6,936 matches
-
comparabile că vârsta, greutate și paritate. Se recomandă utilizarea unor animale tinere, adulte, precum și femele virgine. Studiile trebuie efectuate pe mamifere. Se preferă utilizarea aceleiași specii (și linii) că și în alte studii de toxicitate. Cel mai frecvent este utilizat șobolanul. Numai pentru studiile de embriotoxicitate se impune o a doua specie de mamifere, nerozatoare, preferat fiind iepurele. Alegerea modelelor de studiu trebuie justificată. III.B.1. Recomandări generale a) Dozele: ... - doză mare: aleasă pe baza rezultatelor studiilor anterioare de toxicitate
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
detectate prin examenul histologic al organelor de reproducere în cadrul studiilor de toxicitate după doze repetate a) Parametrii evaluați: ... - maturarea gameților - comportamentul la împerechere - fertilitatea - etapele precoce (anterior implantării) ale dezvoltării embrionului - împlântarea b) Alegerea speciei: ... - cel puțin o specie, preferabil șobolanul c) Numărul de animale: ... - numărul de animale pe sex și pe lot trebuie ales astfel încât să permită interpretarea statistică a datelor (să poată fi evaluat un numar de 16-20 feti/lot, atât la șobolan, cât și la iepure) - raportul de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
speciei: ... - cel puțin o specie, preferabil șobolanul c) Numărul de animale: ... - numărul de animale pe sex și pe lot trebuie ales astfel încât să permită interpretarea statistică a datelor (să poată fi evaluat un numar de 16-20 feti/lot, atât la șobolan, cât și la iepure) - raportul de împerechere femele: masculi = 1:1 d) Durată administrării: decurge din datele oferite de studiile de toxicitate după doze repetate cu durata de cel putin o lună: ... - dacă aceste studii nu au relevat efecte toxice
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
toxicității comparativ cu femelele negestante - moartea produsului de concepție în perioada pre- si postnatala - influențarea creșterii și dezvoltării - deficitele funcționale ale nou-născuților incluzând: comportamentul, maturizarea (pubertatea) și funcția de reproducere (F*1). b) Alegerea speciei: ... - cel puțin o specie, preferabil șobolanul c) Numărul de animale: ... - numărul de animale pe sex și pe lot trebuie ales astfel încât să permită interpretarea statistică a datelor (să poată fi evaluat un numar de 16-20 feti/lot, atât la șobolan, cât și la iepure) d) Perioadă
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
speciei: ... - cel puțin o specie, preferabil șobolanul c) Numărul de animale: ... - numărul de animale pe sex și pe lot trebuie ales astfel încât să permită interpretarea statistică a datelor (să poată fi evaluat un numar de 16-20 feti/lot, atât la șobolan, cât și la iepure) d) Perioadă de administrare: ... - femele gestante: din momentul implantării până la sfârșitul perioadei de lactație e) Procedura experimentală: ... - femelele nasc pe cale naturală și își cresc puii până la înțărcare, când un mascul și o femelă (F*1) proveniți
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
comportamentul III. B.4. Dezvoltarea embriofetala - Evaluarea etapelor C-D ale procesului de reproducere a) Obiectiv: evaluarea efectelor adverse ... - exacerbarea toxicității comparativ cu femelele martor negestante - moartea embriofetala - alterarea creșterii - modificări structurale b) Alegerea speciilor: ... ● două specii: - una rozătoare, preferabil șobolanul - una nerozatoare, preferabil iepurele ● utilizarea unei singure specii trebuie justificată c) Numărul de animale: ... - numărul de animale pe sex și pe lot trebuie ales astfel încât să permită interpretarea statistică a datelor (să poată fi evaluat un numar de 16-20 feti
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
iepurele ● utilizarea unei singure specii trebuie justificată c) Numărul de animale: ... - numărul de animale pe sex și pe lot trebuie ales astfel încât să permită interpretarea statistică a datelor (să poată fi evaluat un numar de 16-20 feti/lot, atât la șobolan, cât și la iepure) d) Perioadă de administrare: ... - din momentul implantării (ziua 6-7) până la închiderea palatului dur (ziua 15-16) e) Procedura experimentală: ... - femelele trebuie sacrificate și examinate cu aproximativ o zi anterior parturiției fiziologice - toți fetii trebuie examinați din punct
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
administrare: ... - din momentul implantării (ziua 6-7) până la închiderea palatului dur (ziua 15-16) e) Procedura experimentală: ... - femelele trebuie sacrificate și examinate cu aproximativ o zi anterior parturiției fiziologice - toți fetii trebuie examinați din punct de vedere al viabilității și malformațiilor - la șobolan, 50% din fetii de la aceeasi mama sunt examinați pentru malformațiile țesuturilor moi și, respectiv 50% pentru malformațiile scheletale - la iepure, 100% din fetii de la aceeasi mama trebuie examinați pentru malformațiile țesuturilor moi și scheletale f) Observații: În timpul studiului: - semnele de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
terapeutică maximă la om sau doză care produce efecte farmacologice la animal ● doză intermediară: media geometrica a celor două e) Vârstă inițială a animalelor. ... - studiul trebuie să înceapă cât mai repede după înțărcare f) Durată studiilor: ... - 24 de luni la șobolan și 18 luni la șoarece sau hamster - cand rata de supraviețuire este mare, studiile pot fi extinse la 30 de luni la șobolan și 24 de luni la șoarece sau pe durata medie a vietii (de exemplu până la 20% supraviețuire
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
animalelor. ... - studiul trebuie să înceapă cât mai repede după înțărcare f) Durată studiilor: ... - 24 de luni la șobolan și 18 luni la șoarece sau hamster - cand rata de supraviețuire este mare, studiile pot fi extinse la 30 de luni la șobolan și 24 de luni la șoarece sau pe durata medie a vietii (de exemplu până la 20% supraviețuire la martor) g) Mărimea loturilor: ... - minim 50 de animale de acelasi sex pe lot, pentru fiecare cale de administrare h) Compoziția hranei: ... - standardizata
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
semne de durere, stat pe șezut), fecalele (mucus, sânge) - după ultima administrare: sacrificare, examen macro- si microscopic al mucoasei rectale - Potențialul sensibilizant: - la cobai - teste validate ● Toleranță vaginala - Toleranță: a) Specia: ... - alegerea speciei trebuie justificată - cel mai adesea se utilizează șobolanul, iepurele sau câinele b) Volumul aplicat: ... - volumul dozei terapeutice preconizat al formei galenice sau volumul maxim aplicabil pentru specia aleasă c) Frecvență administrării: ... - 1-2 administrări pe zi, timp de cel putin 7 zile, în acord cu utilizarea clinică d) Observații
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
așa cum este necesar în cazul aditivilor utilizați în hrana animalelor din care se obțin produse destinate consumului uman. Pentru a determina toxicitatea cronică sunt suficiente, în general, studiile efectuate pe două specii țintă sau pe o specie țintă și pe șobolani, pe o perioadă de un an. Testele referitoare la mutageneză și la efectele cancerigene pot fi omise, în general, dacă experiența practică, compoziția chimică sau alte considerații nu indică posibilitatea unor modificări. În cazul animalelor de companie se poate omite
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
cu indicarea momentului apariției tuturor leziunilor patologice. Toate rezultatele, inclusiv evaluarea statistică, trebuie prezentate în detaliu. 3.1. Toxicitatea acută 3.1.1. Studiile de toxicitate orală acută trebuie realizate pe două specii de animale (una dintre ele să fie șobolanul, de preferință). Dozajul maxim nu trebuie să depășească 2 000 mg/kg corp. Se raportează observații detaliate referitoare la efectele biologice constatate pe o perioadă de cel puțin două săptămâni de la ingestie. 3.1.2. Studiile privind inhalarea toxică acută
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
modului diferit în care unele specii metabolizează substanța activă atunci când se selectează cele mai relevante specii pentru investigațiile toxicologice ulterioare. 3.4. Toxicitatea subcronică Aceste studii trebuie să se efectueze pe două specii de animale (una dintre ele să fie șobolanul, de preferință). A doua specie poate face parte, în anumite cazuri, din speciile țintă. Substanța de testare poate fi administrată oral și trebuie să se stabilească raportul doză-răspuns. Durata la rozătoare trebuie să fie de cel puțin 90 de zile
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
șase luni până la doi ani, pe câini sau pe alte animale (cu excepția rozătoarelor), pentru a stabili variația sensibilității diferitelor specii de animale la substanța de testare. 3.5. Toxicitatea cronică/carcinogenitate Studiile de toxicitate cronică trebuie efectuate pe o specie (șobolanul, de preferință), studiile de carcinogenitate pe două specii de rozătoare, de preferință. Substanța trebuie administrată oral, la diferite niveluri de dozaj. Un studiu combinat de toxicitate cronică/carcinogenitate, cu expunere in utero este de asemenea acceptat. Experimentele trebuie să aibă
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
de rozătoare, de preferință. Substanța trebuie administrată oral, la diferite niveluri de dozaj. Un studiu combinat de toxicitate cronică/carcinogenitate, cu expunere in utero este de asemenea acceptat. Experimentele trebuie să aibă o durată de cel puțin doi ani pentru șobolani și de 80 de săptămâni pentru șoareci. Dacă se depășește perioada minimă, testul trebuie să înceteze când supraviețuirea în fiecare grup, cu excepția grupului cel care primește cea mai ridicată doză, scade la 20 %. Pe parcursul experimentului, la intervale corespunzătoare, trebuie să
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
clinice complete chimice, hematologice și de urină. Trebuie să se efectueze examinări macroscopice și histologice complete tuturor animalelor care mor pe parcursul experimentului, precum și tuturor supraviețuitorilor, la finalizarea studiului. 3.6. Toxicitatea reproductivă Studiile asupra reproducerii trebuie efectuate de preferință pe șobolani. Ele trebuie să acopere cel puțin două generații filiale și pot fi combinate cu studii privind toxicitatea la embrion, inclusiv cele teratogenice. Toți parametrii relevanți de fertilitate, gestație, naștere și peri- sau postnatali, trebuie observați cu atenție și raportați. Studiile
jrc1197as1987 by Guvernul României () [Corola-website/Law/86336_a_87123]
-
o soluție în alți purtători. Trebuie cunoscute caracteristicile de toxicitate ale purtătorilor alții decât apa. Se determina stabilitatea substanței testate în condițiile de administrare. 1.4.3. Condițiile de lucru 1.4.3.1. Animalele de laborator Specia preferată este șobolanul, desi pot fi folosite și alte specii de rozătoare, de exemplu șoarecele. Este recomandabil să se folosească animale adulte tinere, sănătoase, provenind din sușe de laborator obișnuite. Femelele trebuie să fie nulipare și să nu fie însărcinate. Administrarea începe cât
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
că foarte toxice și atribuirea simbolului "Ț+" și a indicativului de pericol "foarte toxic" se fac în conformitate cu criteriile specificate în continuare. Frazele de risc se atribuie în conformitate cu următoarele criterii: R28 Foarte toxic în cazul ingestiei Rezultatele toxicității acute: - DL50 oral, șobolan: ≤ 50 mg/kg, - supraviețuire mai puțin de 100% la 5 mg/kg oral, șobolan prin metoda dozei fixe sau - mortalitate mare la doze ≤ 50 mg/kg oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
se fac în conformitate cu criteriile specificate în continuare. Frazele de risc se atribuie în conformitate cu următoarele criterii: R28 Foarte toxic în cazul ingestiei Rezultatele toxicității acute: - DL50 oral, șobolan: ≤ 50 mg/kg, - supraviețuire mai puțin de 100% la 5 mg/kg oral, șobolan prin metoda dozei fixe sau - mortalitate mare la doze ≤ 50 mg/kg oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
criterii: R28 Foarte toxic în cazul ingestiei Rezultatele toxicității acute: - DL50 oral, șobolan: ≤ 50 mg/kg, - supraviețuire mai puțin de 100% la 5 mg/kg oral, șobolan prin metoda dozei fixe sau - mortalitate mare la doze ≤ 50 mg/kg oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R27 Foarte toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a se vedea diagramele protocolului din apendicele 2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R27 Foarte toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: ≤ 50 mg/kg. R26 Foarte toxic în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: ≤ 0,25 mg/litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: ≤ 0,5 mg/litru/4 h
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
2 la metoda de testare B.1 ter din anexă V). R27 Foarte toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: ≤ 50 mg/kg. R26 Foarte toxic în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: ≤ 0,25 mg/litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: ≤ 0,5 mg/litru/4 h R39 Pericol de efecte foarte grave ireversibile - Dovadă puternică a unei posibile leziuni ireversibile, alta decât efectele
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
toxic în contact cu pielea Rezultatele toxicității acute: - DL50 dermic, șobolan sau iepure: ≤ 50 mg/kg. R26 Foarte toxic în cazul inhalării Rezultatele toxicității acute: - CL50 inhalare, șobolan, pentru aerosoli sau macroparticule: ≤ 0,25 mg/litru/4 h, - CL50 inhalare, șobolan, pentru gaze și vapori: ≤ 0,5 mg/litru/4 h R39 Pericol de efecte foarte grave ireversibile - Dovadă puternică a unei posibile leziuni ireversibile, alta decât efectele menționate la pct. 4, la o singură expunere pe o cale potrivită, în
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
substanțelor și preparatelor că toxice și atribuirea simbolului "Ț" și a indicativului de pericol "toxic" se fac în conformitate cu criteriile specificate în continuare. Frazele de risc se atribuie în conformitate cu următoarele criterii: R25 Toxic în cazul ingestiei Rezultatele toxicității acute: - DL50 oral, șobolan: 25 < DL50 ≤ 200 mg/kg, - doză caracteristică, oral, șobolan, 5 mg/kg: supraviețuire 100%, dar toxicitate evidență sau - mortalitate mare în domeniul de >25 - ≤ 200 mg/kg oral, șobolan prin metoda clasei de toxicitate acută (pentru interpretarea rezultatelor testului, a
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]