2,629 matches
-
studii asupra unor stări anormale (patologice) a fost posibilă identificarea și descifrarea unor funcții celulare normale, legate de creșterea și diviziunea celulară, fapt care pe alte căi nu ar fi fost posibil. Descoperirea primelor oncogene celulare a avut un efect stimulator în cercetare, pe o asemenea direcție, astfel că în scurt timp au fost descoperite peste 40 de oncogene celulare cu funcții dintre cele mai diverse, prin care sunt reglate diferitele evenimente din cadrul sistemelor de semnalizare celulară care direcționează creșterea și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fosforilarea tirozinei reprezintă un eveniment crucial pentru controlul creșterii și diviziunii celulare. Fosfotirozina este foarte rară în celulele normale, dar devine foarte abundentă în celule maligne. Oncogenele codificatoare de protein-tirozinkinază sunt componente constante ale genomului retrovirusurilor aviare. În absența efectului stimulator al factorului de creștere, celulele încetează proliferarea în faza G1 a ciclului celular și intră într-o stare de repaus (quiescent), numită G0. Expunerea celulelor din G0 la mitogeni adecvați determină reluarea ciclului celular, inițiind sinteza ADN (faza S) câteva
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a creșterii celulare. Ele sunt activate prin inserția provirusului la nivelul promotorului și generează leucemiile induse de retrovirusuri. Ținta integrării retrovirale include gene care codifică interleukina-2 (factorul de creștere al celulelor T), interleukina-3 (factorul multipotențial de stimulare a coloniei), factorul stimulator al coloniilor granulocit-macrofagic și factorul 1 de stimulare a coloniei (a coloniei macrofag). În fiecare caz, inserția adiacentă a provirusului induce expresia constitutivă a genei factorului de creștere, care conduce la proliferarea celulară printr-un mecanism autocrin. Experiențele de transfer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
implicate în tranziția G1-S. Există totodată inhibitori ai proteinkinazelor dependente de cicline (CKI) care au rol de a inhiba enzimele care modulează tranziția G1→S. În stadiul G1 al ciclului celular există un punct esențial în care din interacțiunea cicline stimulatoare - inhibitori ai enzimelor care asigură trecerea de la G1 la S rezultă o evoluție normală a celulei. Dacă interacțiunea este defectuoasă în oricare din punctele ei, celula este canalizată spre un ciclu celular caracteristic celulelor transformate malign. Înțelegerea aspectelor intime ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcriere himeric. Un asemenea factor a fost descoperit după clonarea punctului de rupere din translocația t(1;19), întâlnită în anumite leucemii cu celule pre B ale copiilor, în care apare gena e2a (care codifică proteinele de legare pentru factorii stimulatori (enhanceri) imunoglobulinici E12 și E47) fuzionată cu gena ce conține un homeobox desemnată pbx1, localizată în cromozomul 1. Proteina himerică preconizată este rezultatul fuziunii unui domeniu al unei proteine (PBX), la un domeniu activator al transcrierii altei gene ce codifică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fuziunii, leucemiile sunt toate de tip AML sau CML, în criza blastică. Gena aml 1 este o genă critică, reglatoare a expresiei unui număr mare de gene importante în dezvoltarea și diferențierea celulei hematopoietice: genele pentru mieloperoxidază, elastază, interleukină-3, factorul stimulator al coloniei macrofag-granulocit, receptorul factorului 1 stimulator al coloniei și receptorii celulei T, printre altele. Regiunile promotoare ale acestor gene au un situs TGTGGT, de legare pentru AML 1. În anul 1995, s-a descoperit că gena aml 1 este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau CML, în criza blastică. Gena aml 1 este o genă critică, reglatoare a expresiei unui număr mare de gene importante în dezvoltarea și diferențierea celulei hematopoietice: genele pentru mieloperoxidază, elastază, interleukină-3, factorul stimulator al coloniei macrofag-granulocit, receptorul factorului 1 stimulator al coloniei și receptorii celulei T, printre altele. Regiunile promotoare ale acestor gene au un situs TGTGGT, de legare pentru AML 1. În anul 1995, s-a descoperit că gena aml 1 este implicată într-o translocație foarte diferită, din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și celulele NK, pare să distingă între celulele maligne și cele normale, prin mecanisme moleculare încă nedescifrate. Macrofagele activate secretă diferite molecule antitumorale: - enzime hidrolitice care degradează țesutul conjunctiv; - IFN-alfa, activator al celulelor NK și al macrofagelor; - IL-1, cu efect stimulator asupra celulelor B, T și K. IL-1 produce efectul febril în reacția inflamatorie; - TNF-alfa (cașectina) poate omorî celulele tumorale prin efecte toxice directe și, indirect, prin efect asupra vascularizației tumorii. Toxicitatea directă este mediată prin legarea TNF de receptorii celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
efect asupra vascularizației tumorii. Toxicitatea directă este mediată prin legarea TNF de receptorii celulelor tumorale ce activează o cale de semnalizare care produce apoptoza. Efectul toxic indirect se datorează inducerii trombozei vaselor sanguine urmată de necroza tumorii.TNF are efect stimulator asupra altor celule care eliberează IL; H2O2 și produșii de oxidare a glucozei au efect toxic direct asupra celulei țintă, prin perturbări membranare. Oxidul nitric (NO) este toxic pentru celulele maligne. NO se formează prin combinarea oxigenului cu azotul derivat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în grade diferite, proliferarea tuturor subpopulațiilor de limfocite T (Th, Ts, Tc). Funcțiile efectoare ale limfocitelor T sunt stimulate de limfokine și monokine (IL-1 și TNF-alfa), sintetizate și secretate de macrofagele care prezintă antigenele tumorale solubile. Limfocitele TCD4 secretă citokine stimulatoare ale celulelor citotoxice efectoare: - IL-2, cu efect stimulator asupra celulelor care o secretă; - IFN γ activează macrofagele și celulele NK, având efect antitumoral direct, dar este și imunomodulator, prin efectul stimulator asupra nivelului de exprimare a moleculelor CMH clasa I.
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
T (Th, Ts, Tc). Funcțiile efectoare ale limfocitelor T sunt stimulate de limfokine și monokine (IL-1 și TNF-alfa), sintetizate și secretate de macrofagele care prezintă antigenele tumorale solubile. Limfocitele TCD4 secretă citokine stimulatoare ale celulelor citotoxice efectoare: - IL-2, cu efect stimulator asupra celulelor care o secretă; - IFN γ activează macrofagele și celulele NK, având efect antitumoral direct, dar este și imunomodulator, prin efectul stimulator asupra nivelului de exprimare a moleculelor CMH clasa I. Limfocitele Tc au rol important în liza celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care prezintă antigenele tumorale solubile. Limfocitele TCD4 secretă citokine stimulatoare ale celulelor citotoxice efectoare: - IL-2, cu efect stimulator asupra celulelor care o secretă; - IFN γ activează macrofagele și celulele NK, având efect antitumoral direct, dar este și imunomodulator, prin efectul stimulator asupra nivelului de exprimare a moleculelor CMH clasa I. Limfocitele Tc au rol important în liza celulelor tumorale, dacă acestea exprimă molecule CMH I. Interacțiunea limfocitului Tc cu celula malignă este specifică. Limfotoxina produsă de limfocitul Tc are efect litic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mai surprinzător și cel mai studiat mecanism de evitare a răspunsului imun de către celulele tumorale este modularea antigenică. Fenomenul modulării antigenice definește capacitatea tumorii de a masca sau de a pierde antigenele, în prezența efectorilor imunitari. Uneori tumorile pierd antigenele stimulatoare ale răspunsului imun. Datorită ratei mitotice înalte a celulelor tumorale și instabilității lor genetice, mutațiile punctiforme, ca și delețiile genelor care codifică pentru antigenele tumorale sunt comune. Dacă genele mutante nu sunt esențiale pentru menținerea fenotipului transformant, celulele tumorale Ag-negative
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
asupra vaccinării genetice au fost realizate în cazul injectării vaccinurilor ADN pe cale subcutanată, intradermică sau intramusculară. Eficiența injectării depinde de capacitatea celulelor adiacente locului de injectare de a prelua ADN injectat, pentru a fi ulterior transcris și tradus în proteina stimulatoare a răspunsului imun protector. O altă cale de introducere a ADN este aceea a injectării particulelor de aur coloidal, tapetate cu ADN, adică „pistolul genetic” sau metoda biolistică. Injectarea intravenoasă a ADN a fost urmată de expresia genelor injectate în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumoral, oferind astfel un bun model pentru studiul efectelor inoculării directe a ADN în tumori preexistente, pentru stimularea efectelor terapeutice. Stimularea unui răspuns imun intens necesită totodată semnale costimulatoare specifice, suplimentare față de interacțiunile inițiale TCR/CMH. În mod normal, semnalul stimulator este eliberat prin interacțiuni ale moleculelor costimulatoare ale suprafeței celor două celule: CPA și limfocit. Interacțiunea CD28 de pe celula T, cu B7, de pe CPA, pare a fi esențială pentru activarea și poliferarea celulelor T. Deoarece majoritatea tumorilor derivă din celule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a limfocitelor T citotoxice (CTL) CD8+, cu specificitate tumorală (Schwartz, 1992). Efectele anti-tumorale potențiale ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF), factorul macrofagic stimulator al coloniei (M-CSF) și factorul granulocitar-macrofagic stimulator al coloniei (GM-CSF) au fost studiate în numeroase modele experimentale. Cu excepția M-CSF, GM-CSF și TGF-β, în toate celelalte cazuri, expresia celorlalte molecule a condus la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu specificitate tumorală (Schwartz, 1992). Efectele anti-tumorale potențiale ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF), factorul macrofagic stimulator al coloniei (M-CSF) și factorul granulocitar-macrofagic stimulator al coloniei (GM-CSF) au fost studiate în numeroase modele experimentale. Cu excepția M-CSF, GM-CSF și TGF-β, în toate celelalte cazuri, expresia celorlalte molecule a condus la rejectarea tumorilor transfectate (Dranoff și Mulligan
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF), factorul macrofagic stimulator al coloniei (M-CSF) și factorul granulocitar-macrofagic stimulator al coloniei (GM-CSF) au fost studiate în numeroase modele experimentale. Cu excepția M-CSF, GM-CSF și TGF-β, în toate celelalte cazuri, expresia celorlalte molecule a condus la rejectarea tumorilor transfectate (Dranoff și Mulligan, 1995). Xiang și Ertl (1995) au demonstrat rolul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a avut un impact redus asupra creșterii metastazelor stabilizate. Dar, dacă citokinele au fost încorporate ca adjuvant pentru imunizarea cu ADN, s-a înregistrat o reducere semnificativă a metastazelor pulmonare. IL-2 și IL-7 uman, IL-6 și IL-12 murin au efecte stimulatoare ale răspunsului imun anti-tumoral, dar cel mai puternic efect terapeutic îl are IL-12 murin. Rezultatele demonstrează că citotoxinele implicate în activarea și expansiunea populațiilor de limfocite ameliorează efectele terapeutice ale vaccinării ADN. Injectarea directă în tumori a genelor care codifică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
virionului). Gena S este un cadru mare de citire (ORF), cu trei codoni start ATG, fiind împărțită în trei regiuni denumite domeniile pre S1, pre S2 și S (în direcția 5’→ 3’). Fiecare domeniu codifică pentru proteinele învelișului viral proteinic, stimulatori ai limfocitelor B, cunoscuți colectiv ca antigena de suprafață HBV. Polipeptidele sunt de mărimi diferite: proteina mică (S), mijlocie (M = pre-S2+S) și proteina mare (L = pre S1+ pre S2 + S). Fiecare dintre aceste proteine poate să fie glicozilată sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
replica numai în celulele deficiente în p53, adică în celulele tumorale, care vor fi lizate selectiv. Acest tratament a fost eficient atunci când s-a asociat chimioterapiei sistemice. TIL - limfocite infiltrate intratumoral; TNF - factor de necroză tumorală; IL - interleukină; GM-CSF - factor stimulator de granulocit - macrofag; IFN - interferon. Există și o terapie genică ex vivo (fig. 32.10) a tumorilor solide, în cadrul căreia se urmărește modificarea genetică în cultură a limfocitelor infiltrante în tumori primare, metodă proiectată spre a fi aplicată în cazul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cum, împărtășind-o cu tine, ar spera că mesajul se va limpezi, ca un mesager ce nu își înțelege mesajul și nici nu și-l însușește în întregime. Evident, al doilea tip de narațiune este mai paradoxal și totodată mai stimulator. Dacă narația pozitivă implică următoarea atitudine: „Aceasta este istoria iar eu, astfel dezvăluindu-mă în parte, știu exact care este semnificația ei”, narația negativă reflectă următoarea atitudine: „Aceasta este istoria, dar eu, astfel dezvăluindu-mă în parte, nu prea știu
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
umbrelor de Charles Dickens). Dinamica metonimică avansează textul trecînd de la un subiect la altul, în termeni logici sau asociați în mod tradițional cu logica. Lucrarea teoretică a lui Lodge, inspirată din cercetările lui Jakobson, duce la analize originale și stimulatoare despre cum funcționează descrierea în multe texte literare, inclusiv în începuturile romanelor Casa umbrelor și A Passage to India. Despre thriller, surpriză și suspans vezi, de exemplu, Rubin (1999), Palmer (1978), Sauerberg (1984) și Luelsdorff (1995). Despre tranzitivitatea după Halliday
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
Vinci Cunoscutul neurolog Oliver Sachks 39 este preocupat de găsirea unei tehnici de ameliorare a creativității. În ultimul timp, el a publicat un experiment făcut pe el însuși, în care demonstra că stimularea regiunilor temporale ale creierului său - cu un Stimulator Magnetic Transcranial (aplicat pe cap) - îi îmbunătățea talentul de a picta. Omul și șoarecele sunt rezultatul unor mutații ereditare produse pe scara evoluției cu multe zeci de milioane de ani în urmă. Unul dintre principiile educației medicale era cel de
Spiralogia by Jean Jaques Askenasy () [Corola-publishinghouse/Science/84989_a_85774]
-
a funcțiilor ficatului În caz de insuficiență hepatică. Regimul alimentar Sunt indicate multe zarzavaturi proaspete și ciorbe de legume (cu salată verde, morcov, sfeclă roșie, tomate, creson) precum și fructele mai acide (lămâi, portocale, mandarine, struguri, mere, măsline, agrișe), cu acțiune stimulatoare În insuficiența hepatică. Deosebit de eficient este consumul de dimineață, pe stomacul gol, a unei lingurițe cu ulei de măsline, cu o felie de lămâie. Sunt excluse grăsimile fierte și prăjite, sosurile cu rântași, prăjelile, unele legume dure (varză, napi, conopidă
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]