930 matches
-
Matsui et al., 2002991; Fontana et al., 2004992). Derivate din MRJP1, ca urmare a hidrolizei enzimatice gastrointestinale, are efect asupra angiotensinei I - inhibitor al enzimei de conversie a activității hipertensiunii spontane la șobolani (Matui et al., 2002993). LM în stresul oxidativ indus la animalele de laborator, normalizează nivelurile GPX, MDA și SOD, suprimă peroxidarea lipidică, reglează nivelurile trigliceridelor, colesterolului total, LDL, HDL (ElNekeetya et al., 2007994). Nagai et al. (2001995) a examinat efectul antioxidant al LM și a altor produse apicole
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
peptides from royal jelly and their antihypertensive ability in SHR. Journal of Nutrition Biochemistry 13, 80-86. 994 Aziza A. El-Nekeetya, Wafaa El Kholyb, Naglaa F. Abbasc, Ahmad Ebaidb, Hassan A. Amraa, Mosaad A. Abdel-Wahhaba, Efficacy of royal jelly against the oxidative stress of fumonisin in rats, Toxicon 50 (2007) 256-269. 995 Nagai, T., Sakai, M., Inoue, R., Inoue, H., Suzuki, N., 2001. Antioxidative activities of some commercially honeys, royal jelly, and propolis. Food Chem. 75, 237-240. 996 Nagai, T., Inoue, R.
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
a observat că LM previne formarea intracelulară a ROS. În mod similar, Inoue et al. (2003) au arătat că, la șoareci hrăniți cu LM, ca supliment alimentar timp de 16 săptămâni, nivelul de 8-hidroxi-2 deoxiguanozin (8-OHdG), un marker al stresului oxidativ al ADN-ului, a fost redus semnificativ în rinichi și ser și, de asemenea, durata medie de viață a fost crescută (Jamnik et al., 2007). Lăptișorul de matcă și insulina Lucrări timpurii au arătat că LM conține compuși structural și
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
secreție prin modificarea pHului intragranular. Odată produsă exocitoza membranele granulelor secretorii sunt endocitate printr-un proces mediat de clathrin. Relevanța pentru diabet a proceselor mai sus sumarizate este intens eva22 luată la ora actuală. Perturbări în glicoliza sau în metabolismul oxidativ ar putea induce modificări ale concentrației dinamice a ADP și ATP. Polimorfismul genelor care codifică canalele de Ca2+ sau alte proteine care participă la exocitoză ar putea fi diabetogen. Polimorfismul unei singure nucleotide din gena care codifica syntaxina s-a
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
scăderii insulinosecreției (la normoponderali) se combate cu Sulfonilureice sau Repaglinidă. - Evoluția cronică progresivă a diabetului tip 2 impune asocierea de agenți orali Particularitățile clasei terapeutice: - Sulfonilureicele cresc greutatea corporală cu 3 - 4 kg (excepție Gliclazidul și Glimepiridul) - Gliclazidul ameliorează stresul oxidativ și are efect antiagregant plachetar și profibrinolitic - Tiazolidindionele (Pioglitazona, Rosiglitazona) cresc greutatea cu 1 - 2 kg, reduc trigliceridele, cresc HDL-col, scad AGL (detalii în cap.VII) - Repaglinida, Acarboza nu influențează greutatea și ameliorează starea aterogenă postprandială. - Metforminul nu crește greutatea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
fost implicate în afectarea vasculară indusă de hiperglicemie: (1) creșterea generării de polioli; (2) creșterea formării de hexozamine; (3) activarea sistemului protein-kinazei C (PKC); (4) creșterea formării de produși de glicozilare avansată (AGE). Toate acestea au ca rezultat creșterea stresului oxidativ vascular [Brownlee, 2001]. Metabolizarea glucozei pe calea poliol, catalizată de aldoz-reductază, duce la creșterea concentrației intracelulare de sorbitol și alți polioli. Sorbitolul intracelular inhibă captarea inozitolului, ceea ce duce la scăderea mioinozitolului și reducerea potențialului antioxidant intracelular [Greene et al., 1987
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al., 2000]. Activarea PKC influențează, de asemenea, expresia NOS endoteliale, a endotelinei-1, a unor factori de creștere (TGFb, VEGF) și activează factorul nuclear-kB și NADPH-oxidaza [Brownlee, 2001]. Acumularea AGE se poate datora reducerii clearance-ului renal al AGE și stresului oxidativ și carbonilic din uremie [Miyata et al., 1999]. AGE induc leziuni celulare prin alterarea proteinelor intracelulare și a matricei extracelulare. Proteinele plasmatice alterate de către AGE se leagă de diferiți receptori AGE, ceea ce induce expresia unor citokine, a unor factori de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ceea ce induce expresia unor citokine, a unor factori de creștere de către macrofage și celulele mezangiale, ca IL-1 și TNF-a, și expresia de molecule procoagulante și proinflamatoare de către celulele endoteliale, precum trombomodulina. Rezultă promovarea coagulării, a inflamației și a stresului oxidativ. AGE au un efect aterogen specific, prin interacțiunea cu un receptor AGE de pe celula endotelială, ce are drept consecință creșterea expresiei de molecule de adeziune și factori chemotactici pentru monocite [Makita et al., 1991; Schwedler et al., 2002]. În cazul
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
i Harlan, 1986] și deteriorarea lamelelor elastice [Rolland et al., 1995]; alterarea funcției endoteliale, cu inhibarea sintezei de oxid nitric [Tawakol et al., 1997]; stimularea proliferării celulelor musculare netede vasculare [Sparrow [i Olszwesky, 1993; Tsai et al., 1996]; stimularea stresului oxidativ: favorizarea peroxidării și a oxidării LDL [Heinecke et al., 1987] și a lipidelor membranare [Sparrow [i Olszwesky, 1993]; thiolactona, un metabolit al homocisteinei, se combină cu LDL-colesterolul, formând agregate ce sunt captate de macrofagele din intima arterială [Loscalzo et al
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ci se completează reciproc: (1) inflamația cronică joacă un rol direct în aterogeneză și în afectarea cardiovasculară, prin multiple mecanisme: metabolice, endoteliale și procoagulante; (2) inflamația are o influență indirectă, deoarece se asociază cu alți factori aterogeni, ca insulinorezistența, stresul oxidativ și disfuncția endotelială; (3) inflamația este o consecință a aterosclerozei deja constituite. Fără a exclude ultimele două ipoteze, există din ce în ce mai multe dovezi în sprijinul primei, a implicării directe, cauzale a inflamației în ateroscleroză. Inflamația intervine în procesul de ateroscleroză prin
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
și Mancini, 2002]. Citokinele proinflamatoare, ca IL-1 și TNF-a, și proteinele de fază acută, precum CRP și fibrinogenul, determină lezarea endoteliului (cu acumulare secundară de lipide, proliferarea celulelor musculare netede vasculare și vasospasm), alterarea funcției endoteliale și promovarea proceselor oxidative și a apoptozei. Endoteliul lezat ori hiperstimulat, la rândul său, secretă o serie de citokine, chemokine și factori de creștere și exprimă molecule de adeziune, ce favorizează migrarea, aderarea și interacțiunea cu endoteliul a neutrofilelor, macrofagelor și trombocitelor [DiCorletto et
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
sindromului inflamator și a comorbidităților cardiovasculare majore. Trăsăturile principale ar fi aportul proteinocaloric redus cauzat de anorexia uremică și un metabolism energetic bazal normal. Tipul 2 de malnutriție se caracterizează printr-o hipoalbuminemie marcată, un metabolism energetic bazal crescut, stres oxidativ de asemenea crescut și hipercatabolism proteic. Se asociază adesea cu complicații cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă) și sindrom inflamator biochimic (CRP și citokine proinflamatoare crescute). În orice caz, în practică se întâlnește o suprapunere în grade variabile a celor două
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
dializă cât mai biocompatibile. Multe medicamente s-au dovedit capabile să amelioreze atât sindromul inflamator, cât și rata morbi-mortalității cardiovasculare, constituind tot atâtea direcții promițătoare de cercetare: aspirina, inhibitorii COX-2, antagoniștii de citokine, statinele, vitamina E, carnitina. II.12. Stresul oxidativ Introducere Stresul oxidativ reprezintă un ansamblu de alterări biochimice, structurale și funcționale, rezultat al unei producții excesive de radicali liberi ai oxigenului [i/sau al unui deficit al sistemelor protectoare antioxidante. Stresul oxidativ este prezent în insuficiența renală cronică (IRC
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
biocompatibile. Multe medicamente s-au dovedit capabile să amelioreze atât sindromul inflamator, cât și rata morbi-mortalității cardiovasculare, constituind tot atâtea direcții promițătoare de cercetare: aspirina, inhibitorii COX-2, antagoniștii de citokine, statinele, vitamina E, carnitina. II.12. Stresul oxidativ Introducere Stresul oxidativ reprezintă un ansamblu de alterări biochimice, structurale și funcționale, rezultat al unei producții excesive de radicali liberi ai oxigenului [i/sau al unui deficit al sistemelor protectoare antioxidante. Stresul oxidativ este prezent în insuficiența renală cronică (IRC), în toate stadiile
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
statinele, vitamina E, carnitina. II.12. Stresul oxidativ Introducere Stresul oxidativ reprezintă un ansamblu de alterări biochimice, structurale și funcționale, rezultat al unei producții excesive de radicali liberi ai oxigenului [i/sau al unui deficit al sistemelor protectoare antioxidante. Stresul oxidativ este prezent în insuficiența renală cronică (IRC), în toate stadiile acesteia, fiind implicat în patogeneza unor complicații caracteristice uremiei, precum ateroscleroza, anemia, malnutriția, amiloidoza asociată dializei și infecțiile [Ichikawa et al., 1994; Witko-Sarsat et al., 1996; Morena et al., 2002
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
în insuficiența renală cronică (IRC), în toate stadiile acesteia, fiind implicat în patogeneza unor complicații caracteristice uremiei, precum ateroscleroza, anemia, malnutriția, amiloidoza asociată dializei și infecțiile [Ichikawa et al., 1994; Witko-Sarsat et al., 1996; Morena et al., 2002]. Cauzele stresului oxidativ sunt multiple, fiind legate atât de uremia per se, cât și de terapiile de substituție renală [Toborek et al., 1992; Epperlein et al., 1998]. Speciile reactive ale oxigenului (ROS) Speciile reactive ale oxigenului (ROS) se formează continuu in vivo, reprezentând
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al., 1998]. Speciile reactive ale oxigenului (ROS) Speciile reactive ale oxigenului (ROS) se formează continuu in vivo, reprezentând unul dintre mecanismele de apărare nespecifică ale organismului uman împotriva microorganismelor patogene. De aceea, simpla prezență a ROS nu definește stresul oxidativ, acesta rezultând numai în condițiile dezechilibrului dintre producția ROS și mecanismele apărării antioxidante, când ROS în exces devin nocive pentru propriile celule ale organismului [Galle, 2001]. în IRC, sursa majoră de ROS o reprezintă polimorfonuclearele neutrofile și monocitele, activate de către
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
catalaza poate fi dăunător, dând naștere radicalului OH, în prezența ionilor de Fe2+ sau de Cu2+ (reacția Fenton). Pe de altă parte, o activitate redusă a SOD favorizează formarea de OH din O2, pe calea ciclului Haber-Weiss [Halliwell, 1993]. Stresul oxidativ în IRC La pacienții cu IRC, în stadiile predialitice, ca și în dializă, există condiții generatoare de stres oxidativ, atât printr-o producție crescută de oxidanți, cât și printr-un deficit al sistemelor antioxidante. Generarea excesivă de factori oxidanți Se
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
de altă parte, o activitate redusă a SOD favorizează formarea de OH din O2, pe calea ciclului Haber-Weiss [Halliwell, 1993]. Stresul oxidativ în IRC La pacienții cu IRC, în stadiile predialitice, ca și în dializă, există condiții generatoare de stres oxidativ, atât printr-o producție crescută de oxidanți, cât și printr-un deficit al sistemelor antioxidante. Generarea excesivă de factori oxidanți Se cunoaște de multă vreme faptul că dializa cu membrane bioincompatibile (de exemplu, cuprophan) induce o creștere masivă a producției
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
existentă [Galle et al., 1999; Heinloth et al., 2000]. S-a evidențiat o activitate crescută a mieloperoxidazei, în sânge și în peretele vascular, la pacienții hemodializați. De asemenea, s-a demonstrat prezența mieloperoxidazei și a unor subproduși ai lipoproteinelor modificate oxidativ de compușii clorurați în leziunile aterosclerotice [Daugherty et al., 1994]. Oxidarea lipidelor Produșii oxidării lipidelor sunt: produșii oxidării acizilor grași polinesaturați (AGP) din componența fosfolipidelor, a glicolipidelor, a trigliceridelor și a esterilor de colesterol; hidroperoxizii lipidici, ca acidul hidroxioctadecadienoic (HODE
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
crescute a receptorilor pentru LDL, iar acest fapt contribuie la aterogeneza accelerată [Ando et al., 1996]. Oxidarea apoB joacă, de asemenea, un rol important, creând un cerc vicios, prin stimularea activității macrofagelor, care, la rândul lor, generează mai departe stres oxidativ. Stresul carbonilic: AGE și ALE Oxidarea lipidelor și a glucidelor duce la formarea de compuși carbonilici reactivi (RCO): glioxalul, metilglioxalul, arabinoza, glicoaldehida și 3-deoxiglucozona [Glomb și Monier, 1995; Wells-Knecht et al., 1995; Thornalley, 1996]. Acești RCO reacționează non-enzimatic cu grupările
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
și Monier, 1995; Wells-Knecht et al., 1995; Thornalley, 1996]. Acești RCO reacționează non-enzimatic cu grupările amino ale proteinelor, formând baze Schiff, reversibile, care sunt apoi transformate în produși Amadori, mai stabili și mai puțin reversibili. Printr-o serie de reacții oxidative și non-oxidative, vor rezulta produși finali de glicare avansată (advanced glycation end-products, AGE), ireversibili, ca, de exemplu, carboximetil-lisina (CML), pentozidina, pirralina, imidazolona, dimerul glioxal-lisină (GOLD) și dimerul metilglioxal-lisină (MOLD) [Miyata et al., 1999]. Proteinele cele mai afectate de modificarea de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
a derivaților carbonilici ai proteinelor constituie așa-numitul stres carbonilic [Miyata et al., 1999]. Mecanismele stresului carbonilic în uremie nu sunt bine cunoscute, dar două ipoteze sunt cel mai adesea evocate. Prima este generarea crescută de RCO, în condițiile stresului oxidativ. A doua ipoteză este reducerea clearance-ului renal sau a detoxifierii RCO [Miyata et al., 2000]. Detoxifierea RCO se face pe multiple căi: calea aldozo-reductazelor, calea aldehid-dehidrogenazelor și calea glioxalazei [Thornalley, 1996]. Coenzimele redox, GSH redus și NADPH sunt elemente importante
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
nivelul AOPP se corelează cu nivelul neopterinei (un marker selectiv al activării monocitelor) și al TNFa (o citokină derivată din monocite), ceea ce demonstrează originea AOPP din monocitele activate [Witko-Sarsat et al., 1998]. De asemenea, nivelul AOPP se corelează cu activitatea oxidativă a neutrofilelor (celule care conțin mari cantități de mieloperoxidază), fapt ce indică implicarea neutrofilelor în generarea AOPP [Witko-Sarsat et al., 2001]. Aceste date sugerează faptul că AOPP, alături de ROS și AGE, ar putea reprezenta adevărați mediatori ai efectelor proinflamatoare ale
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
neutrofilelor (celule care conțin mari cantități de mieloperoxidază), fapt ce indică implicarea neutrofilelor în generarea AOPP [Witko-Sarsat et al., 2001]. Aceste date sugerează faptul că AOPP, alături de ROS și AGE, ar putea reprezenta adevărați mediatori ai efectelor proinflamatoare ale stresului oxidativ și ar putea, de asemenea, să fie utilizați în practică drept markeri ai acestui fenomen. Markerii stresului oxidativ Dificultățile de a desemna buni markeri ai stresului oxidativ sunt legate, pe de o parte, de necesitatea obținerii unor probe de sânge
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]