3,847 matches
-
infecția naturală poate controla și producția proteinelor virale cu risc oncogen E6 și E7, proteine timpurii care sunt implicate în extinderea proliferării celulelor epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de cercetare (Villa L.L. și colab., 2006). Pentru studiile cu Gardasil s-a utilizat și o metodă radioimunologică (RIA) competitivă care măsoară anticorpii virus neutralizanți în ser (Garland S.M. și colab
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și ADN HPV pozitive eficiența Gardasil împotriva CIN 2/3 determinat de tipurile HPV incluse în vaccin a fost 25,8% (CI = 76,4%-10,1%). Aceste date confirmă eficiența limitată a vaccinului la femeile deja infectate HPV, infecție argumentată serologic sau prin detecția ADN HPV (Markowitz L.E., și colab., 2007). Un studiu de fază II evaluând infecția persistentă a observat o eficiență de 89,5% (95% CI = 70,7%-97,3%) pentru vaccinul tetravalent (Villa L.L., și colab., 2005). De
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
efort financiar consistent este alocat unui segment care nici nu beneficiază de efectul prezumat decât peste 2-3 decade. Mai mult, criteriile surogat folosite în trialurile străine nu vor putea fi aplicate la fetițe, cu 5-7 înainte de debutul vieții sexuale. Criteriile serologice nu sunt agreate și nici nu există o metodologie acceptată pentru testarea seroconversiei. În al doilea rând, campania urma să folosească ambele vaccinuri comercializate: Silgard™/Gardasil™ de la Merck și Cervarix™ de la GlaxoSmithKline (introduse pe piață acum doi ani și jumătate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecțioasă a mai multor cancere a fost sugerată de studii epidemiologice care au semnalat fie agregarea unor cancere în areale care se suprapun cu regiuni geografice cu prevalență ridicată a unor virusuri (hepatită B, Epstein Barr etc.), fie de investigații serologice care probau prezența infecției la canceroși. Un argument decisiv a fost adus de posibilitatea prevenției cancerului hepatic cu vaccinul antihepatită B. Extinderea vaccinării la alte infecții asociate cu cancer s-a dovedit oportună în cancerul de col datorită numărului mare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu infecție persistentă peste 5 ani de urmărire. Serologia HPV nu este capabilă să evalueze incidența pentru că seroconversia se produce tardiv și numai la 60-70% din cazuri după infecție naturală. Nu există standarde care să aprecieze corect pragul de reactivitate serologic pentru diagnosticul infecției persistente. Seroconversia HPV este dependentă de proteinele capsidare. Aceste antigene sunt prezente și în vaccinurile Gardasil sau Cervarix. După vaccinare seroconversia este peste 99% și la titruri mult superioare infecției naturale. Datele cele mai precise privind incidența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecția naturală poate controla și producția proteinelor virale cu risc oncogen E6 și E7, proteine timpurii care sunt implicate în extinderea proliferării celulelor epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt efectuate numai în laboratoarele de cercetare (Villa L.L. și colab., 2006). Pentru studiile cu Gardasil s-a utilizat și o metodă radioimunologică (RIA) competitivă care măsoară anticorpii virus neutralizanți în ser (Garland S.M. și colab
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și ADN HPV pozitive eficiența Gardasil împotriva CIN 2/3 determinat de tipurile HPV incluse în vaccin a fost 25,8% (CI = 76,4%-10,1%). Aceste date confirmă eficiența limitată a vaccinului la femeile deja infectate HPV, infecție argumentată serologic sau prin detecția ADN HPV (Markowitz L.E., și colab., 2007). Un studiu de fază II evaluând infecția persistentă a observat o eficiență de 89,5% (95% CI = 70,7%-97,3%) pentru vaccinul tetravalent (Villa L.L., și colab., 2005). De
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
efort financiar consistent este alocat unui segment care nici nu beneficiază de efectul prezumat decât peste 2-3 decade. Mai mult, criteriile surogat folosite în trialurile străine nu vor putea fi aplicate la fetițe, cu 5-7 înainte de debutul vieții sexuale. Criteriile serologice nu sunt agreate și nici nu există o metodologie acceptată pentru testarea seroconversiei. În al doilea rând, campania urma să folosească ambele vaccinuri comercializate: Silgard™/Gardasil™ de la Merck și Cervarix™ de la GlaxoSmithKline (introduse pe piață acum doi ani și jumătate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
uman. Acest test a devenit una dintre cele mai utilizate metode în imunologie, prin care se realizează tiparea imunologică a oamenilor, esențială în practica transplanturilor, dar și în medicina generală și în medicina legală, în cazul din urmă reprezentând testul serologic de stabilire a identității indivizilor în litigii de paternitate sau în alte situații (criminalistică, de exemplu). În anul 1970, Jean Dausset a descoperit primele gene ale sistemului de histocompatibilitate HLA-B27 asociate spondilitei anchilozante și cu această ocazie a enunțat și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Rapin, 2003). Aplicarea testului de toxicitate a limfocitelor a permis identificarea unui număr mare de antigene leucocitare prin demonstrarea toxicității serului sangvin de la o anumită specie sau persoană, față de leucocitele altei specii sau altei persoane. Acesta este fenomenul de citotoxicitate serologică care se manifestă prin citoliză leucocitară (liza leucocitelor). Citoliza apare în toate cazurile în care se înregistrează proliferarea limfocitelor ca reacție față de limfocitele T străine. Acest test a permis identificarea produșilor genici ai alelelor componentei HLA-D a sistemului HLA. Majoritatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în reacțiile de respingere a țesuturilor străine incompatibile imunologic, adică acelea care au un spectru diferit de antigene de histocompatibilitate. Prezența acestor antigene pe suprafața celulelor este o condiție sine-qua-non în realizarea unui răspuns imunitar mediat celular. Pe baza criteriilor serologice, adică după proprietățile lor antigenice manifestate în testele de citotoxicitate, proteinele CMH clasa I de la specia umană sunt încadrate în trei categorii desemnate HLA-A, HLA-B și HLA-C, acestea reprezentând tipurile „clasice” de antigene de transplant. Densitatea moleculelor CMH I
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintre locii genici pentru aceste gene este înalt polimorfic, fiind ocupat la nivel populațional de 10-50 variante alelice distincte. Polimorfismul genic CMH este printre cele mai înalte polimorfisme genetice întâlnite până în prezent. Pe acest polimorfism alelic se edifică enorma variabilitate serologică a populației umane pentru CMH, de unde, exceptând gemenii monozigotici, derivă unicitatea fiecărei ființe umane și din acest punct de vedere. După proprietăților lor imunologice, antigenele CMH se clasifică în trei clase desemnate CMH clasa I, CMH clasa II și CMH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
atare în virtutea seriei particulare de antigene de transplant pe care acestea le poartă pe suprafața lor. În sistemul imunitar, prezența acestor antigene pe celulele țintă este cerută de realizarea răspunsului imun mediat celular. Clasa I de proteine CMH este definită serologic prin proprietățile lor antigenice. Proteinele CMH clasa II se întâlnesc pe suprafața limfocitelor B și T și a macrofagelor. Aceste proteine sunt implicate în comunicarea dintre celulele specializate în realizarea răspunsului imun, în special în îndeplinirea funcțiilor limfocitelor T helper
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un tipaj ADN permite o stabilire exactă a înrudirilor de tip frate/soră pe baza identificării alelelor DR moștenite în cadrul unei familii (fig. 8.18). În figura 8.19 se redă ereditatea alelelor HLA într- o familie, stabilită prin tipaj serologic (A) și prin tipaj ADN (B). Prezența a două alele DRB1*11 și a unei alele DRB1*13 sunt ușor de confundat, necesită o analiză de înaltă rezoluție. Totuși, un asemenea nivel de înaltă rezoluție nu este necesar, dacă părinții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
DRB1*11 și a unei alele DRB1*13 sunt ușor de confundat, necesită o analiză de înaltă rezoluție. Totuși, un asemenea nivel de înaltă rezoluție nu este necesar, dacă părinții au exprimat alelele DRB1 în fiecare dintre cele patru grupe serologice care sunt ușor de identificat și anume DR1, DR11, DR12 și DR7. Tipajul la nivel serologic este într-adevăr de joasă rezoluție, dar el este suficient spre a identifica frații / surorile care se potrivesc din punct de vedere al sistemului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
înaltă rezoluție. Totuși, un asemenea nivel de înaltă rezoluție nu este necesar, dacă părinții au exprimat alelele DRB1 în fiecare dintre cele patru grupe serologice care sunt ușor de identificat și anume DR1, DR11, DR12 și DR7. Tipajul la nivel serologic este într-adevăr de joasă rezoluție, dar el este suficient spre a identifica frații / surorile care se potrivesc din punct de vedere al sistemului HLA (Marry, 1997). În afară de genele pentru catenele α și β ale moleculelor majore CMH clasa II
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a constituit și fundamentarea științifică a asocierii cu anumite haplotipuri HLA a unor stări patologice autoimune sau, dimpotrivă, cu rezistența la anumite boli. Au fost și tentative de a se realiza corelații între condiția de sănătate a individului cu tipajul serologic HLA. 8.3. HISTOCOMPATIBILITATEA MATERNO-FETALĂ Starea de gestație implică dezvoltarea unuia sau a mai multor membri ai speciei în contact fiziologic intim cu genitorul matern, membru al aceleiași specii, care, de obicei, în populațiile panmictice, este histocompatibil. Fără modificarea reactivității
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un număr care indică alela prezentă. De exemplu, A*0201 reprezintă o alelă din locusul HLA-A, pe când simbolul DQA1*0601 reprezintă o alelă din locusul HLA-DQ, pentru catena α. Primele două cifre denotă numărul fiecărei alele și desemnează tipul serologic al proteinei codificate de alelă precum și similitudinea structurală cu alte alele. Astfel, molecula HLA-A este codificată de alela A*0201 și are specificitatea serologică A2. Pe de altă parte, alela DRB1*0103 prezintă similitudine structurală cu alelele care codifică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
locusul HLA-DQ, pentru catena α. Primele două cifre denotă numărul fiecărei alele și desemnează tipul serologic al proteinei codificate de alelă precum și similitudinea structurală cu alte alele. Astfel, molecula HLA-A este codificată de alela A*0201 și are specificitatea serologică A2. Pe de altă parte, alela DRB1*0103 prezintă similitudine structurală cu alelele care codifică molecule ce poartă specificitatea serologică DR1, deși molecula DR codificată de DRB1*0103 nu este tipată serologic ca DR1. Ultimele două numere ale cifrei ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alelă precum și similitudinea structurală cu alte alele. Astfel, molecula HLA-A este codificată de alela A*0201 și are specificitatea serologică A2. Pe de altă parte, alela DRB1*0103 prezintă similitudine structurală cu alelele care codifică molecule ce poartă specificitatea serologică DR1, deși molecula DR codificată de DRB1*0103 nu este tipată serologic ca DR1. Ultimele două numere ale cifrei ce desemnează o alelă reprezintă ordinea în care a fost determinată secvența genică. Bunăoară, A*0201 a fost prima alelă HLA A2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codificată de alela A*0201 și are specificitatea serologică A2. Pe de altă parte, alela DRB1*0103 prezintă similitudine structurală cu alelele care codifică molecule ce poartă specificitatea serologică DR1, deși molecula DR codificată de DRB1*0103 nu este tipată serologic ca DR1. Ultimele două numere ale cifrei ce desemnează o alelă reprezintă ordinea în care a fost determinată secvența genică. Bunăoară, A*0201 a fost prima alelă HLA A2 secvențiată, următoarea fiind A*0202. Alelele noi sunt incluse în rapoartele anuale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
obținute în 3-6 h. Cele mai multe metode de tipare bazate pe analiza ADN pot fi aplicate eficient într-un asemenea interval de timp, cu prețul unui nivel de rezoluție limitat. Tipajul bazat pe analiza ADN de mai mică rezoluție (generic sau serologic) realizează un rezultat care aparent este similar tipajului serologic, așa cum rezultă din tabelul 12.1. Nivelul intermediar de rezoluție bazat pe analiza ADN îngustează incertitudinea prin indicarea mai exactă a unor alele ce ar putea fi purtate de individul testat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe analiza ADN pot fi aplicate eficient într-un asemenea interval de timp, cu prețul unui nivel de rezoluție limitat. Tipajul bazat pe analiza ADN de mai mică rezoluție (generic sau serologic) realizează un rezultat care aparent este similar tipajului serologic, așa cum rezultă din tabelul 12.1. Nivelul intermediar de rezoluție bazat pe analiza ADN îngustează incertitudinea prin indicarea mai exactă a unor alele ce ar putea fi purtate de individul testat (vezi în tabel DRB1*0402 sau DRB1*0414). Nivelul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]