71,192 matches
-
IFL , administrată în bolus . Efectul altor asocieri de chimioterapice asupra clearance- ului Avastin este considerat nesemnificativ clinic . Efectul bevacizumab asupra farmacocienticii altor medicamente antineoplazice Rezultatele dintr- un studiu proiectat pentru interacțiunile medicament- medicament , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii irinotecan și asupra metabolitului său activ SN38 . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienți cu cancer colorectal metastatic , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei șimetaboliților săi și asupra farmacocineticii
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
interacțiunile medicament- medicament , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii irinotecan și asupra metabolitului său activ SN38 . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienți cu cancer colorectal metastatic , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei șimetaboliților săi și asupra farmacocineticii oxaliplatinei , așa cum s- a determinat prin măsurarea cantității de platină libere și totale . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienții cu cancer renal au demonstrat că nu există un efect
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
al bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei șimetaboliților săi și asupra farmacocineticii oxaliplatinei , așa cum s- a determinat prin măsurarea cantității de platină libere și totale . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienții cu cancer renal au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii interferon alfa- 2a . La pacienții cu NSCLC non- scuamos a fost investigat efectul potențial al bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei și gemcitabinei . Rezultatele studiilor au demonstrat că nu există efecte semnificative ale bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei . Datorită
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii interferon alfa- 2a . La pacienții cu NSCLC non- scuamos a fost investigat efectul potențial al bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei și gemcitabinei . Rezultatele studiilor au demonstrat că nu există efecte semnificative ale bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei . Datorită marii variabilități interindividuale și a eșantioanelor limitate pentru analiză , rezultatele din acest studiu , nu permit formularea unei concluzii ferme privind impactul bevacizumab asupra farmacocineticii gemcitabinei . Asocierea bevacizumab și malat de sunitinib În două studii
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
celule scuamoase , tratamentul cu medicamente antireumatice/ antiinflamatoare , tratamentul cu anticoagulante , radioterapie anterioară , terapie cu Avastin , antecedente de ateroscleroză anterioare inițierii tratamentului , localizarea centrală a tumorii și cavitația tumorii înainte sau în timpul 10 terapiei . Singurele variabile care au demonstrat o corelație semnificativă statistic cu hemoragia au fost terapia cu Avastin și tipul histologic cu celule scuamoase . Pacienții cu NSCLC cu tipul histologic scuamos identificat , sau cu tip mixt cu histologie predominantă de celule scuamoase , au fost excluși din studiile ulterioare de fază
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
de 1 și 0, 4 % dintre pacienți aveau valoarea 2 . 15, 5 % dintre pacienți fuseseră supuși anterior radioterapiei și 28, 4 % chimioterapiei . Variabila de eficacitate primară a studiului a fost supraviețuirea generală . Adăugarea Avastin la IFL a determinat o creștere semnificativ statistică în supraviețuirea globală , supraviețuirea fără progresie a bolii și rata generală de răspuns ( vezi tabelul 3 ) . Beneficiul clinic , măsurat prin supraviețuirea globală , a fost observat în toate subgrupurile de pacienti pre- specificate , inclusiv în cele definite prin vârstă , sex
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
5 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni ) . Toate schemele de tratament au fost continuate până la progresia bolii . Adăugarea Avastin 5 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni la 5- FU/ FA a determinat o rată de răspuns obiectiv înaltă , un interval semnificativ statistic mai lung , de supraviețuire fără progresie a bolii și o tendință de prelungire a supraviețuirii comparativ cu simpla chimioterapie cu 5- FU/ FA . AVF0780g : Acesta a fost un studiu clinic deschis de faza II , randomizat , controlat cu comparator activ
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
s- a administrat Avastin comparativ cu brațele la care s- a administrat numai chimioterapie , în termenii supraviețuirii fără progresie a bolii , în populația ITT ( Tabel 6 ) . Analizele secundare ale SFP , pe baza evaluării răspunsului “ în tratament ” , au confirmat beneficiul clinic semnificativ superior pentru pacienții tratați cu Avastin ( analizele sunt prezentate în tabelul 6 ) și au fost în concordanță cu beneficiul semnificativ statistic observat în analiza globală a datelor . 17 Tabelul 6 : Rezultatele cheie privind eficacitatea pentru analiza de superioritate ( populație ITT
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
bolii , în populația ITT ( Tabel 6 ) . Analizele secundare ale SFP , pe baza evaluării răspunsului “ în tratament ” , au confirmat beneficiul clinic semnificativ superior pentru pacienții tratați cu Avastin ( analizele sunt prezentate în tabelul 6 ) și au fost în concordanță cu beneficiul semnificativ statistic observat în analiza globală a datelor . 17 Tabelul 6 : Rezultatele cheie privind eficacitatea pentru analiza de superioritate ( populație ITT , Studiul NO16966 ) Criteriu final de evaluare ( luni ) FOLFOX- 4 sau XELOX FOLFOX- 4 sau XELOX Criteriu final de evaluare principal
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
au fost repartizați prin randomizare pentru tratament cu bevacizumab 3 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni ( n=39 ) , 10 mg/ kg la fiecare 2 săptămâni ; ( n=37 ) , sau placebo ( n=40 ) . O analiză interimară a arătat că există o prelungire semnificativă a timpului până la progresia bolii în grupul cu 10 mg/ kg comparativ cu grupul placebo ( riscul relativ , 2, 55 ; p < 0, 001 ) . A existat o mică diferență , cu semnificație limitată , între timpul până la progresia bolii în grupul cu 3
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
mai mare decât la pacienții cu valori medii de laborator . Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienți Pentru a evalua efectele caracteristicilor demografice s- au analizat datele de farmacocinetică pentru anumite grupuri speciale de pacienți . Rezultatele nu au arătat nici o diferență semnificativă în farmacocinetica bevacizumab în funcție de vârstă . Copii și adolescenți : Insuficiența renală : Nu au fost realizate studii care să investigheze farmacocinetica bevacizumab la pacienții cu insuficiență renală , deoarece rinichii nu sunt organele principale pentru metabolizarea sau eliminarea bevacizumab . Insuficiența hepatică : Nu au
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
o perioadă de cel puțin șase luni . Un studiu dublu- orb randomizat de comparare a dozei , efectuat la 802 pacienți cu SM recidivantă ( AVONEX 30 micrograme n=402 , AVONEX 60 micrograme n=400 ) nu a relevat diferențe sau tendințe statistice semnificative între dozele de AVONEX 30 micrograme și 60 micrograme la parametrii clinici și generali de IRM . Efectele AVONEX în tratamentul SM au fost , de asemenea , demonstrate într- un studiu randomizat , dublu- orb , efectuat la 383 pacienți ( AVONEX n=193 , placebo
Ro_113 () [Corola-website/Science/290873_a_292202]
-
o perioadă de cel puțin șase luni . Un studiu dublu- orb randomizat de comparare a dozei , efectuat la 802 pacienți cu SM recidivantă ( AVONEX 30 micrograme n=402 , AVONEX 60 micrograme n=400 ) nu a relevat diferențe sau tendințe statistice semnificative între dozele de AVONEX 30 micrograme și 60 micrograme la parametrii clinici și generali de IRM . Efectele AVONEX în tratamentul SM au fost , de asemenea , demonstrate într- un studiu randomizat , dublu- orb , efectuat la 383 pacienți ( AVONEX n=193 , placebo
Ro_113 () [Corola-website/Science/290873_a_292202]
-
somnului și capacitatea pacienților de a funcționa normal a doua zi . Când rezultatele celor trei studii au fost analizate împreună , s- a constatat că 86 ( 32, 4 % ) din 265 pacienți cărora li s- a administrat Circadin au raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor , față de 51 ( 18, 7 % ) din 272 cărora li s- a administrat placebo . Care sunt riscurile asociate Circadin ? Reacțiile adverse sunt neobișnuite la pacienții tratați cu Circadin , dar cele mai frecvente reacții adverse ( observate la 1 până la 10 pacienți
Ro_197 () [Corola-website/Science/290957_a_292286]
-
uman . OMS a ajuns la concluzia că există o relație cauzală între expunerea la busulfan și cancer . Datele disponibile obținute la animale vin în sprijinul potențialului carcinogen al busulfanului . Administrarea intravenoasă de busulfan la șoareci a dus la o creștere semnificativă a apariției de tumori timice și ovariene . Busulfan este teratogen la șoareci , șobolani și iepuri . Malformațiile și anomaliile au inclus modificări semnificative musculo- scheletice , creșterea în greutate și în dimensiune . La femelele de șoarece gestante , busulfan a produs sterilitate la
Ro_155 () [Corola-website/Science/290915_a_292244]
-
vin în sprijinul potențialului carcinogen al busulfanului . Administrarea intravenoasă de busulfan la șoareci a dus la o creștere semnificativă a apariției de tumori timice și ovariene . Busulfan este teratogen la șoareci , șobolani și iepuri . Malformațiile și anomaliile au inclus modificări semnificative musculo- scheletice , creșterea în greutate și în dimensiune . La femelele de șoarece gestante , busulfan a produs sterilitate la nou născuți , atât la cei de sex masculin cât și la cei de sex feminin , datorită absenței celulelor germinale din testicule și
Ro_155 () [Corola-website/Science/290915_a_292244]
-
este întotdeauna respectată și; 3. autorizația nu face obiectul unei cesionări sau al unei revocări. (b) După cesionare sau retragere, certificatul de autorizare se restituie autorității competente. M.A.619 Constatări (a) O constatare de nivel 1 corespunde unei nerespectări semnificative a cerințelor din Partea M care reduce nivelul de siguranță și reprezintă un risc major pentru siguranța zborului. (b) O constatare de nivel 2 corespunde unei nerespectări a cerințelor din Partea M care ar putea reduce nivelul de siguranță și ar putea
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
întotdeauna respectată, și 3. autorizarea să nu facă obiectul unei cesionări sau al unei revocări. (b) După cesionare sau retragere, certificatul de autorizare este restituit autorității competente. M.A.716 Constatări (a) O constatare de nivel 1 corespunde unei nerespectări semnificative a cerințelor din Partea M care reduce nivelul de securitate și reprezintă un risc major pentru siguranța zborului. (b) O constatare de nivel 2 corespunde unei nerespectări a cerințelor din Partea M care ar putea reduce nivelul de siguranță și ar putea
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
în mod normal, este valabil timp de un an, în afara cazului în care respectivul stat membru are un motiv legat de siguranță pentru a-i limita valabilitatea. M.A.905 Constatări (a) O constatare de nivel 1 corespunde unei nerespectări semnificative a cerințelor cuprinse în Partea M, care reduce nivelul de siguranță și reprezintă un risc major pentru siguranța zborului. (b) O constatare de nivel 2 corespunde unei nerespectări a cerințelor cuprinse în Partea M, care ar putea reduce nivelul de
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
toate constatările, acțiunile de încheiere (acțiuni necesare pentru a încheia o constatare) și recomandările. (e) Cel puțin o dată la fiecare 24 de luni se convoacă o ședință cu managerul responsabil, pentru a se asigura că acesta este informat asupra problemelor semnificative care sunt identificate în cursul auditurilor. M.B.605 Constatări (a) Dacă, în cursul auditurilor sau prin alte mijloace, se dovedește neconformitatea cu cerința din Partea M, autoritatea competentă întreprinde următoarele acțiuni: 1. pentru constatările de nivel 1, autoritatea competentă retrage, limitează
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
toate constatările, acțiunile de încheiere (acțiuni necesare pentru a încheia o constatare) și recomandările. (f) Cel puțin o dată la fiecare 24 de luni se convoacă o ședință cu managerul responsabil, pentru a se asigura că el este informat asupra problemelor semnificative care sunt detectate în cursul auditurilor. M.B.705 Constatări (a) Dacă, în cursul auditurilor sau prin alte mijloace, se dovedește o neconformitate a unei cerințe a Părții M, autoritatea competentă întreprinde următoarele acțiuni: 1. pentru constatările de nivel 1, autoritatea
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
inclusiv numerotarea casetelor și dispunerea lor în pagină. Dimensiunea casetelor poate fi modificată pentru a se adapta fiecărui caz particular, dar fără a depăși limitele care ar face certificatul de nerecunoscut. Mărimea certificatului poate fi sporită sau diminuată în mod semnificativ, atât timp cât el rămâne lizibil și poate fi recunoscut. În caz de îndoială, consultați propriul stat membru. Ceea ce este imprimat trebuie să fie clar și lizibil pentru a permite o lectură facilă. Certificatul poate să fie pre-printat sau el poate să
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
este întotdeauna respectată, și 3. certificatul nu face obiectul unei cesionări sau al unei retrageri. (b) După cesionare sau retragere, certificatul de autorizare se restituie autorității competente. 145.A.95 Constatări (a) O constatare de nivel 1 corespunde unei nerespectări semnificative a cerințelor cuprinse în Partea 145 care reduce nivelul de siguranță și reprezintă un risc major pentru siguranța zborului. (b) O constatare de nivel 2 corespunde unei nerespectări a cerințelor cuprinse în Partea 145 care ar putea reduce nivelul de
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
Partea 145, la intervale de timp care nu trebuie să depășească 24 de luni. 3. Cel puțin o dată la fiecare 24 de luni se convoacă o ședință cu managerul responsabil , pentru a se asigura că el este informat asupra problemelor semnificative care sunt depistate în cursul controalelor de conformitate. 145.B.35 Modificări aduse întreprinderii 1. Autoritatea competentă primește o notificare din partea întreprinderii pentru orice modificare propusă, după cum se menționează în 145.A.85. Autoritatea competentă se conformează componentelor aplicabile ale
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]
-
inclusiv numerotarea casetelor și dispunerea lor în pagină. Dimensiunea casetelor poate fi modificată pentru a se adapta fiecărui caz particular, dar fără a depăși limitele care ar face certificatul de nerecunoscut. Mărimea certificatului poate fi sporită sau diminuată în mod semnificativ atât timp cât el rămâne lizibil și poate fi recunoscut. În caz de îndoială, consultați propriul stat membru. Ceea ce este imprimat trebuie să fie clar și lizibil pentru a permite o lectură facilă. Certificatul poate să fie pre-printat sau el poate să
jrc6209as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91381_a_92168]