911 matches
-
mecanismul subiacent celor două faze. După cum menționam mai înainte primul vârf insulinosecretor pare să fie indus de un anume pool de granule secretorii (mobilizabile mai rapid), în timp ce a doua fază insulinosecretoare să fie susținută de un alt pool de granule secretorii. O explicație alternativă ar fi legată de caracterul bifazic al unor semnale metabolice (concentrația intra-β-celulară de NADPH sau de Ca+2, de exemplu). Caracterul bifazic normal al insulinosecreției este și el precoce și evident modificat, încă din stadiile timpurii ale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
se poate observa după 20 min de la creșterea glicemică, atingând un maxim (uneori de 30-40 ori mai mare) în 60 min. După întreruperea stimulului (scăderea glicemică), întreruperea sintezei insulinei are loc lent, necesitând ~ 1 oră pentru a ajunge la ritmul secretor bazal. Controlul final al reglării sintezei de pre-proinsulină se face la nivel translațional (de asamblare propriu-zisă a moleculei) (20). Se remarcă faptul că glucoza constituie principalul factor de stimulare, atât a sintezei de insulină, cât și a exocitării granulelor insulinice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
proinsulina ajunge în RER, ea suferă un proces de împachetare, care pune legăturile disulfhidrice într-o poziție anume. Procesul este mediat de o proteină chaperon și o enzimă cu activitate disulfhid-izomerazică. Proteina chaperon are rolul de a înlătura din granulele secretorii toate moleculele de proinsulină incorect împachetate. Din reticulul endoplasmic rugos, insulina este transportată în mici vezicule de transport (care nu au nimic de-a face cu granulele secretorii), acestea fiind direcționate către aparatul Golgi, din direcția cis-Golgi către trans-Golgi, dincolo de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
cu activitate disulfhid-izomerazică. Proteina chaperon are rolul de a înlătura din granulele secretorii toate moleculele de proinsulină incorect împachetate. Din reticulul endoplasmic rugos, insulina este transportată în mici vezicule de transport (care nu au nimic de-a face cu granulele secretorii), acestea fiind direcționate către aparatul Golgi, din direcția cis-Golgi către trans-Golgi, dincolo de care începe formarea granulelor secretorii, inițial imature, apoi mature (identificate prin zona centrală compactă și zona periferică clară). Ele vor fi ulterior exocitate pe o cale reglată, proces
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
incorect împachetate. Din reticulul endoplasmic rugos, insulina este transportată în mici vezicule de transport (care nu au nimic de-a face cu granulele secretorii), acestea fiind direcționate către aparatul Golgi, din direcția cis-Golgi către trans-Golgi, dincolo de care începe formarea granulelor secretorii, inițial imature, apoi mature (identificate prin zona centrală compactă și zona periferică clară). Ele vor fi ulterior exocitate pe o cale reglată, proces declanșat de acumularea de calciu i.c. și activarea unui complex sistem kinazic. În ansamblu, din proinsulina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
vor fi ulterior exocitate pe o cale reglată, proces declanșat de acumularea de calciu i.c. și activarea unui complex sistem kinazic. În ansamblu, din proinsulina sintetizată în celula β, cea mai mare parte (până la 99%) este împachetată în granulele secretorii și dispusă în două compartimente cu mobilitate diferită. O altă parte (mai mică) este sortată pentru a fi eliberată pe o cale denumită „constitutivă”, continuă și nereglată (spre deosebire de insulina din granulele secretorii, care reprezintă calea insulinosecretorie reglată). În fine, o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
mare parte (până la 99%) este împachetată în granulele secretorii și dispusă în două compartimente cu mobilitate diferită. O altă parte (mai mică) este sortată pentru a fi eliberată pe o cale denumită „constitutivă”, continuă și nereglată (spre deosebire de insulina din granulele secretorii, care reprezintă calea insulinosecretorie reglată). În fine, o a treia parte mică este transportul către lizozomi, unde moleculele de proinsulină defecte sau ne-necesare sunt suprapuse unui proces de crinofagie (de dezasamblare). Mecanismul de sortare a proinsulinei pentru diferitele destinații
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
unui proces de crinofagie (de dezasamblare). Mecanismul de sortare a proinsulinei pentru diferitele destinații menționate pare a fi reglat de un sistem enzimatic operant în rețeaua trans-Golgi, precum și prin participarea unor proteine de însoțire (chaperoni). Despre biogeneza și destinul granulelor secretorii, datele pot fi găsite în capitolul ......... „Celula β pancreatică”. Principalul sediu de clivare a proinsulinei în insulină, peptid C și câteva resturi aminoacidice se află în granulele secretorii imature, după etapele schițate în figura 3. Maturarea granulelor secretorii este marcată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
prin participarea unor proteine de însoțire (chaperoni). Despre biogeneza și destinul granulelor secretorii, datele pot fi găsite în capitolul ......... „Celula β pancreatică”. Principalul sediu de clivare a proinsulinei în insulină, peptid C și câteva resturi aminoacidice se află în granulele secretorii imature, după etapele schițate în figura 3. Maturarea granulelor secretorii este marcată tocmai de predominanța insulinei față de moleculele de proinsulină. Enzimele implicate în clivările secvențiale ce au loc între diferiți aminoacizi care fac legătura dintre insulină și peptidul C sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
destinul granulelor secretorii, datele pot fi găsite în capitolul ......... „Celula β pancreatică”. Principalul sediu de clivare a proinsulinei în insulină, peptid C și câteva resturi aminoacidice se află în granulele secretorii imature, după etapele schițate în figura 3. Maturarea granulelor secretorii este marcată tocmai de predominanța insulinei față de moleculele de proinsulină. Enzimele implicate în clivările secvențiale ce au loc între diferiți aminoacizi care fac legătura dintre insulină și peptidul C sunt endopeptidazele PC2 și PC3 și carboxipeptidaza H. PC2 și PC3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
subunități diferite: ?, β și ?) și cele monomerice (alcătuite dintr-un singur tip de subunitate). În acest grup de proteine se găsesc fosfolipazele, proteinkinazele, proteinfosfatazele, canale ionice, adenilat ciclazele, proteine citoskeletice, veziculele sinaptice, componentele proteice din diferite membrane (granule secretorii, mitocondrii, aparat Golgi etc.). S-a constatat, de exemplu, că proteinele G activează fosfolipaza C în celulele β pancreatice, intervenind în modularea secreției de insulină pe o cale independentă de cea principală. Transferul insulinei în celula β, din ribozomi până la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
a constatat, de exemplu, că proteinele G activează fosfolipaza C în celulele β pancreatice, intervenind în modularea secreției de insulină pe o cale independentă de cea principală. Transferul insulinei în celula β, din ribozomi până la locul de exocitare a granulelor secretorii (incluzând sortarea moleculelor destinate diferitelor căi: calea reglată, calea constitutivă și calea crinofagiei), este dirijat, la punctele de intersecție, de către diferite proteine G. Proteinele G intervin și în producția și destinul altor molecule intra-β-celulare importante: canalele KATP, canalele de CaVOLT
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
Se presupune că un tip de molecule G cu greutate moleculară mică (având numai două sau o singură subunitate) intervin pe traseul insulinei, de la sinteza lor în ribozomi, la transportul în cisternele RE către aparatul Golgi și apoi către granulele secretorii, participând în biogeneza acestora. Multe din proteinele G cu greutate moleculară mică poartă cele mai variate prescurtări: Ras, Rac1, Rac2, Rab, Rho etc. Multe dintre ele intervin în procesele mitogenice. Proteinele mici G pot participa (împreună cu GDP) în activarea unor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
toate tipurile de apoproteine existente în structura lipoproteinelor la nivelul reticulului endoplasmic rugos. Definitivarea structurii acestora (în special procesele de glicolzilare) se efectuează la nivelul aparatului Golgi. Asamblarea componentei lipidice cu cea proteinică se realizează în citosol iar formarea veziculelor secretorii - la nivelul aparatului Golgi. Ficatul sintetizează și eliberează în plasmă VLDL și este una din sursele de producere ale HDL. Celelalte tipuri de lipoproteine se sintetizează în intestin (chilomicroni) sau plasmă (IDL, LDL) (7). 2.2.1.6. Sinteza intrahepatocitară
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
formă mai curând poliedrică decât rotundă. Diametrul ei este în jur de 10-12 m. În microscopia optică se poate observa nucleul rotund, situat central, având cromatina bine evidențiată. Citoplasma este bazofilă, prezentând un mare număr (~ 10 000/celulă) de granule secretorii bazofile (semn distinctiv față de celulele ?, care au granule secretorii acidofile). Reacția pentru fosfataza alcalină este prezentă. Studiul celulei β în microscopia electronică a pus în evidență detaliile structurale caracteristice tuturor celulelor, ce au un intens travaliu secretor. Reticulul endoplasmic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
jur de 10-12 m. În microscopia optică se poate observa nucleul rotund, situat central, având cromatina bine evidențiată. Citoplasma este bazofilă, prezentând un mare număr (~ 10 000/celulă) de granule secretorii bazofile (semn distinctiv față de celulele ?, care au granule secretorii acidofile). Reacția pentru fosfataza alcalină este prezentă. Studiul celulei β în microscopia electronică a pus în evidență detaliile structurale caracteristice tuturor celulelor, ce au un intens travaliu secretor. Reticulul endoplasmic (rugos și neted) este bogat și dispus în jurul nucleului, fiind
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de granule secretorii bazofile (semn distinctiv față de celulele ?, care au granule secretorii acidofile). Reacția pentru fosfataza alcalină este prezentă. Studiul celulei β în microscopia electronică a pus în evidență detaliile structurale caracteristice tuturor celulelor, ce au un intens travaliu secretor. Reticulul endoplasmic (rugos și neted) este bogat și dispus în jurul nucleului, fiind continuat de aparatul Golgi și de granulele secretorii. Mitocondriile (mai curând rotunde decât ovale și mai curând mici decât mari) sunt numeroase și dispersate între celelalte organite celulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Studiul celulei β în microscopia electronică a pus în evidență detaliile structurale caracteristice tuturor celulelor, ce au un intens travaliu secretor. Reticulul endoplasmic (rugos și neted) este bogat și dispus în jurul nucleului, fiind continuat de aparatul Golgi și de granulele secretorii. Mitocondriile (mai curând rotunde decât ovale și mai curând mici decât mari) sunt numeroase și dispersate între celelalte organite celulare. Citoplasma este brăzdată de o rețea de microtubuli și filamente, care realizează un sofisticat sistem de comunicare, de compartimentare a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și mai curând mici decât mari) sunt numeroase și dispersate între celelalte organite celulare. Citoplasma este brăzdată de o rețea de microtubuli și filamente, care realizează un sofisticat sistem de comunicare, de compartimentare a celulei și de transport a produșilor secretori în mediul din jur. Ca și alte celule epiteliale, celulele β sunt polarizate: polul bazo-lateral este orientat către capilarul din vecinătate, iar polul apical este orientat către spațiul intrainsular, opus celui bazal. Între celulele β alăturate există complexe joncționale strânse
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
β pancreatice nu sunt celule simetrice și omogene structural în insula Langerhans. Diferențe anatomice semnificative au fost notate între celulele β care se află înconjurate numai de alte celule β în raport cu celulele β care vin în contact cu alte celule secretorii insulare sau se află în apropierea țesutului acinar. Suprafața unei celule β nu este omogenă. În zonele de contact (apoziție) cu celulele din jur, prezența joncțiunilor de tip „gap” sau „tight” realizează un sistem special de comunicare intercelulară. Suprafața externă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
trei etape clasice inițiate de creșterea glucozei (transportul i.c. al glucozei - GLUT2 -, glucokinaza și închiderea canalelor KATP). Stimularea receptorilor specifici activează adenilat ciclaza (AMPC) și apoi protein kinaza A (PKA). Aceasta din urmă se inserează în ciclul exocitozei granulelor secretorii deja preformate. Stimularea este dependentă de creșterea glicemică. Hormonii incretinici stimulează nu numai exocitoza, dar și proliferarea celulelor β pancreatice și inhibarea căilor apoptotice. Aceste efecte sunt mediate de principalele kinaze intra-β-celulare: PI3-K („Phosphoinositol-3-Kinase”) și MAPK („Mitogen Activated Protein Kinase
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
căilor apoptotice. Aceste efecte sunt mediate de principalele kinaze intra-β-celulare: PI3-K („Phosphoinositol-3-Kinase”) și MAPK („Mitogen Activated Protein Kinase”). Receptori pentru IP3 (IP3-R) sunt prezenți pe membrana celulei β, dar și pe membranele unor structuri intracelulare (reticul endoplasmic, nucleu sau granule secretorii). Acești receptori reglează fluxul intercompartimental de calciu, realizând concentrațiile critice ale acestui cation în celula β, declanșând procesul exocitozei. La rândul său, sistemul de semnalizare al MAPK este un mecanism ubicuitar, inițiat de diferiți stimuli extracelulari precum IGF1 sau insulina
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
regenerare celulară, nu poate fi concepută fără o producție mitocondrială corespunzătoare de ATP. S-a constatat că această producție (având la bază glucoza ca și carburant și leucina ca secretagog) este esențială atât pentru activarea canalelor ionice și mișcarea granulelor secretorii (inclusiv a exocitozei), cât și a expresiei genelor și a translației proteinelor (insulina pe de o parte - cantitativ cea mai importantă, iar pe de altă parte - „proteinele de întreținere”, adică de reglare ale celulei). Interesant, în acest proces leucina pare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
A doua diferență structurală între DNA și RNA este componenta bazică a acidului nucleic: DNA-ul conține timină, în timp ce RNA-ul conține uracil. 2.2.3. Reticulul endoplasmic Reticulul endoplasmic este puternic dezvoltat în celula β, fapt explicat de travaliul secretor marcat (în special de insulină și amilină). Sistemul de membrane paralele realizează diferite straturi de tip canalicular sau sacular (cisterne), unde sunt eliberate proteinele secretate, în drumul lor dinspre reticul către veziculele (granulele) secretorii nascente. Sinuozitățile mari ale reticulului endoplasmic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
celula β, fapt explicat de travaliul secretor marcat (în special de insulină și amilină). Sistemul de membrane paralele realizează diferite straturi de tip canalicular sau sacular (cisterne), unde sunt eliberate proteinele secretate, în drumul lor dinspre reticul către veziculele (granulele) secretorii nascente. Sinuozitățile mari ale reticulului endoplasmic realizează o suprafață mare, apreciată la 11 m2 pentru 1 ml de citoplasmă celulară. Reticulul endoplasmic rugos este denumit astfel datorită prezenței ribozomilor (sediul sintezei proteice), înșiruiți de-a lungul canaliculelor. În afara acestora se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]