3,300 matches
-
biliar percutan este contraindicat în următoarele situații [1,4,5]:sindrom hemoragipar care nu poate fi corectat;ascită (pericol de extravazare a bilei sau/și de infecție a ascitei, probleme tehnice legate de distanța mare dintre ficat și peretele abdominal);ciroza hepatică (dificultăți mari de introducere a cateterului prin țesutul hepatic fibrotic);ruptura unui chist hidatic în căile biliare. EVALUAREA IMAGISTICĂ PREPROCEDURALĂ Utilizarea tehnicilor imagistice de vârf este recomandabilă înainte de efectuarea unui DBP. Nivelul obstrucției este cel mai bine determinat cu ajutorul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gabriel Kacsó () [Corola-publishinghouse/Science/92167_a_92662]
-
Din punct de vedere etiopatogenic, tromboza venoasă mezenterică este primară și secundară:tromboza venoasă primară (20%) este spontană și idiopatică, fără asociere evidentă cu nici un factor etiologic (6);tromboza venoasă secundară (80%) poate fi asociată unor stări patologice precum: hipercoagulabilitate, ciroză hepatică, splenomegalii, neoplazii, infecții, traumatisme, pancreatită acută, boli hematologice etc. (7). Punerea în evidență a unor factori ca deficiența de proteină S și C, deficiența de antitrombină III, disfibrinogenemii, plasminogenul anormal, policitemia vera, trombocitoză, siclemia și mutații genetice ale factorului
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Constantin Burcoveanu () [Corola-publishinghouse/Science/91954_a_92449]
-
și boala hepatică alcoolică. Cercetări epidemiologice recente au inclus în categoria factorilor de risc pentru CHC și sindroamele metabolice precum obezitatea, diabetul de tip II și boala hepatică nonalcoolică [1]. Cu puține excepții, CHC se dezvoltă pe un ficat cu ciroză. Aceasta poate fi cauzată de hepatitele virale, dar și de ceilalți factori ca urmare a proceselor continue de inflamație și regenerare hepatocitară, care determină acumularea unor anomalii cromozomiale și moleculare cu rol în inițierea și progresia CHC. DIAGNOSTICUL MOLECULAR AL
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
necesită acumularea într-o combinație critică a unor evenimente care implică în fiecare tumoră afectarea simultană a expresiei unui număr crescut de gene [2, 3]. Acumularea anomaliilor genomice se face într-un ritm rapid pe măsură ce procesul evoluează de la hepatită cronică →ciroză→leziuni displazice →CHC. Expansiunea clonală este promovată de activarea telomerazei detectată în nodulii cirotici, nodulii hepatici displazici și CHC, în paralel cu diminuarea apoptozei [4, 5]. Utilizarea unor metode de analiză a expresiei genice a permis identificarea unor imunomarkeri pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
au rol în progresia tumorală din CHC. Astfel, creșterea expresiei EGF și inactivarea prin mutații a genei PTEN sunt evenimente care apar în stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei. La acestea se adaugă modificări ale localizării mTOR evidențiate prin colorații imunohistochimice în ciroză și CHC: colorația mTOR localizată predominant la nivelul membranei în ciroză, iar în CHC tipic la nivel citoplasmatic. Pozitivitatea citoplasmatică a mTOR în CHC este un factor de prognostic nefavorabil asociat cu apariția rapidă a recidivelor tumorale postrezecție hepatică și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și inactivarea prin mutații a genei PTEN sunt evenimente care apar în stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei. La acestea se adaugă modificări ale localizării mTOR evidențiate prin colorații imunohistochimice în ciroză și CHC: colorația mTOR localizată predominant la nivelul membranei în ciroză, iar în CHC tipic la nivel citoplasmatic. Pozitivitatea citoplasmatică a mTOR în CHC este un factor de prognostic nefavorabil asociat cu apariția rapidă a recidivelor tumorale postrezecție hepatică și cu aspectul multinodular al tumorilor [24]. Calea de semnalizare TGF-α/EGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CHC a evidențiat o corelație între nivelul scăzut al acesteia și caracterul invaziv și metastazant al celulelor tumorale, fiind un eveniment care apare în stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei [62]. Expresia scăzută a p27 a fost descrisă și la pacienții cu ciroză, iar pierderea expresiei p27 este rezultatul unui nivel crescut de metilare la nivelul regiunii promotoare a genei. Inactivarea funcțională prin hipermetilarea genei p27 a fost găsită asociată cu metilarea genei p16 [63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
descrisă represarea transcripției genei antigenului de suprafață (AgHBs) prin hipermetilarea promotorului care explică existența cazurilor de infecție ocultă cu VHB. In aceste cazuri de CHC cu teste negative pentru AgHBs, genomul VHB a fost găsit hipermetilat atât în leziunile precursoare (ciroza), cât și în țesutul tumoral (CHC), sugerând o posibilă asociere a hipermetilării genomului viral cu procesul malign [94]. Fenotipul metilator al insulelor CpG (CIMP) Fenotipul metilator al insulelor CpG (CpG island methylation phenotype sau CIMP) caracterizat prin hipermetilarea regiunilor promotoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
poate funcționa și ca citokină exercitând efecte directe asupra celulelor stelate hepatice, celulelor Kupffer și hepatocitelor și mediază modificările de la nivelul membranei bazale vasculare și matricei interstițiale. Supraexpresia VEGF a fost găsită în nodulii hepatici displazici și în ficatul cu ciroză sugerând rolul VEGF în angiogeneza tumorală. Mai mult, a fost descrisă o creștere progresivă a expresiei VEGF de la displazia de grad redus, la displazia de grad înalt și stadiul incipient al CHC, precum și o asociere a expresiei VEGF cu gradul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
al IL-6 cauzează leziuni hepatice. Se consideră că IL-6 modulează creșterea celulară prin intermediul căii de semnalizare STAT3 și reglarea expresiei c-MYC și Cyclin D1. În CHC a fost găsit un nivel seric crescut al IL-6 comparativ cu cel din ciroză, fiind corelat în multe cancere cu invazia și metastazarea tumorală [123]. Creșterea nivelului IL-10 a fost evidențiată în CHC și în micromediul tumoral, fiind asociată cu un risc crescut de recidivă postrezecție chirurgicală [125]. Un nivel crescut al IL2 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale și formarea complexului chemokinic CXCL12-CXCR4, chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din ciroză [127]. Un nivel crescut al complexului chemokinic CCL20-CCR6 a fost găsit asociat cu un grad redus de diferențiere tumorală și intervine în promovarea creșterii tumorale și a metastazării intrahepatice [128]. NF-κB și STAT3 NF-κB și STAT3 sunt căi de semnalizare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și miofibroblaștii hepatici, care se consideră că au origine în celulele stem hepatice. Numeroase studii susțin ipoteza că inflamația nu este întotdeauna asociată cu boala hepatică cronică, însă contribuie la progresia ei. Peste 80% dintre CHC apar la pacienți cu ciroză hepatică sau fibroză și astfel se dezvoltă într-un context de leziuni hepatocitare, regenerare, celule inflamatorii și miofibroblaști activați. Rolul important al căii NF-κB în ficat este susținut de constatarea că ablația genetică a reglatorilor căii NF-κB în modelele murine
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
sau C, acționează prin mecanisme patogenetice distincte. Analiza profilelor expresiei genice a arătat că un număr crescut de gene (89 gene) care intervin în procesele de semnalizare celulară și de transcripție sunt supraexprimate în CHC asociat infecției cu VHB fără ciroză, comparativ cu CHC asociat cu ciroză, ceea ce dovedește că infecția cu VHB prin integrarea genomului viral în celula gazdă determină transformarea malignă a hepatocitelor în absența cirozei. Același studiu a găsit un număr redus de gene (8 gene) exprimate diferit
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
distincte. Analiza profilelor expresiei genice a arătat că un număr crescut de gene (89 gene) care intervin în procesele de semnalizare celulară și de transcripție sunt supraexprimate în CHC asociat infecției cu VHB fără ciroză, comparativ cu CHC asociat cu ciroză, ceea ce dovedește că infecția cu VHB prin integrarea genomului viral în celula gazdă determină transformarea malignă a hepatocitelor în absența cirozei. Același studiu a găsit un număr redus de gene (8 gene) exprimate diferit în cazurile de CHC asociat infecției
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
celulară și de transcripție sunt supraexprimate în CHC asociat infecției cu VHB fără ciroză, comparativ cu CHC asociat cu ciroză, ceea ce dovedește că infecția cu VHB prin integrarea genomului viral în celula gazdă determină transformarea malignă a hepatocitelor în absența cirozei. Același studiu a găsit un număr redus de gene (8 gene) exprimate diferit în cazurile de CHC asociat infecției cu VHC cu și fără ciroză [146, 147]. Efectele proteinelor virale au fost studiate singure sau în combinație utilizând linii celulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
VHB prin integrarea genomului viral în celula gazdă determină transformarea malignă a hepatocitelor în absența cirozei. Același studiu a găsit un număr redus de gene (8 gene) exprimate diferit în cazurile de CHC asociat infecției cu VHC cu și fără ciroză [146, 147]. Efectele proteinelor virale au fost studiate singure sau în combinație utilizând linii celulare tumorale și modele transgenice, dovedindu-se implicarea acestora în perturbarea câtorva căi de semnalizare intracelulară cu rol în procesele de proliferare, migrare, transformare și supraviețuire
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
genotipuri notate de la A la H. Genotipurile VHB prezintă o distribuție diferită atât geografică cât și etnică [178, 179]. Genotipul C al VHB, frecvent întâlnit în hepatocitele maligne se asociază cu seroconversia HBe, determină leziuni hepatice mult mai severe și ciroză hepatică comparativ cu genotipul B [180, 181]. Un studiu recent a arătat că subtipul e al genotipului C (Ce) reprezintă un factor de risc pentru dezvoltarea CHC la pacienții infectați cu VHB [182]. Frecvența crescută a genotipului D a fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
având loc în citoplasma hepatocitelor [186]. Se consideră că nu are un efect citotoxic direct, hepatita fiind rezultatul unei reacții a sistemului imun al gazdei față de VHC care infectează hepatocitele. Evoluția naturală a infecției cu VHC este spre fibroză și ciroză și ulterior spre CHC. Datorită asocierii cirozei cu CHC, mecanismele moleculare ale carcinogenezei mediate prin VHC sunt intens discutate în contextul inflamației cronice, steatozei și fibrozei hepatice. Patogeneza CHC asociat infecției cu VHC nu este încă complet elucidată, fiind elaborate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
consideră că nu are un efect citotoxic direct, hepatita fiind rezultatul unei reacții a sistemului imun al gazdei față de VHC care infectează hepatocitele. Evoluția naturală a infecției cu VHC este spre fibroză și ciroză și ulterior spre CHC. Datorită asocierii cirozei cu CHC, mecanismele moleculare ale carcinogenezei mediate prin VHC sunt intens discutate în contextul inflamației cronice, steatozei și fibrozei hepatice. Patogeneza CHC asociat infecției cu VHC nu este încă complet elucidată, fiind elaborate mai multe ipoteze privind implicarea interacțiunilor dintre
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
o contraindice sau să afecteze șansa de succes pe termen lung. În literatura de limbă engleză este încetățenit termenul de boală hepatică în stadiu terminal sau ESLD („end stage liver disease”). Printre primele indicații de transplant hepatic s-au numărat cirozele virale, etanolice, carcinomul hepatocelular și atrezia biliară toate având în comun alterarea ireversibilă a funcției hepatice și evoluția în termen scurt spre deces în absența unui tratament adecvat. Odată atinsă o etapă avansată a bolii transplantul devine unica modalitate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
major. Carcinomul hepatocelular (CHC) ca și afecțiune primară reprezintă principala indicație de transplant la adulți în SUA, cu un total de 1557 de cazuri reprezentând 27,2% în 2012 [28], acestea incluzând cazurile dezvoltate pe ficat noncirotic sau pe fondul cirozelor (B, C, alcoolice, NASH, autoimune, metabolice etc.). Transplantul hepatic este considerat terapia ideală a acestei afecțiuni în urma studiului lui Henri Bismuth publicat în 1993 [29]. Acesta a identificat câțiva factori de risc pentru recurența posttransplant: diametrul peste 2 cm, formele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
grupului sanguin. Ierarhizare pe listă se face corespunzător scorului MELD [31], pacientul cu cel mai mare scor ocupând primul loc și primind prima ofertă de organ. Timpul de așteptare nu influențează acest scor. INR, creatinina și bilirubina serică împreună cu etiologia cirozei cumulate au permis calcularea un scor de predictivitate a supraviețuirii la 3 luni, superior oricăror altor sisteme de evaluare sau clasificare, inclusiv scorul Child-Pugh. Etiologia bolii hepatice nu are valoare semnificativă în calcularea scorului MELD acesta fiind calculat pe baza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
În general, fereastra clinică este scurtă, de câteva zile și transplantul trebuie făcut înainte ca pacienții să redevină septici. Frecvent acești pacienți necesită un transplant combinat ficat-rinichi pentru a limita sau evita dializa postoperatorie. EVALUAREA PRETRANSPLANT În CHC grefat pe ciroză pentru a stabili indicația de transplant evaluarea preoperatorie se va urmări: etiologia, stadiul bolii, excluderea unor contraindicații și, cu o importanță majoră, stabilirea suportului social și al istoricului de alcoolism sau abuz de narcotice. Testarea fiecărui pacient începe cu determinarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
Testarea fiecărui pacient începe cu determinarea grupului sanguin, acesta fiind singurul element necesar de compatibilitate între donor și primitor, listele de așteptare fiind organizate pe baza grupei sanguine ABO. ETIOLOGIA BOLII HEPATICE Practic 80% dintre CHC apar pe fond de ciroză hepatică, astfel încât etiologia bolii poate fi variată. Chiar dacă istoricul boli hepatice este cunoscut este necesară o evaluare serologică completă. Pentru hepatitele virale se practică următoarele teste:hepatita C: anticorpii anti-VHC, ARN-VHC și genotipul VHC;hepatita B: AgHBs, anti-HBs, anti-HBc și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
hepatita C: anticorpii anti-VHC, ARN-VHC și genotipul VHC;hepatita B: AgHBs, anti-HBs, anti-HBc și ADN-VHB. Testarea anti-HBe și anti-HDV nu se efectuează de rutină. În cazul suspiciunii clinice pentru confirmarea etiologiei se pot indica următoarele teste [38]:pentru hepatitele autoimune, ciroza biliară primitivă, colangita sclerozantă primitivă (PSC): anticorpii antimitocondriali (AMA), anticorpi antinucleari (ANA), anticorpii anti-mușchi neted (ASMA), anticorpii anti citoplasma neutrofilelor (ANCA);boala Wilson: ceruloplasmina, cuprul urinar pe 24 ore, cuprul din biopsia hepatică;hemocromatoza: feritina, gena HFE. În cazuri selectate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]