7,201 matches
-
4 Gy + 300 mg/m2 gemcitabină administrată săptămânal. La analiza rezultatelor, rata de metastaze la distanță a fost similară, dar rata de recidive locale a fost de 11% la pacienții din brațul concomitent versus 24% la pacienții tratați doar cu chimioterapie adjuvantă (p=0,16). Fezabilitatea și toxicitatea au fost acceptabile, dar stabilirea eficacității RCT cu gemcitabină rămâne a fi validată de studii randomizate de faza III [48]. În concluzie, RCT este considerată o opțiune la pacienții cu cancer de pancreas
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
fost acceptabile, dar stabilirea eficacității RCT cu gemcitabină rămâne a fi validată de studii randomizate de faza III [48]. În concluzie, RCT este considerată o opțiune la pacienții cu cancer de pancreas operat radical, precedată, succedată sau înlocuită integral de chimioterapia adjuvantă. Pentru rezecțiile R1,RCT trebuie întotdeauna considerată. RT administrată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau capecitabina) + chimioterapie cu 5-FU sau gemcitabina;gemcitabină sau 5-FU (1 ciclu) + RCT cu 5-FU + gemcitabina sau 5FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU;chimioterapia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
III [48]. În concluzie, RCT este considerată o opțiune la pacienții cu cancer de pancreas operat radical, precedată, succedată sau înlocuită integral de chimioterapia adjuvantă. Pentru rezecțiile R1,RCT trebuie întotdeauna considerată. RT administrată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau capecitabina) + chimioterapie cu 5-FU sau gemcitabina;gemcitabină sau 5-FU (1 ciclu) + RCT cu 5-FU + gemcitabina sau 5FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU (2-6 cicluri) urmată de RCT efectuată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
radical, precedată, succedată sau înlocuită integral de chimioterapia adjuvantă. Pentru rezecțiile R1,RCT trebuie întotdeauna considerată. RT administrată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau capecitabina) + chimioterapie cu 5-FU sau gemcitabina;gemcitabină sau 5-FU (1 ciclu) + RCT cu 5-FU + gemcitabina sau 5FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU (2-6 cicluri) urmată de RCT efectuată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau capecitabina). RADIOTERAPIA PALIATIVĂ Este indicată, exclusiv sau asociată chimioterapiei, la pacienții cu tumori avansate locoregional, inoperabile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
chimioterapia adjuvantă. Pentru rezecțiile R1,RCT trebuie întotdeauna considerată. RT administrată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau capecitabina) + chimioterapie cu 5-FU sau gemcitabina;gemcitabină sau 5-FU (1 ciclu) + RCT cu 5-FU + gemcitabina sau 5FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU (2-6 cicluri) urmată de RCT efectuată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau capecitabina). RADIOTERAPIA PALIATIVĂ Este indicată, exclusiv sau asociată chimioterapiei, la pacienții cu tumori avansate locoregional, inoperabile sau la pacienți cu recidive locale. Durerea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
ciclu) + RCT cu 5-FU + gemcitabina sau 5FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU;chimioterapia cu gemcitabină sau cu bolus 5-FU (2-6 cicluri) urmată de RCT efectuată concomitent cu fluoropirimidine (5-FU sau capecitabina). RADIOTERAPIA PALIATIVĂ Este indicată, exclusiv sau asociată chimioterapiei, la pacienții cu tumori avansate locoregional, inoperabile sau la pacienți cu recidive locale. Durerea, obstrucția biliară, hemoragiile, ocluzia intestinală sau anorexia sunt simptome frecvent întâlnite pe parcursul evoluției bolii, cu impact semnificativ asupra calității vieții. Doza totală utilizată în scop antialgic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
sau 5 Gy/fracțiune, în funcție de indicele de performanță, starea generală și expectanța de viața a pacientului. Indirect și retrospectiv, RT intraoperatorie pare superioară celei transcutanate, cu remisiunea parțială a durerii la 50-80% din subiecți [49]. Exclusiv sau în combinație cu chimioterapia, RT externă transcutanată a demonstrat remiterea totală sau parțială a simptomatologiei la 35-65% din pacienți, dar și remisiunea anorexiei și o îmbunătățire a indicelui de performanță [50,51]. Pacienții care au efectuat RT cu doze între 25 și 60 Gy
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
cu 3D CRT scade semnificativ toxicitatea digestivă, cu posibila escaladare a dozei la nivelul volumelor cu risc ridicat de recidivă locală până la 54-60 Gy, fără depășirea dozelor medii tolerate de OR (53,54). În plus, cu IMRT complianța concomitenței cu chimioterapia sau terapia moleculară țintită este mai bună, cu un profil de toxicitate moderat, cu crearea premizelor de creștere a controlului local și a SV. RADIOTERAPIA INTRAOPERATORIE (IORT) Datorită restricției de doză impusă de organele din jurul pancreasului, IORT are avantajul aplicării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
85-05 a demonstrat o SV similară între IORT și RT cu fracționare clasică fără supraimpresiune sau boost pe volumul tumoral. Beneficiul IORT pare limitat la pacienții operabili. Nu există argumente care să susțină superioritatea IORT fața de RCT și/sau chimioterapia la pacienții cu cancer de pancreas inoperabil [58]. RADIOTERAPIA STEREOTACTICA (SBRT) Permite administrarea precisă a dozei prescrise în volumul țintă și escaladarea dozei totale, prin creșterea doze/fracțiune și scăderea numărului de fracțiuni la 1-5 (hipofracționare extremă). Ameliorarea controlului local
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
fost de 55% și de 84%, dar cu toxicitate digestivă severă manifestată prin ulcerații la 18% și perforații la 4,5% din pacienți [59, 60]. Mahadevan și colab. au utilizat SBRT cu doza de 24-36 Gy /3 fr, urmată de chimioterapie adjuvantă până la progresia bolii. Rata de control local la 2 ani a fost de 78%, dar 75% din pacienți au dezvoltat metastaze. Toxicitatea digestivă de grad 2 a fost de 25% și 14% din pacienți au prezentat toxicitate de gradul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
din pacienți au prezentat toxicitate de gradul 3 [61]. SBRT a fost utilizată și ca boost pe tumora primară, la pacienți cu cancer de pancreas avansat loco-regional, care au efectuat RT cu fracționare clasică, de manieră exclusivă sau concomitent cu chimioterapia. Rata de control local a fost de 94%, dar cu o rată a toxicității digestive tardive de 12,5% și fără îmbunătățirea supraviețuirii, tributară metastazelor frecvente [62]. Nu există doză standard stabilită pentru SBRT, fiind pentru moment investigațională, doar în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
clinic (curba ponderală), hematologic și biochimic, cu instituirea la nevoie a tratamentului suportiv și simptomatic. ORGANE LA RISC. TOXICITATEA TRATAMENTULUI Toxicitatea la pacienții tratați cu radioterapie este corelată cu tehnica de iradiere, doza totală administrată, doza pe fracțiune, etalarea, asocierea chimioterapiei concomitente și de indicele de performanță al pacientului. Organele la risc sunt: stomacul, intestinul subțire, ficatul, rinichii și măduva spinării [72]. TOXICITATEA ACUTĂ Este multifactorială, riscul fiind aditiv cu al terapiilor specifice asociate (chirurgia sau/și chimioterapia). Toxicitatea acută apare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
fracțiune, etalarea, asocierea chimioterapiei concomitente și de indicele de performanță al pacientului. Organele la risc sunt: stomacul, intestinul subțire, ficatul, rinichii și măduva spinării [72]. TOXICITATEA ACUTĂ Este multifactorială, riscul fiind aditiv cu al terapiilor specifice asociate (chirurgia sau/și chimioterapia). Toxicitatea acută apare din primele zile de radioterapie, cu maximum în a doua-treia săptămână de iradiere. Este reversibilă, dar necesită monitorizare și management riguros pe parcursul celor 5-6 săptămâni de tratament. În general, 45-54 Gy cu fracționare standard sunt bine tolerați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
celor 5-6 săptămâni de tratament. În general, 45-54 Gy cu fracționare standard sunt bine tolerați, cu o toxicitate RTOG de gradul 1 sau 2, rar de grad 3. Toxicitatea digestivă este cea mai frecvent întâlnită. În cazul asocierii RT cu chimioterapia, apare precoce și are intensitate mai mare. Clinic, se manifestă prin grețuri, vărsături, disconfort sau durere abdominală, hepatită radică, diaree. În caz de toxicitate severă pot apărea tulburări hidroelectrolitice, sindrom de malabsorbție sau septicemie. Toxicitatea acută pancreatică se poate manifesta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
la 10 Gy în 10% din volumul renal [74]. Doza maximă tolerată (MTD) de măduva spinării este 45 Gy cu 1,8 Gy/fracțiune. Se recomandă a nu se depăși doza de 40 Gy când radioterapia este administrată concomitent cu chimioterapia. Toxicitatea hematologică este comună la pacienții care fac tratament concomitent, în special neutropenia și trombocitopenia. Astenia, scăderea în greutate sunt întâlnite frecvent pe parcursul radioterapiei. TOXICITATEA TARDIVĂ Datorită prognosticului rezervat al cancerului de pancreas, raportarea în literatură a toxicității tardive este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
vasculare [75,76]. Toxicitatea tardivă renală se manifestă prin insuficiență renală și risc crescut de hipertensiune renovasculară. În concluzie, chirurgia radicală este tratamentul standard al cancerului de pancreas operabil; rezecția R0 reprezintă unul din cei mai importanți factori de prognostic. Chimioterapia secvențială și RCT sunt opțiuni terapeutice adjuvante, respectiv standard în stadiile MO inoperabile. Trialurile de fază II au demonstrat eficacitatea 3DCRT și IMRT concomitent cu chimioterapia cu gemcitabina în cancerul de pancreas avansat loco-regional. Tratamentul cu RCT și chimioterapie secvențială
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
de pancreas operabil; rezecția R0 reprezintă unul din cei mai importanți factori de prognostic. Chimioterapia secvențială și RCT sunt opțiuni terapeutice adjuvante, respectiv standard în stadiile MO inoperabile. Trialurile de fază II au demonstrat eficacitatea 3DCRT și IMRT concomitent cu chimioterapia cu gemcitabina în cancerul de pancreas avansat loco-regional. Tratamentul cu RCT și chimioterapie secvențială cu restadializare după fiecare secvență terapeutică, oferă posibilitatea chirurgiei radicale la pacienții cu downstaging. Cazurile M1 pot beneficia de RT paliativă.
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
prognostic. Chimioterapia secvențială și RCT sunt opțiuni terapeutice adjuvante, respectiv standard în stadiile MO inoperabile. Trialurile de fază II au demonstrat eficacitatea 3DCRT și IMRT concomitent cu chimioterapia cu gemcitabina în cancerul de pancreas avansat loco-regional. Tratamentul cu RCT și chimioterapie secvențială cu restadializare după fiecare secvență terapeutică, oferă posibilitatea chirurgiei radicale la pacienții cu downstaging. Cazurile M1 pot beneficia de RT paliativă.
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Beuran, Sorin Păun, Florin Iordache, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92204_a_92699]
-
90% probabilitate de hepatopatie radioindusă, potențial letală în o treime din cazuri. Aceeași rațiune este invocată și pentru recuzarea RT în terapia metastazelor hepatice. Iradierea focală cu fotoni (conformațională), protoni, ioni grei sau radioizotopi administrați sistemic, cuplată sau nu cu chimioterapie selectivă (intra-arterială) poate să obțină un control local de 80% și supraviețuiri la 5 ani de 50%, comparabile cu seriile chirurgicale. INDICAȚII CURATIVE Exclusivă: - stadii I-II, fără ciroză Child-Pugh clasa C, indice de performanță bun (IP 0-1), care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
la rezecabilitate sau stabilizarea/ remisia CHC până la realizarea transplantului (pacienți pe lista de așteptare pentru transplant) - stadii I-II, Child-Pugh A-B, indice de performanță foarte bun (IP=0). Asociată altor terapii - Stadii III, cu funcție hepatică bună:combinată cu chimioterapie intra-arterială (± embolizare TACE), orală sau intravenoasă;brahiterapie (Yttrium 90) + chimioterapie orală/ intravenoasă (cu TACE contrandicată sau după eșecul acesteia). PALIATIVE Stadiile III-IV, cu funcție hepatică sever alterată (Child B sau C);Pacienți cu co-morbidități severe sau/ și indice de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
lista de așteptare pentru transplant) - stadii I-II, Child-Pugh A-B, indice de performanță foarte bun (IP=0). Asociată altor terapii - Stadii III, cu funcție hepatică bună:combinată cu chimioterapie intra-arterială (± embolizare TACE), orală sau intravenoasă;brahiterapie (Yttrium 90) + chimioterapie orală/ intravenoasă (cu TACE contrandicată sau după eșecul acesteia). PALIATIVE Stadiile III-IV, cu funcție hepatică sever alterată (Child B sau C);Pacienți cu co-morbidități severe sau/ și indice de performanță 3-4. RADIOTERAPIA CURATIVĂ În lipsa unor rezultate mature din trialuri randomizate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
locale în afara volumului țintă inițial pot beneficia de re-iradiere cu protoni, cu doze curative [22]. Aceste rezultate au fost reproduse și de alte echipe [23, 24], consacrând valențele potențial curative ale protonoterapiei și justificând testarea ei actuală în asociere cu chimioterapia, embolizarea selectivă sau terapiile moleculare țintite. Iradierea cu ioni grei nu s-a impus [25], dat fiind numărul redus de pacienți astfel tratați, respectiv rezultatele inferioare față de protonoterapie, din comparații indirecte. Infrastructura necesară rămâne prohibitivă financiar pentru majoritatea țărilor. Datorita
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
cm [36]. Pacienții cu CHC și infecție HIV beneficiază de tratament curativ pe aceleași repere [37-38]. RADIOTERAPIA PALIATIVĂ Studiile randomizate din anii ’80-90 în stadiile avansate de CHC au testat RT întregului ficat cu 21 Gy/7fr/10zile combinată cu chimioterapie (CHT) intravenoasă sau intra-arterială și urmată de CHT sau complement de iradiere internă cu Iod 131 cuplat cu anticorpi anti-feritină. Deși rata de răspuns a fost de 40-50 %, toxicitatea majoră au condus la abandonarea acestei strategii. Încorporarea unor izotopi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
conservator suportiv (spironolactonă, vitamina K, paracetenteze iterative). Toleranța ficatului depinde de doza totală, doza pe fracțiune, volumul hepatic iradiat, rezerva funcțională hepatică pre-iradiere (evaluată scintigrafic sau prin testul retenției verde-indocianinei), precum și de asocierea cu alte terapii susceptibile a induce hepato-toxicitate (chimioterapie, imunoterapie). Doxorubicina și cisplatinul majorează riscul BHRI. Constrângerile de doze hepatice sunt descrise la toxicitatea tardivă. Omonimul BHRI pentru TARE asociază mai frecvent icter, apare mai precoce (1-2 luni) și remite mai frecvent decât cea post-radioterapie externă. Incidența ei este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]
-
tehnică optimă [50]. Cu toate acestea, indiferent de tehnica de iradiere, hemoragiile - în general și cele gastrointestinale în particular - au o gravitate aparte la pacienții cirotici, cu alterări ale coagulării și nu arareori cu trombopenie prin hipersplenism sau/ și secundară chimioterapiei, motiv pentru care se recomandă a fi tratați profilactic cu inhibitori de pompă de protoni, iar iradierea întreruptă la trombocitopenie sub 50.000/µl [51]. O altă complicație notabilă, deși rar raportată, este reactivarea hepatitei B virale, foarte probabil mediată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacso () [Corola-publishinghouse/Science/92144_a_92639]