1,239 matches
-
metilării ADN și a imprinting-ului genetic pot fi utilizate pentru detecția precoce și diagnosticul cancerului de prostată, fiind de asemenea indicatori clinicopatologici pentru un prognostic nefavorabil. Pentru cancerul de prostată a fost demonstrată expresia bialelică a IGF2 atât în leziunile canceroase cât și în țesuturile histologic normale. Aceasta a sugerat o expresie genică cu un pattern regional care permite IGF2 să participe ca un factor de creștere esențial în transformarea malignă a subpopulațiilor de celule prostatice (Jarrard și colab., 1995). Metilarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
țintește receptorul Her2/neu este cel mai bine cunoscut exemplu de medicament a cărui acțiune combinată se bazează pe asemenea mecanisme de acțiune (Sliwkoski și colab., 1999; Clynes și colab., 2000). Rațiunea testării inhibitorilor kinazelor ca mijloace terapeutice în maladia canceroasă este clară: multe gene pentru tirozinkinaze ca de altfel și cele pentru serină / treonină kinaze pot deveni oncogene celulare în modele de laborator și se constată că tot ele sunt frecvent superexprimate în cancerele umane (Sawyers, 2002). Dar, aceasta nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
viață. În culturi celulare, cu celule normale, telomerele cromozomilor își reduc progresiv lungimea, pe măsură ce au loc mai multe transferuri pe mediul de cultură și, atunci când ating o lungime minimă critică, celula încetează a se mai divide și moare. Dimpotrivă, celulele canceroase sau potențial transformate malign sunt „imortalizate” și pot crește indefinit, dacă sunt transferate periodic pe mediu nou de cultură. O trăsătură comună, deși nu universală, a celulelor imortalizate este aceea că ele au activitate telomerazică, dacă nu foarte evidentă, cel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de obicei, hiperactivitatea de reglare a producției de telomerază se asociază cu evoluția oncogenezei și probabil este necesară pentru acest proces. Toate aceste cercetări și constatări au generat ideea utilizării componentelor telomerazice ca ținte în cadrul unei strategii terapeutice a maladiei canceroase. Cercetările lui Koga și colaboratorii (2001) au dovedit eficiența tratamentului celulelor canceroase de vezică urinară in vivo și in vitro cu un oligoriboucleotid (ARN) antisens 2-5A pentru componenta ARN a telomerazei. În anul 1998, s-a estimat că numărul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
evoluția oncogenezei și probabil este necesară pentru acest proces. Toate aceste cercetări și constatări au generat ideea utilizării componentelor telomerazice ca ținte în cadrul unei strategii terapeutice a maladiei canceroase. Cercetările lui Koga și colaboratorii (2001) au dovedit eficiența tratamentului celulelor canceroase de vezică urinară in vivo și in vitro cu un oligoriboucleotid (ARN) antisens 2-5A pentru componenta ARN a telomerazei. În anul 1998, s-a estimat că numărul de noi cazuri de cancer de vezică urinară în SUA depășea 54 000
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
adăugat doar lipofectamina (fig. 32.6). Activitatea telomerazică internă standard (ITAS) a fost detectată în extractele din toate liniile celulare, ceea ce exclude posibilitatea unor rezultate fals negative, datorate inhibitorilor Taq polimerazei. Când s-a examinat efectul 2-5A-anti hTR asupra celulelor canceroase de vezică urinară s-au folosit celulele fibroblaste WI38 în calitate de martor, cu valoare de celule negative pentru telomerază. Într-un alt experiment, cele șapte linii celulare de cancer de prostată au fost tratate cu un ARN antisens de 19 mer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
liposom cationic numit lipofectamină, constatându-se că tratamentul cu 2-5A anti-hTR (0,5 µM) în prezența a 0,4 µL lipofectamină / 100 µL DMEM a fost cel mai eficient. Acest tratament, efectuat timp de patru zile a redus viabilitatea celulelor canceroase de vezică urinară la 21-55%, în toate liniile celulare (fig. 32.7), dar liniile UM-UC-14 și RT4 au prezentat o oarecare rezistență la acest tratament comparativ cu celelalte cinci linii celulare. Efectul citotoxic al oligonucleotidului spA4-anti-(M6)hTR a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
doar la 88%, în cazul ARN antisens normal, și la 86%, în cazul celui cu erori de împerechere (Koga și colab., 2001). Autorii trag concluzia că aceste rezultate atestă faptul că tratamentul cu 2-5A anti-hTR este eficient în tratarea celulelor canceroase de vezică urinară, dar nu afectează dramatic viabilitatea celulelor normale (fibroblaste) în care nu se evidențiază o activitate telomerazică, în condiții normale, ceea ce constituie un argument privind declararea acțiunii specifice a ARN antisens față de componenta ARN telomerazică și a specificității
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ceea ce constituie un argument privind declararea acțiunii specifice a ARN antisens față de componenta ARN telomerazică și a specificității tratamentului cu 2-5A-anti-hTR asupra celulelor tumorale din cancerul de vezică urinară. Tratamentul timp de patru zile cu spA4-anti hTR aplicat liniilor celulare canceroase a inhibat semnificativ activitatea telomerazică la 75%, în comparație cu tratamentul doar cu lipofectamină sau cu spA4-anti (M6)hTR (fig. 32.7). Kano și colaboratorii (1998) au demonstrat că tratamentul cu 2-5A-anti-hTR degradează în mod specific hTR, după cinci ore, suprimând activitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a fost evaluată cu ajutorul unui Hemocitometru B10-TEK. Activitatea telomerazică a celulelor netratate UM-UC-2 a fost considerată 1,0 și aceasta a fost comparată pentru fiecare probă (din Koga și colab., 2001). Spre a constata dacă 2-5A-anti-hTR a determinat apoptoza celulelor canceroase de vezică urinară, Koga și colaboratorii (2001) au aplicat procedeul utilizării de către enzima terminal deoxiribonucleoridiltransferază (Tdt) a capetelor crestăturii monocatenare și marcajul radioactiv, cunoscut sub acronimul de procedeu TUNEL. Ei au constatat că în celulele tratate doar cu lipofectamină colorarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
suferit apoptoză doar după inhibiția completă a activității telomerazice. Koga și colaboratorii săi (2001) apreciază că 2-5A-anti-hTR este un agent terapeutic potențial al cancerului de vezică urinară. 32.4. UTILIZAREA RIBOZIMELOR ȘI A FENOMENULUI DE INTERFERENȚĂ ARN ÎN TERAPIA BOLII CANCEROASE Expresia genică poate fi anulată prin țintirea ARNm specific unei anumite gene, spre a fi distrus. Țintirea se realizează prin utilizarea unui oligoribonucleotid care este complementar cu cel puțin o parte a secvenței ARNm, ceea ce conduce la formarea pe porțiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
scurtă durată de viață, dar care interferă cu expresia genelor endogene. Utilizarea fenomenului de interferență ARN (iARN) în inhibarea acțiunii unei alele mutante este considerată ca o metodă de anihilare a defectelor ereditare, incluzând cele legate de imunoeredodeficiențe și maladia canceroasă. siRNA-uri reprezintă molecule dublu-catenare de ARN, de 21-23 ribonucleotide cu terminali 5’ fosforilați și cozi monocatenare 3’ de două ribonucleotide. Enzima Dicer clivează ARN-urile dublucatenare lungi în siRNA-uri la multe organisme. Sistemul nu este funcțional în celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fosfataza alcalină și SSEA-1 și au prezentat înaltă activitate telomerazică. De reținut că acetilarea histonelor permite funcționarea genelor, pe când metilarea ADN se asociază cu silențierea genică. 32.5. TERAPIA GENICĂ ÎN IMUNOEREDOPATOLOGII, ÎN IMUNODEFICIENȚĂ SEVERĂ COMBINATĂ (SCID) ȘI ÎN MALADIA CANCEROASĂ Dintre cele peste 600 de protocoale de terapie genică aprobate până în prezent, 63% se referă la boala canceroasă, 12% la eredopatii monogenice, 6% la boli infecțioase și 8% la boli vasculare (Strachan și Read, 2004). Un asemenea protocol reușit este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pe când metilarea ADN se asociază cu silențierea genică. 32.5. TERAPIA GENICĂ ÎN IMUNOEREDOPATOLOGII, ÎN IMUNODEFICIENȚĂ SEVERĂ COMBINATĂ (SCID) ȘI ÎN MALADIA CANCEROASĂ Dintre cele peste 600 de protocoale de terapie genică aprobate până în prezent, 63% se referă la boala canceroasă, 12% la eredopatii monogenice, 6% la boli infecțioase și 8% la boli vasculare (Strachan și Read, 2004). Un asemenea protocol reușit este elaborat pentru condiția SCID. Enzima adenozinădeaminază (ADA) joacă un rol crucial în diferențierea și maturarea limfocitelor T. Mutația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
până la înțelegerea deplină a cauzelor care au condus la asemenea rezultate. 32.6. TERAPIA GENICĂ ÎN CANCER După estimările lui Strachan și Read (2004) peste 60% dintre protocoalele de terapie genică aprobate până acum, au fost elaborate pentru tratarea bolii canceroase, așa cum rezultă din tabelul 32.2. În cazul terapiei genice in vivo a tumorilor cerebrale (fig. 32.9) se realizează manipularea unui retrovirus spre a produce timidinkinaza specifică virusului Herpes simplex, desemnată HSV-TK. Celulele tumorale vor fi injectate cu un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a unor gene supresoare de tumori, analoage celor din celulele mamiferelor. Dacă acesta ar fi cazul, atunci descoperirea genelor supresoare de tumori la plante ar deschide un câmp vast de investigații, cu implicații majore în identificarea strategiei terapeutice în maladia canceroasă la om. Procesul tumorigenezei vegetale presupune cel puțin două etape: 1) contactul celulei gazdă cu Agrobacterium și inducția genelor vir; 2) funcționarea genelor vir prin care se realizează transferul ADN-T în nucleul celulei gazdă, urmat de integrarea acestuia în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nostru, pacientul a supraviețuit în condiții bune un timp „record”, după noi - 16 luni. A decedat pe cînd se afla cu vacile la păscut, fără a se cunoaște cauza. Că sînt de un real folos aceste operații lărgite ale pancreasului canceros invadant, nu mai pot exista discuții, dacă ar fi să mai descriem și alte două cazuri din literatura medicală românească. Obs. III: Amintim cazul Prof. Dr. C. Dolinescu, de la Iași, care practica duodenopancreatectomia cefalică, în bloc cu nefrectomie dreaptă
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
realizând în același timp una dintre cele mai bogate experiențe în domeniul chirurgiei toracice, prin totalizarea unui număr ce depășește 27.000 de intervenții operatorii, dintre care peste 16.000 rezecții pulmonare, adresate preponderent tuberculozei, proceselor supurative bronho-pulmonare și maladiei canceroase cu localizare pulmonară. A fost inițiatorul și promotorul unor tehnici speciale în această spinoasă ramură a chirurgiei toracice din suita cărora menționez: rezecția pulmonară bilaterală simultană sau în timpi succesivi; dublul drenaj pleural în revărsatele paraneoplazice; bronhorezecția-anastomoză; autotransplantul pulmonar prin
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
modernizări de spitale, policlinici, dispensare medicale și altele, iar prin măsurile manageriale întreprinse a reușit îmbunătățirea unor indicatori de sănătate publică, privind în mod deosebit morbiditatea și mortalitatea materno-infantilă, combaterea tuberculozei, a bolilor profesionale, ca și profilaxia și depistarea maladiei canceroase în timp util etc. Activitatea profesională depusă a fost în permanență secondată de preocupările destinate cercetării științifice materializată printr-o susținută muncă de elaborare și publicare, atât în țară cât și în străinătate, a peste 255 de comunicări și articole
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
la două zile. Scyrrhinum s-a recoltat din cancer schiros de mamelă. Onkolysina lui Nebel, extrasă din tumori epiteliale (diluția 6/1000 subcutanat, o data pe săptămână) și o Onkolysina sarcom. Rubens Duval a preconizat utilizarea de globuline extrase din tumori canceroase (Gloxine). Când este vorba de tumori constituite, atunci în principiu ar trebui utilizate specific, pentru fiecare tip anatomic de tumoare, gloxinia ei. Atunci când nu s-a putut determina acest tip se pot întrebuința Gloxine polivalente (în diluția 21-a decimală
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
pulmonare sau astm și nu rar, de probleme cardiace. Hemoragie din rect, prolaps de rect, la copii tineri. Problemele intestinale sunt frecvent acompaniate de stări febrile, delir, probleme gastrice, vomă, curățarea făcându-se prin scaune obositoare în cantitate mare. Afecțiuni canceroase, excrescențe maligne și astfel de boli au ca o regulă prezența tuturor miasmelor, în mod special combinație sicotico-tuberculinică. Psora nu poate lipsi niciodată din malignități; nu contează ce elemente se combină cu ea; ea este sursa tuturor. Strictură la nivel
Chirurgia modernă a sindroamelor posttuberculoase. Tuberculoză și homeopatie by Alexandru-Mihail Boțianu, Petre Vlah-Horea Boțianu, Oana-Raluca Lucaciu () [Corola-publishinghouse/Science/91974_a_92469]
-
o hipersexualitate exagerată, hiperfagie și alte tulburări de comportament, care-l determină pe Lordul McDonald Critchley 69 să dea numele de "sindrom Kleine-Levine", acestei entități clinice. Un bolnav spitalizat la clinica Charcot a centrului Salpêtrière din Paris, suferind de tumoră canceroasă care invada ambii lobi temporali, se năpustea, de câte ori o infirmiera venea neînsoțită, încercând să facă sex cu ea. Într-una din zile, când soția sa era în vizită, i-a cerut să-l ajute pentru a o supune pe infirmieră
Spiralogia by Jean Jaques Askenasy () [Corola-publishinghouse/Science/84989_a_85774]
-
mici, până la 2 mm în diametru și acoperite de o membrană subțire de celule moarte.Pustulele (bășicuțele) se sparg și apar mici adâncituri pline cu un praf galben-brun. În solurile umede leziunile se adâncesc, pustulele se unesc și apare forma canceroasă a bolii. Datorită creșterii neuniforme a țesuturilor și a colorării lor în brun-negru, această formă se poate confunda cu atacul de râie neagră. Dacă după instalarea bolii intervine o vreme secetoasă, sub veziculă, se formează un strat de celule moarte
Bolile plantelor cultivate by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/457_a_1435]
-
combatere. Amplasarea livezilor se va face pe terenuri fără exces de umiditate și se vor evita văile cu curenți reci ce predispun pomii la atac. Se recomandă măsuri de igienă culturală în livezi, curățirea pomilor de uscături și tăierea ramurilor canceroase. Suprafața de secțiune a ramurilor tăiate, cât și rănile provocate se tratează cu o soluție de sulfat de fier 3-5 % sau sulfat de cupru 2 %, după care se ung cu mastic. Tratamentele împotriva rapănului și a făinării sunt bune și
Bolile plantelor cultivate by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/457_a_1435]
-
apar fructificațiile ciupercii sub forma unor bășicuțe albicioase, care pun în libertate sporii și capătă o colorație galbenă. Sporii produc infecții sau rezistă peste iarnă în interiorul fructificațiilor. Scoarța ramurilor de pin parazitată de către ciupercă, capătă bășicări pronunțate, luând un aspect canceros. Ramurile atacate se usucă în întregime, ceea ce duce la epuizarea an de an a plantelor din parcuri sau masive păduroase. Sporii sunt transportați prin vânt la distanțe relativ mici (1200-1500 m) dar insectele îi duc la distanțe mai mari. Ei
Bolile plantelor cultivate by Viorica Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/457_a_1435]