9,396 matches
-
11.). Capacitatea de activare de către aceiași stimuli a diverselor tipuri de receptori este variabilă de la o perioada la alta de activitate a celulei. Numărul de receptori activabili variază atât în funcție de anumite condiții legate de cei doi parteneri (mesager primar și receptor) implicați în procesul de activare celulară cât și datorită unor condiții impuse de mediul în care se desfășoară reacția ligand receptor. Capacitatea de activare a receptorilor se poate controla prin procese de reglare homologă și heterologă. In cazul în care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a celulei. Numărul de receptori activabili variază atât în funcție de anumite condiții legate de cei doi parteneri (mesager primar și receptor) implicați în procesul de activare celulară cât și datorită unor condiții impuse de mediul în care se desfășoară reacția ligand receptor. Capacitatea de activare a receptorilor se poate controla prin procese de reglare homologă și heterologă. In cazul în care mesagerul primar depășește o anumită concentrație, scade numărul de receptori (sau crește numărul de receptori refractari). Această reducere a numărului de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
unor condiții impuse de mediul în care se desfășoară reacția ligand receptor. Capacitatea de activare a receptorilor se poate controla prin procese de reglare homologă și heterologă. In cazul în care mesagerul primar depășește o anumită concentrație, scade numărul de receptori (sau crește numărul de receptori refractari). Această reducere a numărului de receptori disponibili în urma unui exces de mesager primar este cunoscută sub denumirea de reglare inhibitoare, descendentă sau reductivă (downregulation). Administrarea de blocanți determină o reacție opusă, activatoare (upregulation). Aceste
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în care se desfășoară reacția ligand receptor. Capacitatea de activare a receptorilor se poate controla prin procese de reglare homologă și heterologă. In cazul în care mesagerul primar depășește o anumită concentrație, scade numărul de receptori (sau crește numărul de receptori refractari). Această reducere a numărului de receptori disponibili în urma unui exces de mesager primar este cunoscută sub denumirea de reglare inhibitoare, descendentă sau reductivă (downregulation). Administrarea de blocanți determină o reacție opusă, activatoare (upregulation). Aceste fenomene constituie reglarea homologă. Activarea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Capacitatea de activare a receptorilor se poate controla prin procese de reglare homologă și heterologă. In cazul în care mesagerul primar depășește o anumită concentrație, scade numărul de receptori (sau crește numărul de receptori refractari). Această reducere a numărului de receptori disponibili în urma unui exces de mesager primar este cunoscută sub denumirea de reglare inhibitoare, descendentă sau reductivă (downregulation). Administrarea de blocanți determină o reacție opusă, activatoare (upregulation). Aceste fenomene constituie reglarea homologă. Activarea receptorilor poate fi influențată de către agenți bioactivi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru ocitocină de către hormonii estrogeni și reducerea de către progesteron. Hormonii tiroidieni cresc numărul receptorilor β adrenergici, etc. Chiar în condiții de stimulare maximală de către un mesager primar, nu toți receptorii disponibili pentru acesta sunt ocupați. Există deci o rezervă de receptori care variază de la un țesut la altul dar și în funcție de starea de activitate a țesutului. Unul și același mesager poate să inducă reacții diferite în teritorii diferite, uneori aproape diametral opuse. Aceste fenomene au fost explicate prin existența mai multor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
țesut la altul dar și în funcție de starea de activitate a țesutului. Unul și același mesager poate să inducă reacții diferite în teritorii diferite, uneori aproape diametral opuse. Aceste fenomene au fost explicate prin existența mai multor tipuri sau subtipuri de receptori. Răspunsul celular reprezentând expresia interacțiunii dintre mesager cu tipul de receptor care predomină în teritoriul respectiv. Astfel pentru catecolamine se descriu 5 tipuri de receptori (α1, α2, β1, β2, β3), pentru acetilcolină se descriu două tipuri clasice de receptori (N
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
diametral opuse. Aceste fenomene au fost explicate prin existența mai multor tipuri sau subtipuri de receptori. Răspunsul celular reprezentând expresia interacțiunii dintre mesager cu tipul de receptor care predomină în teritoriul respectiv. Astfel pentru catecolamine se descriu 5 tipuri de receptori (α1, α2, β1, β2, β3), pentru acetilcolină se descriu două tipuri clasice de receptori (N și M), iar în ultimul timp s-a descris și un al treilea tip (intermediar, I), etc. Pluralitatea receptorilor pentru un mesager are o importanță
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de receptori. Răspunsul celular reprezentând expresia interacțiunii dintre mesager cu tipul de receptor care predomină în teritoriul respectiv. Astfel pentru catecolamine se descriu 5 tipuri de receptori (α1, α2, β1, β2, β3), pentru acetilcolină se descriu două tipuri clasice de receptori (N și M), iar în ultimul timp s-a descris și un al treilea tip (intermediar, I), etc. Pluralitatea receptorilor pentru un mesager are o importanță fiziologică și farmacologică deosebită. Pe de o parte răspunsul organismului la un anumit semnal
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în vederea adaptării cât mai adecvate a acestuia, iar pe de altă parte a apărut astfel posibilitatea sintezei unor substanțe farmacologic active deosebit de specifice, capabile să exercite acțiuni terapeutice de mare selectivitate. Anumiți liganzi, substanțe endogene și exogene, după cuplarea cu receptorul specific declanșează atât`reacția primară ligand receptor cât și pe cea secundară, de activare a semnalizării, până la răspunsul propriu-zis. Aceste substanțe au primit numele de agoniști ai receptorilor. Alte substanțe se pot cupla specific cu receptorii celulari fără ca ulterior să
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
iar pe de altă parte a apărut astfel posibilitatea sintezei unor substanțe farmacologic active deosebit de specifice, capabile să exercite acțiuni terapeutice de mare selectivitate. Anumiți liganzi, substanțe endogene și exogene, după cuplarea cu receptorul specific declanșează atât`reacția primară ligand receptor cât și pe cea secundară, de activare a semnalizării, până la răspunsul propriu-zis. Aceste substanțe au primit numele de agoniști ai receptorilor. Alte substanțe se pot cupla specific cu receptorii celulari fără ca ulterior să se declanșeze reacțiile secundare intracelulare (liganzi cu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
agoniști ai receptorilor. Alte substanțe se pot cupla specific cu receptorii celulari fără ca ulterior să se declanșeze reacțiile secundare intracelulare (liganzi cu “afinitate” pentru receptor, dar fără “eficacitate” a legării de acesta). Aceste substanțe care astfel împiedică accesul agoniștilor la receptori reprezintă antagoniști (competitivi dacă se leagă pe același situs), adică agenți blocanți sau inhibitori ai răspunsului natural indus de agoniștii endogeni. Intre aceste două extreme, agoniști și antagoniști, există o gamă largă de agoniști parțiali (cu eficacitate diminuată, dar nu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
răspunsului natural indus de agoniștii endogeni. Intre aceste două extreme, agoniști și antagoniști, există o gamă largă de agoniști parțiali (cu eficacitate diminuată, dar nu absentă ca în cazul agoniștilor) 5.9.1. Superfamilia receptorilor cuplați cu proteine G Acești receptori (G protein coupled receptors, GPCR) sunt proteine cu șapte domenii transmembranare (7TM). Datorită faptului că lanțul proteic face bucle (șerpuiește) prin membrană, acești receptori mai sunt numiți și serpentini. Acest grup de proteine este prezent la toate viețuitoarele de pe Pământ
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
nu absentă ca în cazul agoniștilor) 5.9.1. Superfamilia receptorilor cuplați cu proteine G Acești receptori (G protein coupled receptors, GPCR) sunt proteine cu șapte domenii transmembranare (7TM). Datorită faptului că lanțul proteic face bucle (șerpuiește) prin membrană, acești receptori mai sunt numiți și serpentini. Acest grup de proteine este prezent la toate viețuitoarele de pe Pământ, chiar și la mucegaiuri și alge, ceea ce dovedește că sunt mai vechi de un miliard de ani. Din familie fac parte receptorii muscarinici pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pot varia de la fotoni (cuante de lumină), neurotransmițători (ex. noradrenalina, ce se cuplează între helixuri, cam la o treime în grosimea membranei), hormoni peptidici (ce se cuplează adânc în grosimea membranei) și liganzi mari (precum moleculele glicoproteice, care au structuri receptoare atașate de capătul N-t). Receptorii serpentini se pot găsi în două stări: stare inactivă, cu receptorul necuplat cu ligand și starea activată, după ce receptorul a cuplat ligandul. Starea activată inițiază transducția semnalului prin activarea proteinelor G trimerice. Ansele citoplasmice
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
γ. In timpul semnalizării subunitățile β și γ rămân cuplate între ele și sunt numite complex βγ. Subunitatea α este o proteină comutator (switch), care alternează între starea activă, cu GTP cuplat, și starea inactivă, cu GDP cuplat. In fapt receptorul activat funcționează ca factor de schimb nucleotidic (guanine nucleotide exchange factor, GEF) pentru subunitatea α. Forma α-GTP nu are afinitate pentru complexul βγ și se disociază de acesta, ambele având astfel posibilitatea să activeze proteine efector. La exercitarea efectului asupra
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un GPCR activat, oricare ar fi el. In concluzie, subunitatea α este o GTP-ază care poate să-și manifeste această activitate numai în cadrul ciclului descris (fig. 43), în care legarea GTP în locul GDP este condiționată de interacțiunea ansamblului α-βγ cu receptorul activat (*), iar hidroliza GTP este condiționată de interacțiunea α cu efectoru (**)l. Proteinele efector sunt de obicei enzime ce catalizează formarea de mesageri secunzi (adenilat ciclaza, guanilat-ciclaza, fosfolipaza C, etc.), dar pot fi și canale ionice sau alte proteine. Pentru
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
diverse proteine este implicată funcțional în diverse fenomene celulare, de la proliferare și procese de creștere și dezvoltare până la multiple funcții celulare diferențiate. Transducția semnalului la nivel plasmalemal în acest sistem presupune două mecanisme asemănătoare, care au ca substrat molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte structural. Liniile de semnalizare celulară cuprind interacțiuni proteice, proteine G monomerice și fosforilări proteice. Cea mai mare parte a factorilor de creștere acționează prin intermediul unor receptori cu activitate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fenomene celulare, de la proliferare și procese de creștere și dezvoltare până la multiple funcții celulare diferențiate. Transducția semnalului la nivel plasmalemal în acest sistem presupune două mecanisme asemănătoare, care au ca substrat molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte structural. Liniile de semnalizare celulară cuprind interacțiuni proteice, proteine G monomerice și fosforilări proteice. Cea mai mare parte a factorilor de creștere acționează prin intermediul unor receptori cu activitate tirozin-kinazică (RTK). Aceștia sunt proteine cu un
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte structural. Liniile de semnalizare celulară cuprind interacțiuni proteice, proteine G monomerice și fosforilări proteice. Cea mai mare parte a factorilor de creștere acționează prin intermediul unor receptori cu activitate tirozin-kinazică (RTK). Aceștia sunt proteine cu un singur domeniu transmembranar, grupate perechi. Cuplarea ligandului produce dimerizarea (lipirea fizică) a celor două subunități, ceea ce produce juxtapoziția domeniilor intra-celulare, ceea ce duce la unificarea domeniilor kinazice. Acest fenomen duce la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
situsul propriu-zis de legare în context monomeric (receptorul pentru factorul de creștere epidermică, EGF) sau dimeric (receptorul pentru insulină) sau conține structuri imunoglobulin like (receptorii pentru factorul de creștere derivat din plachete, PDGF și factorul de creștere fibroblastică, FGF). Mulți receptori care prezintă activitate tirozin-kinazică intrinsecă, precum și tirozin kinazele asociate cu receptori plasmalemali conțin resturi de tirozină, care prin fosforilare interacționează cu alte proteine din cascada de semnalizare. Acestea din urmă conțin domenii omologe cu cele identificate inițial în proto oncogena
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
creștere epidermică, EGF) sau dimeric (receptorul pentru insulină) sau conține structuri imunoglobulin like (receptorii pentru factorul de creștere derivat din plachete, PDGF și factorul de creștere fibroblastică, FGF). Mulți receptori care prezintă activitate tirozin-kinazică intrinsecă, precum și tirozin kinazele asociate cu receptori plasmalemali conțin resturi de tirozină, care prin fosforilare interacționează cu alte proteine din cascada de semnalizare. Acestea din urmă conțin domenii omologe cu cele identificate inițial în proto oncogena c-Src și numite SH2 și SH3. Domeniul citoplasmic cu activitate tirozin-kinazică
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care prin fosforilare interacționează cu alte proteine din cascada de semnalizare. Acestea din urmă conțin domenii omologe cu cele identificate inițial în proto oncogena c-Src și numite SH2 și SH3. Domeniul citoplasmic cu activitate tirozin-kinazică este foarte asemănător pentru diverșii receptori, dar recunoaște substraturi diferite pentru a induce răspunul biologic specific, de exemplu stimularea captării glucozei de către receptorul pentru insulină sau stimularea proliferării de către receptorul pentru EGF. De ambele părți ale domeniului catalitic propriu-zis se găsesc domenii variabile (uneori fiind prezente
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
activități GTP-azice scăzute sau defectului unei proteine ce stimulează această activitate. Oricare din aceste modificări convertește o proteină reglatoare normală într-o oncoproteină, capabilă să determine transformarea neoplazică. Interacțiunea proteinelor ce conțin domenii SH2 cu RTK sau TK asociate cu receptori duce la tirozin-fosforilarea SH2. Dacă ele au activitate enzimatică, este modificată, cum este cazul PLCγ, proteinei activatoare a GTP-azei asociată cu proto-oncogena c-Ras (rasGAP), fosfatidil inositol-3kinazei (PI-3K), protein fosfatazei 1C (PTP1C), TK din familia Src (PTK). Tirozin-kinaze non-receptor (PTK
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din virusul sarcomului Rous, izoforma din celula eucariotă fiind numită c-Src. De altfel numeroase proto oncogene au fost identificate ca proteine retrovirale. Cealaltă familie este înrudită cu kinaza Janus (Jak). Majoritatea proteinelor din familiile de tirozin-kinaze non-receptor sunt cuplate cu receptori celulari care nu prezintă activitate enzimatică proprie, cum ar fi receptorii pentru citokine, glicoproteinele limfocitare de suprafață CD4 și CD8 receptorul pentru antigene al limfocitelor T. Acest mod de cuplare a receptorilor cu tirozin-kinaze intracelulare seamănă cu o formă disociată
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]