73,717 matches
-
nu este saturabilă in vitro pentru un interval larg de concentrații . La om , după administrarea orală a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C , aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
a zi . La starea de echilibru , doza zilnică de 75 mg a permis obținerea unui nivel mediu de inhibare cuprins între 40 % și 60 % . Agregarea plachetară și timpul de sângerare au revenit treptat la valorile inițiale , în general într- un interval de 5 zile după întreruperea tratamentului . Siguranța și eficacitatea clopidogrelului au fost evaluate în 4 studii dublu- orb , care au inclus peste 80000 de pacienți : studiul CAPRIE , care a comparat clopidogrelul cu AAS și studiile CURE , CLARITY și COMMIT , care
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
cu o reducere a riscului relativ de 22 % ( IÎ : 8, 6 - 33, 4 ) , 32 % ( IÎ : 12, 8 - 46, 4 ) , 4 % ( IÎ : - 26, 9 - 26, 7 ) , 6 % ( IÎ : - 33, 5 - 34, 3 ) și 14 % ( IÎ : - 31, 6 - 44, 2 ) pe parcursul următoarelor intervale : 0−1 lună , 1−3 luni , 3−6 luni , 6−9 luni , respectiv 9−12 luni . Astfel , după a 3- a lună de tratament beneficiul observat în grupul clopidogrel + AAS nu a crescut suplimentar , în timp ce riscul hemoragic a persistat ( vezi
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai mică măsură , de izoenzimele 1A1 , 1A2 și 2C19 . Metabolitul tiolic activ , care a fost izolat in vitro , se leagă rapid și ireversibil de receptorii trombocitari , inhibând astfel agregarea plachetară . În intervalul de doze cuprins între 50 mg și 150 mg de clopidogrel , principalul metabolit circulant prezintă o cinetică lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
lineară ( concentrațiile plasmatice cresc proporțional cu doza ) . In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un interval larg de concentrații . La om , după administrarea orală a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C , aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
nu este saturabilă in vitro pentru un interval larg de concentrații . La om , după administrarea orală a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C , aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
inimă ) , Clopidogrel BMS vă poate fi prescris în asociere cu acid acetilsalicilic , o substanță prezentă în numeroase medicamente utilizate pentru a calma durerea și a reduce febra . Utilizarea ocazională a acidului acetilsalicilic ( nu mai mult de 1000 mg într- un interval de 24 de ore ) nu ar trebui , în general , să ridice probleme , dar utilizarea în alte situații de acid acetilsalicilic , pe perioade prelungite , trebuie discutată cu medicul dumneavoastră . Sarcina și alăptarea Este preferabil să nu utilizați acest medicament în cursul
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
inimă ) , Clopidogrel BMS vă poate fi prescris în asociere cu acid acetilsalicilic , o substanță prezentă în numeroase medicamente utilizate pentru a calma durerea și a reduce febra . Utilizarea ocazională a acidului acetilsalicilic ( nu mai mult de 1000 mg într- un interval de 24 de ore ) nu ar trebui , în general , să ridice probleme , dar utilizarea în alte situații de acid acetilsalicilic , pe perioade prelungite , trebuie discutată cu medicul dumneavoastră . Sarcina și alăptarea Este preferabil să nu utilizați acest medicament în cursul
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
telitromicină . CELSENTRI trebuie utilizat cu precautie la pacienți cu insuficiență renală ( Clcr < 80ml/ min ) care urmează tratament cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 ( vezi pct . 4. 4 și 5. 2 ) . Tabelul 1 de mai jos prezintă recomandări pentru ajustarea intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală la pacienți la care se administrează concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
5. 2 ) . Tabelul 1 de mai jos prezintă recomandări pentru ajustarea intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală la pacienți la care se administrează concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament și funcția renală vor fi urmărite cu atenție la acești pacienți . Tabelul 1 . Ajustări ale intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală ( pentru recomandări
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament și funcția renală vor fi urmărite cu atenție la acești pacienți . Tabelul 1 . Ajustări ale intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală ( pentru recomandări de dozare , vezi pct . 4. 5 Tabelul 2 ) . Clearance creatinină ( CLcr ) ( ml/ min ) 50- 80 < 50- 30 < 30 ml/ min ml/ min ml/ min Fără inhibitori
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
poate determina creșterea semnificativă a expunerii sistemice la maraviroc . Astfel , CELSENTRI va fi administrat cu precauție la pacienții cu insuficiența renală ( CLcr < 80ml/ min ) care iau concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Tabelul 1 prezintă recomandările de ajustare a intervalului de administrare pe baza simulării avansării gradului de insuficiență renală la pacienții la care se administrează concomitent inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Tabelul 1 prezintă recomandările de ajustare a intervalului de administrare pe baza simulării avansării gradului de insuficiență renală la pacienții la care se administrează concomitent inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament și funcția renală vor fi urmărite cu atenție la acești pacienți ( vezi pct . Lecitina din soia : CELSENTRI conține lecitină din soia . Dacă un pacient este hipersensibil la arahide
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
renal și fără metabolizare la nivel P450 ) . Tabelul 2 . Interacțiuni cu alte medicamente și recomandări de dozare Medicamentul conform clasei terapeutice ( doza de CELSENTRI utilizată în studiu ) MEDICAMENTE ANTIINFECȚIOASE Medicamente antiretrovirale INRT Efectul asupra concentrațiilor de medicament Raportul mediei geometrice ( intervalul ) dacă nu este stabilit altfel Lamivudină 150 mg de două Lamivudină ASC12 : ↔ ori pe zi 1, 13 ( 0, 82 , 2, 09 ) ( maraviroc 300 mg de două Lamivudină Cmax : ↔ 1, 16 ori pe z ) ( 0, 46 , 2, 55 ) Nu au fost
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
HIV avansată sau expunere pe termen lung la terapia combinată antiretrovirală ( CART ) . 4. 9 Supradozaj Doza zilnică maximă administrată pe durata studiilor clinice a fost de 1200 mg . 13 În cadrul studiilor efectuate la câine și maimuță a fost observată prelungirea intervalului QT la concentrații din plasmă mai mari de 6 ori și respectiv 12 ori , față de concentrațiile așteptate la om când se administrează doza zilnică maximă recomandată de 300 mg de două ori pe zi . Cu toate acestea , pe durata studiilor
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
ori , față de concentrațiile așteptate la om când se administrează doza zilnică maximă recomandată de 300 mg de două ori pe zi . Cu toate acestea , pe durata studiilor clinice de fază 3 , nu a fost observată o prelungire semnificativă clinic a intervalului QT la grupul de pacienți la care s- a administrat doza zilnică recomandată de maraviroc comparativ cu grupul de pacienți la care s- a administrat doar TSO sau într- un studiu farmacocinetic specific condus pentru evaluarea potențialului CELSENTRI de a
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
la grupul de pacienți la care s- a administrat doza zilnică recomandată de maraviroc comparativ cu grupul de pacienți la care s- a administrat doar TSO sau într- un studiu farmacocinetic specific condus pentru evaluarea potențialului CELSENTRI de a prelungi intervalul QT . Nu există un antidot specific pentru tratamentul supradozajului cu CELSENTRI . Dacă este necesar , se recomandă eliminarea cantității active , neabsorbite de maraviroc prin lavaj gastric sau prin emeză . Se poate de asemenea administra cărbune activat pentru a favoriza eliminarea substanței
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
până la 6 medicamente antiretrovirale ( excluzând ritonavir în doză mică ) . Tabelul 6 : Caracteristicile demografice și inițiale ale pacienților înrolați în studiile MOTIVATE- 1 și MOTIVATE- 2 ( Analiza comună ) mg de două ori pe zi + TSO N = 209 46, 3 45, 7 ( interval , ani ) 21- 73 29- 72 89, 7 % 88, 5 % Rasa ( Albă/ Neagră/ Altele ) Media nivelului plasmatic inițial ARN HIV- 1 ( log copii/ mL ) 85, 2 % / 12 % , 2, 8 % 4, 85 166, 8 ( 2, 0- 820, 0 ) Pacienți cu încărcare virală
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
45, 5 % 16, 7 % Ratio : 4, 49 ( 2, 96 , 6, 83 ) Modificare fața de valoarea inițială ( celule/ mm ) 1 valoare p < 0, 0001 2 124, 07 60, 93 63, 13 ( 44, 28 , 81, 99 ) Pentru toate obiectivele de eficacitate intervalele de încredere au fost 95 % , cu excepția modificării fața de valoarea inițială a ARN HIV- 1 care a fost 97, 5 % . Tratamentul cu CELSENTRI 300 mg de două ori pe zi + TSO a avut rezultate superioare tratamentului doar cu TSO pentru
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
a existat o afectare negativă a încărcării virale sau numărului celulelor CD4+ . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorpția : absorbția maraviroc este variabilă cu concentrații maxime multiple . La voluntarii sănătoși valoarea mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de 300 mg . Farmacocinetica maraviroc după administrare orală nu este proporțională cu doza în cadrul intervalului de dozare . Biodisponibilitatea absolută a unei doze de 100 mg este
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
mediană a concentrației plasmatice maxime a fost atinsă la 2 ore ( interval de 0, 5- 4 ore ) după administrarea unei doze orale unice de 1 comprimat de 300 mg . Farmacocinetica maraviroc după administrare orală nu este proporțională cu doza în cadrul intervalului de dozare . Biodisponibilitatea absolută a unei doze de 100 mg este 23 % și se prevede ca pentru o doză de 300 mg să fie 33 % . Maraviroc este un substrat pentru transportorul de eflux glicoproteina- P . Administrarea concomitentă la voluntarii sănătoși
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
limitată la șoarece , șobolan , iepure și câine . În situația lipsei receptorului CCR5 la șoarece și om prin îndepărtare genetică , nu au fost observate consecințe adverse semnificative . Studiile in vitro și in vivo au demonstrat potențialul maraviroc de a crește durata intervalului QTc la doze supraterapeutice , fără dovezi de apariție a aritmiei . În cadrul studiilor de toxicitate a dozelor repetate la șobolan ficatul a fost principala țintă a toxicității de organ ( creșterea valorilor transaminazelor , hiperplazia ductului biliar , necroză ) . Potențialul carcinogen al maraviroc a
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
telitromicină . CELSENTRI trebuie utilizat cu precautie la pacienți cu insuficiență renală ( Clcr < 80ml/ min ) care urmează tratament cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 ( vezi pct . 4. 4 și 5. 2 ) . Tabelul 1 de mai jos prezintă recomandări pentru ajustarea intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală la pacienți la care se administrează concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
5. 2 ) . Tabelul 1 de mai jos prezintă recomandări pentru ajustarea intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală la pacienți la care se administrează concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament și funcția renală vor fi urmărite cu atenție la acești pacienți . Tabelul 1 . Ajustări ale intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală ( pentru recomandări
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]
-
concomitent inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 . Siguranta și eficacitatea acestor ajustări ale intervalelor de administrare nu au fost evaluate clinic . Astfel , răspunsul clinic la tratament și funcția renală vor fi urmărite cu atenție la acești pacienți . Tabelul 1 . Ajustări ale intervalelor de administrare pe baza simulărilor avansării gradului de insuficiență renală ( pentru recomandări de dozare , vezi pct . 4. 5 Tabelul 2 ) . Interval recomandat pentru administrarea CELSENTRI Clearance creatinină ( CLcr ) ( ml/ min ) Fără inhibitori puternici ai CYP3A4 sau în cazul 50- 80
Ro_170 () [Corola-website/Science/290930_a_292259]