2,473 matches
-
unui medicament care îi potențează efectul pot să nu fie reprezentative referitor la efectele observate în timpul tratamentului cu saquinavir/ ritonavir . În plus , rezultatele observate cu saquinavir capsule moi pot să nu fie predictive pentru intensitatea acestor interacțiuni cu Invirase/ ritonavir . Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450 , cu izoenzima specifică CYP3A4 , care realizează 90 % din metabolizarea hepatică . Suplimentar , studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat și inhibitor pentru glicoproteina P ( gp- P ) . De aceea , medicamentele care fie utilizează această
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
în timpul tratamentului cu saquinavir/ ritonavir . În plus , rezultatele observate cu saquinavir capsule moi pot să nu fie predictive pentru intensitatea acestor interacțiuni cu Invirase/ ritonavir . Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450 , cu izoenzima specifică CYP3A4 , care realizează 90 % din metabolizarea hepatică . Suplimentar , studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat și inhibitor pentru glicoproteina P ( gp- P ) . De aceea , medicamentele care fie utilizează această cale de metabolizare , fie modifică activitatea CYP3A4 și/ sau a gp- P ( vezi “ Alte interacțiuni
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
mediată de citocromul P450 , cu izoenzima specifică CYP3A4 , care realizează 90 % din metabolizarea hepatică . Suplimentar , studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat și inhibitor pentru glicoproteina P ( gp- P ) . De aceea , medicamentele care fie utilizează această cale de metabolizare , fie modifică activitatea CYP3A4 și/ sau a gp- P ( vezi “ Alte interacțiuni potențiale ” ) pot modifica farmacocinetica saquinavirului . Similar , saquinavirul poate , de asemenea , modifica farmacocinetica altor medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 sau gp - P . Ritonavirul poate afecta farmacocinetica altor medicamente
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
utilizată în studiu ) Antiretrovirale Recomandări privind administrarea în asociere Inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INRT ) - Zalcitabină și/ sau Zidovudină ( saquinavir/ ritonavir ) - Zalcitabină și/ sau - Nu s- a efectuat nici un studiu de interacțiune farmacocinetică . Interacțiunea cu zalcitabină este improbabilă datorită căilor de metabolizare și eliminare diferite . Pentru zidovudină ( 200 mg la intervale de 8 ore ) s- a raportat o scădere cu 25 % a ASC când este asociată cu ritonavir ( 300 mg la intervale de 6 ore ) . Farmacocinetica ritonavirului a rămas neschimbată . - Saquinavir ↔ Zidovudină
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
fost evaluată . Ranitidină ( saquinavir nepotențat ) - ASC de saquinavir ↑ 67 % - Creșterea nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic . Nu este recomandată ajustarea dozei de saquinavir . Inhibitori de HMG- CoA reductază Pravastatină Fluvastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Interacțiunea nu a fost studiată . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4 . Interacțiune necunoscută . Dacă nu există tratament alternativ , se utilizează cu monitorizare atentă . Simvastatină Lovastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Simvastatina ↑↑ Lovastatina ↑↑ Concentrațiile plasmatice sunt puternic dependente de metabolizarea prin intermediul CYP3A4 . Este contraindicată administrarea concomitentă a
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
saquinavir/ ritonavir ) Interacțiunea nu a fost studiată . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4 . Interacțiune necunoscută . Dacă nu există tratament alternativ , se utilizează cu monitorizare atentă . Simvastatină Lovastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Simvastatina ↑↑ Lovastatina ↑↑ Concentrațiile plasmatice sunt puternic dependente de metabolizarea prin intermediul CYP3A4 . Este contraindicată administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Invirase/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) . Atorvastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Imunosupresive Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A4 pentru metabolizare . Dacă se administrează concomitent cu Invirase/ ritonavir , trebuie administrată cea mai
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Lovastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Simvastatina ↑↑ Lovastatina ↑↑ Concentrațiile plasmatice sunt puternic dependente de metabolizarea prin intermediul CYP3A4 . Este contraindicată administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Invirase/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) . Atorvastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Imunosupresive Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A4 pentru metabolizare . Dacă se administrează concomitent cu Invirase/ ritonavir , trebuie administrată cea mai mică doză posibilă de atorvastatină , iar pacientul trebuie atent monitorizat în vederea depistării semnelor/ simptomelor de miopatie ( slăbiciune musculară , durere musculară , creșterea concentrației plasmatice de creatin kinază ) . Ciclosporină Tacrolimus Rapamicină
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
săptămâna 12 ; și valoarea VL > 200 copii/ ml în săptămâna 24 . # ITT/ e = intenție de tratament / expunere † date din raportul studiului clinic ‡ date din publicațiile MaxCmin 20 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Saquinavir este complet metabolizat de CYP3A4 . Ritonavir inhibă metabolizarea saquinavir , crescând ( mărind ) astfel concentrațiile plasmatice de saquinavir . Absorbția și biodisponibilitatea la adulți : La pacienții infectați cu HIV , Invirase în asociere cu ritonavir în doze de 1000/ 100 mg de două ori pe zi determină expuneri sistemice la saquinavir pe parcursul
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
între 1 % și 9 % ) la 8 voluntari sănătoși cărora li s- a administrat o doză unică de 600 mg Invirase ( 3x mg capsule ) după un mic dejun consistent . Biodisponibilitatea mică pare a se datora unei combinații dintre absorbția incompletă și metabolizarea extensivă la primul pasaj hepatic . Valoarea pH- ului gastric s- a dovedit a fi numai o componentă minoră a creșterii mari a biodisponibilității observate la administrarea cu alimente . La om , nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută a saquinavir administrat concomitent
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
până la 30 μg/ ml . La doi pacienți care au beneficiat de tratament cu Invirase în doze de 600 mg de trei ori pe zi , concentrațiile de saquinavir în lichidul cefalorahidian au fost neglijabile în comparație cu concentrațiile din probele corespunzătoare de plasmă . Metabolizarea și eliminarea la adulți : Studiile in vitro în care s- au folosit microzomi din ficat uman au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4 , răspunzătoare pentru mai mult de 90 % din metabolizarea hepatică
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
plasmă . Metabolizarea și eliminarea la adulți : Studiile in vitro în care s- au folosit microzomi din ficat uman au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4 , răspunzătoare pentru mai mult de 90 % din metabolizarea hepatică . Conform studiilor in vitro , saquinavir este biotransformat rapid într- o serie de compuși inactivi mono - și dihidroxilați . Într- un studiu în care s- au folosit 600 mg saquinavir marcat cu C14 ( n = 8 ) , 88 % și 1 % din radioactivitatea administrată
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in vitro au demonstrat că metabolizarea hepatică a saquinavirului devine saturabilă la concentrații de peste 2 μg/ ml . După administrarea intravenoasă a dozelor de 6 , 36 mg și 72 mg , clearance- ul sistemic al saquinavirului a fost foarte mare , 1, 14 l/ h și kg ( VC 12
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
exacerbare a disfuncțiilor hepatice cronice , inclusiv hipertensiune portală , la pacienții cu hepatită virală de tip B sau de tip C , ciroză și alte anomalii hepatice . Insuficiență renală : Clearance- ul renal reprezintă numai o cale minoră de eliminare , principala cale de metabolizare și excreție a saquinavirului fiind la nivel hepatic . Prin urmare , nu este necesară reducerea - dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală . Totuși , pacienții cu insuficiență renală severă nu au fost studiați și se impune prudență în cazul prescrierii saquinavir la
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
unui medicament care îi potențează efectul pot să nu fie reprezentative referitor la efectele observate în timpul tratamentului cu saquinavir/ ritonavir . În plus , rezultatele observate cu saquinavir capsule moi pot să nu fie predictive pentru intensitatea acestor interacțiuni cu Invirase/ ritonavir . Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450 , cu izoenzima specifică CYP3A4 , care realizează 90 % din metabolizarea hepatică . Suplimentar , studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat și inhibitor pentru glicoproteina P ( gp- P ) . De aceea , medicamentele care fie utilizează această
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
în timpul tratamentului cu saquinavir/ ritonavir . În plus , rezultatele observate cu saquinavir capsule moi pot să nu fie predictive pentru intensitatea acestor interacțiuni cu Invirase/ ritonavir . Metabolizarea saquinavirului este mediată de citocromul P450 , cu izoenzima specifică CYP3A4 , care realizează 90 % din metabolizarea hepatică . Suplimentar , studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat și inhibitor pentru glicoproteina P ( gp- P ) . De aceea , medicamentele care fie utilizează această cale de metabolizare , fie modifică activitatea CYP3A4 și/ sau a gp- P ( vezi “ Alte interacțiuni
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
mediată de citocromul P450 , cu izoenzima specifică CYP3A4 , care realizează 90 % din metabolizarea hepatică . Suplimentar , studiile in vitro au demonstrat că saquinavirul este substrat și inhibitor pentru glicoproteina P ( gp- P ) . De aceea , medicamentele care fie utilizează această cale de metabolizare , fie modifică activitatea CYP3A4 și/ sau a gp- P ( vezi “ Alte interacțiuni potențiale ” ) pot modifica farmacocinetica saquinavirului . Similar , saquinavirul poate , de asemenea , modifica farmacocinetica altor medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 sau gp - P . Ritonavirul poate afecta farmacocinetica altor medicamente
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
utilizată în studiu ) Antiretrovirale Recomandări privind administrarea în asociere Inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INRT ) - Zalcitabină și/ sau Zidovudină ( saquinavir/ ritonavir ) - Zalcitabină și/ sau - Nu s- a efectuat nici un studiu de interacțiune farmacocinetică . Interacțiunea cu zalcitabină este improbabilă datorită căilor de metabolizare și eliminare diferite . Pentru zidovudină ( 200 mg la intervale de 8 ore ) s- a raportat o scădere cu 25 % a ASC când este asociată cu ritonavir ( 300 mg la intervale de 6 ore ) . Farmacocinetica ritonavirului a rămas neschimbată . - Saquinavir ↔ Zidovudină
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
fost evaluată . Ranitidină ( saquinavir nepotențat ) - ASC de saquinavir ↑ 67 % - Creșterea nu este considerată relevantă din punct de vedere clinic . Nu este recomandată ajustarea dozei de saquinavir . Inhibitori de HMG- CoA reductază Pravastatină Fluvastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Interacțiunea nu a fost studiată . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4 . Interacțiune necunoscută . Dacă nu există tratament alternativ , se utilizează cu monitorizare atentă . Simvastatină Lovastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Simvastatina ↑↑ Lovastatina ↑↑ Concentrațiile plasmatice sunt puternic dependente de metabolizarea prin intermediul CYP3A4 . Este contraindicată administrarea concomitentă a
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
saquinavir/ ritonavir ) Interacțiunea nu a fost studiată . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4 . Interacțiune necunoscută . Dacă nu există tratament alternativ , se utilizează cu monitorizare atentă . Simvastatină Lovastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Simvastatina ↑↑ Lovastatina ↑↑ Concentrațiile plasmatice sunt puternic dependente de metabolizarea prin intermediul CYP3A4 . Este contraindicată administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Invirase/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) . Atorvastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Imunosupresive Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A4 pentru metabolizare . Dacă se administrează concomitent cu Invirase/ ritonavir , trebuie administrată cea mai
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Lovastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Simvastatina ↑↑ Lovastatina ↑↑ Concentrațiile plasmatice sunt puternic dependente de metabolizarea prin intermediul CYP3A4 . Este contraindicată administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Invirase/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) . Atorvastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Imunosupresive Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A4 pentru metabolizare . Dacă se administrează concomitent cu Invirase/ ritonavir , trebuie administrată cea mai mică doză posibilă de atorvastatină , iar pacientul trebuie atent monitorizat în vederea depistării semnelor/ simptomelor de miopatie ( slăbiciune musculară , durere musculară , creșterea concentrației plasmatice de creatin kinază ) . Ciclosporină Tacrolimus Rapamicină
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
în săptămâna 12 ; și valoarea VL > 200 copii/ ml în săptămâna 24 . # ITT/ e = intenție de tratament / expunere † date din raportul studiului clinic ‡ date din publicațiile MaxCmin 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Saquinavir este complet metabolizat de CYP3A4 . Ritonavir inhibă metabolizarea saquinavir , crescând ( mărind ) astfel concentrațiile plasmatice de saquinavir . Absorbția și biodisponibilitatea la adulți : La pacienții infectați cu HIV , Invirase în asociere cu ritonavir în doze de 1000/ 100 mg de două ori pe zi determină expuneri sistemice la saquinavir pe parcursul
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
între 1 % și 9 % ) la 8 voluntari sănătoși cărora li s- a administrat o doză unică de 600 mg Invirase ( 3x mg capsule ) după un mic dejun consistent . Biodisponibilitatea mică pare a se datora unei combinații dintre absorbția incompletă și metabolizarea extensivă la primul pasaj hepatic . Valoarea pH- ului gastric s- a dovedit a fi numai o componentă minoră a creșterii mari a biodisponibilității observate la administrarea cu alimente . La om , nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută a saquinavir administrat concomitent
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
30 μg/ ml . La doi pacienți care au beneficiat de 44 tratament cu Invirase în doze de 600 mg de trei ori pe zi , concentrațiile de saquinavir în lichidul cefalorahidian au fost neglijabile în comparație cu concentrațiile din probele corespunzătoare de plasmă . Metabolizarea și eliminarea la adulți : Studiile in vitro în care s- au folosit microzomi din ficat uman au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4 , răspunzătoare pentru mai mult de 90 % din metabolizarea hepatică
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
plasmă . Metabolizarea și eliminarea la adulți : Studiile in vitro în care s- au folosit microzomi din ficat uman au demonstrat faptul că biotransformarea saquinavir este mediată de citocromul P450 cu izoenzima specifică CYP3A4 , răspunzătoare pentru mai mult de 90 % din metabolizarea hepatică . Conform studiilor in vitro , saquinavir este biotransformat rapid într- o serie de compuși inactivi mono - și dihidroxilați . Într- un studiu în care s- au folosit 600 mg saquinavir marcat cu C14 ( n = 8 ) , 88 % și 1 % din radioactivitatea administrată
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in vitro au demonstrat că metabolizarea hepatică a saquinavirului devine saturabilă la concentrații de peste 2 μg/ ml . După administrarea intravenoasă a dozelor de 6 , 36 mg și 72 mg , clearance- ul sistemic al saquinavirului a fost foarte mare , 1, 14 l/ h și kg ( VC 12
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]