriva tuturor tipurilor de HPV au fost transferați fătului în timpul perioadei de gestație și posibil în timpul perioadei de lactație . Nu s- au înregistrat efecte legate de tratament asupra semnelor dezvoltării , comportamentului
Ro_957 () [Corola-website/Science/291716_a_293045]
-
Rasilez HCT trebuie întreruptă cât mai curând posibil . Alăptarea Rasilez HCT este contraindicat pe durata alăptării ( vezi pct . 4. 3 ) . Nu se știe dacă aliskiren se excretă în laptele matern la om . Aliskiren a fost secretat în laptele femelelor de șobolan care alăptau . Tiazidele se excretă în laptele matern la om și pot conduce la inhibarea lactației . Acestea pot produce reacții adverse de natură biologică , inclusiv hipokaliemie , hemoliză ( deficit de glucozo- 6- fosfat dehidrogenază ( G6PD )) și hipersensibilitate datorată proprietăților sulfonamidei . 8
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
cardiovasculare . Observațiile din timpul studiilor de toxicitate cu doze repetate la animale au fost în concordanță cu potențialul cunoscut de iritație locală sau efectele farmacologice previzibile ale aliskirenului . Potențialul carcinogen a fost evaluat în cadrul unui studiu de 2 ani la șobolan și în cadrul unui studiu transgenic de 6 luni la șoarece . Un adenom al colonului și un adenocarcinom al cecului înregistrate la șobolani la doza de 1500 mg/ kg și zi nu au fost statistic semnificative . Aliskirenul s- a dovedit lipsit
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
sau efectele farmacologice previzibile ale aliskirenului . Potențialul carcinogen a fost evaluat în cadrul unui studiu de 2 ani la șobolan și în cadrul unui studiu transgenic de 6 luni la șoarece . Un adenom al colonului și un adenocarcinom al cecului înregistrate la șobolani la doza de 1500 mg/ kg și zi nu au fost statistic semnificative . Aliskirenul s- a dovedit lipsit de orice potențial mutagen , toxicitate embriofetală sau teratogenitate . Evaluările preclinice în sprijinul administrării de hidroclorotiazidă la om au inclus analize de genotoxicitate
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
monoterapiilor cu aliskiren sau hidroclorotiazidă . Nu s- au observat rezultate noi sau neprevăzute cu relevanță pentru utilizarea la om . S- a observat o vacuolizare celulară mărită a zonei glomerulare a glandelor suprarenale în timpul studiului de toxicitate de 13 săptămâni la șobolani . Rezultatul a fost observat la animale tratate cu hidroclorotiazidă , dar nu și la acele animale cărora li s- a administrat aliskiren în monoterapie sau substanță vehicul . 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul comprimatului : Celuloză microcristalină Crospovidonă Lactoză monohidrat Amidon din
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]