2,054 matches
-
până acum, în special la cei aflați în stadii avansate sau la cei rezistenți la terapia tradițională. Cercetările lui S.A. Rosenberg (1985-1996) au fost deschizătoare de drum în terapia genică. Testele clinice timpurii au demonstrat că incubarea ex vivo a limfocitelor pacientului neoplazic cu IL-2, activează o populație de limfocite care poate distruge celulele tumorale rezistente la celulele natural killer (NK), dar nu și celulele normale (Mule și colab., 1984). Asemenea celule au fost denumite celule LAK sau limfocite granulare mari
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
parțială sau chiar completă a tumorilor, în funcție de tipul neoplaziei (Rosenberg, 1991). Bolnavii cu carcinom celular renal, cu limfoame non Hodgkin, melanoame și carcinoame colorectale au avut cele mai bune rezultate. Încercările clinice au fost urmate de expansiunea ex vivo a limfocitelor T, izolate direct din tumorile pacientului (TIL) și reinfuzate aceluiași pacient. Circa 38% dintre pacienții cu melanoame au prezentat un răspuns cel puțin parțial pozitiv (Rosenberg, 1991). Teste clinice recente au implicat infecția ex vivo a celulelor tumorale ale pacientului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
S este un cadru mare de citire (ORF), cu trei codoni start ATG, fiind împărțită în trei regiuni denumite domeniile pre S1, pre S2 și S (în direcția 5’→ 3’). Fiecare domeniu codifică pentru proteinele învelișului viral proteinic, stimulatori ai limfocitelor B, cunoscuți colectiv ca antigena de suprafață HBV. Polipeptidele sunt de mărimi diferite: proteina mică (S), mijlocie (M = pre-S2+S) și proteina mare (L = pre S1+ pre S2 + S). Fiecare dintre aceste proteine poate să fie glicozilată sau neglicozilată, rezultând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la boala canceroasă, 12% la eredopatii monogenice, 6% la boli infecțioase și 8% la boli vasculare (Strachan și Read, 2004). Un asemenea protocol reușit este elaborat pentru condiția SCID. Enzima adenozinădeaminază (ADA) joacă un rol crucial în diferențierea și maturarea limfocitelor T. Mutația în gena ADA stă la baza apariției condiției SCID (imunodeficiență severă combinată). Copii afectați de o asemenea imunodeficiență severă sunt sensibili la agenți patogeni de toate categoriile, din care cauză ei nu supraviețuiesc decât dacă, încă de la naștere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
condiții de izolare totală de contactul cu agenți patogeni, adică de asepsie totală, fiind cunoscuți sub denumirea de „copii crescuți în balon de sticlă !”. În anul 1990 s-a realizat prima tentativă de tratare a unui copil afectat de SCID. Limfocitele T prelevate de la un asemenea pacient au fost transfectate ex vivo cu un construct molecular pe bază de genom retroviral, în care fusese inserționată o genă ADA normală. Limfocitele T transfectate în cultură s-au înmulțit și au fost reintroduse
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
realizat prima tentativă de tratare a unui copil afectat de SCID. Limfocitele T prelevate de la un asemenea pacient au fost transfectate ex vivo cu un construct molecular pe bază de genom retroviral, în care fusese inserționată o genă ADA normală. Limfocitele T transfectate în cultură s-au înmulțit și au fost reintroduse în corpul pacientului. După 10-12 asemenea tratamente s-a consemnat o îmbunătățire remarcabilă a capacității organismului pacientului de a da un răspuns imun eficient. Dar, în același timp, s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tratamentului „clasic” sau terapiei genice. Prima reușită neambiguă a terapiei genice a fost raportată de Cavazzano-Calvo și colaboratorii săi, în anul 2000, în cazul unei imunoeredopatologii înrudite - SCID X-lincat. Și în acest caz, s-a realizat transfecția ex vivo a limfocitelor T cu un vector retroviral în care a fost inserționată gena pentru catena γc a receptorului citokinei IL 2R. Celulele măduvei osoase care exprimau CD34marker al celulelor stem hematopoietice - au fost incubate timp de trei zile cu constructul retroviral manipulat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
SCID. Din nefericire, doi dintre cei vindecați au făcut leucemie, probabil datorită activării oncogenei LMO2 prin inserția vectorului retroviral în vecinătatea acesteia (Check, 2002, 2003). În urma unui astfel de eșec, chiar dacă parțial, toate testele clinice bazate pe transducția retrovirală a limfocitelor T au fost interzise până la înțelegerea deplină a cauzelor care au condus la asemenea rezultate. 32.6. TERAPIA GENICĂ ÎN CANCER După estimările lui Strachan și Read (2004) peste 60% dintre protocoalele de terapie genică aprobate până acum, au fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
limfocite infiltrate intratumoral; TNF - factor de necroză tumorală; IL - interleukină; GM-CSF - factor stimulator de granulocit - macrofag; IFN - interferon. Există și o terapie genică ex vivo (fig. 32.10) a tumorilor solide, în cadrul căreia se urmărește modificarea genetică în cultură a limfocitelor infiltrante în tumori primare, metodă proiectată spre a fi aplicată în cazul melanomului metastatic. Limfocitele T infiltrate în tumori (TIL) sunt recoltate în urma extirpării chirurgicale a acestora și TIL-urile sunt apoi trecute în cultură și manipulate spre a deveni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
macrofag; IFN - interferon. Există și o terapie genică ex vivo (fig. 32.10) a tumorilor solide, în cadrul căreia se urmărește modificarea genetică în cultură a limfocitelor infiltrante în tumori primare, metodă proiectată spre a fi aplicată în cazul melanomului metastatic. Limfocitele T infiltrate în tumori (TIL) sunt recoltate în urma extirpării chirurgicale a acestora și TIL-urile sunt apoi trecute în cultură și manipulate spre a deveni vectori celulari cu ajutorul cărora se poate transporta retrovirusul recombinant în melanoamele metastazate (fig. 32.10
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vector în care este inserționată o genă al cărei produs proteinic ar avea rolul de a inhiba replicarea HIV-1, după care celulele astfel transfectate sunt reintroduse în organismul pacientului. Cum patologia majoră a sindromului imunodeficienței dobândite implică infectarea și distrugerea limfocitelor T, se încearcă tocmai manipularea acestor celule spre a fi prevenită infecția HIV și instalarea SIDA. Virionul HIV-1 (fig. 32.11) are un genom diploid reprezentat de două molecule monocatenare de ARN viral, identice, asociate unui miez proteinic viral conținut
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
replicația HIV-1 intervin și proteinele reglatoare Tat și Rev care se leagă la secvențele din ARN viral desemnate TAR și RRE. Aceste gene și aceste secvențe au fost considerate ținte pentru terapia genică anti- HIV-1 în încercarea de a conferi limfocitelor rezistență la infecția cu HIV-1. Strategiile terapeutice au fost orientate în mai multe direcții: 1) utilizarea unui ARN antisens față de TAR și față de ARNm suprapus tat și rev, precum și față de pol și env; 2) utilizarea unor ARN-uri decoy: un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
utilizarea de intra anticorpi. S-au construit vectori retrovirali cu gene pentru anticorpi intracelulari spre a inactiva proteinele reglatoare Tat sau Rev sau față de glicoproteina de înveliș gp160. În stadiile timpurii ale infecției HIV se înregistrează un turnover rapid al limfocitelor, în strădania sistemului imunitar de a distruge celulele infectate. Dar celulele T-killer nu sunt suficient de eficiente în distrugerea acestor celule, astfel că HIV-1 reușește să fie multiplicat. De aceea, o cale de abordare în strategia terapeutică este și realizarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcris în ARNm viral și tradus în proteine virale. Câte două molecule de ARNm viral monocatenar la care se asociază câte o moleculă de reverstranscriptază sunt încapsulate în procesul de asamblare a virionilor progeni. Aceștia sunt eliberați prin evaginare din limfocitele T infectate. Spre deosebire de retrovirusurile simple, HIV-1 codifică încă două proteine reglatoare Tat și Rev, care se leagă la secvențele TAR și RRE din genomul viral, secvențe care sunt esențiale în replicarea acestuia. De aceea, aceste secvențe au devenit ținta protocoalelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Formarea calcificărilor este determinată de faptul că inserția valvei pe inel reprezintă o zonă de turbulență a fluxului, care induce injurie și activare endotelială. Ca răspuns la injuria locală, zona de calcificare se caracterizează prin conținut de lipide, macrofage și limfocite T, asemănător plăcii de aterom (32). Substratul anatomopatologic confirmă caracterul activ al procesului de calcificare. Într-un studiu anatomopatologic pe 68 de specimene provenite de la pacienți vârstnici cu CIM extinsă și Im semnificativă hemodinamic, Carpentier observă că în 88% dintre
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91940_a_92435]
-
trebuie monitorizate lunar. Cyclosporina Cyclosporina (Neoral), un medicament folosit în prevenirea rejetului în transplantul de organe, și-a dovedit eficacitatea în tratamentului MG atât ca un tratament de debut cât și asupra paciențiilor aflați sub corticoterapie [39]. Acest medicament inhibă limfocitele T helper, facilitează supresia limfocitelor și blochează producția de interleukină 2. Doza obișnuită este de 5 mg/kg/zi. Tensiune arterială, funcția renală și nivelurile de cyclosporină trebuie urmărite lunar, efectele adverse care pot limita tratamentul fiind hipertensiunea și nefro-
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
Neoral), un medicament folosit în prevenirea rejetului în transplantul de organe, și-a dovedit eficacitatea în tratamentului MG atât ca un tratament de debut cât și asupra paciențiilor aflați sub corticoterapie [39]. Acest medicament inhibă limfocitele T helper, facilitează supresia limfocitelor și blochează producția de interleukină 2. Doza obișnuită este de 5 mg/kg/zi. Tensiune arterială, funcția renală și nivelurile de cyclosporină trebuie urmărite lunar, efectele adverse care pot limita tratamentul fiind hipertensiunea și nefro- sau hepatotoxicitatea. Riscul de malignitate
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
hepatotoxicitatea. Riscul de malignitate crește o dată cu utilizarea îndelungată. CellCept MyM - mycophenolate mofetil (CellCept) este un alt agent imunosupresor folosit la transplantul de organe care și-a găsit utilitatea în tratamentul MG. Acțiunea lui este legată de blocarea sintezei purinelor în limfocitele T și B, inhibând selectiv proliferarea acestora. Rezultatele inițiale [24] arată un beneficiu similar cyclosporinei dar cu reacții adverse mult mai mici. Dozele sunt de 1 gram de două ori pe zi. Plasmafereza Plasmafereza este o procedură prin care anticorpii
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
combinate D. Tumorile cu origine în celulele limfoide Limfomul malign: Boala Hodgkin, limfomul nehodgkinian E. Tumorile cu origine în țesutul adipos Timolipomul F. Tumorile metastatice în timus TIMOAMELE Date generale Sunt tumorile epiteliale timice cu atipii minime sau fără atipii. Limfocitele găsite intratumoral nu sunt considerate a fi neoplazice. Topografie Sunt localizate în mediastinul anterior 95, dar pot fi găsite și în regiunea cervicală, regiunea hilară pulmonară, parenhimul pulmonar, mediastinul visceral [41], unghiul cardiofrenic anterior, șanțul paravertebral, peretele traheal (aspect de
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
non-self, cât și rol efector de apărare prin neutralizare sau distrugere a agenților patogeni. Pe plan funcțional s-a constatat o complexă interdependență între reacțiile electrice produse de stimularea terminațiilor vegetative locale și capacitatea citokinelor eliberate de organele limfoide și limfocitele circulante de a influența reactivitatea receptorilor implicați în comunicarea neuroimună. Tubul digestiv fiind un important sediu al interacțiilor neuroimune, înregistrările cu microelectrozi ale manifestărilor electrice de la nivelul plexului submucos al colonului de cobai sensibilizat la beta-lactoglobină au evidențiat creșterea excitabilității
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
stimulante ale creșterii, organizării și menținerii în stare de activitate atât a celulelor nervoase simpatice, cât și a unora din celulele senzoriale. Produs de neuroni, astrocite și celulele Schwann, NGF stimulează atât diviziunea, creșterea și regenerarea neuronală, cât și activitatea limfocitelor B și mastocitelor eliberatoare de histamină. Spre deosebire de factorii de creștere nervoasă din grupa neurotrofinelor, NGF acționează prin intermediul a două tipuri de receptori membranari specifici (TrKA și LNGFR) care, activând tirozinkinaza, realizează internalizarea sa, transportul și deplasarea akonală și concentrarea mitocondriilor
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
indus de gena Ced3 funcție de care o serie de semnale biochimice intracelulare sau extracelulare sunt percepute ca semnale de sinucidere pentru celula țintă. Acestor semnale celula trebuie să i se supună. În emiterea accstor semnale biochimice rolul central Îl are limfocitul T (citotoxic și killer) care se comportă ca un monitor general extrem de sensibil la integritatea morfofuncțională a celulei oriunde s-ar afla aceasta. În esență moartea celulară programată recunoaște două mecanisme de producere: intracelular: ce ține de epuizarea progresivă cu
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
s-ar afla aceasta. În esență moartea celulară programată recunoaște două mecanisme de producere: intracelular: ce ține de epuizarea progresivă cu fiecare mitoză a telomerului cromatinian, În final declanșând activarea sistemului caspazic; extracelular: prin semnale biochimice de sinucidere emise de limfocitul T (citotoxic și killer) atunci când celula este agresată și nuși mai Îndeplinește rolul fiziologic. Acest mecanism este dependent de receptivitatea markerilor celulari la ligandul FAS sau FAS 1 (componenți biochimici ce poartă mesajul sinucigaș) și de pragul de sensibilitate celulară
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
unei agresiuni externe. Cel mai elocvent exemplu este celula inflamatorie care se sacrifică odată cu agresorul. De asemenea, celula contaminată bacterian sau viral care primește semnalul sinucigaș, prin sacrificiu se opune extensiei agresiunii realizând așa zisul fenomen al morții pentru supravețuire. Limfocitul pare să fie celula centrală capabilă să emită semnale biochimice care vor fi receptate de celula ce conține markeri specifici. Modalitatea de percepție a ordinului de sinucidere va fi, În consecință, În funcție dc prezența acestor markeri, de condiția fiziologică
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]
-
perioada prenatală perturbarea apoptozei poate conduce la alterări ale morfogenezei cu apariția anomaliilor sau malformațiilor congenitale. Poate unul dintre cele mai elocvente dovezi de implicare a apoptozei În patologie sunt bolile autoimune. Pornind de la selecția pozitivă sau negativă la care limfocitele T sunt supuse inițial la nivelul timusului și apoi la periferie În sistemul de histocompatibilitate (procese În care aproximativ 95% din polul celular este eliminat), până la situația În care celula care primește semnalul sinucigaș emis de limfocitul T citotoxic asupra
Medicină şi societate by Valeriu Lupu, Valeriu Vasile Lupu () [Corola-publishinghouse/Science/1587_a_2935]